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非水溶液滴定法一、定义质子传递反应为基础的在水以外的溶剂中滴定的方法称为非水溶液滴定法二、原理非水介质中酸碱滴定，主要以质子理论的酸碱概念为基础，凡能放出质子的物质是酸，能接受质子的物质是碱，它们的关系可用下式表示：HZ →←A-＋H+酸碱质子在非水溶液中，游离的质子（H+）不能单独存在，而是与溶剂分子结合成溶剂合质子，酸碱中和反应的实质是质子的转移，而质子转移是通过溶剂合质子实现的。
溶剂对酸碱的强度影响很大，非水溶液中的酸碱滴定利用这个原理，使原来在水溶液中不能滴定的某些弱酸弱碱，经选择适当溶剂，增强其酸碱性后，便可以进行滴定。
二、溶剂的均化和区分效应1.均化效应常见的矿酸如高氯酸、盐酸、硫酸、硝酸等，都是强酸，在水中存在着下列酸碱平衡：HClO4＋H2O→←H3O+＋ClO4-HCl＋H2O→←H3O+＋Cl-H2SO4＋H2O→←H3O+＋HSO4-HNO3＋H2O→←H3O+＋NO3-在水中，矿酸是强酸，水则是碱。
水接受了矿酸的质子而形成另一种酸——水合质子（H3O+）；矿酸放出质子后则转变成相应的共轭碱（ClO4-、Cl-、HSO4-、NO3-等）。
这一酸碱反应向右进行得十分完全。
即不论上述矿酸的酸度多强，溶于水后，其固有的酸强强度已不能表现出来，而统统都被均化到水合质子（H3O+）的强度水平，结果使它们的酸强度都相等。
溶剂的这种均化作用叫均化效应或称调平效应。
具有均化效应的溶剂叫均化性溶剂。
水是上述矿酸的均化性溶剂。
2.区分效应但水不能调平盐酸和醋酸，因为对醋酸来说，水的碱性太弱，质子转移反应很不完全，HAc＋H2O→←H3O+＋Ac-溶液中存在大量的醋酸分子，而水合质子极少。
由于盐酸和醋酸在溶剂水中反应进行的程度不同，故显示出二者酸强度的差别。
这种能区分酸（碱）强弱的作用叫区分效应。
具有区分效应的溶剂称为区分性溶剂。
对于盐酸和醋酸来说，水是一个很好的区分性溶剂。
3.举例例如，某一弱碱B，在水中CK b＜10-8，由于B的碱性太弱，而溶剂H2O的酸性又不够强，碱B在水溶液中的质子转移反应很不完全，即溶剂H2O对碱B不能起均化作用，故不能被滴定。
一、目的：建立非水滴定法标准操作规程，确保检验人员正确操作。
二、适用范围：适用于非水滴定法的测定。
三、职责：检验员负责本操作规程的执行。
四、正文：1 定义及简述1.1 非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行滴定的方法。
主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐，以及有机酸的碱金属盐类药物的含量。
也用于测定某些有机弱酸的含量。
1.2 非水溶剂的种类：1.2.1 酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强其相对碱度，最常用的酸性溶剂为冰醋酸。
1.2.2 碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强其相对酸度，最常用的碱性溶剂为二甲基甲酰胺。
1.2.3 两性溶剂：兼有酸、碱两种性能，最常用的为甲醇。
1.2.4 惰性溶剂：这一类溶剂没有酸、碱性，如苯、三氯甲烷等。
2.原理：2.1 第一法除另有规定外，精密称取供试品适量[约消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）8ml]，加冰醋酸10～30ml使溶解，加各药品项下规定的指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。
