氟苯尼考制剂中非法添加磺胺检查方法docx

题目氟苯尼考注射液检验标准操作规程第 1 页共 2 页编码制定人制定日期执行日期审核人审核日期复印份数份批准人批准日期颁发部门分发部门变更原因及目的目的：建立氟苯尼考注射液检验标准操作规程，规范氨茶碱的检验操作。

范围：适用于公司氟苯尼考注射液的质量检验。

责任：质量管理部经理、检验员。

内容：执行标准：《氟苯尼考注射液质量标准》1. 性状：取本品适量，置洁净干燥的透明玻璃容器中，目测观察。

本品应为无色至微黄色的澄明液体。

2. 鉴别：2.1 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3. 检查：3.1 颜色：3.1.1 操作方法：取本品，与黄色4号标准比色液比较，不得更深。

3.2 水分：3.2.1 取本品，照水分测定法（第一法）测定，含水分不得过2.0%。

3.3 无菌：3.3.1 取本品，转移至200ml无菌丙二醇中，混匀，用薄膜过滤法处理后，依法检查，应符合规定。

3.4 装量：3.4.1 操作方法：取本品3支；开启时注意避免损失,将内容物置于相应体积并预经标化的干燥容器内，读出每个容器内容物的装量，均应符合规定。

如有1个容器装量不符合规定，则另取3支复试，应全部符合规定。

3.5 可见异物：3.5.1 操作方法：照可见异物检查法检查，应符合规定。

4. 含量测定：4.1 试剂：乙腈、冰醋酸、氟苯尼考对照品、甲砜霉素对照品4.2 仪器与用具：分析天平、高效液相色谱仪4.3 操作方法：4.3.1 色谱条件及系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-冰醋酸（100：197：3）为流动相；检测波长为224nm。

取氟苯尼考与甲砜霉素对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含氟苯尼考50μg与甲砜霉素30μg的混合液，作为系统适用性试验溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，甲砜霉素峰与氟苯尼考峰的分离度应大于4.0，理论板数按氟苯尼考峰计算不低于2500。

中兽药固体制剂中非法添加物质检查方法—显微鉴别法
1 适用范围
1.1 本方法适用于不含动物类、矿物类药材（如珍珠、石决明、动物角甲骨骼、石膏、玄明粉、滑石粉、硫磺、朱砂等）的中兽药散剂中非法添加处方外化学成分的检查。

1.2 本方法适用于中兽药散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、锭剂等中非法添加处方外其他药味的检查。

2 检查方法
照显微鉴别法（《中国兽药典》）二部附录2001）测定。

散剂、颗粒剂与胶囊剂取适量粉末（内容物为颗粒状，应研细）直接装片或透化装片。

片剂取2～3片；丸剂、锭剂（包衣者除去包衣）取数丸或1～2锭，分别置乳钵中研细，取适量粉末装片，或透化后装片。

对于一些浸膏与粉末混合投料的制剂，以上制片方法仍难以查见饮片的显微鉴别特征，可以取样品适量，加水适量，搅拌；或超声处理，使其分散后离心沉淀，如此反复操作以除尽浸膏，用吸管吸取沉淀物适量装片，或透化后装片。

共制样片5片，置显微镜下观察。

3 记录
对有鉴别意义的特征应有详细文字描述；并采用显微摄像或显微图像采集系统采集并制作显微图谱，或手绘显微特征简图。

应注意标准规定以外的异常显微特征的记录，并根据药材的基源、成方制剂的处方和制法综合分析。

如果检出标准以外的纤维、石细胞、分泌组织等特征，以对照药材进行佐证。

4 结果判定
4.1 不含动物类、矿物类药材的中兽药散剂中1片及以上检出非处方晶片，且多见，系检出非法添加组方外化学成分，判定为不符合规定。

4.2 兽药制剂中1片及以上检出处方外的药味或组织特征，且多见，系检出非法添加处方外其他药味，判定为不符合规定。

氟苯尼考质量标准 文件类别SMP 起 草： 年 月 日 审 核： 年 月 日 批 准： 年 月 日 执行日期： 年 月 日 文件名称氟苯尼考质量标准 文件编码 SMP-QMP20302 目的：制定氟苯尼考的质量标准。

