糖尿病大鼠尿nephrin 的检测及意义(一)

芪卫颗粒对糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin表达影响的实验研究王馨瑶;耿建国;高彦彬;李娇阳;周盛楠;邹大威;刘迎新【摘要】目的探讨芪卫颗粒对糖尿病肾病大鼠肾组织足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin表达的影响.方法随机选取10只健康雄性SD大鼠为正常组,其余30只采用腹腔注射大剂量链脲佐菌素(60 mg/kg)诱导糖尿病大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、西药组以及芪卫颗粒组,将西药组按缬沙坦10 mmg/(kg·d)灌胃、芪卫颗粒组按生药10g/(kg·d)灌胃,连续给药.于给药第24周检测大鼠血肌酐、血尿素氮及内生肌酐清除率;24周后将大鼠处死,采用PAS染色法将肾组织染色,在光镜下观察大鼠肾组织病理改变;采用western blot法检测肾组织足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin表达情况.结果与正常组相比,模型组大鼠血肌酐、血尿素氮水平显著升高,内生肌酐清除率及足细胞nephrin表达水平显著下降(P＜0.05);与模型组相比,各给药组大鼠血肌酐、血尿素氮水平明显下降,内生肌酐清除率及nephrin表达水平明显上调(P＜0.05).结论芪卫颗粒能够上调糖尿病肾病大鼠肾组织足细胞nephrin 的表达,减轻足细胞损伤,保护肾功能,延缓糖尿病肾病的发生发展.【期刊名称】《环球中医药》【年(卷),期】2015(008)002【总页数】4页(P141-144)【关键词】芪卫颗粒;糖尿病肾病;足细胞;nephrin【作者】王馨瑶;耿建国;高彦彬;李娇阳;周盛楠;邹大威;刘迎新【作者单位】100069 北京,首都医科大学中医药学院;中医络病研究北京市重点实验室;100069 北京,首都医科大学中医药学院;中医络病研究北京市重点实验室;100069 北京,首都医科大学中医药学院;中医络病研究北京市重点实验室;100069 北京,首都医科大学中医药学院;100069 北京,首都医科大学中医药学院;100069 北京,首都医科大学中医药学院;100069 北京,首都医科大学中医药学院【正文语种】中文【中图分类】R285.5作者单位：100069北京,首都医科大学中医药学院[王馨瑶(硕士研究生)、耿建国、高彦彬、李娇阳(硕士研究生)、周盛楠(硕士研究生)、邹大威、刘迎新(硕士研究生)];中医络病研究北京市重点实验室[王馨瑶(硕士研究生)、耿建国、高彦彬] Influence ofQiwei Granules on the expression of nephrin in podocyte of rats with diabe tic nephropathyWANGXin-yao，GENGJian-guo，GAOYan-bin，al.CapitalMedicalUniversitySchooloftraditionalChineseMedicine,Beijing 100069, ChinaCorrespondingauthor:GENGJian-guo，E-mail:gengdoctor@ sina.com.【Key words】Qiwei Granules; Diabetic nephropathy; Podocyte; Nephrin糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)多在糖尿病发病后5～10年发生，是导致终末期肾病发生的最主要病因。

分 子发 生相 互 作 用 ， 而 在 裂 孔 隔膜 部 位 形 成 “ 从 拉 链 状 结构 ” ３。 大 鼠 与人 类 Ｎ ｐ ｒ 【 Ｊ ｅ ｈｉ 子 的氨 基 酸 ｎ分
因。据美 国糖 尿病 协会 统 计 ， Ｎ 已成 为 欧 美 等 国 Ｄ 家致 终末 期 肾病 的最 主 要 原 因 ， 蛋 白尿 是 Ｄ 而 Ｎ早 期 临床标 志 ， 白尿 的 发生 主要 取 决 于 肾 小球 滤 过 蛋
基 ， Ｎ ｐｒ 当 ｅｈｉ 配基 结合 时 ， ｎ与 可能 使 其 中某 些酪 氨 酸残基 发生 磷酸 化 而 起 到信 号 传 导 作 用 ， 作 用 可 该 能通过 Ｓｃ家族 酶 或 蛋 白激 酶 ｃ通 路 实 现 ； 外 区 ｒ 胞
含 有 ８个免 疫球 蛋 白重 复 序列 ， １个 间 隔 区 域 ， １个 Ⅲ型纤 维 蛋 白区 域 ， 对 侧 足 突 上 伸 出 的 Ｎ ｐ ｒ 与 ｅ ｈｉ ｎ
泰
山
医
学
院
学
报
Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ Ｔ Ｓ ＡＩＨＡＮ ＭＥＤＩ ＣＡＬ ＣＯＬ ＧＥ Ｖｏ． Ｎｏ ３ ２ ０ ＬＥ １３１ ． ０１
Ｎ ｐ ｒ 在糖尿病 肾病中的表 达及意义 ｅｈｉ ｎ
刘翠珍 吕学爱 ，
（ ．泰 山医学 院， １ 山东 泰安 ２ １０ ２ ７ ００； ．泰山医学院附属 泰山医院， 山东 泰安 ２ １０ ７ ００）
胞 黏 附分子 中的免疫 球 蛋 白（ｇ 超 家 族 成 员 ， 异 Ｉ） 特 性 定位 于 肾小 球 裂 孔 隔 膜 区 ， 其 命 名 为 Ｎ ｐ ｒ 。 将 ｅｈｉ ｎ Ｎ ｐｒ ｅ ｈｉ ｎ由胞外 区 、 的跨 膜 区和 一个 ｃ末端 的胞 内 短 ． 区组 成 ， 内 区含有 ９个 具 磷 酸 化 潜 能 的 酪氨 酸 残 胞