终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结果用空白试验校正。
N 1=)(0011.011ttN-+式中：0.0011为冰醋酸的膨胀系数；t为标定高氯酸液时的温度，℃；t1为滴定样品时的温度，℃；N 0为t时高氯酸液的浓度，mol/L；N 1为t1时高氯酸液的浓度，mol/L。
供试品溶液中如有氢卤酸盐，除另有规定外，可在加入醋酸汞试液3-5ml后，再进行滴定（因醋酸汞试液具有一定毒性，故在方法建立时，应尽量减少使用）；供试品如为磷酸盐，可以直接滴定；硫酸盐也可直接滴定，但滴定至其成硫酸氢盐为止；供试品如为硝酸盐时，因硝酸盐可使指示剂褪色，终点极难观察，遇此情况应以电位滴定法指示终点为宜。
电位滴定时用玻璃电极为指示电极，饱和汞电极（玻璃套管内装氯化钾的饱和无水甲醇溶液）或银-氯化银电极为参比电极，或复合电极。
2.2 第二法除另有规定外，精密称取供试品适量[约消耗碱滴定液（0.1mol/L）8ml]，加各品种项下规定的溶剂使溶解，再加规定的指示液1-2滴，用规定的碱滴定液（0.1mol/L）滴定。
非水溶液滴定标准操作程序
、引用标准：中华人民共和国药典（2010 年版二部附录）。
二、目的：为规定非水溶液滴定法的检验方法和操作要求，特制定本操作规程。
三、适用范围：适用于公司检品采用非水溶液滴定法的质量检测。
主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐，以及有机酸、碱金属盐药物的含量，也用于测定某些有机弱酸的含量。
四、责任者：质量检验员。
五、正文：
1 试剂：
高氯酸（AR）
冰醋酸（AR）
结晶紫（AR）
2 仪器和用具：
滴定管（10ml）
带塞锥形瓶
分析天平（万分之一）
3定义：非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行滴定的方法。
4原理：非水介质中酸碱滴定，主要以质子理论的酸碱概念为基础，凡能放出质子的物质是酸，能接受质子的物质是碱，它们的关系可用下式
表示：
HE=A-＋H+
酸碱质子
在非水溶液中，游离的质子（H+）不能单独存在，而是与溶剂分子结合成溶剂合质子，酸碱中和反应的实质是质子的转移，而质子转移是通过溶剂合质子实现的。
溶剂对酸碱的强度影响很大，非水溶液中的酸碱滴定利用这个道理，使原来在水溶液中不能滴定的某些弱酸弱碱，经选择适当溶剂，增强其酸碱性后，便可以进行滴定。
5操作步骤：除另有规定外，精密称取供试品适量[约消耗高氯酸滴定（0.1mol/L）8ml]，加冰醋酸 10~30ml使溶解，加各保健品项下规定的
指示液 1~2 滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。
并将滴定的结果
用将滴定的结果用空白试验校正。
非水溶液滴定法
生物碱类药物一般具有弱碱性，通常可在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示剂或电位法确定终点。
(1)氢卤酸盐的滴定：
在滴定生物碱的氢卤酸盐时，一般均预先在冰醋酸中加入醋酸汞
的冰醋酸溶液，使氢卤酸生成在冰醋酸中难解离的卤化汞，从而消除
氢卤酸对滴定反应的不良影响。
加入的醋酸汞量不足时，可影响滴定终点而使结果偏低，过量的
醋酸汞(理论量的1～3倍)并不影响测定的结果。
(2)硫酸盐的测定：
硫酸为二元酸，在水溶液中能完成二级电离，生成SO42-，但在冰
醋酸介质中，只能离解为HSO4-，不再发生二级离解。
因此，生物碱的
硫酸盐，在冰醋酸的介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。
硫酸阿托品的含量测定。
溶剂：冰醋酸和醋酐，指示剂：结晶紫，滴定液：高氯酸。
