病原性球菌(本科)

2．毒素性疾病
(1).食物中毒（Food Poisoning）当细菌混入食物（牛奶、鱼、肉、米饭等含有蛋白质及碳水化合物的食物）后，在温度条件适宜时（20℃以上），经8－12小时可产生大量肠毒素。人若随食物吃下25ug葡萄球菌肠毒素，经2－6小时后，可出现剧烈的呕吐、腹泻等急性胃肠炎症状。可能是由于肠毒素作用于肠壁的神经受体，然后传入呕吐中枢。此类食物中毒的特点是发病急、潜伏期短、恢复快（1－2日能自愈），病后不生成免疫力。
2．乙（β）类溶血性链球菌（又称溶血性链球菌strep．haemolyticus简称溶链菌）
菌落周围有完全透明溶血环，环内血细胞完全溶解，此称为β溶血。有时在培养基表面生长的菌落不溶血，在深部生长则溶血明显，这是本菌产生的怕氧溶血素（o溶血素）遇氧失活所致。本菌致病力强，能引起多种疾病。
3．丙（Y〕类不溶血性链球菌（又称非溶血性链球菌strep．anhaemolyticus）菌落周围无溶血环，一般无致病力，常存在于乳类及粪便中，偶可引起疾病。
2.溶血素（Haemolysin）是一种不耐热的外毒素，血平板上可呈现溶血现象。其能损害多种细胞，包括溶解红血球，损害血小板等。若注入动物皮下，可引起皮肤坏死，静脉注射可引起动物死亡。
3.杀白细胞素（leukocidin）只攻击中性粒细胞和巨噬细胞，作用于胞膜，使三磷酸肌醇构型改变，膜通透性增强。导致白细胞运动能力丧失，胞内颗粒排出，细胞死亡。对抵抗吞噬细胞吞噬、增强细菌侵袭力有意义。
(2).脏器感染呼吸道炎症、脑膜炎、心包炎、尿路感染等
(3).全身感染败血症、脓毒血症，大多发生于严重原发病和新生儿。
葡萄球菌所致炎症的特点为脓汁粘稠、病灶局限、与周围正常组织有明显界限，此因致病性葡萄球皆能产生凝固酶形成包囊所致。若不慎挤压了未成熟的疖肿，或过早手术切开或全身严重虚弱者，细菌也可穿过病灶周围的包囊屏障而扩散侵入淋巴或血流内转移至其他组织器官中，形成细菌性血栓，造成很多的弥散性化脓性病灶。此称为脓毒血症（Pyemia）。如细菌转移至骨髓中则发生骨髓炎；至肾、肝、肺和脑膜等，都可形成脓疡。此外，金黄色葡萄球菌还可引起鼻窦炎、中耳炎、气管炎、肺炎、及膀胱炎等各种器官化脓性感染。
（三）分离培养与鉴定（Cultivation and identification）标本直接接种血琼脂平板分离培养（含菌少的标本，如血液，可先经肉汤增菌）以获得纯菌。根据菌落特征、色素形成，有无溶血，并通过血浆源自固酶试验等可鉴定是否为致病性葡萄球菌。
致病性葡萄球菌的特点：产生凝固酶和耐热核酸酶，金黄色色素，有溶血性，发酵甘露醇等。
有皮肤脓疮的人未治愈前不应从事食品制备工作，夏季食品要防止被葡萄球菌污染。以免造成食物中毒。
治疗时必须经过药敏实验，选用敏感抗菌药物。目前耐药菌株日益增多，主要对青霉素G、链霉素、四环素和氯霉素耐药。
第二节链球菌（Streptococci）
链球菌在自然界分布也很广泛，如水、牛奶、动物及人体的呼吸道、肠道和泌尿生殖道中，都常有链球菌存在，其中大多都是非致病性的或致病力较弱的，但也偶有致病力较强的链球菌。
食物中毒患者吃剩的食物可加水浸泡过滤后，注入小猫腹腔，观其是否出现胃肠炎症状。近年来，采用反相被动血凝（RPHA）和ELISA检测，灵敏度高，特异性好，且简便快速。
四、防治原则（Principle for prevention and treatment）
