右美托咪啶引起的低血压和心动过缓

盐酸右美托咪定注射液以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。

盐酸右美托咪定注射液说明书【说明书修订日期】核准日期：2014年11月25日【药品名称】盐酸右美托咪定注射液【英文名称】DexmedetomidineHydrochloride Injection【汉语拼音】YansuanYoumeituomiding Zhusheye【成份】化学名称：(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐分子式：C13H16N2·HCl分子量：236.74【性状】本品为无色澄明液体。

【适应症】1.用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静2.用于重病监护治疗期间开始插管和使用呼吸机病人的镇静，本品连续输注不可超过24h。

【规格】1ml:0.1mg；2ml:0.2mg(以右美托咪定计)。

【用法用量】成人剂量：配成4μg/ml浓度以1μg/kg剂量缓慢滴注10min，随后以0.2～0.7μg/kg/h维持输注。

维持剂量的输注速率应调整至获得期望的镇静效果。

配制方法：本品在给药前必须用0.9%的氯化钠溶液稀释达浓度4μg/ml。

可取出2ml本品加入48ml 0.9%的氯化钠注射液中，形成总量50ml溶液，轻轻摇动使均匀混合。

操作过程中必须始终维持严格的无菌操作。

静脉用药前应肉眼检查药品有无颗粒物质和颜色是否改变。

用量调整：由于可能的药效学相互作用，当本品与其他麻醉剂、镇静剂、安眠药或阿片类药物同时给药时可能需要减少给药剂量(见药物相互作用)。

肝、肾功能损伤的患者和老年患者可能需要考虑减少给药剂量。

药品相容性：因为物理相容性尚不确定，本品不应与血液或血浆通过同一静脉导管同时给予。

当本品与以下药物同时给予时显示不相容：两性霉素B，地西泮。

当本品与以下注射液同时给予时已经显示了相容性：0.9%的氯化钠注射液，5%的葡萄糖注射液。

已经证实一些类型的天然橡胶可能吸收本品，建议使用合成的或有涂层的橡胶垫给药装置。

右美托咪定的药理特点及其在老年患者术后谵妄中的应用王花慧,赵文香,王建营,徐颖臻　(滨州医学院附属医院麻醉科,山东　滨州　256600)[关键词]　术后谵妄;右美托咪定;老年患者通讯作者:赵文香 术后谵妄是指患者在经历外科手术后出现的谵妄,其最主要的特点是意识水平紊乱和认知功能障碍,病情起伏大而病程相对较短㊂右美托咪啶(dexmedetomidine,DEX)是一种新型镇静催眠药,具有抑制交感神经㊁镇静㊁适度镇痛㊁减少麻醉用药剂量㊁降低术后谵妄等作用㊂近年来,右美托咪定被越来越多的应用于老年患者术后谵妄(postoperative delirium ,POD)的预防和治疗㊂本文就右美托咪定的药理特点及其在老年患者术后谵妄中的相关应用进行总结归纳㊂谵妄是大手术后一种常见的并发症,据文献报道,超过65岁的老年患者术后谵妄的发生率高达54.4%,明显高于心肌梗死和呼吸衰竭等严重术后并发症[1-2]㊂术后谵妄的发生对患者而言可造成一系列不利影响,包括ICU 内停留时间延长㊁住院费用增加㊁围手术期并发症发生率增加㊁认知功能长期下降等㊂右美托咪定是一种高选择性α2受体激动剂,可分别作用于中枢和外周神经系统,发挥良好的抗焦虑㊁镇静催眠㊁适度镇痛等作用,在临床上广泛用作手术患者气管插管㊁麻醉维持和ICU 患者机械通气时的镇静佐剂㊂大量文献证实,右美托咪定有抗炎和脑神经保护等作用,可有效减轻脑缺血再灌注损伤并降低术后谵妄的发生㊂最近一项研究结果表明,右美托咪定和生理盐水安慰剂对照研究中,应用右美托咪定可以使行非心脏大手术的老年患者术后谵妄的发生率相较于对照组降低50%[3]㊂本文就当前的一系列相关资料总结归纳,对盐酸右美托咪定的药理特点及其在老年患者术后谵妄中的应用进行总结,以期在临床工作中给予更全面的指导㊂1　术后谵妄术后谵妄是多种因素导致的脑功能损害,高龄㊁术前存在认知功能损害㊁合并其他疾病㊁创伤应激等均能使术后谵妄的发生率升高㊂术后谵妄主要表现为意识水平紊乱㊁注意力障碍和认知功能损害等㊂其临床表现具有两个明显的特征,即起病急和病程波动㊂起病急是指症状在数小时或数日内突然发生㊂病情波动是指症状常在24h 