1_肝癌免疫治疗副作用202004
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免疫治疗常见毒副作用及处理方法大全!(必藏)Haalthy导读治疗肺癌,刻不容缓!但是我们也没有必要谈“癌”色变,当今现代医学已取得长足进步,各种新型癌症治疗也频传捷报。
而肿瘤免疫治疗是目前肿瘤治疗领域的热点,它通过激活人体自身的免疫系统,增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力,从而达到杀伤肿瘤细胞的目的,已然成为了治疗癌症的新武器,为患者病友带来新的希望。
但是凡事都有利有弊,免疫治疗也一样。
它对抗肿瘤的效果我们有目共睹,但也不能忽视其副作用,唯有充分认识,积极治疗,才能取得更好的疗效!免疫相关不良事件内分泌异常:甲状腺炎、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、下垂体炎、垂体功能减退症、肾上腺功能不全;肺部:肺炎、呼吸衰竭;消化道:恶心、呕吐、腹泻、结肠炎、穿孔和胰腺炎;神经:神经病、脑膜炎、格林-巴利综合征;皮肤:黏膜炎、皮疹、白癜风;肝脏:转氨酶升高、肝炎;视力:虹膜炎、葡萄膜炎、结膜炎;心脏:心包炎;肾脏:肾炎、肾功能不全。
而导致这些毒副作用的原因为:T细胞浸润、细胞因子、自身抗体。
处理方法乏力、食欲下降、恶心、甲状腺功能减退等,应该如下处理:1加强监督1、患者首次接受治疗的4-6周期,每一周期治疗后都需要对身体状态进行评估;2、患者首次接受治疗的4个周期,每次去医院均需进行甲状腺、肝功能、电解质检测。
3、患者应加强学习,提高自己的医学知识;4、患者应善于向医生咨询。
2治疗方法1、1级不良事件,对症治疗,继续使用ICI(免疫检查点抑制剂);2、2级不良事件,每天0.5-1.0mg强的松,同时使用ICI,一旦重新出现1级,则每天10mg的强的松;3、3级不良事件,每天1-2mg强的松、英利昔单抗,4-6周后,类固醇需逐渐减量,如需要重新使用PD-1/PD-L1,请高度谨慎;4、4级不良事件,每天1-2mg强的松、英利昔单抗、其他的免疫抑制剂,停止使用ICI(内分泌病除外)。
注意:使用CTLA4(细胞毒T淋巴细胞相关抗原4)的患者,免疫治疗相关不良事件的发生率更高。
!()*+!肝癌免疫检查点抑制剂治疗相关不良反应及处理王汉萍北京协和医院呼吸与危重症医学科,北京100005摘要:免疫检查点抑制剂(ICI)通过增强机体自身的抗肿瘤免疫来治疗肝癌,已经成为肝癌领域的重要治疗手段。
但是,ICI激活抗肿瘤的同时,也会带来一系列特殊的毒副作用,即免疫相关不良反应(irAE)。
随着ICI的广泛使用,irAE已经成为临床实践种的一项重大挑战。
irAE潜在的疾病谱广泛,包括70多种不同的病理状态,其中程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂相关的irAE最常见的类型为皮肤毒性、内分泌系统毒性、肺炎以及消化道毒性等,罕见的irAE包括中枢神经系统和心血管、肾脏、血液系统等。
irAE疾病谱的广泛性要求对其进行多学科的协作管理,目前国内外也已经有多个学术机构或平台制定了多个irAE管理相关的指南。
然而,irAE的管理目前尚缺乏高级别前瞻性试验结果的支持,在临床上也体现出不同于各系统原有免疫病的特点,尚需进一步优化其管理。
本文对于肝癌免疫治疗中出现irAE的流行病学、风险及预测因素、各系统irAE的临床特点、治疗及管理注意事项等各个方面进行详细阐述。
