甘露醇及甘露醇注射液有关物质检查的研究

甘露醇发酵试验原理
甘露醇发酵试验是一种常用的实验方法，可以用来检测微生物对甘露醇的发酵能力。

该实验基于甘露醇发酵产生酸的特性，通过观察和测量酸的生成情况来评估微生物对甘露醇的代谢能力。

首先，将待测试的微生物培养在含有甘露醇的培养基中。

培养基中通常还含有其他营养物质，以提供微生物生长所需的条件。

短暂的培养时间后，检测培养液中是否有酸的产生。

在甘露醇发酵过程中，微生物会将甘露醇转化为酸，其中最常见的是乳酸。

这一过程需要通过一系列的酶来催化，因此只有具备相应酶的微生物才能进行甘露醇发酵。

检测酸的生成通常采用酸碱指示剂来实现。

常用的指示剂包括菲尔斯试剂，该试剂在酸性条件下呈黄色，在碱性条件下呈紫色。

当微生物发酵产生酸时，培养液的pH值下降，指示剂由
紫色转变为黄色。

通过观察培养液的颜色变化，可以初步判断微生物是否具有甘露醇发酵能力。

在一些研究中，可以进一步用pH计或酸度计测定培养液中的
酸性程度。

通过测定培养液的pH值或酸度变化，可以定量评
估微生物对甘露醇的发酵能力。

需要注意的是，甘露醇发酵试验只能初步判断微生物是否具有甘露醇发酵能力，不能确定具体的代谢产物。

进一步的实验和分析需要借助其他方法，如气相色谱法或高效液相色谱法等。

总而言之，甘露醇发酵试验通过观察和测量微生物培养液中酸的生成情况来评估微生物对甘露醇的发酵能力，为研究微生物代谢提供了一种基本的实验方法。

甘露醇的临床应用进展甘露醇做为常用的脱水剂，在急性脑血管病治疗中经常使用，随着对其作用机理的不断深入研究，其临床上的用途越来越多，现就甘露醇在临床上非神经科的应用进展做一综合。

1 治疗梅尼埃病内耳眩晕症亦称梅尼埃病，是由于内耳的膜迷路积水所致的特发性内耳疾病，耳鼻喉科门诊较为常见。

临床表现为反复发作旋转性眩晕，波动性感音神经性耳聋，伴有耳鸣、耳闷感，间歇期无眩晕，可持续耳鸣。

甘露醇为单糖，在体内不被代谢，其高渗溶液经静脉滴注进入血管，到达脑部，不易从毛细血管透人组织，故能迅速提高血浆渗透压，使组织间液向血循环转移，致组织脱水而从肾脏排出，因此能使膜迷路水肿减轻以致消除，内淋巴系压力降低，以致缓解膜迷路血管的痉挛，改善前庭和内耳的微循环，改善局部缺氧状况，能明显减轻患者的眩晕症状，且全部症状多在2～3 d后缓解，缩短了急性期治疗时间。

王明婷[1]研究表明，应用盐酸倍他司汀氯化钠注射液与20% 甘露醇注射液250ml，30 min 内快速静脉滴注治疗总有效率梅尼埃病97.37%。

2 治疗粘连性肠梗阻粘连性肠梗阻十分常见，占所有肠梗阻的40%～60%。

在非手术治疗中，快速有效引流肠腔积气积液，降低肠腔压力，减轻肠壁水肿是治疗的关键。

20%甘露醇为高渗溶液，口服不吸收，能使肠内晶体渗透压增高，利用其高渗性阻碍水分的吸收，并促进肠管壁和细胞间水分进入肠腔，肠腔内水分增加，刺激肠壁，促进蠕动，进而减轻肠管水肿，使因肠壁水肿而加重的肠梗阻得以缓解，也使某些扭曲不重的肠袢得以复位；进入肠腔内的水分稀释肠内容物，增加了梗阻肠管压力梯度，使肠内容物更易通过狭窄段[2]。

3 老年人肠道准备及治疗老年性便秘结肠镜检查是早期发现结肠病变的重要手段。

结肠镜检查前的肠道清洁度是结肠镜检查成败的关键。

由于老年人各系统功能减退，肠蠕动差，肠道对药物的刺激不敏感。

口服甘露醇進行肠道准备的基本原理是甘露醇溶液不被肠道吸收，在较短时间内导致肠内渗透压急剧升高，阻止肠内水分的吸收，使肠腔内容积增多，刺激肠壁传入神经末梢反射引起肠蠕动，起到整段肠腔容积性泻下的作用，排出肠内粪便而达到清洁肠道的目的[3]。

