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第十四章固有免疫系统及其介导的免疫应答详解演示文稿

第十四章固有免疫系统及其介导的免疫应答详解演示文稿
疫细胞表面、胞内器室膜上和血清中的一类能够直接识别病原 体及其产物或宿主凋亡细胞和衰老损伤细胞表面某些共有特定 分子结构的受体。
9
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（2）模式识别受体的分类
模式识别受体 （PRR）
膜型PRR
甘露糖受体，MR 清道夫受体，SR Toll样受体，TLR
甘露糖结合凝集素
分泌型PRR
形成吞噬溶酶体 多种水解酶消化降解
大部分胞吐排出
小部分MHC提呈
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入侵的病原体被吞噬
细胞识别: PAMP-PRR
病原体被吞噬细胞吞入
吞噬细胞被激活后以 ROI,RNI,及预先合成的抗菌
肽杀伤、消化
吞噬细胞清除、杀伤病原体示意图
22
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2) 杀伤胞内寄生菌和肿瘤等靶细胞 （激活状态）
(Acquired Immunity)
适应性免疫
(Adaptive Immunity)
特异性免疫
(Specific Immunity)
种系发育、进化中形成
生来具备，应答迅速
非特异性抗感染免疫 也参与特异性免疫
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本章内容
➢组织屏障 ➢固有免疫细胞
➢固有免疫分子
固 有 免 主要作用 疫 应 答
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2.中性粒细胞 (neutrophil)
普通光学显微镜下Giemsa染色 ，呈淡藕荷色，多叶核，胞浆中 含有大量的细胞颗粒。
透射电镜下其胞浆颗粒清晰 可辨。
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1) 一般特点
• 多叶核
• 占血液白细胞总数的60-70% • 产生速率高，存活期短

医学免疫学-第14章固有免疫系统及其介导的免疫应答

医学免疫学-第14章固有免疫系统及其介导的免疫应答
8
• 皮肤（2M2）：毛囊相对薄 弱，易招致细菌感染，烧伤 患者易感染。
• 黏膜（400M2）：上皮组织 多为单层结构，缺乏角化， 机械屏障作用比皮肤弱。一 定程度的腹泻、尿频或咳嗽 具有自我保护意义。
9
• 菌群失调：正常菌群可对局部细菌的生长产生拮抗作用，临床 不适当地大量和长期应用广谱抗生素，可因消化道正常菌群被 杀伤或抑制，致使耐药性金黄色葡萄球菌和白色念珠菌等大量 生长，引发葡萄球菌性肠炎和白色念珠菌性肠炎。
• 体内屏障 – 血脑屏障 – 血胎屏障
7
• 物理屏障 – 机械屏障 – 皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗等
• 化学屏障 – 乳酸（汗腺）、不饱和脂肪酸（皮脂腺）、胃酸（胃液） – 呼吸道和消化道中的溶菌酶、抗菌肽、乳铁蛋白、补体等。
• 微生物屏障 – 皮肤黏膜寄生的正常菌群，如大肠杆菌可分泌细菌素抑制 厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。 – 应用抗生素不当可致菌群失调。
• 功能： – 病原体的识别和清除； –陈旧细胞和凋亡细胞的清除。
20
21
Toll样受体（Toll-like receptors TLR）
• Toll样受体是参与非特异性免疫的一类分子，是单个的跨膜 蛋白，可以识别来源于微生物的具有保守结构的分子。当微 生物突破机体的物理屏障如皮肤粘膜时，TLR可以识别它们 并产生免疫应答。
3
机体免疫应答的类型
外源蛋白
细菌
病毒
寄生虫
真菌
固有免疫
Innate Immunity - 与生俱来，普遍性 - 早期迅速应答，非特异性 - 抗感染的第一道防线
获得性免疫 Adaptive Immunity - 后天获得，个体差异性 - 后期，特异性，记忆性 - 抗感染的第二道防线

