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第十章 固有免疫应答

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固有免疫应答课件

固有免疫应答课件

常见的细胞因子包括白细胞介素、干 扰素、肿瘤坏死因子等，它们在固有 免疫应答中发挥关键作用，影响适应 性免疫应答的启动和调节。
细胞因子通过与其受体结合，传递信 号，调控细胞的生长、分化、迁移、 凋亡等生物学过程。
03
固有免疫应答的触发与信号转导
微生物识别与信号转导
微生物识别
固有免疫系统通过模式识别受体 （PRR）识别病原微生物的保守结 构，如细菌的脂多糖和胞壁酸等。
T细胞激活
在抗原提呈过程中，T细胞通过与抗原-MHC复合物结合而被激活，进而分化为 效应T细胞或记忆T细胞。
T细胞分化与功能
T细胞分化
T细胞在抗原刺激下分化为不同的亚群，如辅助性T细胞（Th1、Th2、Th17）、调节性T细胞和细胞毒T 细胞等。
T细胞功能
各亚群的T细胞具有不同的功能，如Th1细胞促进细胞介导的免疫应答，Th2细胞参与体液免疫应答， Th17细胞参与炎症和抗感染等。
正向调节受体
一些受体如TLR、NLR等能够识别病原相关分子模式，触发固有免 疫细胞的活化与增殖。
适应性免疫系统的激活
固有免疫应答能够激活适应性免疫系统，从而增强对病原体的清除 能力。
固有免疫应答与其他免疫系统的相互作用
1 2 3
与适应性免疫系统的相互作用
固有免疫应答能够激活适应性免疫系统，并为其 提供抗原信息，促进特异性免疫应答的形成。
与神经内分泌系统的相互作用
神经内分泌系统能够通过激素等物质影响固有免 疫细胞的活化与功能，而固有免疫应答也能够影 响神经内分泌系统的功能。
与组织屏障的相互作用
组织屏障如皮肤、黏膜等能够阻止病原体的侵入， 而固有免疫细胞能够浸润到组织屏障中，发挥防 御作用。
06

医学免疫学固有免疫应答

医学免疫学固有免疫应答

（D）加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答
抗原 提呈作用
吞噬并杀伤 病原微生物
伤口修复
细胞因子 IL-1 IL-6 IL-12 TNF-a IL-8
GM-CSF
分泌
杀伤 肿瘤细胞
酶
溶菌酶 酸性水解酶 赖氨酸酶 酯酶 胶原蛋白酶 弹性纤维蛋白酶
其它因子
前列腺素 白三烯 补体成分 纤维蛋白 结合蛋白 凝血因子
模式识别受体(pattern-recognition receptors, PRR)
固有免疫的识别受体 ，MR、SR、TLR等， 胚系基因编码，较少多样性，识别病原体或宿
主凋亡细胞表面的共有特定分子结构 （PAMP）； 病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns, PAMP)
组成：屏障结构；固有免疫细胞；体液 中的抑菌/杀菌成分
（1）屏障结构
皮肤黏膜屏障 机械性阻挡病原体的入侵（体表物理屏障） 分泌抑菌物质（体表化学屏障） 正常菌群（体表微生物屏障） 血脑屏障(Blood Brain Barrier) 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外
的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。 血胎屏障(Blood Placental Barrier) 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋
养层细胞共同构成。
（2）固有免疫细胞
固有免疫细胞主要包括： 皮肤黏膜上皮细胞 吞噬细胞（单核-巨噬细胞和中性粒细
胞） 树突状细胞 NK细胞、NK T细胞、γδ T细胞、B1细
胞
1）吞噬细胞
吞噬细胞（phagocytes） 中性粒细胞 单核-巨噬细胞
A) 模式识别受体及其作用
巨噬细胞可通过表面模式识别受体 （PRR）直接识别结合某些病原体共同 表达的和宿主衰老、损伤和凋亡细胞表 面呈现的特定分子结构 -病原相关分子 模式(PAMP)。