作者：徐燕兰婉玲傅超美何瑶【摘要】目的建立甘露醇及甘露醇注射液有关物质的检查方法。

方法采用高效液相色谱法（rid 检测器）进行有关物质检查。

色谱柱：phenomenex rezex rcm monosaccharide ca+；流动相：脱气水；流速：1.0 ml/min。

结果该试验条件能有效分离主峰与杂质、降解产物峰，可用于甘露醇及甘露醇注射液的有关物质检查；甘露醇及甘露醇注射液均有很好的化学稳定性，甘露醇注射液在灭菌后的储藏过程中亦未见有降解产物产生。

结论 hplc法操作简便、结果准确，可用于甘露醇及甘露醇注射液中有关物质的检测。

【关键词】甘露醇；甘露醇注射液；有关物质检查甘露醇(mannitol)又称d 甘露糖醇，分子式c6h14o6，是一种六元醇，与山梨醇为同分异构体，白色或无色的结晶粉未。

其在医药工业中的应用广泛，可作为降压剂、利尿剂、脱水剂，以及片剂的填充剂、直接压片的赋形剂、咀嚼片的矫味剂、冻干粉针剂的支架剂。

甘露醇注射液为甘露醇的灭菌水溶液，是上世纪60年代初即开始在我国临床上广泛使用的脱水利尿药，效果好，副作用小，经济安全可靠，应用日益广泛。

药物中含有杂质会降低疗效和影响稳定性，有的甚至对人体健康有害或产生其他副作用。

因此，检测有关物质、控制纯度是确保用药安全、有效，保证药物质量的重要方面。

英国药典（bp2005）与欧洲药典（ep 5.0）均收载了甘露醇原料的有关物质检查项［1,2］，而现行《中国药典》（2005年版二部）中收载的甘露醇及甘露醇注射液质量标准中却未设有关物质检查项［3］。

为有效控制甘露醇及甘露醇注射液中有关物质的限量，保证临床用药的安全有效，作者参照英国药典（bp2005）与欧洲药典（ep 5.0）对甘露醇及其注射液有关物质的测定方法进行了研究。

1 仪器与试药1.1 仪器agilent 1200 系列高效液相色谱仪，agilent rid 检测器。

1.2 试药甘露醇（市售原料药，收集了3个生产厂家，共5个批次样品）；山梨醇（生化试剂）；甘露醇注射液（市售药品，收集了11个生产厂家，共11个批次样品）。

・１０６・黑龙江医药ＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇＭｅｄｉｃｉｎｅＪｏｕｒｎａｌＶｏＬ２３Ｎｏ．１２０１０组织中的浓度也相应增高，造成蓄积中毒：由于神经系统感染病人血脑屏障通透性增加，新生儿及婴幼儿血脑屏障发育不全，老年人脏器功能衰退，更易引起中毒，应给予高度重视。

虽然目前对静脉推注青霉索还存有意见分歧，但笔者认为以避免采用为宜。

６和庆大霉素配伍静脉滴注青霉素为一有机酸，属阴离子型药物。

可与碱或阳离子型药物结合成盐。

庆大霉素为有机碱，属阳离子型药物。

两药配伍联合应用可因结合成盐而降低效价。

另外，青霉素的１３一内酰胺环也可与庆大霉素的氨基酸发生交联，生成无治疗性的氨基酰胺化合物，使庆大霉索灭活。

故两药不宜配伍静脉滴注。

必要时可采用青霉素静滴，庆大霉素肌注的间隔给药方法。

７和大环内酯类如红霉素等抑菌性抗菌药联合使用抑菌性抗菌药通过抑制细菌蛋白合成等环节，使其处于静止状态；青霉素是细菌繁殖期速效杀菌剂，对静止期细菌作用不大，二者联合使用疗效明显降低。