至溶液显纯蓝色。
硫酸奎宁的含量测定。
1摩尔的硫酸奎宁可消耗3摩尔的高氯酸。
硫酸奎宁片的含量测定。
硫酸奎宁经强碱溶液碱化，生成奎宁游
离碱，在与高氯酸反应，因此1摩尔的硫酸奎宁可消耗4摩尔的高氯酸。
(3)硝酸盐的测定：
硝酸在冰醋酸介质中虽为弱酸，但是他具有氧化性，可以使指示剂变色，所有采用非水溶液滴定法测定生物碱硝酸盐时，一般不用指示剂而用电位法指示终点。
如硝酸士的宁。
(4)磷酸盐的测定：
磷酸在冰醋酸介质中的酸性极弱，不影响滴定反应的定量完成，可按常法测定。
第五章 非水滴定法第一节 概 述在非水溶剂中进行的滴定分析方法称为非水滴定法。
该法可用于酸碱滴定、氧化还原滴定、配位滴定及沉淀滴定等，在药物分析中，以非水酸碱滴定法应用最为广泛，故本章重点讨论非水酸碱滴定法。
适用：① 难溶于水的有机物② 在水中不能直接被滴定的弱酸（C a K a <10-8）或弱碱（C b K b <10-8）③ 在水中不能被分步滴定的强酸或强碱特点：扩大滴定分析的应用范围。
第二节 基本原理一、溶剂的分类根据酸碱的质子理论分类：酸性溶剂 如：冰醋酸、丙酸等质子溶剂 碱性溶剂 如：乙二胺、乙醇胺等两性溶剂 如：醇类等偶极亲质子溶剂 如：酰胺类、酮类等无质子溶剂惰性溶剂 如：氯仿、苯等二、溶剂的性质1. 溶剂的质子自递常数SH ＝ H + + S - ][]][[SH S H K SH a -+= 固有酸度常数 SH + H + ＝ SH 2+]][[][2SH H SH K SH b ++= 固有碱度常数−−−−−−−−−− SH + SH ＝ SH 2+ + S - SH b SH a K K ⋅[SH] 2 =[SH 2+][S -] = K S溶剂的质子自递常数K S 对滴定突跃范围的影响：溶剂 H 2O （pK S =14） C 2H 5OH （pK S =19.1）碱 NaOH C 2H 5ONa↓ ↓ ↓酸 H 3O + C 2H 5OH 2+化学计量点前 pH=4 pH *=4化学计量点后 pH=14-4=10 pH *=19.1-4=15.1∆pH 6 11.1结论：K S ↓ ⇒ 突跃范围 ↑， 终点敏锐。
例如，在甲基异丁酮介质中（pK S >30），用氢氧化四丁基铵作为滴定剂，可分别滴定HClO 4和H 2SO 4。
2. 溶剂的酸碱性现以HA 代表酸，B 代表碱，根据质子理论有下列平衡存在：HA ＝ H + + A - ][]][[HA A H K HA a -+= B + H + ＝ BH + ]][[][++=H B BH K B b若酸碱溶于质子溶剂SH 中，则发生下列质子转移反应，HA + SH ＝ SH 2+ + A - SH bHA a HA K K SH H HA SH A H SH HA A SH K ⋅===++-+-+]][][[]][][[]][[]][[22 B + SH ＝ S - + BH + SH a B b B K K SH B BH S K ⋅==+-]][[]][[ 其中，K HA 、K B 分别为酸HA 、碱B 的表观离解常数。
非水溶液滴定法一、定义质子传递反应为基础的在水以外的溶剂中滴定的方法称为非水溶液滴定法二、原理非水介质中酸碱滴定，主要以质子理论的酸碱概念为基础，凡能放出质子的物质是酸，能接受质子的物质是碱，它们的关系可用下式表示：HZ →←A-＋H+酸碱质子在非水溶液中，游离的质子（H+）不能单独存在，而是与溶剂分子结合成溶剂合质子，酸碱中和反应的实质是质子的转移，而质子转移是通过溶剂合质子实现的。
溶剂对酸碱的强度影响很大，非水溶液中的酸碱滴定利用这个原理，使原来在水溶液中不能滴定的某些弱酸弱碱，经选择适当溶剂，增强其酸碱性后，便可以进行滴定。
