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骨代谢生化指标临床应用专家共识(2019)
张萌萌1﹟*张秀珍2﹟邓伟民3﹟张智海4﹟徐辉5 ﹟葛继荣6﹟王永
福7﹟黄宏兴8﹟史晓林9﹟张东伟10 ﹟毛未贤11 ﹟马倩倩11﹟高远11﹟郭郡浩12 张红红13 张晓梅14 印平15 赵方16 晁爱军17 张岩
18 李英华19 李毅中20 赵国阳21 董红宇22 吴岩23 吴涤24 邹军25 周惠琼26
【摘要】摘要：骨代谢生化指标包括钙磷代谢调节指标、骨形成标志物、骨吸收标志物、激素与细胞因子。
骨代谢生化指标分别来源于骨、软骨、软组织、皮肤、肝、肾、小肠、血液及内分泌腺体等，是由成骨细胞或破骨细胞分泌的酶和激素，以及骨基质的胶原蛋白代谢产物或非胶原蛋白。
骨代谢生化指标可及时反映骨转换状态，灵敏度高、特异性强，用于骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、抗骨质疏松治疗疗效评价，以及代谢性骨病的鉴别诊断。
并且在骨质疏松流行病学、发病机制、骨质疏松药物的研究方面具有重要的临床意义。
【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》
【年(卷),期】2019(025)010
【总页数】16
【关键词】骨代谢；钙磷代谢调节指标；骨形成标志物；骨吸收标志物；激素；细胞因子
·专家共识· 骨是具有新陈代谢的活组织，由破骨细胞吸收旧骨、成骨细胞生成等量新骨取代以完成骨转换，在伴随人一生的骨转换过程中，骨代谢生化指标(bone metabolism biochemical indicators) 发挥重要调节作用[1] 。
骨代谢生化指标包括：钙磷代谢调节指标、骨形成标志物、骨吸收标志物、激。
骨代谢生化指标测定在骨质疏松症中的临床应用【摘要】目的:探讨骨代谢生化指标测定在骨质疏松症中的临床应用。
方法:选择用酶免法对3组人群的进行了测定,主要测定了脱氧呲啶琳(Dpd)、骨钙素(BGP)、睾丸酮(Tes)、羟脯氨酸(Hyp)、骨碱性磷酸酶(BALP)、钙(Ca)等生化指标为对象。
Ⅰ组:老年男性组,年龄59～90岁150名;通过体检排除有甲状腺机能亢进、甲状旁腺机能亢进及肾功能不全等疾病者;Ⅱ组:绝经后妇女组80名,年龄50～70岁;Ш组:青中年男性组70名,年龄20～40岁,健康检查合格者为对象。
结果:尿中Dpd、Hyp水平随着年龄的增加而升高,尿钙与年龄变化没有关系。
绝经后妇女组Dpd、Hyp明显高于老年男性组,老年男性Dpd明显低于青中年组男性,BGP随着老年男性的年龄的增高而降低,平均水平低于青中年组和绝经后妇女组。
【关键词】骨质疏松症;生化指标由于人口老年化等因素的影响,骨质疏松症发病率有所增高,成为常见多发疾病。
在骨代谢生化指标测定方面普遍认为酶免疫生化指标具有较强的敏感性,我中心用酶免法对3组人群的进行了测定,主要测定了脱氧呲啶琳(Dpd)、骨钙素(BGP)、睾丸酮(Tes)、羟脯氨酸(Hyp)、骨碱性磷酸酶(BALP)、钙(Ca)等生化指标。
1 材料与方法1.1 对象:测定对象共分三组,300例。
Ⅰ组:老年男性组,年龄59～90岁150名;通过体检排除有甲状腺机能亢进、甲状旁腺机能亢进及肾功能不全等疾病者;Ⅱ组:绝经后妇女组80名,年龄50～70岁;Ш组:青中年男性组70名,年龄20～40岁,健康检查合格。
1.2 方法1.2.1 标本留取:抽取早晨空腹静脉血,取血前12h禁胶原饮食。
2h内离心后分离血清置-20°C保存待测,当日取晨尿20ml,置棕色玻璃瓶中-20°C保存。
1.2.2 检测方法:①尿中Dpd和血中BGP、Tes均用酶联法免疫吸附试验测定。
骨代谢生化标记物的应用
骨代谢生化标记物是一种用于评估骨代谢状态的辅助方法。
它们通过测量血液、尿液或其他生物体液中的特定分子或细胞标记物来反映骨组织的代谢活动水平。
以下是骨代谢生化标记物的应用：
1. 诊断骨疾病：骨代谢生化标记物可以用于诊断和评估骨疾病，如骨质疏松症、骨转移瘤等。
通过测量标记物的水平，可以评估骨骼的破坏和再生程度，并辅助医生进行诊断和制定治疗方案。
2. 监测治疗效果：骨代谢生化标记物可以用于监测骨疾病治疗的效果。
在接受骨折修复、骨质疏松治疗等过程中，通过定期检测标记物水平的变化，可以评估治疗的效果以及骨组织的愈合和再生情况。
3. 预测骨骼健康风险：骨代谢生化标记物可以用于预测个体患骨质疏松症、骨折等骨骼健康问题的风险。
通过测量标记物水平，可以评估个体的骨骼健康状况，并提前采取预防措施。