《固有免疫》课件

《固有免疫》课件

组织修复
01
02
03
受损细胞清除
固有免疫系统能够清除受 损或死亡的细胞，为组织 修复提供空间。
细胞再生
固有免疫系统释放的生长 因子等物质有助于受损组 织的再生和修复。
纤维组织形成
在慢性炎症或损伤的情况 下，固有免疫系统可能促 进纤维组织的形成，导致 组织硬化或瘢痕化。
肿瘤监视
免疫监视
固有免疫系统具有监视和清除异常细胞的能力，防止肿瘤的发生和 发展。
03
固有免疫系统引发的炎症反应有助于清除感染和损伤，并促进
组织修复。
炎症反应
炎症介质
固有免疫细胞在受到刺激后释放炎症介质，如组胺、前列腺素和 细胞因子等。
红、肿、热、痛
炎症反应导致局部组织红、肿、热、痛等表现，这是机体对损伤 和感染的一种防御反应。
免疫应答
炎症反应有助于激活适应性免疫系统，促进特异性免疫应答的产 生。
性免疫系统的T细胞和B细胞。
03
适应性免疫系统的T细胞和B细胞通过产生细胞因子和抗体等分子 ，进一步激活固有免疫系统中的巨噬细胞、自然杀伤细胞等，增
强对病原体的清除能力。
05
固有免疫系统的研究与应用
疫苗设计与开发
疫苗设计原理
疫苗通过模拟病原体刺激免疫系统，使身体产生针对该病原体的 抗体，从而预防疾病的发生。
03
维护内环境稳定
固有免疫系统能够清除受损或死 亡的细胞，维持内环境的稳定和 平衡。
固有免疫系统的历史与发展
历史
固有免疫的概念可以追溯到古希腊时期，但直到20世纪后期才开始得到深入研 究和发展。
发展
随着科学技术的发展，人们对固有免疫系统的认识越来越深入，相关研究领域 也不断拓展。目前，固有免疫已经成为生物医学领域的重要研究内容之一。

固有免疫系统及应答-医学免疫学-课件3

固有免疫系统及应答-医学免疫学-课件3

屏障, C, 血管活性胺类, 炎症介质, 促炎
细胞因子, 吞噬细胞, 中性粒细胞
早期应答阶段
•巨噬细胞的募集 活化
•细菌多糖抗原-------B1----IgM Ab , C----溶菌
•NK, NK T , T
诱导适应性免疫应答阶段 APC加工提呈
三、固有免疫应答特点
1. 识别特点: 识别非己异物共同表达的分子 a. 模式识别受体（PRR）:识别病原微生物或宿主凋亡
a. 杀伤靶细胞 b. 介导ADCC c. 免疫调节
2. 表面受体
（1）抑制性受体 *配体：MHC I类分子
a. KIR
b. KLR
KIR2DL、3DL（ITIM）
CD94-NKG22）活化受体 *配体：非MHC I类分子 NKG2D-DAP10（ ITAM ） 配体:MICA/B *自然细胞毒性受体（NCR） NKP46.30—CD3 NKP44—DAP12 （ ITAM ）

KIR2DS/KIR3DS-DAP12（ITAM）配体:MHC-I CD94-NKG2C-DAP12（ITAM ）配体:MHC-I
3. NK细胞的效应机制
*perforincytolysis granzyme、TNF- apoptosis *FasL /Fasapoptosis
Two types of CTL killing
（2）介导炎症反应
M: MIP-1/, MCP-1, IL-8 募集,活化
IL-1、IL-6、TNF- 炎症 IFN- /, 溶菌酶


（3）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞
调理和非调理受体 溶酶体, ROI, RNI *直接杀伤：TNF-介导凋亡 *ADCC： Ab介导