关键词:肝肿瘤;免疫抑制剂;药物相关性副作用和不良反应AdversereactionsassociatedwithimmunecheckpointinhibitorintreatmentoflivercancerandrelatedtreatmentmeasuresWANGHanping.(DepartmentofRespiratoryandCriticalCareMedicine,PekingUnionMedicalCollegeHospital,Beijing100005,China)Correspondingauthor:WANGHanping,wanghp@pumch.cn(ORCID:0000-0003-3540-2280)Abstract:Immunecheckpointinhibitors(ICIs)exertatherapeuticeffectonlivercancerbyenhancingthebody’santi-tumorimmunityandhavebecomeanimportanttreatmentmethodinthefieldoflivercancer.However,whileICIsactivatetheanti-tumorimmunity,theyal sobringaseriesofspecialtoxicandsideeffects,i.e.,immune-relatedadverseevents(irAEs).WiththewideapplicationofICIs,irAEshavebecomeamajorchallengeinclinicalpractice.SuchirAEshaveawidepotentialdiseasespectrumandincludemorethan70differentpathologicalstates,andthemostcommontypesofirAEsassociatedwithPD-1/PD-L1inhibitorsareskintoxicity,endocrinetoxicity,pneumonia,anddigestivetracttoxicity,whilerareirAEsincludethetoxicityofthecentralnervoussystemandthecardiovascular,renal,andbloodsystems.ThewidediseasespectrumofirAEsrequiresmultidisciplinarycollaborativemanagement,andatpresent,manyacademicinstitutionsorplatformsinChinaandgloballyhaveformulatedvariousguidelinesforirAEmanagement.However,themanagementofirAEscurrentlylacksthesupportoftheresultsofhigh-levelprospectivetrials,andthecharacteristicsofirAEsaredifferentfromtheoriginalim munediseasesofvarioussystems;therefore,itsmanagementneedstobefurtheroptimized.ThisarticleelaboratesontheepidemiologyofirAEsinimmunotherapyforlivercancer,relatedriskandpredictivefactors,clinicalfeaturesofirAEsinvolvingdifferentsystems,andprecautionsfortreatmentandmanagement.Keywords:LiverNeoplasms;ImmunosuppressiveAgents;Drug-RelatedSideEffectsandAdverseReactionsDOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2022.05.003收稿日期:2022-03-09;录用日期:2022-04-11通信作者:王汉萍,wanghp@pumch.cn1 概述免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitor,ICI)通过阻断免疫检查点来激活机体的抗肿瘤免疫反应。