二、溶剂的均化和区分效应1.均化效应常见的矿酸如高氯酸、盐酸、硫酸、硝酸等，都是强酸，在水中存在着下列酸碱平衡：HClO4＋H2O→←H3O+＋ClO4-HCl＋H2O→←H3O+＋Cl-H2SO4＋H2O→←H3O+＋HSO4-HNO3＋H2O→←H3O+＋NO3-在水中，矿酸是强酸，水则是碱。
水接受了矿酸的质子而形成另一种酸——水合质子（H3O+）；矿酸放出质子后则转变成相应的共轭碱（ClO4-、Cl-、HSO4-、NO3-等）。
这一酸碱反应向右进行得十分完全。
即不论上述矿酸的酸度多强，溶于水后，其固有的酸强强度已不能表现出来，而统统都被均化到水合质子（H3O+）的强度水平，结果使它们的酸强度都相等。
溶剂的这种均化作用叫均化效应或称调平效应。
具有均化效应的溶剂叫均化性溶剂。
水是上述矿酸的均化性溶剂。
2.区分效应但水不能调平盐酸和醋酸，因为对醋酸来说，水的碱性太弱，质子转移反应很不完全，HAc＋H2O→←H3O+＋Ac-溶液中存在大量的醋酸分子，而水合质子极少。
由于盐酸和醋酸在溶剂水中反应进行的程度不同，故显示出二者酸强度的差别。
这种能区分酸（碱）强弱的作用叫区分效应。
具有区分效应的溶剂称为区分性溶剂。
对于盐酸和醋酸来说，水是一个很好的区分性溶剂。
3.举例例如，某一弱碱B，在水中CK b＜10-8，由于B的碱性太弱，而溶剂H2O的酸性又不够强，碱B在水溶液中的质子转移反应很不完全，即溶剂H2O对碱B不能起均化作用，故不能被滴定。
非水溶液滴定法操作规程一、范围：本标准规定了非水溶液滴定法的检验方法和操作要求；适用于本公司检品采用非水溶液滴定法的质量检测。
二、引用标准：中华人民共和国药典（2000年版）附录ⅦB。
三、试剂：1、高氯酸（AR）2、冰醋酸（AR）3、结晶紫（AR）四、仪器和用具1、滴定管（10ml）2、具塞锥形瓶3、分析天平（万分之一）五、定义：非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行滴定的方法。
六、适用范围：主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐，以及有机酸碱金属盐灰药物的含量，也用于测定某些有机弱酸的含量。
七、原理：非水介质中酸碱滴定，主要以质子理论的酸碱概念为基础，凡能放出质子的物质是酸，能接受质子的物质是碱，它们的关系可用下式表示：HE A-+H+酸碱质子在非水溶液中，游离的质子（H+）不能单独存在，而是与溶剂分子结合成溶剂合质子，酸碱中和反应的实质是质子的转移，而质子转移是通过溶剂合质子实现的。
溶剂对酸碱的强度影响很大，非水溶液中的酸碱滴定利用这个道理，使原来在水溶液中不能滴定的某些弱酸弱碱，经选择适当溶剂，增强其酸碱性后，便可以进行滴定。
八、操作步骤：除另有规定外，精密称取供试品适量[约消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）8ml]，加冰酸酸10~30ml使溶解，加各药品项下规定的指示液1~2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。
并将滴定的结果用空白试验校正。
九、注意事项：1、配制高氯酸时，若用于易乙酰化的供试品测定，必须测定本液的含水量，再用水或乙酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。
2、若滴定样品与标定高氯酸滴定液时的温度差别超过100C ，则应重新标定；若未超过100C ，则可根据下式将高氯酸滴定液的浓度加以校正。
)t -0.0011(t 10101+=N N式中：0.0011为冰醋酸的膨胀系数；t 0：标定高氯酸液时的温度，0C ；t 1：滴定样品时的温度，0C ；N 0：t 0时高氯酸液的浓度，mol/L ；N 1：t 1时高氯酸液的浓度，mol/L 。