兽医免疫学《固有免疫系统及其应答》课件

兽医免疫学《固有免疫系统及其应答》课件

能识别的抗原种类少，可识别CD1分子提 呈的磷脂和糖脂类抗原，没有MHC限制性
五、B-1细胞
主要分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中 具有自我更新能力的CD5+mIgM+B细胞 在机体早期抗感染免疫和维持自稳中具有重
要作用 B-1细胞产生抗体的应答特点：①48小时
内产生以IgM为主的低亲和力抗体②不发生 抗体类别转换③无免疫记忆
第二节 固有免疫细胞
固有免中性粒细胞
NK T细胞 自然杀伤细胞
γδT细胞 B1细胞
嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞
吞噬细胞
(
单大
核吞
细
噬 细
胞胞
)
(
小中 吞性
噬 细 胞
粒 细
胞
)
(
肺
泡大
巨 噬
吞 噬 细
细胞
)
胞
巨噬细胞吞噬作用 (大吞噬细胞)
多能造血干细胞
淋巴系前体细胞
髓系前体细胞
NK
T
B
髓系DC
单核细胞
GM-CSF TNF-a IL-4
中性粒细胞
NK细胞 T细胞 B细胞 淋巴系DC
髓系DC
巨噬细胞
（一）中性粒细胞
有很强的趋化作用和吞噬功能 局部感染时，中性粒细胞迅速穿越血管内皮 细胞进入感染部位，发挥吞噬杀伤和清除作 用
能表达IgG Fc受体和补体C3b受体，通过调 理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、杀菌 作用
固有免疫应答与适应性免疫应答的关系
1、固有免疫应答启动适应性免疫应答 DC、巨噬细胞
2、固有免疫应答影响适应性免疫应答的类型 巨噬细胞、mDC产生IL-12，诱导形成Th1细胞，介导 细胞免疫应答 肥大细胞、NK T细胞产生IL-4，诱导形成Th2细胞，介 导体液免疫应答

(免疫学教学课件)10固有免疫应答

(免疫学教学课件)10固有免疫应答

Involvement of TLR in Linking Innate Immunity to Adaptive Immunity
Nature Immunology 2001 2:62175
间接识别受体（Indirect Recognition Receptors）
巨噬细胞的调理素受体即为其间接识别受体。 巨噬细胞表面参与调理作用的受体主要包括IgG Fc受体 （FcγR）和补体受体（C3bR/ C4bR ） 调理素（opsonin）：IgG 、iC3b、 MBP、LBP等可溶性分 子能与微生物特异结合，使其更容易被巨噬细胞捕获、 吞噬，这些分子被统称为调理素。
清道夫受体(scavenger receptor, SR)：识别乙酰化低密度脂蛋 白、磷脂酰丝氨酸、G-菌脂多糖和G+菌磷壁酸等阴离子聚 合体。
Toll样受体（Toll-like receptor, TLR）: 识别多种病原体独有的、 保守的分子结构，目前已发现11种。
TLR2：配体较多，G+菌的肽聚糖、磷壁酸 TLR4：结合G+菌的磷壁酸、HSP-60等，参与CD14-LPS介导的信号转
调理吞噬
补体
CD35 ）
CD11b/CD18 ）
CD11c/CD18 ）
(CR1 (CR3 (CR4
CD14 CKRs
IL-1, 8, MCP-1, TNF
CD11b/CD18 补体
(CR3）
C5aR
募集细胞至 感染局部
25
2)吞噬及消化阶段（Ingestion phase and
degestion phase）
树突状细胞 （dendritic cell） 嗜酸性粒细胞
嗜碱性粒细胞

固有免疫应答ppt课件

固有免疫应答ppt课件
• 抗肿瘤、抗病毒作用： 经细胞因子激活后，有效杀伤肿瘤细胞
• 加工处理抗原，启动免疫应答： 作为抗原递呈细胞，加工处理抗原，激活免疫细胞 • 活化免疫细胞、调节免疫应答（双向调节）： 通过CK（IL-1、IL-6、IL-12）促进T、B 细胞活化，增强NK细胞的
杀伤作用； 通过IL-1β、IL-10抑制单核巨噬细胞、T、 NK细胞活化
34
四、NKT细胞
广泛分布于骨髓、肝、胸腺,脾、淋巴结中少 量存在
表型：CD56+（NK1.1）、TCR-CD3+ 大多数CD4-CD8-，少数CD4+
生物学功能及特征： 1、TCR识别由CD1分子提呈的脂类和糖类抗原； 2、具有细胞毒作用；
35
NK细胞的生物学功能
（1）NK细胞杀伤肿瘤细胞：
Th Th
APC （抗原提呈细胞 antigen-presenting cell）
48
二、固有免疫应答的特点
固有免疫细胞的识别特点： 1）模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）： 包括甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体。能识别病原体或 凋亡细胞表面共有的特定分子结构。 2）病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）：是PRR的配体，即病原体或凋亡细胞表 面的共有的特定分子结构。
单核吞噬细胞的功能
• 吞噬和清除病原性异物: 清除对机体有害成分 ( 经细胞表面的模式识别受体和调理性受体)
• 分泌细胞因子参与和促进炎症反应： 分泌 CK（ IL-1、IL-6、IL-8、 IL- 12、TNF-）引起发热反应和炎 症反应，产生急性期蛋白 （ CRP、MBL ）诱导调理作用及活化补体