肝癌的肿瘤微环境与免疫治疗副作用研究肝癌是一种高度侵袭性的肿瘤疾病,危害人类的生命健康。
针对肝癌的治疗,除了传统的手术切除和化疗外,免疫治疗作为近年来的新兴治疗方式备受关注。
然而,免疫治疗并非没有缺陷,部分患者在接受免疫治疗时可能会出现一系列副作用。
所以,研究肝癌肿瘤微环境与免疫治疗副作用是十分必要的。
1. 肝癌的肿瘤微环境肝癌的肿瘤微环境是指肝癌组织中包括细胞和细胞外基质的复杂环境。
肝癌的微环境主要由肿瘤细胞、免疫细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等多种类型的细胞组成。
这些细胞相互作用,形成一个相对封闭的环境,为肿瘤的生长和转移提供了良好的条件。
2. 免疫治疗的原理免疫治疗是通过激活或增强机体免疫系统的反应,来抑制或消灭肿瘤细胞。
免疫治疗主要包括肿瘤细胞疫苗、免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法等。
肿瘤细胞疫苗通过引导机体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞;免疫检查点抑制剂可以抑制肿瘤细胞通过免疫逃逸机制来抵抗免疫系统的攻击;CAR-T细胞疗法则是通过改造患者自身的T细胞,使其能够识别并杀伤肿瘤细胞。
3. 免疫治疗副作用的研究免疫治疗在肝癌治疗中表现出了很大的潜力,然而同样也存在一些副作用。
研究人员发现,部分患者在接受免疫治疗时可能会出现免疫相关性副作用,包括免疫性肺炎、肝炎、肠炎等。
这些副作用的发生可能与肝癌的肿瘤微环境密切相关。
4. 肝癌肿瘤微环境与免疫治疗副作用的关系肿瘤微环境中的免疫细胞、炎症细胞和肿瘤细胞相互作用,形成了一种免疫抑制环境。
这种环境可能会抑制免疫治疗的效果,并增加副作用的发生。
研究人员通过对肝癌组织中免疫相关基因的表达进行分析,发现一些与免疫治疗副作用相关的基因。
这些发现有助于我们理解肝癌肿瘤微环境与免疫治疗副作用之间的关系,为减少副作用、提高治疗效果提供一定的理论指导。
5. 未来的研究方向肝癌的肿瘤微环境与免疫治疗副作用的研究还处于起步阶段,尚有许多问题需要进一步研究。
未来的研究方向可以包括但不限于以下几个方面:研究免疫细胞在肝癌肿瘤微环境中的作用机制,寻找针对肿瘤微环境的治疗靶点;深入研究肿瘤微环境与免疫治疗副作用之间的关系,寻找新的预防和治疗策略;开展大样本的临床研究,评估不同患者对免疫治疗的应答情况和副作用发生率。
肝癌免疫治疗不可忽略的不良反应——肝脏毒性免疫治疗药物并不直接杀伤癌细胞,其作用对象是免疫细胞,通过阻断免疫抑制信号,来激发或调动人体自身的免疫系统,动员免疫细胞进行抗癌。
在此过程中也有可能调动不针对癌细胞的免疫反应而攻击正常细胞,就会对正常的组织、器官产生影响,引发免疫相关性炎症。
免疫相关性肝损伤的发生原理就是如此,由于"敌我不分" ,免疫细胞把部分正常肝细胞也消灭了。
免疫治疗相关肝脏毒性主要表现为谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高,伴或者不伴有胆红素的升高。
很多病人并没有特别的临床表现,少数人有低热、疲劳、食欲不振等非特异性的症状,胆红素升高的时候可出现皮肤巩膜的黄染以及浓茶样的尿等。
免疫治疗肝脏毒性可发生于首次使用后的任意时间,一般出现在首次用药后的8~12周。
