FDA批准elbasvir grazoprevir使用说明书最新版

·综述·新型直接抗HCV 药物与免疫抑制剂相互作用研究进展闫美玲1，李姗霓2（1.天津市第一中心医院药学部，天津 300192；2.天津市第一中心医院器官移植中心，天津 300192） DOI ：10.3969/j.issn.2095-5332.2021.01.019 通讯作者：李姗霓，Email ：137****************肝移植是目前治疗丙型肝炎病毒（hepatitis Cvirus ，HCV ）相关终末期肝病及肝癌的最有效手段。

然而，HCV 受者肝移植术后 HCV 复发十分普遍。

近年来，移植术后以直接抗病毒治疗药物（direct acting antivirals ，DAAs ）为基础的抗丙肝方案的临床应用取得了显著效果，但也有排斥反应发生的风险，因此，本研究从药理学角度总结DAAs 与免疫抑制剂的相互作用以指导临床用药。

1 新型直接抗HCV 药物的药理特点与剂型特点 HCV 是一种包膜病毒，最终裂解为2个包膜蛋白（E 1和E 2）和7个非结构蛋白，包括2个产生病毒粒子的蛋白（p 7和NS 2）和5个形成细胞质病毒复制复合物的蛋白（NS 3、NS 4A 、NS 4B 、NS 5A和NS 5B ）［1］。

DAAs 的作用靶点主要在这些非结构蛋白上，其中NS 2和NS 4B 在HCV 生命周期中的作用尚不明确，因此，DAAs 根据其作用靶点主要分为NS 3/4A 蛋白酶抑制剂、NS 5B RNA 聚合酶抑制剂和NS 5A 抑制剂3大类。

1.1 NS 3/4A 蛋白酶抑制剂：NS 3是关键的病毒蛋白酶，负责下游区多肽的加工，包括 NS 3/NS 4A 、NS 4A/NS 4B 、NS 4B/NS 5A 和NS 5A/NS 5B 连接蛋白的剪切，其蛋白酶活性依赖NS 4A 作为辅因子［1］。

NS 3/NS 4A 蛋白酶抑制剂可通过抑制NS 3的蛋白酶活性及其辅因子NS 4A 活性，干扰下游区多肽的剪切，导致非结构蛋白合成障碍［2］。

辛伐他汀片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：辛伐他汀片英文名称：Simvastatin Tablets汉语拼音：XinfatatingPian【成份】化学名称：2，2-二甲基丁酸(4R，6R)-6-[2-[(1S，2S，6R，8S，8a R)-1，2，6，7，8，8a-六氢-8-羟基-2，6-二甲基-1-萘基]乙基]四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮-8-酯化学结构式：分子式：C25H38O5分子量：418.57【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】高脂血症对于原发性高胆固醇血症包括杂合子家族性高胆固醇血症、高脂血症或混合性高脂血症的患者，当饮食控制及其他非药物治疗不理想时，结合饮食控制，本品可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯，且可升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。

对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，结合饮食控制及非饮食疗法，本品可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。

冠心病对于冠心病合并高胆固醇血症的患者，本品适用于:降低死亡的危险性；降低冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性；降低卒中和短暂性脑缺血的危险性；降低心脏血管重建手术(冠状动脉旁路移植术及经皮腔内冠状动脉成形术)的危险性；延缓冠状动脉粥样硬化的进程，包括减少新病灶及全堵塞的形成。

患有杂合子家族性高胆固醇血症的儿童患者对于患有杂合子家族性高胆固醇血症的10～17岁的青春期男孩和女孩（至少初潮1年后），结合饮食控制，本品可用于降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和载脂蛋白B。

【规格】20mg，40mg【用法用量】患者接受本品治疗以前，应接受标准的降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。

推荐剂量范围为每天5～40mg，晚间一次服用，所用剂量应根据基础低密度脂蛋白胆固醇水平、推荐的治疗目标和患者反应进行个体化调整。

2019年第一季度FDA批准的14款新药据FDA网站信息分析，随着快速审评通道、突破疗法、优先审核、加速审批四个快速审批途径的推进，孤儿药和生物抗体类倍受重视。

但是面对已批上市新药不良反应频发的形势，FDA药品评价和研究中心在对新药审评过程进行了创新的前提下也更加严谨。

据统计显示2019年一季度美国FDA批准了14个新生物制剂和化学药物上市，其中6个新分子实体和新生物制品，分别是美国默克公司的依巴司韦-格佐普韦、比利时优时比的布瓦西坦、ElusysTherapeutics公司的Anthim、礼来的艾克司单抗、以色列梯瓦公司的瑞利珠单抗、JAZZ制药公司的去纤维蛋白多核苷酸。