内出现㊁消失㊁加重或减轻,有明显的波动性,并有中间清醒期㊂老年患者术后谵妄的发生率很高,但是临床研究显示,40%的术后谵妄是可以被预防的[4]㊂对于已经发生术后谵妄的患者,应该秉承早发现㊁早治疗的原则,最大力度减轻谵妄的严重程度,缩短谵妄发生的持续时间㊂目前谵妄的发病机制还没有明确的定论,研究较多且被大众认可的有炎性反应学说㊁应激反应学说㊁生物节律学说和胆碱能学说等㊂2　右美托咪定的药理特点右美托咪定,化学名为4-[(1S)-1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑,为美托咪定的右旋对映体,是临床常用的高选择α2肾上腺素受体激动剂,有抗焦虑㊁镇静㊁催眠和镇痛等作用㊂2.1　对中枢神经系统的作用:右美托咪啶的镇静催眠作用表现为右美托咪定作用于脑干蓝斑α2受体产生类似生理睡眠反应㊂右美托咪定的镇痛作用是通过作用于蓝斑核㊁脊髓以及外周器官的α2受体来实现的[5]㊂一项在颅脑肿瘤手术的研究中表明,右美托咪定的镇静镇痛作用可以降低颅脑肿瘤患者脑代谢率和脑血流量,降低患者颅内压,有助于术后早期拔管,同时还可以减少麻醉药物和阿片类药物的用量[6]㊂右美托咪定除常规的镇静催眠㊁抗焦虑和镇痛作用外,还具有一定的脑神经保护作用(右美托咪定脑神经保护的作用机制将在下文详细阐述)㊂2.2　对呼吸系统的作用:右美托咪定在发挥镇静催眠作用的同时对呼吸系统影响轻微,该镇静催眠类似生理睡眠,通气变化也与正常睡眠相似,因此较少出现呼吸抑制现象[7]㊂在一项比较体内瑞芬太尼与右美托咪定血药浓度的试验中,右美托咪定的血药浓度达到2.4μg /L,仍没有观察到右美托咪定对呼吸的抑制作用[8]㊂但是,右美托咪定可以通过松弛咽部肌肉张力而导致气道闭塞,在临床用药中仍需严密观察,以避免不良事件的发生㊂2.3　对心血管系统的作用:右美托咪定对心血管系统的影响主要表现在心率减慢和全身血管阻力下降,进而导致心输出量减少和低血压㊂右美托咪定对血压的影响可表现为双向作用,即低浓度右美托咪定可降低血压,高浓度右美托咪定可升高血压㊂右美托咪定最常见的不良反应表现为心血管系统不良事件的发生[9],主要包括低血压和心动过缓等的发生㊂究其原因,主要是因为右美托咪定激动心脏α2受体,抑制交感神经从而引起反射性的心动过缓和低血压的发生[10]㊂对于右美托咪啶引起的低血压和心动过缓等不良事件,救治方法主要包括减慢药物输注速度或停止药物输注㊁加快补液㊁抬高下肢和使用升压药物(如阿托品㊁格隆溴铵)等㊂此外研究发现,右美托咪定还对冠脉血流阻断后的缺血心肌有一定的保护作用㊂3　传统药物在老年患者术后谵妄中的应用和不足3.1　抗精神病类药物:早些年的研究曾发现,小剂量氟哌啶醇可以降低术后在ICU的老年患者术后谵妄的发生[11]㊂随着诊断技术的发展和多中心㊁大样本的研究,近几年的研究结果趋于氟哌啶醇不能减少重症老年患者的谵妄发生率,也未能改善已发生术后谵妄的老年患者近期生存率[12]㊂氟哌啶醇在使用中存在中枢神经系统和心血管系统的不良反应,如椎体外系反应㊁QT间期延长㊁心律失常㊁低血压等,故临床上不推荐此类药物作为预防谵妄的常规用药㊂3.2　胆碱酯酶抑制剂:虽然多项研究显示胆碱能缺乏与谵妄发生相关,但是多项研究结果表明,胆碱酯酶抑制剂对于预防老年患者术后谵妄并没有作用[13]㊂目前,并不提倡在临床工作中使用胆碱酯酶抑制剂预防和治疗老年患者术后谵妄㊂3.3　苯二氮卓类药物:对于因酒精戒断或苯二氮卓类药物戒断而产生的谵妄,可以使用本药物,对于非酒精戒断或非苯二氮卓类药物戒断的普通谵妄患者或谵妄高危患者,使用该药物可使谵妄风险增加㊂因此,不推荐使用该类药物用于谵妄的常规治疗㊂4　右美托咪定在老年患者术后谵妄中的应用及优势4.1　脑神经保护:右美托咪啶作为一种新型镇静催眠药,在临床上应用越来越广泛㊂Hoffman等在动物实验中首次发现右美托咪定具有脑神经保护作用,此种作用可以被α2-肾上腺素能拮抗剂阿替美唑逆转[14]㊂Su等的一项随机双盲安慰剂对照试验发现,预防性使用小剂量右美托咪定(每小时0~ 1μg/kg)可以有效降低ICU老年患者术后7d谵妄的发生率[15]㊂Carrasco等发现,相较于氟哌啶醇,右美托咪定可以使在ICU非机械通气的患者停留时间缩短,谵妄发生率下降[16]㊂目前,右美托咪定对脑神经的保护机制研究颇多,大量文献证实,右美托咪定主要通过抑制交感神经活性㊁降低儿茶酚胺浓度㊁抑制谷氨酸释放㊁调控细胞凋亡等机制发挥脑神经保护作用㊂4.1.1　抑制交感神经活性:降低儿茶酚胺浓度:右美托咪定既可以通过抑制交感神经系统的活性又可以直接作用于脑内的单胺神经元胞体及树突上的α2受体,使去甲肾上腺素神经末梢的儿茶酚胺释放减少㊂右美托咪定通过抑制交感神经系统和降低生物体内应激反应,可以减少内毒素所致休克大鼠体内炎性因子及细胞因子的释放[17]㊂右美托咪定通过抑制脑组织中儿茶酚胺释放,可以缓解家兔蛛网膜下腔出血所导致的血管痉挛,对其脑损伤具有保护作用[18]㊂4.1.2　