固有免疫应答

固有免疫应答

（二）参与和促进炎症反应
分泌
细胞因子 IL-1 IL-6 IL-12 TNF- a IL-8 GM-CSF
酶 溶菌酶 酸性水解酶 赖氨酸酶 酯酶 胶原蛋白酶 弹性纤维蛋白酶
低分子量炎症介质 前列腺素 白三烯 血小板活化因子 补体成分
（三）杀伤靶细胞
膜融合，胞内溶酶体作用
ADCC
肿瘤 细胞
蛋白水解酶、氧中间物、TNF-α
NK细胞在肿瘤细胞上穿破一个洞，肿 瘤细胞将在很短的时间内死亡。
图上两旁为肿瘤细胞，中间为自然杀伤细胞
自然杀伤细胞
肿瘤细胞
自然杀伤细胞杀伤肿瘤细胞
肿瘤细胞死亡后成为纤维， 而自然杀伤细胞则恢复原状
（二）NK细胞的生物学功能
1. 抗肿瘤和抗感染作用
NK细胞可杀伤MHCI类分子发生变异或丢失的早期突变的肿 瘤细胞或病原体感染的细胞。
（四）加工、提呈抗原
（五）免疫调节
巨噬细胞分型（新进展）
二、自然杀伤细胞及其作用 （Nature Killer Cell，NK）
形态——体积较大 、胞浆 丰富 、含有较大的颗粒 表面标志—TCR¯、mIg ¯ 、 CD56+、CD16 + 。
功能—类似Th 和Tc杂交细 胞。
（一）NK细胞杀伤作用的机制
5) 促炎细胞因子：
0-4h 大多感染终止于此相
2.早期固有免疫应答阶段
某些细菌共有成分LPS 感染部位细胞分泌的炎性细胞因子
1) Mφ 被募集、被活化
2) 活化Mφ ：
3) B1细胞：48h内IgM 4) NK、NKT、γ δ T等：病毒感染等细胞 4-96ｈ
3.适应性免疫应答诱导阶段
APC
1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体 （2）病原相关模式分子（pathogen associated

固有免疫的组成及其应答ppt课件


髓样干细胞 单核母细胞 前单核细胞 单核细胞
(骨髓 ) (骨髓 ) (骨髓 )
(血液)
巨噬细胞(Mφ) (全身各组织)
3.主要膜分子 (1)介导巨噬细胞吞噬摄取微生物等抗原的受体：
A.模式识别受体：清道夫受体、LPS受体（CD14）、 甘露糖受体（单核细胞不表达）、TLR等。
B.补体受体（CR1） C.FcγR
➢ 固有免疫（innate immunity ）也称非特异性免疫 （non-specific immunity ）,是生物在长期种系进 化过程中形成的一系列防御机制。固有免疫系统主要 由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。
➢ 特点：与生俱来；通过遗传获得；在抗感染中发挥作 用早，但对病原体的作用非特异性；无免疫记忆性； 是适应性免疫应答的基础。
症中起关键作用。
(1)直接吞噬清除病原微生物。
(2)通过抗体受体和补体受体。
IgG-Ag → FcγR → 吞噬、杀伤； 细菌荚膜→机体→IgM抗体→激活补
体→CR→吞噬。
（二）单核吞噬细胞 1.包括 单核细胞（monocyte） 巨噬细胞
(macrophage, MΦ) 2.发育过程
骨髓多能干细胞 (骨髓)
KIR家族中活化性受体结构示意图
配体：HLA-E分子
CD94/NKG2A CD94/NKG2C
－S－S－
－S－S－
DAP-12
－S－S－
&#抑制性受体和活化性受体结构示意图
配体：MHC-I类链相关A/B分子（MICA/MICB）
NKG2D
DAP-10
－S－S－
+-
ITAM 活化性受体NKG2D结构示意图
（4）功能：①是皮肤黏膜局部参与早期抗感染 免疫的主要效应细胞，也具有非特异性杀瘤作用； ②活化的 T细胞还可分泌多种细胞因子参与免 疫调节。

免疫应答—固有免疫应答(免疫学检验课件)