厄贝沙坦对早期糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin表达的影响龙海波;钟娟;魏连波;周伟东;许兆忠【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2007(023)006【摘要】目的:观察nephrin在糖尿病肾病(DN)大鼠肾小球足细胞中的表达,探讨厄贝沙坦对DN肾脏保护作用的机制.方法:应用链脲佐菌素建立大鼠DN模型,将DN模型大鼠随机分为2组:厄贝沙坦治疗组、模型对照组;另设正常对照组.各组分别干预8周后,观察大鼠体重、肾重、相对肾重、24 h尿蛋白定量、血糖、血清尿素氮、肌酐、总胆固醇、甘油三酯变化,利用光镜、电镜观察肾脏病理改变,应用免疫组化技术观察nephrin表达情况.结果:应用厄贝沙坦干预后,DN大鼠24 h尿蛋白定量明显减少、肾功能改善、肾脏病理改变显著减轻、足细胞nephrin表达量明显减少.结论:厄贝沙坦对DN肾脏的保护作用可能与其抑制足细胞nephrin表达有关.【总页数】5页(P1176-1180)【作者】龙海波;钟娟;魏连波;周伟东;许兆忠【作者单位】南方医科大学珠江医院,中西医结合肾病中心,广东,广州,510282;南方医科大学珠江医院,中西医结合肾病中心,广东,广州,510282;南方医科大学珠江医院,中西医结合肾病中心,广东,广州,510282;南方医科大学珠江医院,中西医结合肾病中心,广东,广州,510282;南方医科大学珠江医院,急诊科,广东,广州,510282【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.祛痰通络汤对早期糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin蛋白表达的影响 [J], 王丽华;孙云松;刘先英2.黄芪多糖对早期糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin和podocin表达的影响 [J], 李志杰;张悦;刘煜敏;陆海英;李亚丽;张燕3.厄贝沙坦对早期糖尿病肾脏疾病大鼠足细胞nephrin和podocin表达的影响[J], 岳少姮;王艳;刘丽秋;赵娜;宋起4.中药合剂对早期糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin和podocin表达的影响 [J], 张雯;张伟;赵娜;孔翠文;王艳5.厄贝沙坦对早期糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin及podocin表达的影响 [J], 刘中柱;谢立民;刘艳姝;牛效清;张浩;王振;史为伍;李长红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Ｍ ｅ ｓ ｅ ｅ ｔ ｆ ｎｅ ｈｒ ｎ ｉ ｄ ａ ｔｃ ｒ ｔ ｉ ａ ｕｒ ｍ ｎ ｓ ｏ ｐ ｉ ｎ ｉ ｂｅ ｉ ａ ｓ ｕｒ ｎｅ ａ ｔ ｌｎｉ ａ ｉ ｎｉ ｃ ｎｃ ｎｄ ｉｓ ｃ ｉ ｃ ｌｓｇ ｆ ａ ｅ ｉ
ＬＩ Ｕ ｎ ｚ ａ ｇ—ｈ ｏ， Ｃｈ ｎ ｇ ａ ｇ，ＳＯＮＧ — ｎ，Ｓ ｅ—ｕ ｎ Ｌｉｍｉ ＨＥＮ ｉｍｉ Ｌ — ｎ，Ｙ ＡＯ ｉ Ｆｅ
ｎｐ ｒ ， ｅ ｈｉ 诱模早期 （ ） ｎ ２周 即可出现 ， 随着病程 的延长 ，ｅ ｈｉ ｎｐ ｒ ｎ逐渐增多 ， ８周达 高峰后 ，ｅｈｉ ｎｐ ｒ ｎ的排泄又逐 渐减少 。中排泄 ， ｎｐ ｒ 尿 ｅ ｈｉ ｎ可作为糖 尿病 肾病 的早 期诊 断指标 之一 ， 还将 有助 于监测 、 判断糖尿病 肾病 的病程进展 。 ［ 关键 词］ 糖尿病 肾病 ； 鼠 ； 大 微量 白蛋 白； ｎｐ ｆ 尿 ｅｈｎ ｉ ［ 中图分 类号 ］ Ｒ ６ ３５ ［ 文献标志码 ］ Ａ ［ 文章 编号 ］ １７ —７ ８ （０ ８ ０ ６ １ ７ ３ ２ ０ ）２—０ １ ０ １５— ３
ｒｔ ｍｏｅ ｗ ｒ ｄ ｃ ｄｂ ｉｇ ｔ ｐ ｒｏ ｅｌ ｎｅｔ ｎｏ ｒｐｏｏ ｉ（ Ｔ ） ｗ ｉ ｏｅｏ ｏ ｌ ｏ — ａ ｄ ｌ ｅｅｉ ｕ ｅ ｙｓ ｌ ｉ ｒ ｅｉ ｎ ａ ｉ ｃｉ ｆ ｔ ｔ ｃ Ｓ Ｚ ， ｈｌ ｔ ｓ ｆ ｒ ｎ ｓ ｎ ｎ ｅｎ ａ ｔ ｊ ｏ ｓｅ ｚ ｎ ｅｈ ｎ ｍａ ｃ ｔ ｌ ｒｕ ｅｅ ｉ ｅｔ ｉ ｑ ａ ｄ ｓｇ ｆｃｔｃ ａｉ ｂ ｆ ｒｓｌｔ ｎ ｗ ｎｙ ｆ ｒｈ ｕｓｕ ｎ ｒ ｍ — ｒ ｏ ｐ ｗ ｒ ｎ ｃｅ ｗｔ ｅ ｕ ｌ ｏａｅｏ ｉｉ ｃｄ ｕｆ ｏ ｉ ．Ｔ ｅ ｔ ｏ ｏ ｒ ｒ ａ ｉ ｏｇ ｊ ｄ ｈ ｒ ｅ ｕｏ ｕ ｉ ｙ

