原发性皮质醇增多症

皮质醇增多症疾病诊疗精要皮质醇增多症又称库欣综合征，是一组体内糖皮质激素长期过度增加而导致以向心性肥胖、满月脸、紫纹、皮肤痤疮、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等为主要表现的临床综合征。

库欣综合征的主要病因可分为促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖性和非ACTH依赖性两类。

前者包括垂体ACTH 瘤或ACTH分泌细胞增生（即库欣病）、分泌ACTH的垂体外肿瘤（即异位ACTH综合征）；后者包括自主性分泌皮质醇的肾上腺皮质腺瘤、腺癌或结节样增生。

一、病因和发病机制（一）ACTH依赖性库欣综合征是指下丘脑-垂体病变（包括肿瘤）或垂体以外的某些肿瘤组织分泌过多的促肾上腺皮质激素（ACTH）和（或）促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），导致双侧肾上腺皮质增生并分泌过量的皮质醇，即皮质醇过多分泌继发于ACTH/CRH 的增多。

包括垂体源库欣综合征，即库欣病、异位ACTH综合征和异位CRH综合征。

1.库欣病库欣病是库欣综合征中最常见的类型，约占70%。

多为良性肿瘤，恶性少见。

直径＜1cm称为垂体微腺瘤，通常位于蝶鞍内；直径＞1cm称为垂体大腺瘤，常向鞍外扩展或浸润。

2.异位ACTH综合征异位ACTH综合征约占库欣综合征的10%，是由垂体外肿瘤分泌ACTH所致。

常见的病因有小细胞肺癌、支气管类癌、胰岛细胞癌、嗜铬细胞瘤等。

3.异位CRH综合征异位CRH综合征罕见。

（二）非ACTH依赖性库欣综合征非ACTH依赖性库欣综合征是指肾上腺皮质肿瘤或增生而主动分泌过量的皮质醇，血中ACTH水平通常降低，甚至检测不出。

（1）肾上腺皮质腺瘤和腺癌：约10%的库欣综合征由原发性肾上腺肿瘤引起。

多数为肾上腺皮质腺瘤，肾上腺皮质癌不常见。

肾上腺皮质腺瘤和癌属于单侧病变。

（2）结节样增生：除了肾上腺皮质腺瘤和癌外，还有非常罕见的原发性色素结节性肾上腺增生及巨大结节性肾上腺增生，属于双侧性病变。

二、临床表现库欣综合征的临床表现是由长期过多的肾上腺皮质激素引起的蛋白质、脂肪、糖、电解质代谢紊乱和心血管、血液、神经精神等多系统功能改变，有各种临床症状和体征。

一、引言皮质醇增多症，又称库欣综合征，是一种内分泌疾病，主要由肾上腺皮质分泌过量的皮质醇引起。

皮质醇是一种重要的激素，对人体的生长、发育、代谢和免疫功能均有调节作用。

然而，当皮质醇分泌过多时，会导致一系列的临床症状和并发症。

药物治疗是治疗皮质醇增多症的主要手段之一。

本文将详细介绍皮质醇增多症的药物治疗方案。

二、皮质醇增多症的病因皮质醇增多症可分为两大类：原发性和继发性。

1. 原发性皮质醇增多症：主要由于肾上腺皮质腺瘤或腺癌引起，如肾上腺皮质腺瘤、肾上腺皮质癌等。

2. 继发性皮质醇增多症：主要由于垂体腺瘤或下丘脑-垂体功能异常引起，如垂体腺瘤、下丘脑-垂体功能亢进等。

三、药物治疗原则1. 抑制肾上腺皮质激素的合成：通过药物抑制肾上腺皮质激素的合成，降低皮质醇水平。

2. 抑制垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）的分泌：通过药物抑制垂体ACTH的分泌，进而降低肾上腺皮质激素的合成。