抗丙型肝炎病毒药物、抗HIV病毒药物、控制和预防血友病出血的药物和作用于神经系统药物仍是重点。

2019年1～3月FDA批准新药表1.驱虫药甲苯咪唑的咀嚼片：Emverm1月5日FDA批准了美国ImpaxLaboratories,Inc的甲苯咪唑（mebendazole）新配方咀嚼片，商品名Emverm。

适用于治疗蛲虫、鞭虫、蛔虫、钩虫、美洲钩虫的单独感染和交叉感染，药物具有给药方便、剂量小和治愈率高达到95%的特点，是成人和两岁以上儿童的驱虫药物。

2.偏头痛药物：OnzetraXsail1月27日FDA批准了AvanirPharmaceuticals,Inc的舒马曲坦（sumatriptan）吸入粉雾剂，用于偏头痛急性发作的治疗；商品名OnzetraXsail。

舒马曲坦吸入粉雾剂是一种快速起效的鼻内高度选择性5－羟色胺受体受体激动剂，具有起效快速、耐受良好、可持久缓解病痛的特点，短时间可逆转偏头痛时颅内血管扩张，减轻血浆蛋白外渗，从而改善脑血流量，缓解偏头痛的症状。

3.中枢神经系统兴奋剂：AdzenysXR-ODT1月27日FDA批准了美国新疗法专科制药公司（NeosTherapeutics,Inc）的专利药物安非他明缓释口腔崩解片（amphetamine），商品名AdzenysXR-ODT。

HCV药物研发进展综述（一）：丙型肝炎与抗丙肝药物药渡经纬2016-01-28肝病毒感染全球流行，是肝硬化和肝癌的主要原因。

然而过去人导读：丙抑制剂上市后，个NS3/4A年类并没有特异的丙肝治疗药物，自20IlFDA批准2 年全球爆发式的批准上市了疗效惊人的抗丙肝药物和抗丙肝药和2014在20138 市年，全球包括5个单药、3个复方药在内共批准上物组合。

2013年和2014其中包括了疗效惊人并在市场销售上的表现堪称史个新分子实体用于治疗丙肝。

2015截止时间。

（SOfOSbUVir）文内所涉药物统计自药渡网，诗级的新药索非布韦31 So年12月同时还6期向大家介绍一下丙肝和抗丙肝药物的现状与研发进展，本文将分最后和大家聊聊中国丙肝的对比解析了一下国际上现行的主要抗丙肝治疗组合，现状和治疗选择。

第一期：丙型肝炎与抗丙肝药物“NS3/4A蛋白酶抑制剂研究进展第二期：∙NS5A抑制剂研究进展笫三期："抑制剂研究进展第四期：NS5B∙第五期：国际上主要抗丙肝治疗组合解析？第六期：中国丙肝现状和抗病治疗选择病毒性肝炎而平时咱们所说的肝炎一般都是肝炎是我们日常生活中经常听到的名称和疾病，肝细胞损伤及之后免疫系统对肝细病毒性肝炎是病毒感染引起的，病毒性肝炎。

）。

研究表明，病毒性肝炎对肝的损害主要胞进行攻击导致的急慢性肝炎（图1源自与免疫系统对机体的攻击。

11病毒性肝炎是病毒感染引起的图。

病毒性肝炎主要分屮到戊5种肝炎，他们的特点如表1表］5种病毒性肝炎总览甲HHAV 乙 IffHBV 丙肝HCV TSfHDV ≡HEV WB I EffiRNA SslSONA正旌RNA负 BRNA正蛙RNA誉便血⅜M⅛ W»»Λ⅛∕⅛J⅛鶴紺如液删僚ItajJyfi3®/«典•口 是否自Ir是否≡是 ≡8%否是杏*:自限性疾病:族病可以自行痊愈,仅希对症治疗即可。