适用范围：氟苯尼考的检验责任人：化验员、化验室主任、质量部长。

标准依据：《中国兽药典》2010年版一部内容：5．内容： 本品为[R-（R *，R *）]-2.2-二氯-N-[1-氟甲基-2羟基4-甲基磺酰]苯基]乙基乙酰胺。

按无水物计算,含C 12H 14Cl 12FNO 4S 不得少于98.0%。

【性状】本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末，无臭。

本品在二甲基甲酰胺中极易溶解,在甲醇中溶解,在冰醋酸中略溶,在三氯甲烷中极微溶解，在水中几乎不溶。

熔点 本品的熔点为152～156℃。

比旋度 取本品，精密称定，加二甲基甲酰胺溶解并制成每1ml 中约含50mg 的溶液，依法测定，比旋度为-16至-19º。

【鉴别】 （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。

【检查】酸度 取本品0.1g,加水20ml,振摇，滤过,取续滤液依法测定,PH 值为4.5～6.5。

氯化物 取本品0.5g,加水30ml,振摇，滤过,取续滤液15ml,依检查,与标准氯化钠溶液5.0ml 制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。

氟 取本品约40mg,精密称定,照氟检查法测定,按无水物计算,含氟量不得少于4.8%。

有关物质 取本品适量,用流动相溶解并制成每1ml 中含氟苯尼考0.5mg 的溶液,照含量测定下方法试验,取10ul 注入液相色谱仪,记录色谱图至主峰保留时间的2.5倍。

供试品溶液如显杂质峰,按峰面积归一法计算,最大杂质峰面积不得过0.5%,杂质峰面积的和不得过2.0%。

水分 取本品,照水分测定法第一法)测定,含水分不得过0.5%。

氟苯尼考粉中非法添加四种喹诺酮类药物的HPLC检测方法研究方忠意;班付国;周红霞;马俊;刘占通【摘要】建立了高效液相色谱法检测氟苯尼考粉中非法添加氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星的方法.用十八烷基键合硅胶色谱柱,以A(磷酸3.0 mL加水至1000 mL,三乙胺调pH值至3.0±0.1,加乙腈50 mL)-甲醇(88:12)为流动相,采用二极管阵列检测器,采集波长为200 ～400nm,分辨率1.2 am,记录光谱图和283 nm 波长处的色谱图,流速1.0 mL/min,柱温30℃.结果显示,4种喹诺酮类药物的浓度在0.5 ～200 μg/mL范围内呈良好的线性关系,添加回收率在98.5％～100.9％之间,相对标准偏差在0.14％～ 0.74％之间,检测限0.5 mg/g.本方法快速、准确,可用于氟苯尼考粉中非法添加喹诺酮类药物的定性和定量检测.【期刊名称】《中国兽药杂志》【年(卷),期】2013(047)003【总页数】4页(P34-37)【关键词】氟苯尼考粉;喹诺酮类药物;高效液相色谱法【作者】方忠意;班付国;周红霞;马俊;刘占通【作者单位】河南省兽药监察所,郑州450008【正文语种】中文【中图分类】S852.61喹诺酮类药物是一类人工合成具有4－喹诺酮环结构的药物，因其具有抗菌谱广、杀菌力强、吸收快、体内分布广泛、不良反应小和与其他抗菌药无交叉耐药性等特点，被广泛应用于治疗动物各类感染［1－3］。

目前有部分兽药企业为了提高其产品的疗效，在氟苯尼考粉中添加喹诺酮类药物，这种行为容易造成药物在动物源性食品的残留、诱导畜禽耐药菌的产生，最终危害人体健康。

本研究旨在建立高效液相色谱法测定氟苯尼考粉中非法添加喹诺酮类药物的定性定量检测方法。

1 材料1．1 仪器设备 Waters超高效液相色谱仪(带二极管阵列检测器);MILLIPORE超纯水仪;METTLER XP205电子天平;HANNA pH211C酸度计。