发展 。
病。 肾病大 鼠肾组织 足细胞 ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｉ ｎ的表 达 ， 减轻 足细 胞损 伤 ， 保 护 肾功能 ， 延缓 糖尿 病 肾病 的发生
【 关键 词】 芪卫颗粒 ； 糖尿病 肾病 ； 足细胞 ； ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｉ ｎ
【 中图分类 号】 Ｒ ２ ８ ５ ． ５ 【 文献标识码 】 Ａ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ４ — １ ７ ４ ９ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ２ ． ０ ０ ４
ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｉ ｎ ｉ ｎ ｐ ｏ ｄ ｏ ｃ ｙ ｔ ｅ ｓ ｏ ｆ ｒ ａ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ（ Ｄ Ｎ ） ．Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ １ ０ ｎ ｏ ｒ ｍａ ｌ ｍ ａ ｌ ｅ Ｓ Ｄ ｒ ａ ｔ ｓ
ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｎ ｅ ｐ ｈ ｉ ｆ ｎ ｉ ｎ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ｒｏ ｇ ｕ ｐ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｄ（ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ．Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｔ ｈ ｅ ｔ ａ ｋ ｉ ｎ ｇ ｏ ｆ
邹大威 、 刘迎新 （ 硕士研究生 ） ］ ； 中医络病研究北京市重点实验室［ 王馨瑶 （ 硕士研究生） 、 耿建 国、 高彦彬 ］ 作 者简介 ： 王馨瑶 （ １ ９ ８ ９一 ） ， 女， ２ ０ １ ２级 在 读 硕士 研 究 生。研 究 方 向： 中 医 药 防治 糖 尿 病 及 其 并 发症 。Ｅ － ｍ ａ ｉ ｌ ： ｗ ａ ｎ ｇ ｘ ｉ ｎ ｙ ａ ｏ ０ ４ ２ １ ＠

ｇ ｕ （ Ｍ ｒ ｐ Ｄ ｎ＝２ ）Ｄａｅ ｓ ａ ｉｄｃｄｂ ｅ ｔ ｅ ｊ ｔｎｏ Ｚ５ ｇｋ ．ｒ ａｙａ ｕ ｉ（ Ａ ， ｎ ｃｏ ｄｔ ｔ ｏ ０ ． ｉ ｔ ｓ ｎｕｅ ｙ ｒｏ ａ ｉｅ ｉ ｆＴ ０ｍ ／ ｇＵｉ ｒ ｌ ｍ ｎＵ ）ｒ ａ ｆ ｔｎａ ｅｒ ｉ ｂ ｅｗ ｐｉ ｎｌ ｎ ｃｏ Ｓ ｎ ｂ ｅｌ ｕ ｉ ｎ ｈ ａｏ
Ｌ 尿 糖 阳性 ， 定 为糖 尿 病 模 型形 成 。正 常组 给 予 ， 确 等 体积 的枸 橼酸缓 冲 液一次 性腹 腔注 射 。
１ ３ 标本 的采 集 ． 分 别 于０周 、 、 周 、２周 （ ４周 ８ １ 各 周 均指 造模 成功后 的各 周末 ） Ｎ 从 Ｃ组与 Ｄ Ｍ组各 随
Ａ ｓ ａｔ ｊｃ ｖ Ｔ ｂｅ ｅａ ｕ ｎｒ ｘｒｔｎｉ ｄ ｂｔ ａ ｎ ｏｉ ｅｔａ ｔ ｒａｏｓｉｓｗｔ ｒ ａ ｔｓｅ ｂｔ ｃ： ｅｔ ｅ ｒ Ｏｂ ｉ ｏｏｓ ｖ ｌ ｍｉ ｉ ｅｃｅｏ ｉ ｅｃｒ ｓａｄｔ ｎ ｓｇｔ ｉ ｅ ｔｎｈ ｉ ｅ ｌ ｓ ｒ ｂ ｕａ ｉ ｎ ａ ｉ ｔ ｖ ｉ ｅ ｓ ｌｉ ｐ ｈ ｎ ｕ ｉ ｐｔ ｌ ｉ ｌ ｈｎ ｅ ａｄｔ ｘｒ ｓ ｎｏ ｎｐ ｒ ． ｔｏｓ ４ ｓ ｒ ａ ｅ ｉｄｄｉｏｃｎ ｏ ｇｏｐ Ｎ ａ ｏ ｇ ａ ｃａｇｓ ｎ ｅｅｐ ｓ ｏ ｆ ｅｈｉ Ｍｅ ｄ ０Ｗｉａ ｔ ｗ ｒ ｄ ｉ ｔ ｏｔ ｌ ｒ （ Ｃ ｎ＝２ ） ｄ ｂｔ ｈ ｏ ｃ ｈ ｅｉ ｎ ｈ ｔ ｒｓ ｅ ｖ ｅ ｎ ｒ ｕ ０ ， ａｅｃ ｉ ｉ
ｉ ａ ，ｒ ａｙａ ｕ ｉ， ｃ ａ ｔ ｆ ｉ ｙｗｉ ／ｏ ｙｗ ｉ Ｍ ｗ ｒ ｒ ｕｌ ｃ ｓ ｄ（ ｄ ｅ ｅｕｉ ｒ ｌ ｍ ｎ Ｃｒ ｄｔｅ ａ ｏｏ ｋｄｅ ｅ ｔｂｄ ｅ ｔｎＤ ｅｅｇ ｄａｙｉ ｒａｅ Ｐ＜００ ） Ａｂ ｍｎｒ ｓｓ ｎ ｂ ｈ ｒｉ ｎ ｎ ｈ ｇ ｈ ｇ ｉ ａ ｌ ｎｅ ．５ ． ｌ ｉｕｉ ｕ ａ