3. 抑制肾上腺皮质激素的受体：通过药物抑制肾上腺皮质激素的受体，降低激素的生物效应。

四、药物治疗方案1. 肾上腺皮质激素合成抑制剂- 米非司酮：米非司酮是一种口服药物，通过抑制肾上腺皮质激素的合成，降低皮质醇水平。

常用剂量为每日30-60mg，分2-3次口服。

- 酮康唑：酮康唑是一种口服抗真菌药物，同时具有抑制肾上腺皮质激素合成的作用。

常用剂量为每日200-600mg，分2-3次口服。

2. 垂体ACTH分泌抑制剂- 赛庚啶：赛庚啶是一种口服药物，通过抑制垂体ACTH的分泌，降低皮质醇水平。

常用剂量为每日0.25-1mg，分2-3次口服。

- 赛庚啶与米非司酮联合应用：赛庚啶与米非司酮联合应用，可以更有效地降低皮质醇水平。

3. 肾上腺皮质激素受体抑制剂- 美替拉酮：美替拉酮是一种口服药物，通过抑制肾上腺皮质激素的受体，降低激素的生物效应。

常用剂量为每日25-100mg，分2-3次口服。

4. 其他药物治疗- 糖皮质激素替代治疗：对于皮质醇增多症患者，可能需要糖皮质激素替代治疗，以维持正常的生理功能。

皮质醇增多症患者的护理常规皮质醇增多症（hypercortisolism）又称库欣综合征（Cushingsyndrome），是由各种病因造成肾上腺皮质分泌过多糖皮质激素（主要是皮质醇）所致病症的总称。

本病多见于女性，男女之比为1：2～3，以20～40岁居多，约占2/3。

【病因与发病机制】1.依赖促肾上腺皮质激素（ACTH）的Cushing综合征包括：①Cushing病：最常见，指垂体ACTH分泌过多，伴肾上腺皮质增生。

②异位ACTH综合征：系垂体以外肿瘤分泌大量ACTH，刺激肾上腺皮质增生，分泌过量的皮质醇。

2.不依赖ACTH的Cushing综合征包括：①肾上腺皮质腺瘤；②肾上腺皮质癌；③不依赖ACTH的双侧肾上腺小结节性增生；④不依赖ACTH的双侧肾上腺大结节性增生。

【临床表现】1.向心性肥胖、满月脸、多血质外貌面圆而成暗红色，胸、腹、颈、背部脂肪甚厚。

2.全身肌肉及神经系统肌无力，下蹲后起立困难。

患者常有不同程度的精神、情绪变化。

3.皮肤表现皮肤薄，微血管脆性增加，下腹两侧、大腿外侧等处可出现紫红色条纹。

4.代谢障碍葡萄糖耐量减低，部分患者出现类固醇性糖尿病。

5.对感染抵抗力减弱长期皮质醇分泌增多使免疫功能下降，感染多见。

6.心血管表现高血压常见，且常伴有动脉硬化和肾小球动脉硬化。

长期高血压可并发左心室肥大、心力衰竭和脑血管意外。

7.性功能障碍女性患者大多出现月经不调，男性患者可出现性欲减退等。

【辅助检查】1.皮质醇测定血浆皮质醇水平升高而昼夜节律消失，24小时尿17-羟皮质类固醇升高。

2.地塞米松抑制试验各型库欣综合征都不能被小剂量地塞米松抑制。

能被大剂量地塞米松抑制者，病变大多为垂体性；不能被大剂量地塞米松抑制者，可能为原发性肾上腺皮质肿瘤或异位ACTH 综合征。

3.ACTH兴奋试验垂体性库欣病和异位ACTH综合征者常有反应，原发性肾上腺皮质肿瘤者多数无反应。

4.影像学检查肾上腺B超检查、CT、MRI等，可显示病变部位的影像学改变。

皮质醇增多症的治疗原则
*导读：肾上腺腺瘤或增生切除手术时，应在术中及术后补
充氢化可的松，术中补充200mg，手术当日每6小时补充50mg，以后每2日减量，2周后用维持量5～10mg,持续6～12个月。