同类中其它联合诸如与四环素类、氯霉素、林可霉索、磺胺等合用都应避免。

只有在治疗流行性脑脊髓膜炎，病情危重时，采用磺胺嘧啶和青霉索联用呈协同作用。

８和细胞色素Ｃ配伍静脉滴注细胞色素Ｃ为含铁盐基性结合蛋白质，在细胞呼吸过程中起着重要的作用，微量的铁可以催化青霉素的分解，使其降效。

９常规使用治疗感冒等病毒感染性疾病青霉素本身并无抗病毒作用。

而伤风、感冒多系病毒性感染。

如常规应用不仅造成浪费，增加药物不良反应，而且可造成细菌生态平衡失调和导致耐药菌的产生，违背高效、安全、经济的用药原则。

只有当确认伴发细菌感染性征象时，才应考虑使用。

收稿１３期：２００９～１２—１４甘露醇的不良反应研究进展张静．刘杰哈药集团人民同泰连锁店（１５００４０）中图分类号：Ｒ９６９．３文献标识码：Ａ文章编号：１００６—２８８２（２０１０）０ｌ一１０６—０２１关于肾损害甘露醇注射液所致的不良反应中，肾损害最为常见。

甘露醇溶液口服用于妇科术前肠道准备的研究1 临床资料1.1 一般资料：选择2005年5月~2006年5月间的妇科手术患者230例，随机分组两组，年龄28~68岁，平均47岁，其中子宫肌瘤151例，子宫内膜癌8例，子宫颈癌9例，子宫脱垂15例，卵巢肿瘤47例，术前常规心肺功能检查正常，两组年龄、病种、体质上差异无显著性，具有可比性。

1.2 方法：观察组120例，于手术前1日14时口服经加温至37 ℃的20%甘露醇注射液250 ml，然后加服5%的葡萄糖注射液1 000 ml，于2小时内喝完，口服完毕约15~30分钟后即能够反复自行排便[3]。

对照组110例，于手术前1日22时，使用39～41℃0.1%~0.2%肥皂水大量不保留灌肠1次，以刺激肠蠕动，清除肠腔粪便和积气，术晨6时用39～41 ℃生理盐水进行清洁灌肠，直至排出液清洁无粪质为止，以彻底清除滞留在结肠中的粪便。

观察两组患者的接受程度，排便次数，肠道清洁度，术后排气时间。

1.3 肠道清洁度的标准：术中肠管塌瘪，肠内容物少，内容物澄清为清洁。

肠管膨胀，肠内容物多，有残渣为不清洁[4]。

1.4 统计学方法：数据采用u检验。

2 结果2.1 患者接受程度：观察组患者对口服甘露醇溶液100%接受，对照组中有33%患者不愿意接受灌肠，原因：对灌肠有恐惧感，担心身体的过分暴露，个别患者有痔疮害怕引起疼痛。

2.2 排便次数、肠道清洁情况、术后排气时间比较：见表1。

对于观察组与对照组患者的排便次数及术后排气时间的这2项指标，我们经过u检验，结果均是P>0.05，说明观察组与对照组的这2项指标差异无显著性。

2.3 观察组与对照组肠道清洁度比较：见表2。

对于观察组与对照组患者的肠道清洁度指标，我们经过u检验，结果P>0.05，说明观察组与对照组的这两项指标差异无显著性。

2.4 不良反应：两组患者均出现不同程度的不良反应，如观察组出现腹胀反应，轻度恶心，对照组患者出现腹痛、腹部不适、里急后重等症状，操作结束后即缓解。

注射用药用辅料甘露醇细菌内毒素检查方法研究刘惠萍【摘要】In order to establish a method for detecting bacterial endotoxinsin the inj ectable auxil-iary material mannitol,experiment was implemented according to the bacterial endotoxins test procedures and the guiding principles in Chinese Pharmacopeia 2010 edition Vol.II.Bacterial endotoxins in mannitol that had been dissolved and diluted to the concentration of 100 mg·mL-1 was tested by tachypleus amebocyte lysate with sensitivity of 0.125 EU·mL-1 .Results showed that the solution containing 100 mg·mL-1 mannitol and its dilute solution do not interfere with the bacterial endotoxins test.Therefore,the bacterial endotoxin test is feasible and effective to detect bacterial endotoxins in mannitol.%为了建立注射用药用辅料甘露醇的细菌内毒素检查方法，根据《中华人民共和国药典二部（2010年版）》中的“细菌内毒素检查法及指导原则”进行试验。