4. 评估骨质损伤风险：骨代谢生化标记物可以用于评估个体的骨质破坏风险。
例如，在进行长期激素治疗、放射治疗等可能对骨骼造成损害的情况下，通过检测标记物水平的变化，可以评估个体骨骼的健康状况，并采取相应的预防或干预措施。
总之，骨代谢生化标记物的应用可以帮助医生评估骨骼的代谢活动水平，进而指导诊断、治疗和预防骨骼相关疾病。
骨代谢生化指标测定在中老年骨质疏松症早期诊断中的应用研究摘要目的探讨分析骨代谢相关生化指标在早期诊断中老年骨质疏松症中的临床价值。
方法180例进行骨质检测的中老年体检者，均进行腰椎正位骨密度测定，根据检测骨密度不同将其分为正常骨量组、骨质疏松组以及严重骨质疏松组，各60例。
所有入选者均通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测空腹血清中骨钙素N 端中分子片段（N-MID）、骨特异性碱性磷酸酶（BALP）以及抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）水平，对比分析各组受试对象生化指标值。
结果正常骨量组血清N-MID、BALP以及TRACP-5b水平分别为（37.2±6.7）ng/ml、（81.4±11.4）U/L、（2.1±0.7）U/L；骨质疏松组血清N-MID、BALP以及TRACP-5b水平分别为（28.1±5.3）ng/ml、（136.9±19.5）U/L、（3.1±1.0）U/L；严重骨质疏松组血清N-MID、BALP以及TRACP-5b水平分别为（17.8±4.6）ng/ml、（177.5±25.6）U/L、（4.4±1.6）U/L。
血清N-MID水平随受试对象骨量的降低而降低，而血清BALP以及TRACP-5b水平随骨量减少而增高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。
结论血清N-MID、BALP以及TRACP-5b水平随体内骨量的变化而变化，通过检测血清中相关指标有助于早期诊断中老年骨质疏松症，具有较好的临床应用价值。
关键词骨质疏松症；中老年；骨钙素N 端中分子片段；抗酒石酸酸性磷酸酶5b；骨特异性碱性磷酸酶骨质疏松症是一种由多种原因引起的单位体积内骨量进行性减少、骨脆性增加以及正常骨组织损伤为特点的骨代谢疾病[1]。
随着社会老龄化的增快，骨质疏松症的发病率不断增加，已经成为危害公众健康的全球性问题。
骨代谢生化指标对骨质疏松的诊断价值陕西省结核病防治院（710100）王智存施婕邹远妩王卓中国正迈入老龄化社会，均统计，老年人群已占据全国人口约8.3%，且仍有不断上涨的趋势。
随着年龄增长，骨质疏松症的发病率呈直线上升趋势。
骨质疏松症是以骨量减少、骨的微观结构退变为特征，导致骨的脆性增加而容易发生骨折的一种全身性代谢性骨骼疾病。
骨密度（BMD）的测定是目前诊断骨质疏松症的主要方法。
双能X线骨密度测定仪（DEXA）具有精确度好、准确度高、测量范围广、速度快、辐射量少等优点，在临床上广为应用，已成为骨质疏松症诊断的有效手段和金标准[1，2]。
骨代谢生化指标是用于评估骨转换率有效的方法，具有简便、快速、无创伤性的特点。
本研究以电化学发光免疫分析法测定血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PINP）、β-胶原降解产物（β-CTX）及N端骨钙素（N-MID）以及DEXA测定BMD，分析BMD与骨代谢生化指标之间的关系，探讨骨代谢生化指标对骨质疏松症的诊断价值。
1资料与方法1.1临床资料：215例骨质疏松老年患者均于2013年3月至2015年3月来我院就诊，排除影响骨代谢的急慢性疾病及药物后，诊断标准参照世界卫生组织（WHO）骨质疏松症诊断标准[3]。
采用美国GE公司生产的Lunar prodigy DEXA检测各部位BMD。
215例经BMD诊断为骨质疏松症患者中，以年龄对其分组，<70岁组106例，年龄55～70岁，平均（64±10）岁；≥70岁组109例，年龄70～91岁，平均（79±12）岁。
对照组110名，均为来我院进行健康体检的健康研究对象，均经BMD诊断为非骨质疏松症，年龄56～73岁，平均（63±7）岁。
1.2骨代谢指标的检测：采集所有研究对象的空腹静脉血，测量仪器为德国罗氏cobase601全自动电化学发光免疫分析仪，检测指标为PINP、β-CTX及N-MID。