绞股蓝总皂苷对糖尿病肾病大鼠nephrin、VEGF表达及肾功能的影响王雁秋;黄平;邓旻【摘要】Objective To investigate the effect of gypenoside on the expressions of nephrin, vascular endothelial growth factor(VEGF) in rats with diabetic nephropathy(DN) and to explore its mechanism underlying the reduction of proteinuria and renal protection. Methods DN model was established by uninephrectomized and induced with streptozotocin, then randomly divided into model group and treatment groups (groups of high, medium, low dose of gypenoside, and valsartan group), with normal rats as control group, 8 rats in each group. After the treatment for 4 weeks, 24-hour proteinuria and clearance of creatinine(Ccr) were determined and the expression of nephrin, VEGF protein in renal tissues was examined by immunohistochemistry. Results Compared with model group, the level of 24-hour proteinuria decreased (77.04 ±16.63mg vs 110.56±46.88mg,P<0.05), the Ccr increased (1.47 ±0.24mg vs1.25±0.23mg,P<0.05), the expression of nephrin protein was upregulated(0.4250±0.02 vs 0.3388±0.22,P<0.01),and the expression of VEGF was significantly reduced (0.2588±0.03 vs 0.3521±0.01,P<0.01) in high-gypenoside group. The results of high-gypenoside group were similar to valsartan group. Conclusion Gypenoside can reduce protein-uria, improv e the renal function, and recover the expression of podocyteˊs associated proteins.%目的：观察绞股蓝总皂苷对糖尿病肾病（DN）大鼠nephrin、VEGF表达的影响，探讨其降低尿蛋白、保护肾脏的作用机制。

中国药物与临床 ２ １ ０ ０年 ３月第 ｌ ０卷第 ３期 Ｃ ｉｅｅＲ ｍｅｉｓ＆Ｃｉｉ ， ｒｈ２ １，ｏ．０Ｎ ． ｈｎ ｓ ｅ ｄｅ ｌ ｃ Ｍａｃ ０ ０Ｖ １ ，ｏ３ ｎｓ １ Nhomakorabea・
２７ ・ ５
糖 尿 病 大 鼠 肾组 织 ｎ ｐ ｒ ｏ ｏｉ ｅｈｉ ｐ ｄ ｃ ｎ ｎ的表 达 及 来 氟 米 特 对 其 的影 响
Ｅｘ ｒ ｓ ｉ ｎ ｏ ｅ ｈ ｉ ｎ ｏ ｏ ｉ ， ｅ ｆ ｃ ｓ ｏ ｅ ｕ ｏ ｉ ｅ ｉ ｔ ｒ ｅ ｔｏ ｎ ｒ ｔ ｔ ｉ ｂ ｔ ｓ Ｃ ｐ ｅ ｓｏ ｆｎ ｐ ｒ ｎ ａ ｄ ｐ ｄ ｃｎ ｆｅ ｔ ｆｌｆ ｎ ｍ ｄ ｎ ｅ ｖ ｎ ｉ ｎ ｉ ａ ｓ ｗｉ ｄ ａ ｅ ｅ ＨＥ ｌ ｈ ＮＧ Ｗｅ — ｎ
特 和 氯 沙 坦 均 对糖 尿病 大 鼠 肾脏 损 害 有 保 护 作 用 ， 机 制 可 能是 通 过 增 加 ｎｐ ｒ 、ｏ ｏｉ 达 而 实 现 。 其 ｅ ｈｉ ｐｄ ｃ ｎ ｎ表
【 关键词 】 糖尿 病 ；大 鼠；Ｎ ｐ ｒ ；Ｐ ｄｃｎ ｅ ｈｉ ｎ ｏ ｏｉ；来 氟米特 ；氯沙坦
ａ ｄ ｌ ｓ ｒ ｎ ｉ ｉｂ ｔ ｅ ｈ ｏ ａｈ ａ ｓ Ｍ ｅ ｈ ｄ Ｆ ｒ － ｉ ｈ ｌａ － ｒ ｄ ｌ ｉ ａ ａ ｓｗｅ ｅ ｒ ｎ ｏ ｚ ｄ ｉ ｔ ｎ ｏ ａ ｔ ｎ ｄ ａ ｅｉ ｎ ｐ ｒ ｐ ｔ ｙ ｒ ｔ． ａ ｃ ｔｏ ｓ ｏ ｔ ｅｇ ｔｃｅ ｎ ｇ ａ ｅ ｍａ ｅ Ｗ ｓ ｒｒ ｔ ｙ ｔ ｒ ａ ｄ ｍｉｅ ｎ ｏ
其表达的影响 。方法
氟米 特治疗组 （ Ｅ Ｌ Ｆ组 ）氯沙坦治疗组 （ ） ， Ｌ组 。分别 于糖 尿病成模后 ８ １ 、２周处死 ， 观察 ２ ４ｈ尿微量 白蛋 白排泄 量 、 素氮 （ Ｕ 、 尿 Ｂ Ｎ）肌酐 （Ｃ ） 肾脏病理组织学 改变 ， Ｓｒ、 应用 免疫 组织化学方法检测 肾脏皮质 ｎ ｐ ｒ 、ｏｏｉ 白 ｅｈｉ ｐ ｄｃｎ蛋 ｎ 的表达水平。 结果 与 Ｎ组 比较 ， Ｄ组出现①进行性微量 白蛋 白尿 ， Ｕ Ｓ ｒ 高（ ００ ）②肾组织 内 ｎｐ ｆ 、 Ｂ Ｎ、Ｃ 增 Ｒ ． ； ５ ｅ ｈ ｎ ｉ 来 氟米 ｐｄ ｅ ｏ ｏｉ ｎ表达下调 （ ＜ ．５ 。与 Ｄ组 比较 ， Ｐ ００ ） 各干预组（ Ｅ Ｌ Ｆ组 、 Ｌ组） ４ｈ尿微量 自蛋 白排 泄量 、 Ｕ Ｓ ｒ 降低 ①２ Ｂ Ｎ、Ｃ 均 （ ＜ ． ）（）ｅ ｈｉ、ｏｏｎ表达增加 （＜ ． ） 两组药 物之 间比较差异无统计学 意义 （ 尸 ０ ５ ； ｎｐ ｒ ｐ ｄ ｉ ０ ￣ ｎ Ｐ Ｏ０ 。 ５ 尸均＞ ． ） 结论 ００ 。 ５