一、概述1.定义：非水溶液滴定法即在非水溶剂中进行的滴定分析方法。
一些很弱的酸或碱以及某些盐类，在水溶液中进行滴定时，没有明显的滴定突跃，难于掌握滴定终点；另外还有一些有机化合物，在水中溶解度很小，因此，以水作溶剂的滴定分析受到一定的限制。
所以，滴定分析法逐渐采用了各种非水溶剂（包括有机溶剂与不含水的无机溶剂）作为滴定分析的介质，不仅能增大有机化合物的溶解度，而且能改变物质的化学性质（例如酸碱性及其强度），使在水中不能进行完全的滴定反应能够顺利进行。
2.分类非水溶液滴定法除有酸碱滴定外，尚有氧化还原滴定、络合滴定及沉淀滴定等，而在药物分析中，以非水溶液酸碱滴定分析法用得最为广泛。
3.非水溶液酸碱滴定法：是利用非水溶剂的特点来改变物质的酸碱相对强度，即在水溶液中呈弱酸性或弱碱性的化合物，由于酸碱度太弱，不可能得到滴定的终点。
如果选择某些适当的非水溶剂为溶剂使化合物增加相对的酸度成为强酸，或者增加相对的碱度成为强碱，就可以顺利地进行滴定的分析方法。
4.应用：本法主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐以及有机酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定某些有机弱酸含量。
二、原理：酸碱质子理论(一)有关酸碱的定义有三种学说1.Arrhenius 的电离学说凡化合物溶于水中能电离生成H＋离子的是酸，能电离生成OH－离子的是碱。
H＋ + OH－=== H2O酸碱反应即为中和，这种学说在水溶液中很适用，但在非水溶液中考虑离子平衡问题就受到限制。
2.刘易斯（Lewis）的电子理论把酸碱反应看成是电子对转移共享的反应，认为酸是一个电子对的接受者，它接受一对电子以构成配位鍵；碱是一个电子对的供给者，它供给酸一对电子以构成配位鍵。
A + :B → A:B任何物质，凡能从其它的分子或离子接受电子对组成一个安定生成物的，都是酸。
任何物质，凡能供给它种分子或离子以电子对而组成一个安定生成物的，都是碱。
中和反应是酸和碱形成配位鍵的反应。
SOP-FF-9-015-C 非水溶液滴定法标准操作规程第1页共5页题目：非水溶液滴定法标准操作规程
编码：SOP-FF-9-015-C 起草：日期：
审核：日期：批准：日期：
生效日期：颁发部门：质管部
分发部门：检验室
依据：《中国药典》2015年版四部通则0702 第87页
目的：建立非水溶液滴定的标准操作规程。
范围：适用于原料药品的含量测定。
职责：检验室主任、检验者对本规程实施负责。
规程：
1.简述
本法是在非水溶剂中进行滴定的方法。
主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐，以及有机酸碱金属盐类药物的含量。
也用于测定某些有机弱酸的含量。
2.非水溶剂的种类
2.1 酸性溶剂有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强其相对碱度，最常用的酸性溶剂为冰醋酸。
2.2 碱性溶剂有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强其相对酸度，最常用的的碱性溶剂为二甲基甲酰胺。
2.3 两性溶剂兼有酸、碱两种性能，最常用的为甲醇。
2.4 惰性溶剂这一类溶剂没有酸、碱性，如三氯甲烷等。
3.仪器与用具
3.1 滴定管用10ml滴定管（建议选用分度值为0.05ml者）。
3.2 电位滴定时用玻璃电极为指示电极，饱和甘汞电极（玻璃套管内装氯化钾的饱和无水甲醇溶液）为参比电极；在滴定氢卤酸盐供试品时，氯化物干扰滴定。
可用硝酸钾盐桥将甘汞电极与滴定液分开。