平衡钙离子浓度:抑制谷氨酸释放:缺血缺氧会造成脑的兴奋性氨基酸(如谷氨酸)的释放,高浓度的谷氨酸会使神经元N-甲基-D-天冬氨酸受体过度兴奋,使钙离子内流,激活钙依赖性蛋白酶引起细胞骨架破坏,产生自由基损伤㊂右美托咪定可以激活突触前膜的α2-AR,抑制N型电压门控性钙通道,直接抑制钙离子内流;同时也可以使外向型钾通道开放,突触前膜去极化,间接抑制钙离子内流,从而抑制谷氨酸的释放[19]㊂4.1.3　调控细胞凋亡:细胞凋亡是多基因控制的多细胞生物程序性的主动死亡,其过程主要有caspase-1㊁caspase-3等参与㊂一项离体实验结果发现,右美托咪定可以通过抑制caspase-3表达,阻止其对长期神经认知功能的影响,减轻大鼠肺缺血的再灌注损伤[20]㊂4.2　减少麻醉药物用量:右美托咪啶在临床上常被用作麻醉辅助性药物,与吸入性麻醉药㊁丙泊酚㊁咪达唑仑以及阿片类药物都具有协同作用,共同使用时可减少其他麻醉药物用量㊂文献报道,七氟醚㊁异氟醚等吸入性麻醉药物可以增加血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的通透性,进而促进术后谵妄的发生和进展[21]㊂右美托咪定通过激活中枢α2受体,改善下丘脑-垂体-肾上腺轴(The hypothalamic-pituitary-adrenal ax⁃is,HPA)功能亢进,削弱应激反应,可以减轻七氟醚麻醉后对感觉运动系统的损伤[22]㊂4.3　维持血流动力学平稳:老年患者,尤其是合并有高血压㊁冠心病等疾病的老年患者,术中应注意维持血流动力学的平稳,避免血压的剧烈波动㊂在开颅手术中,强疼痛刺激可以激活交感神经系统,引起血压和颅内压的明显升高,Sanders等研究显示,行颅内肿瘤切除术的全身麻醉患者给予右美托咪啶,可减少在行锯颅骨㊁剥离头皮等操作时血流动力学的剧烈波动,还可以减少抗高血压药物的用量[23]㊂5　右美托咪定在老年患者术后谵妄中应用的推荐方法和剂量术中辅助镇静或术后ICU镇静应用右美托咪定均有研究证明可以降低老年患者术后谵妄的发生率㊁缩短已发生术后谵妄的持续时间,欧盟已批准右美托咪定可用于成年患者的镇静[24]㊂输注右美托咪定最常见的不良反应为心血管不良事件的发生,主要包括低血压和心动过缓的发生,在临床使用过程中还需密切关注患者低血压和心率过缓的发生,此类情况虽然在临床中发生率低,但仍要引起重视和预防,避免诱发心脏停搏㊂老年人肾功能多有降低,使用主要经过肾脏排泄的右美托咪定时需要考虑缓慢注射负荷量(负荷量0.5μg/kg,输注10min以上)或不使用负荷量来预防[25]㊂6　小结术后谵妄是老年患者术后常见并发症㊂随着高龄手术患者日益增多,国内外加速康复外科(enhanced recovery after sur⁃gery,ERAS)理念的迅速发展,术后谵妄的预防和管理工作日趋重要㊂在临床工作中,需要医生㊁护士㊁患者和患者家属等通力合作;在药物预防和治疗方面,多项研究显示右美托咪啶可以有效预防术后谵妄的发生㊁减少谵妄发生的持续时间,减少ICU停留时间等,在未来老年患者术后谵妄的应用中颇具希望㊂7　参考文献[1]　Raats JW,Steunenberg SL,de Lange DC,et al.Risk factors of post-operative delirium after elective vascular surgery in the elderly:A systematic review[J].Int J Surg,2016,35:1-6. [2]　Scholz AFM,Oldroyd C,McCarthy K,et al.Systematic re⁃view and meta-analysis of risk factors for postoperative delirium a⁃mong older patients undergoing gastrointestinal surgery[J].Br J Surg,2016,103:e21-8.[3]　Li CJ,Wang BJ,Mu DL,et al.Randomized clinical trial of intraoperative dexmedetomidine to prevent delirium in the elderly undergoing major non-cardiac surgery[J].Br J Surg,2020,107: e123-e132.