糖尿病肾病患者尿足细胞相关蛋白nephrin的表达及意义程亮;俞伟男;胡文;柏凤;郝海荣【摘要】目的探讨尿足细胞nephrin的表达在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者中的意义.方法按照尿白蛋白排泄率(urine albumin excretion rate,UAER)结果将90例糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者分为无白蛋白尿组(DM组)、微量白蛋白尿组(DN1组)、大量白蛋白尿组(DN2组),正常对照组20例(NC组,健康体检者).采用酶联免疫吸附测定观察各组人群尿液中nephrin的表达,分析尿nephrin与β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D glucosaminidase,NAG)和UAER的关系.结果 DM组、DN1组、DN2组组间尿nephrin/尿肌酐比值差异有统计学意义(P＜0.05),相关分析显示尿nephrin/尿肌酐比值与血肌酐、尿素氮β2-MG、NAG、UAER结果呈正相关.结论尿nephrin在DM患者早期肾脏损伤监测中有重要意义.【期刊名称】《转化医学杂志》【年(卷),期】2013(002)001【总页数】3页(P15-17)【关键词】糖尿病;糖尿病肾病;尿足细胞相关蛋白【作者】程亮;俞伟男;胡文;柏凤;郝海荣【作者单位】223002江苏,淮安,徐州医学院附属淮安市第二人民医院内分泌科;223002江苏,淮安,徐州医学院附属淮安市第二人民医院内分泌科;223002江苏,淮安,徐州医学院附属淮安市第二人民医院内分泌科;223002江苏,淮安,徐州医学院附属淮安市第二人民医院内分泌科;223002江苏,淮安,徐州医学院附属淮安市第二人民医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R692.3+9糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病(diabetes mellitus，DM)常见的微血管并发症之一，也是终末期肾脏疾病(end-stage renal disease，ESRD)的主要原因之一。

糖尿病大鼠肾组织Nephrin mRNA与Podocin mRNA表达的研究王咏梅;刘占全;樊文萍;张瑞芳;侴广程;李英【期刊名称】《医学研究与教育》【年(卷),期】2008(025)006【摘要】目的观察糖尿病大鼠肾组织中nephrin mRNA、podocin mRNA蛋白表达与分布,探讨nephrin和podocin分子在糖尿病肾病蛋白尿中的可能作用.方法采用健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组,第4、8周任取6只大鼠,收集血、尿标本测定生化指标.大鼠肾组织分别作组织学、超微结构、应用逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)观察nephrin mRNA、podocin mRNA 在肾组织中的表达.结果在4周、8周,糖尿病组血糖、肌酐清除率、尿白蛋白排泄率较正常对照组均有不同程度的升高.糖尿病组大鼠肾组织nephrin mRNA和podocin mRNA和蛋白表达较正常对照组明显降低.尿白蛋白排泄率与nephrin、podocin表达量呈负相关,nephrin与podocin表达量呈正相关.结论糖尿病大鼠肾小球上皮细胞足突nephrin、podocin蛋白表达的减少可能是糖尿病肾病蛋白尿发生的机制之一.【总页数】3页(P1-2,9)【作者】王咏梅;刘占全;樊文萍;张瑞芳;侴广程;李英【作者单位】河北大学附属医院,肾内科,河北,保定,071000;河北大学附属医院,肾内科,河北,保定,071000;清苑县人民医院,河北,清苑;河北大学附属医院,感染科,河北,保定,071000;河北大学附属医院,检验科,河北,保定,071000;河北医科大学第三医院肾内科,河北,石家庄,050000【正文语种】中文【中图分类】R-332【相关文献】1.肾炎消白颗粒对糖尿病肾病大鼠肾组织nephrin-mRNA表达的影响 [J], 于梅;姜国华;迟继铭;苑天彤;黄凤林;董云英;王悦2.雷公藤内酯醇对IgA肾病大鼠蛋白尿和nephrin、podocin蛋白及mRNA表达的影响∗ [J], 朱彩凤;朱斌;包自阳;李先法;陈洪宇;沈丰平3.益肾通络方对膜性肾病大鼠肾组织Nephrin、Podocin mRNA表达的影响 [J], 靳晓华;任美芳;郭晓玲;康丽霞;司钰媚;杨凤文;袁国栋;崔领秀;檀金川4.糖尿病大鼠肾组织nephrin podocin的表达及来氟米特对其的影响 [J], 程文华;于为民;李荣山5.阿霉素肾病大鼠肾脏nephrin、podocin mRNA表达 [J], 王新颖;牟兆新;王新良;侯振江;张瑞兰;金玉忠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