3.3 选用全自动滴定仪时，可用复合非水pH电极；使用前，在饱和氯化钾溶液中浸泡过夜。
SOP-FF-9-015-C 非水溶液滴定法标准操作规程第2页共5页
3.4 用甲醇钠滴定液滴定时应有密闭的装置。
3.5 所用的仪器用具均应干燥
4.试药与试液
4.1 滴定液
4.1.1 滴定液的配制、标定与贮藏均应符合滴定液配制、标定注意事项标准操作规程通则（SOP-DDY-9-001-C）的规定。
4.1.2 甲醇钠滴定液的标定与贮藏均应在密闭的装置中，避免与空气中的二氧化碳及水蒸汽接触而产生干扰，亦避免溶剂的挥发。
4.1.3 酸碱滴定液的标定同一操作者标定不得少于3份，酸滴定液标定和复标的相对平均偏差不得超过0.1%，不同操作者标定的平均值的相对偏差不得超过0.1%；碱滴定液的标定和复标的相对偏差不得超过0.2%，不同操作者平均值的相对偏差不得超过0.2%。
4.2 试液及试剂
4.2.1 醋酸汞试液及非水溶液滴定用的各种指示液均按《中国药典》规定配制。
4.2.2 高氯酸滴定液中的含水量应为0.01%～0.20%。
5.操作方法
5.1 第一法本法是用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定碱性药物。
5.1.1 除另有规定外，精密称取供试品适量[约消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）8ml]，置50～100ml小锥形瓶中，加冰醋酸10～30ml使溶解，加各品种项下规定的指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。
终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结果用空白试验校正。
5.1.2 取供试品测定时所用的试剂，在同条件下作空白试验，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至相同的终点，其读数用于校正供试品滴定的读数结果。
5.1.3 供试品如为有机碱的氢卤酸盐，需先按理论量加入醋酸汞试液使与氢卤酸形成不离解的卤化汞，其用量按醋酸汞与氢卤酸的摩尔比（1：2）计算，可稍过量，一般加3～5ml以消除氢卤酸的干扰，如供试品为磷酸盐，可以直接滴定，如供试品为硫酸盐，
）也可直接滴定，但由于硫酸酸性较强，用高氯酸滴定液滴定时只能滴至硫酸氢盐（HSO
4
为止，必要时还必须提高滴定介质的碱性，才能使滴定终点突跃增大，终点明显。
如供试品为硝酸盐，因硝酸可使指示剂褪色，无法观察终点，应以电位滴定法指示终点。
SOP-FF-9-015-C 非水溶液滴定法标准操作规程 第3页 共5页 5.2 第二法 本法是用碱滴定液如甲醇钠滴定液（0.1mol/L ）或氢氧化四丁基铵滴定液（0.1mol/L ）滴定酸性药物。
5.2.1 除另有规定外，精密称取供试品适量〖约消耗碱滴定液（0.1mol/L ）8ml 〗,按该药品项下规定溶解，滴定至终点（指示剂终点颜色是以电位滴定时的突跃点为准）。
5.2.2 取供试品测定时所用的试剂，在同条件下作空白试验，用碱滴定液（0.1mol/L ）滴定液滴定至相同的终点，其读数用于校正供试品滴定的读数结果。
5.2.3 滴定应在密闭装置中进行，应注意防止溶剂和滴定液吸收空气中的二氧化碳和湿气，以及滴定液中溶剂的挥发，装置中需要通气的部位应连接硅胶及钠石灰管以及吸收水蒸气和二氧化硅。
6.注意事项
6.1 高氯酸有腐蚀性，配制时要注意防护，并应将高氯酸先用冰醋酸稀释，在搅拌下缓缓加入醋酐。
如高氯酸滴定液颜色变黄，即说明高氯酸部分分解，不能应用。
配制高氯酸滴定液和溶剂所用的冰醋酸，或非水滴定用的其他溶剂，含有少量水分时，对滴定突跃和指示剂变色敏锐程度均有影响，因此，常加入计算量的醋酐，使与水反应后生成醋酸，以除去水分。