2•丙型肝炎是导致而丙肝病毒感染流呈全球流行状态，丙型肝炎是山丙肝病 毒感染引起的。

Revcovi® (elapegademase-lvlr)(Intramuscular)Document Number: IC-0400 Last Review Date: 02/01/2022Date of Origin: 10/30/2018Dates Reviewed: 11/2018, 02/2019, 02/2020, 02/2021, 02/2022I.Length of AuthorizationCoverage will be provided for 12 months and may be renewed.II.Dosing LimitsA.Quantity Limit (max daily dose) [NDC Unit]:•Revcovi 2.4 mg/1.5 mL single-dose vial: 20 vials per 7 daysB.Max Units (per dose and over time) [HCPCS Unit]:•23 mg twice weeklyIII.Initial Approval CriteriaCoverage is provided in the following conditions:Universal Criteria 1•Must not be used in combination with pegademase-bovine; AND•Patient does not have severe thrombocytopenia (<50,000/microL); ANDAdenosine Deaminase (ADA) D eficiency †Ф1,2,5•Patient has severe combined immunodeficiency disease (SCID) with a definitive diagnosis of adenosine deaminase deficiency as determined by one of the following:o Deficient ADA catalytic activity (<1% of normal) in hemolysates (in untransfused individuals) or in extracts of other cells (e.g., blood mononuclear cells, fibroblasts); OR o Detection of biallelic pathogenic mutations in the ADA gene by molecular genetic testing; AND•Patient has a marked elevation of the metabolite deoxyadenosine triphosphate (dATP) or total deoxyadenosine nucleotides (dAXP) in erythrocytes; AND•Patient is not a candidate for or has failed bone marrow transplantation (BMT); AND•Baseline values for trough plasma ADA activity, red blood cell deoxyadenosine triphosphate (dATP), trough deoxyadenosine nucleotide (dAXP) and/or total lymphocyte counts havebeen obtained†FDA Approved Indication(s); ‡ Compendia recommended indication(s); Ф Orphan DrugIV.Renewal Criteria 1,2,5Coverage can be renewed based on the following criteria:•Patient continues to meet universal and other indication-specific relevant criteria such as concomitant therapy requirements (not including prerequisite therapy), performancestatus, etc.identified in section III; AND•Absence of unacceptable toxicity from the drug. Examples of unacceptable toxicity include: injection site bleeding in patients with thrombocytopenia, severe thrombocytopenia, delayin improvement of immune function, etc.; AND•Adequate documentation of disease stability and/or improvement as indicated by one or more of the following:o Increase in plasma ADA activity (target trough level ≥ 15 mmol/hr/L)o Red blood cell dATP level decreased (target ≤ 0.005 to 0.015 mmol/L)o Improvement in immune function with diminished frequency/complications of infection as evidenced in improvement in the ability to produce antibodieso Improvement in red blood cell dAXP levels (target trough level ≤ 0.02 mmol/L)V.Dosage/Administration 1VI.Billing Code/Availability InformationHCPCS Code:•J3590 – Unclassified biologics•C9399 − Unclassified drugs or biologicals (Hospital Outpatient Use ONLY)NDC:•Revcovi 2.4 mg/1.5 mL single-dose vial: 10122-0502-xxVII.References1.Revcovi [package insert]. Cary, NC; Chiesi USA, Inc.; December 2020. Accessed January2022.2.Hershfield, M. Adenosine Deaminase Deficiency. GeneReviews./books/NBK1483/. Initial Posting: October 3, 2006; Last Update:March 16, 2017. Accessed January 2022.3.Gaspar HB, Aiuti A, Porta F, et al. How I treat ADA deficiency. Blood. 2009 October 22;114(17): 3524–3532.4.Adenosine Deaminase Deficiency-genetic and Rare Diseases Information Center. USDepartment of health and human services-NIH. Available at:https:///diseases/5748/adenosine-deaminase-deficiency5.Flinn AM, Gennery AR. Adenosine deaminase deficiency: a review. Orphanet Journal ofRare Diseases 2018. https:///10.1186/s13023-018-0807-5Appendix 1 – Covered Diagnosis CodesAppendix 2 – Centers for Medicare and Medicaid Services (CMS)Medicare coverage for outpatient (Part B) drugs is outlined in the Medicare Benefit Policy Manual (Pub. 100-2), Chapter 15, §50 Drugs and Biologicals. In addition, National Coverage Determination (NCD), Local Coverage Determinations (LCDs), and Local Coverage Articles (LCAs) may exist and compliance with these policies is required where applicable. They can be found at: https:///medicare-coverage-database/search.aspx. Additional indications may be covered at the discretion of the health plan.Medicare Part B Covered Diagnosis Codes (applicable to existing NCD/LCD/LCA) – N/A。

默沙东产品销售收入分析2017年~2022年上半年默沙东销售收入地域分布◼由于默沙东在2021年6月完成Organon & Co. 公司的剥离，包含对女性健康、生物仿制药以及一些品牌的剥离，默沙东公司年报上仅就2021年、2020年和2019年的财务数据做了调整，刨除剥离业务的财务数据，而2018年和2017年公司年报的财务数据仍包含Organon 的财务数据。