2.非特异性抗瘤作用，人体抗肿瘤第一道防线 3.免疫调节 特点：TCR无多样性，直接识别某些完整的多肽抗原
4. B1细胞
分布：胸腔、腹腔和肠壁固有层中 功能：（1）早期抗感染
（2）维持自稳 （3）免疫调节作用 特点：BCR无多样性，分泌IgM类抗体
5. 肥大细胞
分布：皮肤、呼吸道、胃肠道黏膜下结缔组织和血管壁 周围组织中
巨噬细胞能分泌多种促炎症细胞因子和其他炎 性介质，参与和促进炎症反应。还能分泌IL-8等 多种趋化因子，募集、活化更多巨噬细胞、中性 粒细胞和淋巴细胞，参与免疫应答。
4.参与适应性免疫应答
固有性免疫应答诱导和启动适应性免疫应答的发生。 巨噬细胞作为重要的APC，直接参与抗原提呈以及T细胞活 化等过程，为适应性免疫应答的启动创造条件。同时，固 有性细胞通过表面PRP对不同种类的病原体进行识别，通 过产生不同的细胞因子调节免疫活性细胞的分化方向，直 接影响了适应性免疫应答的类型。
功能：（1）抗感染 （2）抗肿瘤 （3）免疫调节作用 （4）参与Ⅰ型超敏反应
特点：有亲和力IgE Fc受体
（三）免疫分子及其作用
正常体液和组织中还有多种抑制和杀伤病原体 的固有免疫分子，主要包括：补体、细胞因子、 溶菌酶、乙型溶素和C反应蛋白等。
皮肤黏膜屏障：物理屏障、化学屏障和
天 屏障结构
生物学屏障
吞噬过程
吞噬细胞
2.接 触
细菌
1.趋化
C3a
C5a
Fcγ R/ C3bR/PRR
3.吞 入
伸出伪足
吞噬溶酶体
4.杀伤和消化
溶酶体 血管
吞 噬 体/吞 饮 体
吞噬 后果
①完全吞噬 细菌碎片
②组织损伤
酶

《固有免疫应答》课件

《固有免疫应答》课件
目
CONTENCT
录
• 引言 • 固有免疫系统的组成 • 固有免疫应答的过程 • 固有免疫应答与适应性免疫应答的
区别 • 固有免疫应答的调节机制 • 固有免疫应答的疾病关联
01
引言
课程介绍
本课件将全面介绍固有免疫应答的基本概念、组成 和功能，以及其在人体健康和疾病中的作用。
调节性T细胞
调节性T细胞是固有免疫中的重 要组成部分，能够通过分泌抑制 性细胞因子或与抗原呈递细胞相 互作用等方式，抑制其他免疫细
胞的活化与功能。
06
固有免疫应答的疾病关联
感染性疾病
01
02
03
04
05
感染性疾病是指由各种 固有免疫应答在感染性 病原体感染引起的疾病， 疾病中的作用主要体现 如细菌、病毒、真菌等。 在以下几个方面 固有免疫应答是机体抵 抗感染性疾病的第一道 防线，通过快速识别和 清除病原体，保护机体 免受感染。
THANK YOU
感谢聆听
树突状细胞
能够识别和摄取抗原，并将其 传递给适应性免疫系统。
自然杀伤细胞
能够识别和杀伤被感染的细胞 和肿瘤细胞。
03
固有免疫应答的过程
识别阶段
识别病原
固有免疫细胞（如巨噬细胞、树突状细胞等）能够通过模式识别受 体（PRR）识别病原体相关分子模式（PAMP），如细菌的脂多糖和 胞壁酸等。
启动信号转导
细胞因子
细胞因子是固有免疫细胞之间相互作 用的分子，如干扰素、白细胞介素等， 能够促进免疫细胞的增殖、分化与活 化。
负向调节

抑制性受体
固有免疫细胞表面表达的抑制性 受体能够抑制细胞的活化与功能，
如TREM-1、SIGLEC等。

固有免疫应答（innateimmuneresponse）

固有免疫应答（innateimmuneresponse）固有免疫应答(innate immune response)固有免疫应答 innate immune response标题: 固有免疫应答(innate immuneresponse)摘要: 固有免疫应答（innate immuneresponse）是指体内固有免疫细胞和固有免疫分子识别、结合病原体及其产物或其它抗原性异物后，被迅速活化，并产生相应生物学效应，从而将病原体等抗原性异物杀伤、清除的过程。