广州医学院硕士论文
益肾汤对耱尿病大鼠肾组织ｎｅ曲ｒｉｎ表达的影响
益肾汤对糖尿病大鼠肾组织ｎｅｐｈｒ；蠹蠢鏊羹羹爨
誊交嚣基虱ｉ删咆Ｊ驯 导的，至少在部份上是如此。 乏 型ｉ薹爱固矗辄制 ＥＰＣｓ从骨髓动员到外周血的机制还没完全清楚， 越来越多的证据表明骨髓干细 掣蒯季茭薹舔皑掣暨蓉晷囊ｌ始枷凳 胞和基质细胞间的粘附作用可能在其中扮演了重要作 用ｍ ２”，某些活化蛋白酶，如 弹性蛋白酶、组织蛋白酶Ｇ、基质金属蛋白酶ｓ（ＭＭＰｓ）能阻断该粘附作用进而引起 ＥＰＣｓ的动员。Ｈｅｉｓｓｉｎｇ等【２２】证明 ＭＭＰ．９促使可溶性的鼬ｔ配件（ｓｏｌｕｂｌｅ Ｋｉｔ－ｌｉｇａｆｌｄ， 薹囊羹蚕 ｓＫｉｔＬ）脱落并向外周血释放ｓ鼬ｔＬ＋ＥＰＣｓ 。关于Ｇ．ＣＳＦ对ＥＰＣｓ的动员作用，Ｌｅｖｅｓｑｕｅ【２３】 等研究表明Ｇ．ＣｓＦ促使中性粒细胞释放弹性蛋白酶 和组织蛋白酶阻断基质细胞 叫稀；陵澎晦岫吲速；匡蜀￡篓；＾』；；》ｉ薹釜墓ｊ耀逵ｉ嘴剖絮唑蹯滗笃涔鉴ｉ羹霉嗵 ＶＣＡＭ．１的表达，促进ＥＰＣｓ自骨髓动员。最 近Ｌｅｖｅｓｑｕｅ【２４】等还证明Ｇ．ＣＳＦ能促使中性 粒细胞释放弹性蛋白酶和组织蛋白酶Ｇ，阻断ＥＰＣ ｓ由ＣＸＣＲ４引起ＳＤＦ．１／ＣｘＣＲ４的相 互作用消失，促使ＥＰＣｓ动员。可见通过调整ＥＰ Ｃｓ和基质细胞间的相互作用对治疗性 新生血管形成可能具有潜在的价值。
ＨＭＧ．ＣｏＡ 还原酶抑制剂（他汀类药物）也能增加ＥＰｃｓ的动员１２５’２７１，精确机制还
霭竖鞋５２强喇８唧疆舞嘴些霎蒂型墼霉增凄埋溜噬趟憾蚓槲§蘩受彰若蠢副羹。癸介
未阐明，可能通 过Ａｋ沈ＮＯＳ途径发挥作用。他汀类药物还能通过调整各种细胞周期 蛋白而延缓ＥＰ Ｃｓ的衰老【２８】。体育锻炼也能增加ＥＰＣｓ的产生和动员ＥＰＣｓ。Ｌａｕｆｓ【２９】等 观察稳定冠脉疾 病患者经２８天适度体育锻炼后，外周血ＥＰＣｓ数量增加，凋亡减少， 体育锻炼对ＥＰ Ｃｓ的动员作用部份地是由一氧化氮介导的，这也能解释为会么体育锻 炼能给心血管疾 病带来益处。 除动员外，ＥＰ Ｃｓ的归巢也是非常关键的，然而，关于ＥＰＣｓ的归巢机制知之甚

糖尿病大鼠尿道α1受体和NGF／ProNGF异常表达的研究目的：研究雌性糖尿病大鼠尿道中α1受体和NGF/proNGF的表达，探讨糖尿病尿道功能障碍的发病机制。

方法：利用膀胱尿道同步测压检测尿道舒张功能，分别用RT-qPCR、ELISA和Western blotting检测糖尿病大鼠尿道中α1受体、NGF、proNGF和P75NTR受体基因及蛋白的表达水平。

结果：糖尿病组膀胱内压（BP）最高值低于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

糖尿病组大鼠最小尿道充盈压（UPP）高于对照组，应用α1受体拮抗剂坦索罗辛后UPP基线低于用药前，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。

糖尿病组α1A和α1D基因及蛋白表达水平均高于对照组；糖尿病组NGF基因及蛋白表达水平均低于对照组，同时proNGF蛋白表达水平高于对照组，导致NGF/proNGF比值降低；糖尿病组P75NTR基因及蛋白表达水平均低于对照组，以上比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。

两组sortilin蛋白表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论：α1受体的高表达和NGF/proNGF比值降低可能在糖尿病尿道功能障碍的发病过程中起着重要作用，应用α1受体拮抗剂可以改善尿道功能。

糖尿病膀胱病变主要以膀胱感觉受损、膀胱容量增加、逼尿肌收缩力受损和残余尿量增加为特点，上述损害主要归咎于糖尿病导致的外周神经病变[1-4]。

与糖尿病膀胱功能障碍相比，糖尿病尿道功能障碍的发病机制阐述不够明确，之前的研究主要集中在尿流动力学角度[5-7]。

研究表明，糖尿病可以提高尿道平滑肌对α1受体激动剂的敏感性，同时α1受体抑制剂可以缓解糖尿病尿道功能障碍，但是尿道α1受体的表达方面的研究没有得到应有的重视[5，8]。

早期的研究表明，糖尿病患者支配尿道平滑肌的副交感和交感神经的病变可能最终导致尿道功能障碍。

众所周知，神经生长因子（NGF）属于神经营养因子家族，存在于副交感和交感神经系统中，对神经元的存活、营养和发育起着重要的作用[9-11]。

糖尿病患者尿中nephrin蛋白的表达及临床意义张洋;肖庆飞;赵永利;陈燕;屈智慧【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2017(021)009【总页数】3页(P1566-1568)【作者】张洋;肖庆飞;赵永利;陈燕;屈智慧【作者单位】吉林大学第一医院二部肾病科,吉林长春130031;吉林大学第一医院二部肾病科,吉林长春130031;吉林大学第一医院二部肾病科,吉林长春130031;吉林大学第一医院二部肾病科,吉林长春130031;吉林大学第一医院二部肾病科,吉林长春130031【正文语种】中文糖尿病肾病(DN)是糖尿病最严重的微血管合并症，其早期临床标志物是微量白蛋白尿，而蛋白尿的产生与足突裂孔蛋白nephrin表达异常有关，足细胞功能障碍是糖尿病肾病发生发展的重要因素[1]。