将甘露醇溶解稀释至100 mg· mL-1，用标示灵敏度λ为0.125 EU·mL-1的鲎试剂检测其细菌内毒素。

甘露醇在临床使用的不良反应分析【摘要】目的：探讨甘露醇在临床使用的不良反应，并进行分析。

方法：收集我院2015年6月—2017年6月在临床中使用甘露醇发生不良反应的病例共计96例，记录使用甘露醇不良反应患者的性别、年龄、病症、不良反应症状、发生时间等，进行观察比较，以表格的形式进行记录，并进行分析。

结果：>40岁以上患者发生不良反应的分布较多，41岁—50岁患者占比21.88%，51岁—60岁占比25.00%，>60岁占比31.25%，随年龄增长逐渐增多。

产生反应的时间长短不一，从5min—30min，30min—60min，1d—3d都有发生不良反应记录，其中5min—30min占比最多，为73.96%。

结论：临床中使用甘露醇时，应提前询问患者药物过敏史，合并症疾病，进行尿常规，尿素氮，肌酐检查，根据患者情况合理进行用药，调整用药剂量，调整静脉滴注速度，并进行严密观察，降低不良反应的发生率。

【关键词】甘露醇；临床使用；不良反应甘露醇注射液作为高渗透降压药，是临床抢救特别是脑部疾患抢救常用的一种药物，具有降低颅内压药物所要求的降压快、疗效准确的特点【1】，临床上广泛应用于治疗脑水肿【2】。

甘露醇在临床使用中存在不良反应的情况，本次研究探讨甘露醇在临床使用的不良反应，选取临床中使用甘露醇发生不良反应的病例共计96例，具体报到如下。

1资料与方法1.1一般资料收集我院2015年6月—2017年6月在临床中使用甘露醇发生不良反应的病例共计96例，其中男性患者59例，女性患者37例，年龄6岁—86岁，平均年龄（45.12±10.58）岁，诊断结果为脑出血48，化脓性脑膜炎22，颅内脑损伤19例，脑梗死7例。

1.2方法患者应用甘露醇静脉注射治疗，部分患者通过口服甘露醇进行治疗，治疗期为1d—12d，分析使用甘露醇不良反应报告，记录不良反应中的患者性别、年龄、临床病例、用药时间，用药剂量及疗程，不良反应发生时间，发生不良反应时的症状，抢救治疗措施，以及不良反应后果，分析其规律以及特点，并进行归纳总结。

ApplicationHPLC法测定甘露醇注射液中甘露醇的含量天美（中国）科学仪器有限公司色谱市场部姜菲菲•引言甘露醇注射液是一种利尿剂，主要用来减低颅内压、眼压以及质量肾衰竭引起的闭尿症。

传统模式中常用的高碘酸钠法检测甘露醇含量耗时费力、操作麻烦。

2015年版《中国药典》规定了甘露醇注射液的液相检测方法，该法操作简便、反应灵敏，日立液相Chromaster可为此法提供完整的实验解决方案。

•化合物基本信息化学名称：D-甘露醇化学结构式及分子量：C6H14O6 182.17CAS号：69-65-8•仪器Chromaster 5110输液泵Chromaster 5260 自动进样器Chromaster 5310 柱温箱Chromaster 5450示差检测器•色谱条件流动相：纯净水色谱柱：Hitachi LaChrom NH2 , 5μm, 250 x 4.6mm柱温：80 ℃流速：0.5 mL/min进样量：20 μLRI检测器温度：40 ℃•标准溶液配制按照2015版药典（二部）甘露醇相关物质检测项下要求，配置甘露醇和山梨醇混合溶液，浓度为10 mg/mL，作为标准样品溶液。

•试样处理样品为某药企的甘露醇注射液产品，用纯净水稀释10倍，上机进样。

•结果与讨论1.标准样品色谱图图1 甘露醇标准色谱图（浓度为10.2 mg/mL）2.重复性实验结果图2甘露醇标准多重色谱图（n=6）N=6 1 2 3 4 5 6 RSD% 保留时间 5.859min 5.913min 5.927min 5.940min 5.973min 5.973min0.706 峰面积2790132 2661166 2699371 2754470 2699712 2699712 1.874甘露醇标样连续进样六次，保留时间 RSD值为0.706 %；峰面积 RSD值为1.874 %，均表现出良好的重现性。

3.线性实验结果名称线性范围回归方程相关系数甘露醇0.102～10.2 mg/mL Y=2.2302×106 X0.99904.样品测定结果样品为某企业的甘露醇注射液，甘露醇的色谱峰形尖锐，且对称。