……
1、术式选择：
(1) 皮质腺瘤：腺瘤切除术;
(2) 皮质癌：应行根治术;
(3) 垂体瘤;垂体瘤显微手术切除术或肾上腺次全切除术;
(4) 原发性皮质增生：肾上腺次全切除术。

2、非手术疗法：
(1) 药物治疗：包括氨基导眠能，甲吡酮等药物。

(2) 放射治疗：垂体瘤可辅以放疗。

3、手术治疗：
肾上腺腺瘤或增生切除手术时，应在术中及术后补充氢化可的松，术中补充200mg，手术当日每6小时补充50mg，以后每2日减量，2周后用维持量5～10mg,持续6～12个月。

4、手术适应证：
皮质增生、皮质腺瘤应积极手术。

垂体瘤、皮质癌无转移者也以手术为主。

内分泌科常见疾病诊疗指南——皮质醇增多症皮质醇增多症是一种内分泌系统常见的疾病，是由于肾上腺醇合酶缺乏或功能异常导致皮质醇合成失衡所引起的一组临床综合征。

它包括原发性皮质醇增多症和继发性皮质醇增多症两种类型。

诊断：1.病史：了解患者的家族史、症状、发作间歇期、诱发因素等，有助于对皮质醇增多症的判断。

2.体格检查：常见体征包括面色潮红、高血压、增加的体毛和皮肤色素沉着等。

此外，有心脏病、内分泌失调和代谢紊乱的相应体征也可能出现。

3.实验室检查：(1)尿皮质醇检测：24小时尿中游离皮质醇的浓度增高，可确诊皮质醇增多症。

(2)血皮质醇检测：早晨8-9点正常血中有性别差异，一般男性为3-10ug/dl，女性为2-9ug/dl，检测超过正常范围可能表明皮质醇增多症。

(3)ACTH兴奋试验：注射ACTH后，患者的皮质醇水平无明显增加或只有轻微升高，提示原发性皮质醇增多症。

而继发性皮质醇增多症在ACTH刺激下，皮质醇水平明显增高。

4.影像学检查：使用MRI或CT扫描等观察肾上腺形态和大小，可以帮助确定病因。

治疗：1.手术治疗：对于肾上腺皮质醇增多症首选手术治疗，通过手术切除病变组织来解除病因。

肾上腺皮质醇增多症的手术切除方法主要有开放手术和腹腔镜手术两种。

2.药物治疗：(1)肾上腺酮还原酶抑制剂：用于治疗原发性皮质醇增多症的首选药物，通过抑制肾上腺酮还原酶的活性，减少皮质醇合成。

(2)胎盘皮质酮类似物：可替代与肾上腺皮质醇受体结合，从而减少皮质醇水平。

3.放疗治疗：对于手术不适用或手术失败的患者，放射治疗可用于减轻症状和控制病情。

尽管皮质醇增多症比较常见，但早期诊断和及时治疗仍然是非常重要的。

所以，对于患者来说，一旦出现关于内分泌方面的症状，应及时就医，听从医生的建议来进行检查和治疗。

此外，患者应保持良好的心理状态，避免压力过大，保持健康的生活方式，如健康饮食、适当的锻炼等，有助于恢复和预防皮质醇增多症。

皮质醇增多症诊疗指南皮质醇增多症又称为库兴氏综合征，主要是多种原因使肾上腺皮质分泌过多的糖皮质激素(主要为皮质醇)所致。

【诊断】一、临床表现(一)症状：女性病人月经减少或闭经，男性性欲减低及阳萎，精神症状。

(二)体征；向心性肥胖，多血质性满月脸，水牛肩，四肢肌肉萎缩，皮肤变薄，易出现血肿，腹部紫纹，多毛，座疮，女性明显男性化，皮肤色素沉着明显，椎骨压缩，身材变矮，驼背。