[4]　Inouye SK,Bogardus ST,Charpentier PA,et al.A multicom⁃ponent intervention to prevent delirium in hospitalized older pa⁃tients[J].N Engl J Med,1999,340:669-76.[5]　Panzer Oliver,Moitra Vivek,Sladen Robert N.Pharmacolo⁃gy of sedative-analgesic agents:dexmedetomidine,remifentanil, ketamine,volatile anesthetics,and the role of peripheral Mu antag⁃onists[J].Anesthesiol Clin,2011,29:587-605,vii. [6]　孟馥芬,维　拉,宣　斐,等.右美托咪定在颅脑肿瘤手术中的应用[J].临床麻醉学杂志,2014,30(11):1104-1106.[7]　Li Li-Qin,Wang Cong,Xu Hong-Yu,et al.Effects of dif⁃ferent doses of intranasal dexmedetomidine on preoperative seda⁃tion and postoperative agitation in pediatric with total intravenous anesthesia undergoing adenoidectomy with or without tonsillectomy [J].Medicine(Baltimore),2018,97:e12140.[8]　Weerink Maud AS,Struys Michel MRF,Hannivoort Laura N,et al.Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Dexmedetomidine[J].Clin Pharmacokinet,2017,56:893-913.[9]　Nguyen Viet,Tiemann Dawn,Park Edward,et al.Alpha-2 Agonists[J].Anesthesiol Clin,2017,35:233-245. [10]　Afonso Joana,Reis Flávio.Dexmedetomidine:current role in anesthesia and intensive care[J].Rev Bras Anestesiol,2012, 62:118-33.[11]　Wang Wei,Li Hong-Liang,Wang Dong-Xin,et al.Haloperidol prophylaxis decreases delirium incidence in elderly patients after noncardiac surgery:a randomized controlled trial [J].Crit Care Med,2012,40:731-9.[12]　van den Boogaard Mark,Slooter Arjen JC,Brüggemann Roger JM,et al.Effect of Haloperidol on Survival Among Critically Ill Adults With a High Risk of Delirium:The REDUCE Random⁃ized Clinical Trial[J].JAMA,2018,319:680-690. [13]　Marcantonio Edward R,Palihnich Kerry,Appleton Paul,et al.Pilot randomized trial of donepezil hydrochloride for delirium after hip fracture[J].J Am Geriatr Soc,2011,59(supplement s2):S282-8.[14]　Hoffman W E,Kochs E,Werner C,et al.Dexmedetomidine improves neurologic outcome from incomplete ischemia in the rat.Reversal by the alpha2-adrenergic antagonist atipamezole [J].Anesthesiology,1991,75:328-32.