免疫联合用药比单药发生率要高,CTLA-4抑制剂比PD1/PD-L1抑制剂发生率高。
PD1/PDL1用药后肝毒性发生率为5%。
据报道,在接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗和接受帕博利珠单抗治疗的患者中,分别有高达16%和13%的患者肝酶高度升高。
肝癌免疫治疗相关肝脏毒性的发生情况重要的是,与其他肿瘤类型(包括黑素瘤和非小细胞肺癌)相比,ICIs临床试验中肝酶的任何分级和高级别的升高在HCC患者中更常见。
为了寻找易导致接受ICIs治疗的HCC患者发生肝炎的危险因素,研究人员在一个机构队列中进行了一项临床。
此外,研究人员还评估了因irAE而中断治疗对后续结果的临床影响。
研究人员纳入了58例接受抗PD-1/PD-L1抗体试验治疗的晚期/不可切除肝癌患者,这些患者接受抗PD-1/PD-L1单克隆抗体单独治疗,或与抗CTLA-4抗体和/或靶向药物(包括索拉非尼、卡博替尼或一种正在研究中的c-Met抑制剂)同时给予。
研究结果显示,9名患者(15.5%)在治疗开始后中位时间0.9个月后发展为3级免疫相关肝炎。
其中4例接受了ICIs(单药或ICI联合),5例接受了ICIs加靶向药物治疗。
肝癌的免疫治疗进展肝癌是一种世界范围内常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率一直处于上升趋势。
过去,传统的治疗方式如手术切除、放射治疗和化学药物疗法在一定程度上可以控制肝癌的发展,但是对晚期肝癌疗效十分有限。
然而,随着免疫治疗的不断发展,人们对于肝癌的治疗前景充满了希望。
免疫治疗作为一种新型的癌症治疗方式,通过调节和增强人体免疫系统的功能,帮助身体抵抗和杀灭肿瘤细胞。
相较于传统治疗方式,免疫治疗具有以下优势:1. 针对个体差异性:免疫治疗可以根据患者的个体特征来制定治疗方案,提高疗效;2. 持久的抗肿瘤效应:免疫治疗可以激活免疫系统,使其产生持久的抗肿瘤效应,避免了传统治疗后容易出现的复发问题;3. 减少副作用:免疫治疗相对于放化疗来说,副作用较小,患者的生活质量更高。
目前,肝癌的免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、白细胞介素和肿瘤疫苗等。
免疫检查点抑制剂是近年来最为热门的肝癌免疫治疗方法之一。
它通过抑制免疫细胞表面的抑制信号,激活免疫系统,从而增加对肝癌细胞的攻击力。
白细胞介素作为一种免疫调节剂,可以刺激和增强自然杀伤细胞的活性,提高机体免疫力。
肿瘤疫苗则是通过注射肝癌相关抗原来刺激患者的免疫系统,使其对肿瘤产生特异性免疫反应。
在免疫治疗的研究领域,科学家们也在不断寻找新的突破,以进一步提高治疗效果。
近年来的研究表明,适当的联合用药可以大大提高免疫治疗的疗效。
例如,将免疫检查点抑制剂与其他治疗方法如放疗、化疗或靶向治疗结合使用,可以有效地增加肝癌患者的存活率。
此外,借助基因工程和生物技术的进展,个体化肝癌免疫治疗也开始逐渐走向临床实践。
人们可以根据患者的基因组信息,定制个体化的治疗方案,以提高疗效并减少副作用。
虽然肝癌的免疫治疗取得了令人瞩目的进展,但是仍然面临许多挑战。
首先,对于一些肝癌患者来说,免疫治疗可能无效或疗效有限。
其次,免疫治疗的副作用可能对患者的生活质量造成负面影响。
因此,科学家们需要进一步深入研究,寻找新的治疗靶点和方法,以提高免疫治疗的安全性和疗效。
肝癌患者靶向免疫治疗副作用处理之高血压篇肝癌患者,特别是中晚期患者,无法手术者,许多需要靶向或者免疫治疗,在靶向和免疫治疗过程中,副作用会一直伴随,有的人明显一点,有点人程度轻微一点,高血压在靶向,免疫治疗中,出现的概率最高,最容易出现,特别是肝癌的靶向药乐伐替尼的使用者。
1.建议靶向和免疫治疗的患者,家中备好电子血压计,以欧姆龙臂带式比较好,市场价格也就四百元左右。