1.3统计学处理：数据分析均采用SPSS13.0统计学软件包，计量资料用x±s表示，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果由表1数据可见，<70岁组及≥70岁组患者与对照组比较具有明显较高的PINP、β-CTX及较低的N-MID检测值，差异均有统计学意义（P<0.05）；<70岁组患者的PINP、β-CTX及N-MID明显高于≥70岁组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
联合β-CTX、PINP和N-MID检测诊断骨质疏松症与用BMD诊断骨质疏松症金标准进行比较：见表2。
以β-CTX ≥0.290ng/mL、N-MID<23.1μg/L和PINP≥341.56ng/mL为检测值超出截断值，记为骨质疏松症阳性，否则为骨质疏松症阴性。
β-CTX检测敏感度70.3%，特异性80.4%；PINP检测敏感度7.5%，特异性64.0%；N-MID敏感度13.0%，特异性较，检出率差异均无统计学意义（P>0.05）。
国内有学者报道，ELISA与TPPA具有良好的相关性[12]，将2种方法结合起来，可有效避免漏检和误诊，具有更好的临床应用价值[13]。
综上所述：ELISA和TPPA对梅毒具有较高的检测效能，在临床实验室中，可用ELISA进行常规筛查，筛查阳性者进一步采用TPPA进行验证，可提高临床检测效率。
参考文献[1]Lafond RE，Lukehart SA.Biological basis for syphilis[J].ClinMicrobiol Rev，2006，19（1）：29-49.[2]Daskalakis D.Syphilis：continuing public health and diagnosticchallenges[J].Curr HIV/AIDS Rep，2008，5（2）：72-77.[3]Cameron CE，Lukehart SA.Current status of syphilis vaccinedevelopment：need，challenges，prospects[J].Vaccine，2014，32（14）：1602-1609.[4]Phiske MM.Current trends in congenital syphilis[J].Indian J SexTransm Dis，2014，35（1）：12-20.[5]Peterman TA，Furness BW.Public health interventions to controlsyphilis[J].Sex Health，2015（12）：126-134.[6]王菲，唐国建.TP-ELISA在梅毒血清学试验中的临床应用价值[J].淮海医药，2015，33（4）：365-366.serological assays for the detection of syphilis infection[J].Eur JClin Microbiol Infect Dis，2007，26（10）：705-713.[8]Gu W，Yang Y，Wu L，et paring the performance char-acteristics of CSF-TRUST and CSF-VDRL for syphilis：a cross-sectional study[J].BMJ，2013，3（2）：e2204.[9]赵建，殷竹君，田玲玲，等.TRUST试验不宜作为入出境人员梅毒诊断的血清筛查试验[J].临床检验杂志，2006，24（4）：269-270.[10]Lin LR，Zheng WH，Tong ML，et al.Further evaluation of thecharacteristics of Treponema pallidum-specific IgM antibody insyphilis serofast reaction patients[J].Diagn Microbiol Infect Dis，2011，71（3）：201-207.[11]郭家权，洪敏，林永前.酶联免疫吸附法检测与甲苯胺红不加热血清试验在梅毒检验中应用价值的比较[J].广东医学，2014，35（5）：738-740.[12]魏方，张鹏.ELISA法与TPPA法检测梅毒螺旋体抗体的相关性研究[J].蚌埠医学院学报，2014，39（5）：651-652.[13]刘春华，孙国清，薛秀娟，等.TPPA和酶联免疫吸附法在梅毒诊断中的作用[J].中国医药科学，2014，4（6）：142-144.（收稿日期：2015-07-25）65.1%；联合检测3项指标敏感度83.1%，特异性80.5%。