1mol 水（18.02g)与1mol 醋酐（102.09g ）反应，每1g 水需要加醋酐（相对密度1.082）的体积为：
ml 24.5082
.102.1809.102≈⨯ 高氯酸含量为70%相对密度为1.75。
配1000ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L ）取高氯酸
8.5ml;除去其中水分，应加醋酐的体积为：
ml 23082
.102.18%)3075.15.8(09.102≈⨯⨯⨯⨯ 为了避免高氯酸滴定液（0.1mol/L ）中有过剩的醋酐，应测定含水量后加醋酐，并使配成的高氯酸滴定液含水量为0.01%～0.20%。
6.2 配制甲醇钠滴定液（0.1mol/L ）称量金属钠时，应先将其表面的无金属光泽的氧化物切除干净，置已知重量的煤油中称取，切碎后分次放入甲醇中，放入前应用滤纸将其表面煤油尽量吸干，配制时，由于甲醇与金属钠反应，放出大量热，反应剧烈，故宜将无水甲醇置于冰浴中冷却，分次加入金属钠，切金属钠时要谨慎操作，决不能让金属钠屑与水接触，以免爆炸燃烧，为了防止羧酸类被测定物在苯中形成缔合物和适当降
SOP-FF-9-015-C 非水溶液滴定法标准操作规程 第4页 共5页 低溶剂的极性，故常采用甲醇-苯混合溶剂；对甲醇-苯的水分限度有一定要求，但用一级试剂，则不必经过脱水，可直接配制，甲醇钠滴定液（0.1mol/L ）应临用前标定。
6.3 供试品一般宜用干燥样品，含水分较少的样品也可采用在最后计算中除去水分的方法。
对含水量高的碱性样品，应干燥后测定，必要时亦可加适量醋酐脱水，但应注意避免试样的乙酰化。
6.4 指示剂不宜多加，以1～2滴为宜，指示终点的颜色是由电位滴定突跃来确定。
6.5 滴定操作应在18℃以上室温进行，因冰醋酸流动较慢，滴定到终点后应稍待一会再读数。
6.6 电位滴定用玻璃电极为指示电极，使用前在冰醋酸中浸泡过夜；甘汞电极为参比电极。
实验用过的甘汞电极与玻璃电极先用水或与供试品溶液互溶的溶剂清洗，再用与水互溶的溶剂清洗，最后用水洗净保存；玻璃电极可浸在水中保存备用，供试品溶液中含有醋酐时应尽量减少玻璃电极与之接触的时间，并要及时清洗，避免玻璃电极的损坏。
6.7 用全自动滴定仪时，装置中储备滴定液部分应避光。
6.8 滴定样品与标定高氯酸滴定液的温度差别超过10℃时，应重新标定；未超过10℃时，高氯酸液浓度可按下式校正：
)
(0011.010101t t N N -+= 式中：0.0011为冰醋酸的膨胀系数；
t 0为标定高氯酸滴定液时的温度；
t 1为滴定样品时的温度；
N 0为t 0时高氯酸滴定液的浓度；
N 1为t 1时高氯酸滴定液的浓度。
7.记录与计算
7.1 记录
7.1.1 除按规定做好称量等实验记录外，必须记录滴定液标定时的温度、浓度，测定供试品时的温度，并由测定供试品温度时计算得的滴定液浓度。
7.1.2 如滴定液需重新标定，则应有标定滴定液的全部记录。
7.1.3 记录所用滴定管的编号、供试品及空白试验消耗滴定液的读数及校正值。
SOP-FF-9-015-C 非水溶液滴定法标准操作规程 第5页 共5页 7.2 计算
供试品含量%%100)(21⨯⨯⨯-=M
E F V V 式中 V 1为供试品消耗滴定液（0.1mol/L ）的量(ml)；
V 2为空白试验消耗滴定液（0.1mol/L ）的量（ml ）；
F 为滴定液浓度的校正因子；
E 为每1ml 滴定液（0.1mol/L ）相当被测物质的重量（mg ）；
M 为取样量(mg)。
8.测定结果的判断
8.1 供试品每次测定应不少于2份。
8.2 原料药作高氯酸滴定液直接滴定者，相对偏差不得过0.2%；用碱滴定液直接滴定者，相对偏差不得过0.3%。