一、固有免疫应答作用时相1．瞬时固有免疫应答阶段发生……关键词: 固有免疫应答innate immuneresponse三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系1．启动适应性免疫应答 DC为体内惟一能启动初始T细胞活化的抗原提呈细胞，是机体特异性免疫应答的始动者。

巨噬细胞在吞噬、杀伤和清除病原微生物的同时，也具有抗原加工和提呈功能。

上述两类固有免疫细胞直接参与适应性免疫应答的启动。

2．影响适应性免疫应答的类型固有免疫细胞通过识别不同种类病原体，产生不同类型细胞因子，从而决定特异性免疫细胞分化及适应性免疫应答的类型。

例如：巨噬细胞和mDC接受某些病原体或抗原刺激后，可产生IL-12为主的细胞因子，从而诱导Th0细胞分化为Th1细胞，并介导细胞免疫应答；肥大细胞、NK T细胞受胞外病原体或某些寄生虫刺激，pDC在病毒感染刺激下，可产生以IL-4为主的细胞因子，从而诱导Th0细胞分化为Th2细胞，并介导体液免疫应答。

3．协助适应性免疫应答产物发挥免疫效应B细胞增殖分化为浆细胞，通过分泌抗体而发挥免疫效应。

但抗体本身不具备直接杀菌和清除病原体的作用，仅在固有免疫细胞（如吞噬细胞和NK 细胞）和固有免疫分子（如补体）参与下，通过调理吞噬、ADCC 和补体介导的溶菌效应等机制，才能有效杀伤、清除病原体。

另外，CD4+Th1细胞和CD4+Th2细胞可通过分泌不同的细胞因子而发挥免疫效应。

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1.补体系统 三 .固有免疫效应分子及其主 要作用 溶菌、调理、粘附、介导炎症反应
2.细胞因子
抗病毒、抗肿瘤、诱导和促进炎症反应
3.防御素
4.溶菌酶
一 . 瞬时固有免疫应答阶段（ 0-4 小时） 一.瞬时固有免疫应答阶段
1.巨噬细胞清除。
2.G-菌激活旁路途径，发生调理作用、 炎症反应。 3.感染部位出现大量中性粒细胞。
二.. 固有免疫细胞及其主要作用 二 固有免疫细胞及其主要作 用 细胞名称 存在部位 生物学作用
1.吞噬细胞 2.NK细胞 血液和组织 血液 清除侵入体内的微生物 杀伤肿瘤、病毒等感染细胞 抗病毒、肿瘤细胞
3.γδT细胞 粘膜和上皮组织
4.B1细胞
腹、胸腔、肠壁固有层 抗细菌感染
三.固有免疫效应分子及其主要作用
通常绝大多数感染在这个阶段终止。
二.早期固有免疫应答阶段（4-96小时）
血管扩张， 通透性增加 （IL-1） 促T/B细胞、NK细 胞活化（IL-1，6， 12） 引起发热 （IL-1，6） 趋化活化免疫 细胞（IL-8）
活化 MФ分 泌CK
促进局部小血 栓形成（TNF） 刺激肝细胞合 成急性期蛋白 （IL-1，6）
第十章 固有免疫应答
第一节 参与固有免疫的组织、细胞和 效应分子
第二节 固有免疫的发生过程
第三节 固有免疫与适应性免疫应答的 关系
一 .皮肤粘膜及其附属成分的作用 一 .皮肤粘膜及其附属成分的
作用 1. 物理屏障：皮肤、粘膜和纤毛
2.化学屏障： 皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸
汗腺分泌的乳酸
各种粘液中的溶菌酶 3.微生物屏障：正常菌群
B1细胞在48小时内产生IgM类抗体， 三 .适应性免疫应答诱导阶段 NK、 γδT细胞对某些病毒感染和胞内寄 生菌感染的细胞产生杀伤破坏作用。
三.适应性免疫应答诱导阶段（96小时 以后） APC加工处理抗原，表达MHC-抗原肽复 合物，上调协同刺激分子；经淋巴和血 液经入外周淋巴器官，通过与抗原特异 性淋巴细胞之间相互作用，诱导产生特 异性免疫应答。
一.固有免疫应答启动适应性免疫应答
二.固有免疫应答影响特异性免疫应答的类型
不同的固有免疫细胞通过PRR与不同的PAMP刺 激，可产生不同的细胞因子。
Hale Waihona Puke 一 . 固有免疫应答启动适应性 T细胞在双信号刺激下激活，启动免疫反应。 免疫应答
三.固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免 疫效应
IC通过调理、ADCC和补体清除。大多数Th1 通过激活吞噬细胞和NK清除抗原。