2.从靶向免疫治疗开始,就必须坚持测量血压,每天定时二次,并做好记录,每个患者首先要知道自己的基础血压是多少。
3.在用药治疗过程中,如果发现连续三天以上,血压超过140/90,或者超过自己的基础血压20以上,就要引起注意,要准备开始使用降压药。
4.靶向和免疫治疗过程中,血压升高的患者,一般会有头晕,后半脑痛,视力下降模糊的感觉,但是有的患者没有感觉,所以需要每天定时测量,关注自己的血压变化。
5.血压升高患者首选降压药吃拜新同,代文或者络活喜(只选择一个就可以)。
使用后,每天定时测量血压,观察血压是否下降!6.如果使用降压药后,血压不降反升,建议马上就医,看专业高血压医生,考虑降压药联合用药。
7.如果血压突升到170/100以上,建议马上停靶向药,看专业高血压医生,服用降压药,血压下降到正常后,再考虑开始靶向或者免疫治疗,再说开始靶向药,建议从一半量开始使用,看血压情况再慢慢加量。
8.如果相关患者,血压突升到200/110以上,建议马上急诊入院,这种情况非常危险!9.如果靶向和免疫患者,通过降压药血压不能下降,停药后血压下降,再用靶向药或者免疫治疗血压又升高,降压药联合用药还无法控制,如此反复二到三次,无法解决血压问题,建议更换靶向药和免疫药物。
(这类患者,一般原来就有高血压,而且用药后一般血压超高,有的达到190/110以上)在使用靶向或者免疫治疗的患者,一定要注意自己的血压变化,多位病友,在这二种治疗过程中,引起血压突升,既而引发脑出血的情况出现,所以大家一定要引起足够的重视!。
一文打尽!免疫治疗常见的7大不良反应!免疫药物(PD-1和PD-L1)的出现为肝癌的治疗打开了全新的局面,尤其是近几年免疫药物的快速研发上市,为肝癌患者带来了一个又一个的好消息。
但“是药三分毒”,免疫药物也有它的副作用,这些副作用也逐渐成为了患者的生活困扰之一。
为了解决患者这些困惑,科普君整理了一份免疫药物副作用的处理,帮助觅友们科学应对,妥善解决。
1皮疹皮疹一般发生于注射免疫药2-3周内。
皮疹的严重程度可划分为三级:•轻度皮疹:局限于头面和上躯干部,几乎无主观症状,对日常生活无影响,无继发感染。
•中度皮疹:范围比较广泛,主观症状轻,对日常生活有轻微的影响,无继发感染的征象。
•重度皮疹:范围广泛,主观症状严重,对日常生活影响较大,有继发感染的可能。
处理原则1、首先要注意预防,从免疫治疗开始,一天两次全身使用不含酒精的润肤乳液,减少日晒时间,外露的肌肤使用防晒用品(SPF>50)。
2、如果皮疹发生,不要立即停止治疗,根据皮疹分级,考虑处理方法。
①对于轻度皮疹,一般不需要药物剂量的调整,可局部使用1%或2.5%氢化可的松软膏或1%克林霉素软膏或红霉素软膏,皮肤干燥伴瘙痒者,薄酚甘油洗剂或苯海拉明软膏涂瘙痒局部。
两周后对皮疹程度行再次评估(可由专业人士或患者自己进行),若情况恶化或无明显改善,则进入下一步。
②对于重度皮疹患者,应该及时前往医院做相关检查,询问医生是否需要停药或者换药。
2腹泻腹泻一般发生于注射免疫药2-3周内。
腹泻的严重程度可划分为三级:•轻度腹泻:每日大便次数低于4次。
•中度腹泻:每日大便次数介于4-6次。
•重度腹泻:每日大便次数在7次以上,有大便失禁的情况,需住院治疗,日常活动受限。
处理原则1、清淡饮食,避免可能加重腹泻的食物,如辛辣、油腻的食物。
2、首次出现即开始对症治疗,常用的药物有易蒙停和泻特灵。
对于中度腹泻患者,给予易蒙停首次剂量4mg,维持剂量2mg,直到腹泻停止。
3、对症处理后仍不能缓解的则应及时前往医院做胃肠道检查,并询问医生是否需要停药或换药。
肝癌的免疫治疗策略和副作用概述:肝癌是世界范围内常见的恶性肿瘤,对于晚期肝癌患者来说,传统治疗手段效果有限。
近年来,免疫治疗作为一种新型治疗策略,取得了显著进展。
本文将探讨肝癌免疫治疗的策略以及可能出现的副作用。