兽药中非法添加药物快速筛查法（液相色谱—二极管阵列法）1 适用范围1.1 本方法适用于兽药及其原料与辅料中紫外光谱图库中所列非法添加药物的筛查。

1.2 用于紫外光谱图库之外的具有紫外吸收的非法添加药物的筛查时，需进行空白试验和检测限测定，并测定对照品溶液的紫外光谱图。

2 检查方法照高效液相色谱法（《中国兽药典》一部附录0512）测定。

2.1 超高效液相色谱—二极管阵列法色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（ACQUITY UPLC HSS T3，1.8 µm，2.1×100mm）；以水-1mol/L醋酸铵溶液（取醋酸铵77g，加水至1000ml，用冰醋酸调节pH值至5.0）（99∶1）为流动相A，甲醇-1mol/L醋酸铵溶液（99∶1）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；流速0.45ml/min；二极管阵列检测器，采集波长范围为200 nm～400 nm，分辨率为1.2 nm，提取波长按需设定（如230 nm、270 nm、最大值图等）。

时间（min）流动相A（%）流动相B（%）0.00 98 20.25 98 212.25 1 9913.00 1 9913.01 98 217.00 98 2供试品溶液的配制中药固体制剂取50mg，加甲醇10ml，超声处理10分钟（必要时可调整）；中药液体制剂取10µl ~20µl，加甲醇10ml，摇匀；化药液体制剂取20µl，加甲醇10ml，摇匀；其他化药制剂取50mg，加甲醇10ml，超声处理约10分钟（必要时可调整），用甲醇稀释成含有效成分50µg~100µg /ml的溶液。

对照品溶液的配制（紫外光谱图库外品种）用甲醇制成50 ~100µg /ml的溶液，溶解性差的对照品，可加适量盐酸或氢氧化钾溶液，使其溶解。

测定法取供试品溶液2 µl注入液相色谱仪，同时记录色谱图与光谱图。

氟苯尼考注射液中非法添加二氧丙嗪的检测方法研究罗成江;包爱情;陆春波;陈晓林;王彬;林仙军【摘要】建立氟苯尼考注射液中非法添加的二氧丙嗪的检测方法.对1批氟苯尼考注射液照《中国兽药典》2010版HP LC法进行含量测定时,发现未知物质峰.采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UHPLC-Q/TOF MS)对该批检品进行筛查,发现该添加物疑似二氧丙嗪,并采用高效液相色谱-二极管阵列检测法(HPLC-DAD)对二氧丙嗪进行定性和定量检测.结果显示,高效液相色谱法二氧丙嗪在1~100μg/mL浓度范围内的线性良好(r=1.0000),平均回收率为99.5%,RSD为0.3%.本方法专属性强,灵敏度高,重现性好,适用于氟苯尼考注射液中非法添加二氧丙嗪的检测.%To establish a method for determination of dioxopromethazine illegally added in florfenicol injection. In the course of content determination of 1 batch florfenicol injection with the method of HPLC according to the Chinese Veterinary Pharmacopoeia 2010, a suspicious compound peak was found. The suspicious compound was found by quadrupole time-of-flight tandem mass spectrometry (UHPLC-Q/TOF MS),then confirmation and content determination were completed by high performance liquid chromatography-diode array detector ( HPLC-DAD) . The suspicious compound in this sample was identified as dioxopromethethazine. The results showed that there was a good linear correlation between the peak areas and the concentrations of dioxopromethazine at the range of 1~100 μg/mL( r=1.0000) . The average recovery was 99.5% with RSD of 0.3% by HPLC. The method is convenient,reliable and accurate. It was suitable for detection of dioxopromethazine illegally adulterated in florfenicol injection.【期刊名称】《中国兽药杂志》【年(卷),期】2017(051)011【总页数】7页(P44-50)【关键词】超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱;高效液相色谱法;氟苯尼考注射液;二氧丙嗪【作者】罗成江;包爱情;陆春波;陈晓林;王彬;林仙军【作者单位】浙江省兽药饲料监察所,杭州311101;浙江省兽药饲料监察所,杭州311101;浙江省兽药饲料监察所,杭州311101;浙江省兽药饲料监察所,杭州311101;浙江省兽药饲料监察所,杭州311101;浙江省兽药饲料监察所,杭州311101【正文语种】中文【中图分类】S859.79氟苯尼考收载于《中华人民共和国兽药典》2010年版一部，是动物专用的氯霉素类新型广谱抗生素，主要用于敏感细菌所致的猪、鸡及鱼的细菌性疾病，尤其对呼吸系统感染和肠道感染疗效显著。