皮肤、口腔、鼻咽腔中寄居的葡萄球菌，常是引起感染的来源，应注意经常清洁。尤应注意防止医务工作人员与病人的交叉感染。
人对链球菌的敏感性较其它任何动物都高，所以人类细菌传染中，最常见的是链球菌传染。由链球菌引起的最重要的疾病有链球菌牲咽峡炎、猩红热、蜂窝组织炎（或脓疱病）、心内膜炎，此外，由A组链球菌引起的传染还可导致急性风湿热、关节、心脏传染踪合症、急性肾小球肾炎及结节性红斑等。
一、生物学性状
（一）形态染色本菌呈球形或卵圆形，排列呈链状，革兰染色阳性。本菌在幼龄培养物中可见到由透明质酸形成的微荚膜。
5.脱皮毒素（exfoliatin）又称表皮溶解毒素（epidermolytic toxin）,为单一蛋白质，分子量24,000，有抗原性，经甲醛脱毒可制成类毒素。可引起烫伤样皮肤综合症，即剥脱性皮炎。
6.毒素休克综合症毒素1（toxic shock syndrom toxin 1,TSST1）是分子量22,000~24,000的外毒素，主要引起发热等全身中毒症状，最终可导致休克。机理尚不清楚，一般认为TSST1和内源性内毒素（伴有革兰阴性菌感染）是TSS发生的重要条件。
（二）所致疾病
1．侵袭性疾病：主要引起化脓性炎症。葡萄球菌可通过多种途径侵入机体，导致皮肤或脏器的感染，是创伤感染的主要病原体，严重可致败血症。
(1).皮肤软组织感染主要是炎症化脓（Inflammatory suppuration）是葡萄球致病的主要特征。可引起疖、痈、毛囊炎、甲沟炎、淋巴结炎、脓肿及伤口化脓等皮肤及创伤化脓性感染。
（二）培养及分类多数为兼性厌氧，也有为厌氧菌。营养要求较高，在普通培养基中生长不好，需加血液或血清才生长良好。在血清肉汤中生长呈沉淀，在血琼脂平皿上生成灰白色、半透明凸起的针尖样小菌落。不同的菌株有不同的溶血现象。根据溶血情况可将链球菌分为三类：
1．甲（α）类溶血性链球菌（又称草绿色链球菌5trep．viridans简拚草链菌）
1.金黄色葡萄球菌（Staph. aureus）产生金黄色色素，菌落为金黄色。能产生溶血素，因此在血平板培养基上其菌落周围有透明的溶血环。致病力强。多寄生于人体鼻咽腔内。
2.表皮葡萄球菌（Staph epidermidis）致病力弱，多寄生于皮肤上，机会致病。
3.腐生葡萄球菌（Staph.saprophyticus）一般无致病性，广泛分布于自然界。
3、荚膜抗原形态学上具有荚膜结构的葡萄球菌仅占4%，而血清学方法证实几乎所有金黄色葡萄球菌表面有荚膜多糖抗原的存在。
二、致病性与免疫性（Pathogenicity and Immunity）
葡萄球菌一般引起创伤感染。在创伤情况下，皮肤粘膜的的屏障结构、组织血供和各个系统受到不同程度的损伤，损伤组织本身又是微生物繁殖的良好环境，使得入侵细菌繁殖致病。
(3).烫伤样皮肤综合症多见于幼儿和免疫功能低下的人。症状：皮肤红斑起皱清亮大泡表皮脱落
(4). TSS表现为高热、低血压、红斑皮疹伴、呕吐、腹泻、肌痛等。表现为多系统损害。
（三）免疫性（Immunity）人对葡萄球菌的感染有一定自然免疫力，只有皮肤有损伤后，或人体抵抗力降低，才易引起感染。人类患病后，虽能产生一定程度的获得性免疫力（主要是吞噬细胞作用的增强）但免疫力不强，不能防止再感染。