二、辅助检查(一)24小时尿游离皮质醇测定：本病时升高。

(二)血浆皮质醇节律测定：早晨8时及下午4时抽血测皮质醇，本病时升高并且下午4时血浆皮质醇不低于早8时血浆皮质醇的50％。

(三)午夜小剂量地塞米松抑制试验：1．方法：早晨8时抽血，晚11时口服地塞米松lmg，次晨8时再抽血测皮质醇。

2．结果分析：服药后次晨8时血浆皮质醇小于138nmol ／L(5ug／d1)或基值的50％以下可排除库兴氏综合征。

(四)两天法小剂量地塞米松抑制试验；1．方法：早晨8时抽血后口服地塞米松0.75mg，每8小时1次，共6次，第3日晨8时再抽血测皮质醇。

2．结果分析：末次剂量后8小时血浆皮质醇大于138nmol ／L(5ug／d1)或基值的50％以上，为不可抑制，支持库兴氏综合征。

(五)过夜大剂量地塞米松抑制试验：1．方法：早晨8时抽血后，晚11时口服地塞米松8mg，第2日晨8时，再抽血测皮质醇。

2．结果分析：口服地塞米松后血浆皮质醇大于基础值的50％，为不可抑制，支持异位ACTH综合征或肾上腺源性库兴氏综合征而不支持库兴氏病。

(六)肾上腺B超、CT检查。

(七)垂体CT、MRI检查。

三、诊断要点有典型体征者，从外观即可做出诊断，对轻症及不典型者要证实有皮质醇不适当升高(小剂量地塞米松抑制试验不可抑制)。

库兴氏综合征的病因诊断：(一)库兴氏病：病情发展较慢，重症者皮肤色素加深，可有低血钾，血ACTH升高，大剂量地塞米松抑制试验呈现抑制。

CT或MRI检查可发现垂体瘤。

原发性皮质酿增多症原发性皮质醇增多症一概述：皮质醇增多症（hypercortisolism）又名库欣综合征（CushingSyndrome）,是由于多种原因使肾上腺皮质分泌过多的糖皮质类固醇激素（主要为皮质醇）所致。

二病因：分为两大类1 依赖ACTH勺皮质症包括：（1） Cushing病为最常见的临床类型约占Cushin综合的70%。

系垂体ACTH分泌过多，伴肾上腺皮质增多，多为垂体微腺瘤所致。

（2）异位ACTHS合症：为垂体以外的恶性肿瘤产生大量的ACTH刺激肾上腺皮质增生，分泌过量的皮质类固醇所致。

致病的多种恶性肿瘤中，以小细胞癌最常见。

2 不依赖ACTH勺皮质醇增多症包括肾上腺皮质腺瘤，肾上腺皮质癌，不依赖ACTH勺双侧性肾上腺小结节性增生，不依赖ACTH勺双侧肾上腺大结节性增生等。

三临床表现：为满月脸、水牛背、多血质外貌、向心性肥胖、瘗疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松，其他抵制能力下降，皮肤真菌感染，性功能低下等。

四住院指导：1 入院宣教：责任护士对于新入院患者告知科主任、护士长、主管医生、责任护士姓名及新农合、医保的登记流程。

2 相关检查注意事项：（1）皮质醇测定与ACTHB勺测定1、请您在早上8点、下午4 点和午夜12点不要离开病房。

我们护士会来为您抽血。

2、整个过程不要禁食。

3、抽血前躺在床上，避免剧烈活动及情绪波动。

4、晚上睡觉照常，我们护士会轻轻将您唤醒。

（2）地塞米松抑制试验：1mg地塞米松抑制试验1）试验日的晚上12时准点口服Dex1mg次日早上8点抽血。

2）整个试验不需要禁食，可吃早饭。

试验期间饮水与平常一样。

(3) 影像学检查肾上腺B超，腹部CT前一日晚八时起禁食，检查日晨空腹。

做MRI时请不要把金属物品带入扫描间，装有心脏起搏器，人工心脏瓣膜等的应向检查科室说明。

3 饮食指导：1、低盐饮食：每日只可用3〜5克食盐。

日常饮食应选择含钠较低的食物，如豆类及豆制品、蔬菜类、果类等。