[15]　Su Xian,Meng Zhao-Ting,Wu Xin-Hai,et al.Dexmedetomidine for prevention of delirium in elderly patients after non-cardiac surgery:a randomised,double-blind,placebo-controlled trial[J].Lancet,2016,388:1893-1902. [16]　Carrasco Genís,Baeza Nacho,CabréLluís,et al.Dexmedetomidine for the Treatment of Hyperactive Delirium Refractory to Haloperidol in Nonintubated ICU Patients:A Nonran⁃domized Controlled Trial[J].Crit Care Med,2016,44:1295-306.[17]　Taniguchi Takumi,Kurita Akihide,Kobayashi Kyoko,et al.Dose-and time-related effects of dexmedetomidine on mortality and inflammatory responses to endotoxin-induced shock in rats [J].J Anesth,2008,22:221-8.[18]　Cosar Murat,Eser Olcay,Fidan Huseyin,et al.The neuro⁃protective effect of dexmedetomidine in the hippocampus of rabbits after subarachnoid hemorrhage[J].Surg Neurol,2009,71:54-9; discussion59.[19]　Engelhard Kristin,Werner Christian,Eberspächer Eva,et al.The effect of the alpha2-agonist dexmedetomidine and the N-methyl-D-aspartate antagonist S(+)-ketamine on the expression of apoptosis-regulating proteins after incomplete cerebral ischemia and reperfusion in rats[J].Anesth.Analg,2003,96:524-31.[20]　姚翔燕,张加强,李　璐,等.右美托咪定对大鼠肺缺血再灌注时细胞焦亡的影响:离体实验[J].中华麻醉学杂志, 2019,39(8):915-919.[21]　朱慧杰,刘　玥,马正良.血脑屏障损害在术后谵妄发病机制中的研究进展[J].国际麻醉学与复苏杂志,2020,41 (4):406-410.[22]　薛金虎,李治松,艾艳秋,等.右美托咪定对新生大鼠七氟醚麻醉后远期感觉运动门控系统的影响[J].中华麻醉学杂志,2019,39(7):813-817.[23]　Sanders RD,Sun P,Patel S,et al.Dexmedetomidine pro⁃vides cortical neuroprotection:impact on anaesthetic-induced neu⁃roapoptosis in the rat developing brain[J].Acta Anaesthesiol Scand,2010,54:710-6.[24]　European Medicines Agency.Dexdor(dexmedetomidine): EU summary of product characteristics.2015.http:// www.ema.europa.eu/.Accessed4May2015.[25]　Afonso Joana,Reis Flávio.Dexmedetomidine:current role in anesthesia and intensive care[J].Rev Bras Anestesiol,2012, 62:118-33.[收稿日期:2020-06-10　编校:李晓飞]。