有研究表明：Nephrin是由肾小球足细胞表达，定位于肾小球裂孔膜上的跨膜蛋白，其参与维持肾小球滤过膜的完整性[2]。

DN早期出现足细胞损伤，其表面nephrin蛋白与骨架蛋白结合减弱，nephrin从足细胞脱落，随尿液排出体外[3]。

本文探讨nephrin蛋白对早期糖尿病肾病的预测价值。

1.1 一般资料病例来源于2010年至2016年于我院内分泌科及肾病科住院诊断为2型糖尿病的患者88例，所有病例病程10年以上，男性40例，女性48例，2型糖尿病诊断符合1999年WHO糖尿病的诊断标准，年龄在18岁以下，80岁以上的予以排除,所有患者均排除心脏、肝脏、其他肾脏疾病以及感染性疾病，排除肿瘤、外伤、风湿性疾病,且近期未发生糖尿病酮症酸中毒或高渗性昏迷，同时近2个月未使用过ACEI或ARB类降压药物。

为减少尿液浓度对检测结果的影响，尿白蛋白及尿nephrin蛋白均除以尿肌酐校正。

借鉴Mogensen分型标准分为糖尿病组(DM)：UAER<20 μg/min[相当尿白蛋白的排泄率(ACR)<30 μg/mg];早期糖尿病肾病组(DN1)：20 μg/min≤UAER<200 μg/min(相当于ACR30-300 μg/mg);临床糖尿病肾病组(DN2):UAER≥200 μg/min(相当ACR>300 μg/mg);正常对照(N)组40例，男性18例，女性22例，均为我院健康体检者，平均年龄48.55±18.54岁。

ｗｉ ｔ ｈ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｐａ ｔ ｈ ｙ ．Ｍ ｅ ｔ ｈｏ ｄ ｓ Ａｃ ｃ ｏ ｒ ｄ ｉ ｎ ｇ ｔ ｏ ｕ ｒ ｉ ｎ ｅ ａ ｌ ｂ ｕ ｍｉ ｎ ｅ ｘ ｃ ｒ ｅ ｔ ｉ ｏ ｎ ｒ ａ ｔ ｅ， ９ ０ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｄ ｉ ａ —
程 亮 ， 俞伟 男 ， 胡 文 ， 柏 凤 ， 郝 海 荣
［ 摘要 ］ 目的 法 探讨 尿足细胞 ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｉ ｎ的表达 在糖 尿病 肾病 （ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ ， Ｄ Ｎ） 患者 中的意义 。方
按照尿 白蚩 白排泄率 （ ｕ ｒ ｉ ｎ ｅ ａ ｌ ｂ ｕ ｍ ｉ ｎ ｅ ｘ ｃ ｒ ｅ ｔ ｉ ｏ ｎ ｒ ａ ｔ ｅ ， Ｕ Ａ Ｅ Ｒ） 结果将 ９ ０例 糖尿痫 （ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ ｍｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｕ ｓ ， Ｄ Ｍ） 患酱
分 为 无 白蛋 白尿 组 （ Ｄ Ｍ组 ） 、 微 量 白蛋 白 尿 组 （ Ｄ Ｎ １组 ） 、 人量 白蛋 白尿组 （ Ｄ Ｎ ２组 ） ， 正 常 对照组 ２ ０例 （ Ｎ Ｃ
组， 健康体检 者） 。采用酶联免疫 吸附测定 观察各组 人群尿液 中 ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｉ ｎ的表达 ， 分析尿 ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｉ ｎ与 ｐ 一 做 球蛋
ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ，ａ ｎ ｄ ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ Ｏ Ｉ ｌ Ｓ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ １ ３ ２ 一 ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｇ ｌ ｏ ｂ ｕ ｌ ｉ ｎ，Ｎ— ａ ｃ ｅ ｔ ｙ ｌ — Ｂ — Ｄ

Ｉ 资 料 与 方 法
性肺疾病 、 酮症 、 泌尿系感染 等。
１ ． ２ 方 法
１ ． ２ ． １ 生化指 标 的检 测 受 试者 在行 Ｏ Ｇ Ｔ Ｙ时抽血
检测 Ｆ Ｐ Ｇ、 餐后 ２ ｈ血 糖 （ ２ ｈ Ｐ Ｇ） 、 糖化 血 红 蛋 白 （ Ｈ ｂ Ａ ｃ ） 、 空腹 Ｃ肽 （ ｆ ａ ｓ ｔ ｉ ｎ ｇ Ｃ ｐ ｅ ｐ ｔ ｉ ｄ ｅ ， Ｆ—Ｃ Ｐ ） 、 空 腹胰
６ ． ５ ） 岁 。（ ４ ） 正 常对 照 组 （ Ｃ Ｏ Ｎ组 ） ： Ｆ Ｐ Ｇ＜ ５ ． ６ ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ，
Ｏ Ｇ Ｔ Ｔ ２ ｈ血糖 ＜ ７ ． ８ ｍ ｍ ｏ Ｌ ／ Ｌ ； 共３ ０例 ， 男１ ４例 ， 女 １ ６ 例， 年龄 （ ４ ３ ． ０ ±７ ． ４ ） 岁。各 组性 别构成 、 年龄差 异无
【 关键词 】 足细胞 ； ｎ ｅ ｐ ｈ ｉ ｆ ｎ ； 糖尿病前期
糖尿 病 肾病 （ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ ， Ｄ Ｎ） 是糖 尿 病
（ Ｉ Ｇ Ｒ） 组： Ｆ Ｐ Ｇ ５ ． ６—６ ． ９ ｍ ｍｏ ｌ ／ Ｌ， Ｏ Ｇ Ｔ Ｆ ２ ｈ血 糖 ２・
广 东 医学
２ ０ １ ５年 ８月 第 ３ ６卷 第 １ ６期
Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ￣ Ａ ｕ ｇ ．２ ０ １ ５， Ｖ ｏ １ ．３ ６ ，Ｎ ｏ ．１ ６
糖 尿病 前 期 患者 尿 液 足 细胞 数 及 ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｉ ｎ蛋 白的 变化 术
升 高（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。Ｃ Ｏ Ｎ 组尿 液 中未检 出足 细胞 及 ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｉ ｎ蛋 白 ， Ｉ Ｇ Ｔ组 尿 足 细 胞 数 、 ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｉ ｎ蛋 白较 Ｉ Ｆ Ｇ组 显 著 升 高