《免疫学固有免疫》课件

《免疫学固有免疫》课件
类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等。
自身免疫性疾病的发病机制
尚未完全明确，但遗传、环境因素和免疫调节异常等均参与发病。
固有免疫在自身免疫性疾病中的作用机制
固有免疫细胞的识别和活化
固有免疫细胞如巨噬细胞、树突状细胞等能够识别自身抗 原，并活化T细胞和B细胞等适应性免疫细胞。
适应性免疫的调节
并触发抗病毒固有免疫应答。
信号转导过程
02
当RIG-I样受体识别病毒RNA后，通过MAVS等分子激活NF-κB
和IRF3等转录因子，诱导干扰素和炎症因子的表达。
生物学意义
03
RIG-I样受体信号转导在抗病毒感染中发挥关键作用，能够诱导
干扰素产生和抗病毒免疫。
NOD样受体信号转导
NOD样受体概述
NOD样受体是一类细胞内模式识别受体，能够识别胞内病原相关分子模式，触发固有 免疫应答。
总结词
激活后可分泌多种细胞因子
详细描述
巨噬细胞在受到刺激后，可以分泌多种细胞因子，如肿 瘤坏死因子、白细胞介素等，参与免疫应答和炎症反应 。
总结词
参与抗原递呈作用
详细描述
巨噬细胞能够吞噬并消化抗原，然后将抗原信息呈递给 T淋巴细胞，启动适应性免疫应答。
树突状细胞
总结词
专职抗原递呈细胞
详细描述
树突状细胞是体内分布最广泛、功能最强大的专职抗原递 呈细胞，能够高效地摄取、加工和递呈抗原信息给T淋巴 细胞，启动适应性免疫应答。
固有免疫细胞通过分泌细胞因子等介质，影响适应性免疫细胞 的分化、增殖和功能，从而影响自身免疫性疾病的发展。
组织损伤的修复与控制
固有免疫细胞能够修复受损的组织，并通过吞噬作用和细 胞毒作用等机制控制自身抗原的扩散和炎症反应。

固有免疫系统及其应答

固有免疫系统及其应答
造。 细胞器膜：TLR3、7、8、9，识别病原体核酸。
细胞质中的PRR: RIG样受体：3种，识别病毒dsRNA. NOD样受体:23种，识别细胞质中PAMP、DAMP
甲酰甲硫氨酰肽受体 ：识别细菌N甲酸基多肽。
8
吞噬细胞
二 单核-巨噬细胞
主要生物学功能
氧依赖性杀菌系统
1
杀伤去除病原体 2 杀伤异常靶细
溶菌酶能水解革兰阳性菌胞壁的肽聚糖，切断 聚糖链中N-乙酰葡萄糖胺与N-乙酰胞壁酸的连接， 从而使细菌裂解。
在补体和抗体参与下，溶菌酶也可溶解某些革 兰阴性菌。
21
防御素〔defensin)
是一类富含精氨酸的小分子多肽，主要存 在于中性粒细胞嗜天青颗粒内，也分布于人肠 细胞和体液中。
防御素通过损伤细菌细胞膜而产生杀菌作 用，主要杀伤胞外菌，个别对某些胞内菌亦有 一定杀伤作用。
12
自然杀伤细胞〔NK)
来源于骨髓造血干细胞，其发育成熟 依赖于骨髓及胸腺微环境，分布于外周血、 脾、淋巴结及其他组织。
13
自然杀伤细胞〔NK)
NK细胞表型与分群
NK细胞对抗原靶细胞的识别机制
杀人小伤类鼠N细KNN细胞KK活细 细胞化胞 胞对受： ：靶体CN细DK5胞16.＋1的C和杀DL1y伤469＋机C制D19-CD3杀 活以C杀C活D伤化DC伤化5D1细细受6受6〔5d胞胞 体结6i体m1I分g抑 和合〕和N样群制 抑抗受K直抑受受K体受制细体：体制I接R体体受胞，(3受K杀D体I通配R体S伤9)体的过:配–识K0：识HAI％体别RLD2别穿A配DC以-机SI孔C体类杀杀–制，分素H伤伤子调L、功A靶节-颗能I细类N为粒胞分K主子作。酶。用。
7
模式识别受体
pattern recognition receptor,(PRR)