这里我们对默沙东2018年和2017年的财务数据自行做了调整，扣除了女性健康和一些品牌的销售收入数据。

而对于默沙东销售收入的地域分布，仅通过默沙东公司披露的年报，无法了解2018年和2017年剥离Organon 后的销售收入的地域分布情况，因此，在分析收入地域分布时，这里的2018年和2017年的销售收入数据包含了Organon 的收入。

这里仅对销售收入各地域的相对占比进行分析。

如果想准确获得2018年和2017年默沙东刨除Organon 后的销售收入数据，需要再进一步查找Organon 在2018年和2017年的销售收入进行扣除。

◼从下图中默沙东各地域销售收入的占比可见，默沙东的销售收入主要来自于美国。

其次来自于欧洲、中东和非洲地区。

2017年至2022年上半年默沙东来自美国的收入占其全部收入的43%至48%，默沙东来自欧洲、中东和非洲地区的收入占其全部销售收入的26%~29%。

占比变动较为稳定。

◼值得关注的是，默沙东在中国的销售收入占比在逐年攀升。

从2017年默沙东在中国的销售收入占其全部销售收入的4%，升至2021年的9%。

◼默沙东在其他地区的销售收入占比在逐步下降。

2017年默沙东在日本的销售收入占比为8%，在2021年销售收入占比减少至6%。

在亚洲其他地区2017年的销售收入占比为7%，2021年销售收入占比降至5%。

在拉丁美洲2017年销售收入占比为6%，2021年降至不到5%。

默沙东销售收入地域分布百万美元201720182019202020212022H1美国17,424 18,346 18,420 19,588 22,425 13,577 欧洲中东和非洲11,478 12,213 10,496 11,547 13,341 7,942 中国1,586 2,184 2,180 2,751 4,378 2,515 日本3,122 3,212 2,609 2,602 2,726 2,103 亚洲其他地区2,751 2,909 2,126 2,113 2,407 1,938 拉丁美洲2,339 2,415 2,015 1,890 2,206 1,249 其他1,422 1,015 1,275 1,027 1,221 1,170 合计40,12242,29439,12141,51848,70430,494占比美国43.43%43.38%47.08%47.18%46.04%44.52%欧洲中东和非洲28.61%28.88%26.83%27.81%27.39%26.04%中国 3.95% 5.16% 5.57% 6.63%8.99%8.25%日本7.78%7.59% 6.67% 6.27% 5.60% 6.90%亚洲其他地区 6.86% 6.88% 5.43% 5.09% 4.94% 6.36%拉丁美洲 5.83% 5.71% 5.15% 4.55% 4.53% 4.10%其他3.54%2.40%3.26%2.47%2.51%3.84%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%201720182019202020212022H1默沙东销售收入地域分布美国欧洲中东和非洲中国日本亚洲其他地区拉丁美洲其他默沙东各部门销售收入◼默沙东包含制药部门和动物健康。

丙型肝炎的直接抗病毒药物崔坡;孔丽;赵素贤【摘要】丙型肝炎病毒(HCV)感染是全球性的公共卫生问题之一。

清除 HCV 感染，达到治愈是丙型病毒性肝炎治疗的最主要目标。

近年来直接抗病毒药物(DAA)发展迅猛，可以有效清除病毒，而且安全性和耐受性均较好，国际上已广泛用于 HCV 感染者的治疗。

本文就 DAA 的分类、特点、耐药问题及不同 HCV 基因型的治疗方案等的研究进展进行概述。

%ABSTRACT:Hepatitis C virus (HCV)infection is one of the global public health problem,and the eradication of infection is the most important goal in HCV therapy.In recent years,direct-acting antiviral agents(DAA)develop quickly.Due to the better safety and tolerability in therapy for HCV infection,these new agents are used generally in many countries.This review aims at the recent advances of DAA in characteristics,resistance and current optimal management for HCV various genotypes in patients with HCV infections.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2016(031)007【总页数】5页(P727-731)【关键词】丙型肝炎;肝炎病毒属;抗病毒药【作者】崔坡;孔丽;赵素贤【作者单位】河北医科大学第三医院中西医结合肝病科，河北石家庄 050051;河北医科大学第三医院中西医结合肝病科，河北石家庄 050051;河北医科大学第三医院中西医结合肝病科，河北石家庄 050051【正文语种】中文【中图分类】R512.63孔丽，女，教授，主任医师，医学博士，硕士研究生导师。