根据溶血性链球菌胞壁中的多糖（c）抗原不同，又可将其分为A-T等18族（Groups）。对人致病的溶链菌主要属于A族，又称为化脓性链球菌（strep pyogenes）。C抗原与人的心脏瓣膜有共同抗原性；可引起风湿性心脏瓣膜病。A族溶链菌胞壁上还有一种M抗原，是蛋白质抗原；有抗吞噬的作用，故与链球菌的毒力有关。根据M抗原的不同，A族溶链菌又可分为60多个型（Types）。某些型的M抗原与人的毛细血管基底膜有共同抗原性，故常可引起肾小球肾炎等疾病。
三，微生物学诊断（Microbiological diagnosis）
（一）标本采集（Collection of specimen）根据不同病型采取不同的标本，如脓汁。血液，可疑的食物，呕吐物及粪便等。
（二）直接镜检（direct Microscopy）取标本直接涂片，以革兰氏染色后镜检，根据细菌形态、染色特性，而作出初步诊断。
（三）抵抗力（Resistance）
本菌对理化因子抵抗力较强，是无芽胞菌中最强者之一。湿热80℃经30分钟才被杀死。目前金葡菌对青霉素G的耐药菌株已高达90％以上，由于医护人员鼻咽腔中往往带有耐药菌株，故常可造成医院内交叉感染。耐药菌株可产生青霉素酶，破坏青霉素的β-内酰胺环。细菌的产酶基因存在于质粒（青霉素酶质粒penicillinase plasmid）中，耐药性可通过噬菌体转导和转化方式进行基因转移。
4.肠毒素（Enterotoxin）是某些（1/3）金黄色葡萄球菌产生的一种外毒素，为单链多肽，分子量28,000~35,000。较耐热，煮沸30分钟不被破坏，也不受胰蛋白酶的影响。毒素对胃肠道粘膜无直接破坏作用，作用于腹部内脏，刺激迷走神经和交感神经，传递至呕吐中枢，引起以呕吐为主要症状的葡萄球菌食物中毒。
（四）抗原构造：
1、葡萄球菌A蛋白（staphylococcal protein A; SPA）存在于菌细胞壁的一种表面蛋白。可与哺乳动物的IgG分子的Fc段结合，表现多种生物学活性，例如抗吞噬、促细胞分裂、引起变态反应、损伤血小板等。
2、多糖抗原具有群（组）特异性，存在于细胞壁，借此可分群（组）。例如金黄色葡萄球菌中的A组多糖抗原，表皮葡萄球菌中的B组抗原。
内容结构特点：生物学特性（包括形态染色、培养特性、抗原分群及抵抗力）
致病与免疫（致病物质、致病机理、免疫性）
微生物学检测
防治原则
学习重点：病原菌的致病性
特征性的形态结构和特异性防治
第六章病原性球菌（Pathogenic Cocci）
对人类有致病性的球菌称为病原性球菌。分为革兰阳性球菌及革兰阴性球菌两类。前者主要包括葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌：后者主要包括脑膜炎球菌及淋球菌。就其致病牲而言，主要引起机体化脓性炎症，故亦称之为化脓性球菌（pyogenic cocci）。
（一）、形态染色（Morphology and staining property）
菌体呈球形，直径1.0um左右，堆集呈葡萄状，革兰氏染色为阳性。
（二）培养及分类（culture and classlfication）
菌落中等大小。原根据菌落颜色不同，分为金黄、白色和柠檬色葡萄球菌三类，74年后改为以下分类：
菌落周围有草绿色溶血环，但实际上并非真正溶血，镜下可见溶血环内尚有末溶解的红细胞，此种绿色物质，可能是细胞产生的过氧化氢，使血红蛋白氧化成正铁血红蛋白的产物，也可能是血红蛋白在这类细菌的氧化还原系统作用下，转化为一种绿色色素，此称为α溶血。本菌致病力弱，是寄居于正常人口，咽腔中的正常菌丛之一，但有时可引起亚急性心内膜炎。