一、肝癌免疫治疗策略1. 肿瘤相关抗原(TAA)靶向免疫治疗基于机体自身对TAA的识别能力,科学家们成功地开发出多个TAA靶向免疫治疗方法。
这些方法中最为常见的包括针对PD-1/PD-L1信号通路的单抗药物和T 细胞刺激因子CTLA-4阻断剂。
它们通过激活机体自身的免疫系统,增强对肿瘤细胞的攻击能力,从而达到抑制肿瘤生长和扩散的目标。
2. CAR-T免疫细胞治疗CAR-T细胞治疗是一种最近兴起的肿瘤免疫治疗策略。
该技术通过提取患者的T细胞,经过基因工程改造,使得T细胞表面的抗原识别受体能够与肿瘤细胞的特定抗原结合,并杀伤这些肿瘤细胞。
在肝癌中,CAR-T细胞治疗已被证明可以显著提高晚期患者的生存率。
3. 佐酶免疫治疗佐酶免疫治疗是指通过应用佐剂来增强机体对抗肿瘤的免疫反应。
常见的佐剂包括脂质体、颗粒和多肽等。
这些佐剂能够激活机体中的抗原呈递细胞,促进抗原递呈和T细胞激活,从而增强机体对肝癌的免疫攻击力。
二、副作用及管理尽管免疫治疗可以帮助许多肝癌患者获得良好的治疗效果,但也可能出现一些副作用,包括免疫相关不良反应和细胞因子释放综合征等。
1. 免疫相关不良反应免疫相关不良反应是指治疗过程中机体对免疫刺激产生的不良反应。
常见的免疫相关不良反应包括皮肤瘙痒、皮疹、胃肠道刺激和甲状腺功能异常等。
这些不良反应一般程度较轻,但也可能严重到需要中止治疗的程度。
在治疗过程中,医生会密切监测患者的身体情况,并根据具体情况给予相应的护理和处理措施。
2. 细胞因子释放综合征细胞因子释放综合征是CAR-T细胞治疗的主要副作用之一。
该综合征主要是由于CAR-T细胞杀伤肿瘤细胞后释放大量细胞因子所引起的。
严重的细胞因子释放综合征可以导致高血压、高钙血症、急性呼吸窘迫综合征等严重并发症。
免疫疗法副作用免疫疗法是一种治疗恶性肿瘤的新兴疗法,通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。
与传统的放化疗和手术相比,免疫疗法具有治愈率高、侧效反应少等优势。
然而,免疫疗法并非没有副作用,患者在接受免疫疗法时也可能面临一些副作用。
免疫疗法的最常见副作用是免疫反应,也称为免疫相关不良事件(irAEs)。
这些反应可能涉及多个器官系统,如皮肤、肺部、消化系统等。
皮肤反应是最常见的免疫副作用之一,表现为皮疹、瘙痒、干燥等。
肺部反应可能导致咳嗽、呼吸困难、发热等症状。
消化系统反应包括恶心、呕吐、腹泻等。
虽然这些副作用多数情况下并不严重,但仍需密切监测患者的病情变化,以及及时采取相应的治疗措施。
在免疫疗法中,患者的免疫系统会被激活,以攻击癌细胞。
然而,这种激活可能会导致免疫系统攻击正常组织和器官,引发自身免疫性疾病。
例如,免疫疗法可能导致患者出现免疫性甲状腺炎、肝炎、胰腺炎等。
这些自身免疫性疾病的副作用需要及时诊断和治疗,以控制病情的进展。
除了免疫反应和自身免疫性疾病,免疫疗法还可能引发其他副作用。
例如,患者可能出现疲劳、体重变化、贫血等身体不适。
免疫疗法还可能对患者的神经系统产生影响,导致头痛、眩晕、肌肉无力等症状。
最严重的副作用之一是免疫相关的心脏毒性。
这种副作用可能导致心脏功能不全、心律失常等严重后果,需要密切监测和紧急处理。
对于患者而言,最重要的是要及时寻求医务人员的帮助,特别是在出现副作用的早期阶段。
医生可以通过调整剂量、暂停或终止治疗等方式来控制副作用的发展。
在接受免疫疗法期间,患者还应密切关注自身身体状况的变化,遵循医生的建议,同时保持健康的生活方式,包括良好的饮食习惯和适当的锻炼。
免疫疗法是一项令人兴奋的新疗法,具有许多潜力。
虽然免疫疗法的副作用可能会给患者带来不适,但在合理使用和有效监测的前提下,这些副作用可以被控制和处理。
随着对免疫疗法的进一步研究和技术的发展,我们有望在更大范围内应用免疫疗法,为更多的癌症患者带来更好的治疗效果。