3讨论骨质疏松症是一种以骨强度减弱，易于发生骨折为特征的骨骼疾病，除了年龄和闭经以外，很多因素加速骨量流失，其最大危害是并发骨折，是发达国家的最重要公共健康问题之一，在发展中国家也是越来越突出的问题，临床医师普遍对骨质疏松症认识不足，大量骨质疏松症患者未得到应有的诊断和治疗。
骨质疏松症的诊断有赖于X线片、单光子骨密度仪（SPA）、双光子骨密度仪（DPA）、DEXA、定量CT扫描（QCT）、超声骨密度仪等方法，其中X线照相并非骨质疏松症检查的敏感指标，当出现X线可见的改变时，骨密度流失已经在30%以上，而DEXA被认为骨质疏松症诊断的金指标。
当前BMD的检测具有局限性：不同仪器检测的骨密度（VPH）值相差较大；费用相对较高；变化相对滞后，BMD的增加要在抗骨质疏松治疗约4年后才能检测到变化；临床上骨折风险的增高与VPH的降低也并不总是相关，而骨标志物与骨折风险显示出较好的相关性[4]。
能弥补BMD检查的不足。
骨转换生化标志物反映的是骨转换的总体速率，代表了全身骨骼的动态状况，许多非骨骼性疾病也会影响骨代谢而改变骨转换的速率，这些标志物已成为诊断代谢性骨病、评估抗骨吸收和促骨形成药物疗效的重要指标，对骨折危险性的预测能提供有用信息，也应用于某些非骨骼性疾病的病情监测和疗效评估。
骨标志物的检测具有以下优点：抗吸收治疗所致的骨转换指标水平能预测骨折风险[5]；在检测出BMD变化前，骨重吸收标志物浓度已明显变化[6]；在开始抗骨质疏松治疗最初的3个月，骨标志物就可以提供关于疗效的信息；方法简单易行，患者接受度高。
PINP是由成骨细胞合成并释出前胶原纤维的细胞外分解产物，是新骨形成特异和敏感的生化指标[1]；β-CTX是由成熟Ⅰ型胶原部分降解产生，血清β-CTX是评价破骨细胞活性和骨吸收最有价值的方法之一[7]。
骨钙素是体内最丰富的非胶原蛋白，由骨和牙齿中活跃的成熟成骨细胞合成，其主要功能是维持骨的正常矿化速度，并直接反映成骨细胞的活性，也直接反映骨形成率和骨转换率，是骨转换的敏感指标。
血清PINP、β-胶原特殊序列（β-crosslaps）及N-MID与年龄呈负相关，其浓度随增龄而逐渐下降，在60～80岁时达最低水平。
按骨组织的生长和发育规律，正常参考范围的地域和种族差异不同，建立符合临床要求的国人正常参考范围尤为重要。
由于当前国内尚未建立符合我国健康人群的正常参考范围，在评价骨转换生化标志物的临床意义时，未显示出比较高的灵敏度及特异度[8]。
监测骨标志物有助于早期发现骨代谢异常状态及抗骨质疏松治疗效果的早期监测，值得临床推广应用，特别是基层医院在不具备测量BMD分析设备时，可以通过检测骨标志物并联合X线片为患者评价骨质疏松疾病提供有用依据。
参考文献[1]Garnero P，Delmas PD.Biochemical markers of bone turn over[J]．Endocrinol Metab Clin North Am，1998，27：303-322．[2]Srivastava AK，Mac Farlane G，Srivastava VP，et al．A newmonoclonalantibody ELISA for detection and characterization of C-telopeptide fragments of typeⅠcollagen in urine[J]．Calcif Tissue Int，2001，69（6）：327-336．[3]何伟东，柯楚群，许鸿灏，等.老年桡骨远端骨折患者骨组织形态计量分析[J].第四军医大学学报，2005，26（13）：1200-1202.[4]Cummings SR，Karpf DB，Harris F，et al.Improvement in spinebone density and reduction in risk of vertebral fractures during treatment with antiresorptive drugs[J].Am J Med，2002，112（4）：281-289.[5]伍西羽，伍贤平，廖二元.骨转换指标和骨密度监测治疗骨质疏松及其与骨折的关系[J].中国骨质疏松杂志，2007，13表1对照组和骨质疏松组骨代谢生化指标的比较（x±s）组别例数PINP（ng/mL）β-CTX（ng/mL）N-MID（μg/L）<70岁组10646±101）0.47±0.071）2）21±71）2）≥70岁组10945±81）0.34±0.061）19±91）对照组11035±60.21±0.0426±91）与对照组比较P<0.05。