固有免疫PPT课件

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二、 固有免疫细胞 膝关节周围滑膜囊的分布



吞噬细胞（phagocyte) 树突状细胞（Dendritic cell） 自然杀伤细胞（Natural killer) NK T 细胞（Natural killer T cell） γδT 细胞 B-1细胞 肥大细胞（mast cell),嗜碱性粒细胞 (basophil),嗜酸性粒细胞(eosinophil).
常见的PRR与PAMP
膜型PRR PAMP
TLR2与TLR6/TLR1
CD14与TLR4 TLR3 TLR5 TLR7/TLR8 TLR9
G+菌肽聚糖，磷壁酸，细菌和支原体的脂 蛋白脂肽，酵母菌的酵母多糖
G-菌LPS，热休克蛋白 dsRNA G-鞭毛蛋白 病毒或非病毒性ssRNA 细菌或病毒非甲基化CpGDNA
（ii）反应性氮中间物 活化的巨噬细胞产生诱导型NO合成酶(iNOS)--催化精氨酸与氧反应-- 生成NO，对细菌和肿瘤 细胞具有杀伤和细胞毒性作用。
膝关节周围滑膜囊的分布
② 氧非依赖性杀菌系统及其作用
酸性环境、溶菌酶(破坏菌壁）、抑菌肽裂 解病原体，溶酶体内水解酶水解(蛋白酶,核 酸酶,脂酶等) 消化产物大部分通过胞吐作用排出胞外. 有些被加工处理为具有免疫原性的小分子 肽段，提呈启动特异性免疫应答。
膝关节周围滑膜囊的分布 5）免疫调节作用
巨噬细胞分泌多种细胞因子参与免疫调节： INF-γ：上调MHC表达，促进抗原提呈。 IL-12、IL-18：促进T增殖分化Th1，激活 NK细胞。 IL-10：抑制免疫反应。
膝关节周围滑膜囊的分布

2. 中性粒细胞（Neutrophil)


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本 章 小 结
1. 熟悉固有免疫系统的组成及其功能 2.熟悉固有免疫应答的特点及与适应性免疫应答的 相互关系。
此ppt下载后可自行编辑
（二）单核吞噬细胞 组成：血液中的单核细胞
组织中的巨噬细胞（Mφ） 细胞特性：可做变形运动，对玻璃、塑料表面有很 强的黏附能力，借此可将其与淋巴细胞 分离。 功能：通过表达一些膜分子或分泌多种细胞因子、 炎症介质、胞外酶类物质等，参与非特异性 和特异性免疫应答。
1.巨噬细胞表面分子及其识别的配体 Mφ表达多种表面分子，并藉此将Mφ与其周围环 境联系起来发挥各种生物学功能。 （1）模式识别受体 包括甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体 （2）病原相关模式分子 （3）调理性受体 IgGFcR、补体受体 （4）细胞因子受体
第二节 固有免疫细胞
固有免疫细胞主要包括吞噬细胞、树突状细胞、 NK细胞、NK T细胞、B1细胞、肥大细胞等。 一、吞噬细胞 主要包括中性粒细胞和单个核吞噬细胞两类。 （一）中性粒细胞 1.胞内物质:含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶、 防御素、溶菌酶等 2.功能：趋化作用和吞噬功能，可杀伤清除入侵 病原体。通过调理作用可增强其杀伤功能
五.γδT细胞 分布：黏膜和上皮组织中。 识别的抗原：可直接识别某些完整的多肽，不受 MHC限制。如HSP、CD1分子提呈的 脂类抗原、病毒蛋白等。 功能：是皮肤黏膜局部抗病毒感染的重要效应细胞， 对肿瘤细胞也有一定的非特异性杀伤作用。
六.B1细胞 CD5+、mIgM+ 分布：主要存在于腹腔、胸腔和肠壁固有层 识别的抗原：主要某些细菌表面共有的多糖类抗原。 应答特点：接受抗原刺激48小时内即可产生以IgM为 主的低亲和力抗体，但不发生Ig类别转换，无免疫 记忆。
三、抗菌肽及酶类物质 1.防御素 2.溶菌酶 3.乙型溶素
第四节 固有免疫应答
一、固有免疫应答时相 1.瞬时固有免疫应答阶段 发生于感染后0-4小时之内。 屏障、巨噬细胞、补体激活以及中性粒细胞 2.早期固有免疫应答阶段 发生于感染后4-96小时之内。巨噬细胞被募集活 化，增强局部抗感染进一步活化B1、NK、γδT、 NK T细胞，发挥抗感染功能。 3.适应性免疫应答诱导阶段 发生于感染96小时后。APC和T、B淋巴细胞
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固有免疫系统及 其应答
固有免疫系统及其应答
第一节 第二节 第三节 第四节 组织屏障及其作用 固有免疫细胞 固有体液免疫分子及其主要作用 固有免疫应答本 章 小 结
第十四章 固有免疫系统及其应答
固有免疫系统的组成： 组织屏障 固有免疫细胞 固有免疫分子 非特异抗感染 参与调控适应性免疫应答
二、固有免疫应答的特点 （一）固有免疫细胞的识别特点 固有免疫细胞通过模式识别受体识别表达于 多种病原体的模式分子而产生免疫应答。 （二）固有免疫细胞的应答特点 1.与生具有，作用迅速 2.作用无特异性，对多种病原微生物或其产物均可 应答，并迅速产生免疫效应。 3.无免疫记忆及免疫耐受
二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 1.固有免疫应答启动适应性免疫应答 2.固有免疫应答影响适应性免疫应答的类型 3. 协助适应性免疫应答发挥免疫效应
NK细胞杀伤靶细胞的作用机制： 1.穿孔素/颗粒酶作用途径 2.Fas/FasL作用途径 3.TNFα -与TNFR-I作用途径
KLR
四、NKT细胞 NKT细胞是指能同时组成性表达CD56(小鼠 NK1.1）和TCR-CD3复合受体的T细胞，多为CD4CD8-双阴性，少为CD4+单阳性。 TCR表达密度低，其中多数为TCRα β 型。 来源：胸腺内或胚肝分化发育 分布：骨髓、肝脏和胸腺 识别的抗原：CD1分子提呈的共有脂类和糖脂 类抗原，不受MHC限制。 功能：（1）非特异杀伤靶细胞。 （2）免疫调节和介导炎症反应。
2.巨噬细胞的主要生物功能 （1）清除、杀伤病原体 （2）参与和促进炎症反应 （3）杀伤靶细胞 （4）加工提呈抗原
（5）免疫调节
巨噬细胞吞噬病原体组图
二、树突状细胞(dendritic cell, DC) DC是由美国学者Steinman于1973年所发现，是 目前所知功能最强的APC,因其成熟细胞具有许多树突 样或伪足样突起而得名。
功能：P109、140 1.摄取、加工处理和提呈抗原，启动特异性免疫应答。 2.免疫调节作用 3.免疫耐受的维持与诱导
三.自然杀伤细胞（natural killer cells,NK) P140
标志性分子：TCR-、mIg-、CD56 + 、 CD16+ 功能： 1）抗感染 2）抗肿瘤 3）免疫调节