尿足细胞B7-1、尿nephrin在糖尿病肾病患者不同分期中的表达及其在预后评估中的价值李萍华;潘富林;刘伟莉;张斯汉;张欣洲【摘要】目的:研究足细胞B7-1、尿nephrin在糖尿病肾病患者不同分期中的表达及其在预后评估中的价值.方法:选择笔者所在医院2016年2月-2018年2月治疗的糖尿病肾病患者50例,根据分期分为糖尿病肾病Ⅲ期(22例)、Ⅳ期(28例),选取糖尿病无合并肾损伤患者30例,作为糖尿病对照组,并抽取医院体检科健康体检者30例作为正常对照组,检测四组患者尿足细胞B7-1、尿nephrin的表达水平,同时观察糖尿病肾病尿足细胞B7-1、尿nephrin不同水平患者半年后eGFR的变化.结果:糖尿病肾病Ⅲ期组、糖尿病肾病Ⅳ期组尿足细胞B7-1、尿nephrin水平均高于糖尿病对照组及正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).糖尿病肾病Ⅳ期组尿足细胞B7-1、尿nephrin水平高于糖尿病肾病Ⅲ期组,差异有统计学意义(P<0.05).糖尿病对照组及正常对照组尿足细胞B7-1、尿nephrin水平差异无统计学意义(P>0.05).糖尿病肾病组尿B7-1、尿nephrin高表达组eGFR降低幅度均大于糖尿病肾病组尿B7-1、尿nephrin低表达组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:足细胞B7-1、尿nephrin可作为糖尿病肾病患者早期诊断的重要指标,同时对糖尿病肾病患者的预后评估具有重要价值.【期刊名称】《中外医学研究》【年(卷),期】2019(017)017【总页数】3页(P26-28)【关键词】尿足细胞B7-1;尿nephrin;糖尿病肾病;不同分期;预后【作者】李萍华;潘富林;刘伟莉;张斯汉;张欣洲【作者单位】深圳市龙岗区人民医院广东深圳 510172;深圳市龙岗区人民医院广东深圳 510172;深圳市龙岗区人民医院广东深圳 510172;深圳市龙岗区人民医院广东深圳 510172;深圳市人民医院【正文语种】中文据统计，最近10年，糖尿病发病率呈明显上升趋势[1]。

糖尿病大鼠蛋白尿与肾脏病理及nephrin表达的相关性研究屈智慧;杨立志;赵颖;肖庆飞;崔明姬【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2011(015)009【摘要】目的探讨糖尿病大鼠蛋白尿的排泄量与大鼠肾脏病理改变及足细胞裂孔蛋白nephrin表达的相关性.方法将40只Wistar大鼠分为正常组(NC n=20)、糖尿病组(DM n=20),DM组单次腹腔注射链脲菌素(STZ)50 mg/kg,建立糖尿病模型,NC组注射等量枸橼酸缓冲液.分别于0周、4周、8周、12周动态监测大鼠尿白蛋白排泄量、肾重/体重指数(KW/BW),肌酐清除率(Ccr)等.取不同时期糖尿病大鼠肾组织分别行常规病理检查和用免疫组化检测大鼠肾脏nephrin的表达.结果与NC组相比,DM组大鼠随着糖尿病病程的延长尿白蛋白、肌酐清除率逐渐增加,肾重/体重指数增高,并且白蛋白尿早于肾功能的改变,光镜显示DM组大鼠肾小球细胞外基质增多,基底膜增厚,系膜基质增多.随着病理改变加重,肾组织内nephrin蛋白表达开始降低,在12周时最明显.结论糖尿病大鼠出现白蛋白尿,是肾脏损伤的早期指标,随着尿蛋白的增多,肾脏病理改变加重且nephrin蛋白表达降低,提示nephrin蛋白参与糖尿病大鼠蛋白尿的产生与发展.【总页数】4页(P1441-1444)【作者】屈智慧;杨立志;赵颖;肖庆飞;崔明姬【作者单位】吉林大学第一医院,肾内科,吉林,长春130021;吉林大学第一医院,肾内科,吉林,长春130021;吉林大学第一医院,肾内科,吉林,长春130021;吉林大学第一医院,肾内科,吉林,长春130021;吉林大学第一医院,肾内科,吉林,长春130021【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.雷公藤内酯醇对IgA肾病大鼠蛋白尿和nephrin、podocin蛋白及mRNA表达的影响∗ [J], 朱彩凤;朱斌;包自阳;李先法;陈洪宇;沈丰平2.蛋白尿慢性肾纤维化大鼠肾组织Nephrin蛋白表达动态变化 [J], 钱光荣;焦宝珠;汪凤英;周琪;张伯科3.Nephrin,α-actinin-4在糖尿病大鼠肾组织中的表达及其与足细胞数目的相关性研究 [J], 殷玉红;田小燕;郭辉;王维刚;李艳稳;李英;李雪;杨振敏;王晓君4.糖尿病肾病大鼠蛋白尿和肾组织WT1表达的相关性研究 [J], 张堃;池艳春;郭静5.nephrin表达与糖尿病肾病预后相关性研究 [J], 王荣珍;姚灿;刘沨因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。