七、其他固有免疫细胞 1.肥大细胞 2.嗜碱性粒细胞 嗜碱性粒细胞和肥大细胞均为I型超敏反应的 重要效应细胞。这类细胞表面表达IgE FcR，胞内 含有肝素、组胺等过敏性介质，该细胞被变应原激 活后，释放生物活性介质产生过敏反应。此外二者 活化后，均可释放炎症介质参与炎症反应。 3.嗜酸性粒细胞
在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片,嗜碱性粒细胞胞 浆中布满深蓝色细胞颗粒,透射电镜下胞浆颗粒中充满致密物质。
3、嗜酸性粒细胞 嗜酸性粒细胞胞内含有嗜酸性颗粒，颗粒内含 有MBP、ECP、EPO、芳基硫酸脂酶和组胺酶等。嗜 酸性粒细胞具有趋化作用和一定的吞噬杀菌能力； 可通过释放芳基硫酸脂酶和组胺酶，灭活肥大细胞 脱颗粒释放的组胺和白三烯，具有阻抑炎症反应的 作用。
第三节 固有体液免疫分子及其主要作用
固有体液免疫分子主要包括补体系统、急性期蛋白、 细胞因子、抗菌肽和具有抗菌作用的酶类物质。 一、补体系统：作用见第五章 二、细胞因子：参见第六章
第一节 组织屏障及其作用
一、皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 1.物理屏障：由皮肤和黏膜组织构成。 2.化学屏障：皮肤和黏膜分泌物中含有多种 杀菌、抑菌物质，如不饱和脂肪酸、乳酸、 胃酸、溶菌酶、抗菌肽等。 3.微生物屏障： 寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群。 二、体内屏障 1.血-脑屏障 2.血-胎屏障