右旋美托咪啶的临床应用一、历史及其理化性质根据对不同胺类的反应，1948年Ahlquist最初将肾上腺素能受体分为α与β受体两种。

α2-肾上腺素能受体激动剂具有镇静、抗焦虑、催眠、镇痛和解交感作用。

右旋美托咪啶是选择性较高的α2-肾上腺素能受体激动剂，对α2受体的选择性较α1受体高1600倍。

1999年美国药品与食品管理局批准应用于ICU 镇静，2008年批准用于非插管患者在手术和其他操作前或术中的镇静，2009年6月批准可用于全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静。

2009年右旋美托咪啶在我国上市。

由于其良好的抗焦虑、镇静及阵痛作用，目前在手术患者气管插管、术中及ICU患者机械通气时应用广泛。

目前临床应用的为镇静用针剂，PH为4.5~7.0.二、药代动力学右旋美托咪啶分布迅速，绝大部分在肝脏代谢，经尿和粪便排泄。

其分布半衰期为6min，消除半衰期为2~3小时，清除率为10ml/（Kg·min）~30 ml/（Kg·min），稳态分布容积为2L/kg~3L/kg。

右旋美托咪啶对血流动力学影响较大，并可影响其自身的药代动力学。

右旋美托咪啶大剂量时引起显著的血管收缩，导致药物分布容积减少。

其腰带动力学基础上为非线性。

因为该药的治疗剂量范围较窄，为0.5~1.0ng/ml，该剂量范围内其药代动力学更符合三室模型。

持续输注时量相关半衰期随输注时间延长增加显著，如输注10分钟时，时量相关半衰期为4分钟，而输注8小时则可延长达250分钟。

故麻醉维持中如长时间输注，会显著影响术后清醒。

三、药理作用（一）作用机制右旋美托咪啶的镇静、催眠和抗焦虑作用通过作用于蓝斑核的α2受体起作用。

α2受体激动剂能引发并且维持自然非动眼睡眠，对人类自愿者进行交叉研究证实，右旋美托咪啶引起的血流信号与自然睡眠状态下的血流信号相似。

故作为α2受体激动剂，右旋美托咪啶的镇静作用与其他作用于GABA系统的镇静药不同，其是通过内源性促睡眠通路发挥其催眠作用。

儿科中右美托咪定的应用摘要：近年来，关于右美托咪定在儿科应用的报道逐渐增多。

右美托咪定几乎不影响呼吸，具有镇静、镇痛、抗焦虑等作用。

大量研究表明右美托咪定对缺血性和缺氧性损伤的组织有保护作用。

右美托咪定不仅应用于小儿麻醉，而且用于小儿术后镇痛、辅助检查的镇静等，但其具有引起心动过缓及影响血液循环等副作用。

本文对右美托咪定在儿科中的应用及其局限性进行综述。

关键词：右美托咪定；儿科；麻醉；镇静右美托咪定（dexmedetomidine）通过作用于中枢神经系统与周围神经系统的α2受体产生镇静、镇痛、抗焦虑、抑制交感神经活动的效应，其产生的镇静状态是可以被语言唤醒的，而且不会产生呼吸抑制[1-2]。

右美托咪定对心血管系统具有双相调节的功能，可以引起血压短暂升高以及反射性心动减缓。

右美托咪定作为一种辅助用药，在成人围手术期应用较为广泛，而在儿科中的应用为超说明书用药，临床常用于对儿童患者进行镇静和抗焦虑。

本文就右美托咪定在儿科围手术期、术后及辅助检查中的应用进行综述，总结该药物在儿科中的用途及相关不良反应。

1药理作用右美托咪定是比可乐定（clonidine）更具有特异性的α2-肾上腺素受体激动剂[3]。

右美托咪定通过激活中枢和外周的α2受体，导致机体离子通道开放和细胞超极化，从而抑制去甲肾上腺素（norepinephrine）的释放[4-5]。

α2受体遍布于全身不同组织，右美托咪定对α2受体的临床作用与药物浓度密切相关。

右美托咪定还可通过抑制神经递质—γ-氨基丁酸（GABA），产生类似于二期睡眠的作用[6-7]。

右美托咪定在快速推注时产生的双相血压，可能是由于药物最开始时刺激血管平滑肌的α受体和中枢缩血管作用的α2受体，导致血管收缩的结果，随着药物的不断作用之后使得中枢去甲肾上腺素释放减少和交感神经受到抑制，导致低血压和心动过缓的发生[8-10]。

2右美托咪定在儿科的应用2.1术前抗焦虑儿童患者在手术前，由于对环境陌生、与父母分离等因素，常常会因焦虑而强烈地哭闹，难以配合临床治疗，因此缓解小儿术前的焦虑是儿科围手术期非常重要的一个环节。

右美托咪定临床应用指导意见(2013)一、概述右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感和抗焦虑作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿作用，对呼吸无明显抑制，对心、肾和脑等器官功能可能具有一定的保护特性。

可用于气管内插管行呼吸机治疗患者的镇静，围术期麻醉合并用药及有创检查或治疗时的镇静。

二、药理特性右美托咪定与其他镇静催眠药的作用机制不同，可产生自然非动眼睡眠，在一定剂量范围内，机体的唤醒系统功能仍然存在。

接受右美托咪定患者Ramsay评分为3~5分或O AA/S≤4分受到刺激时可观察到觉醒反应。

静脉泵注右美托咪定后，分布半衰期（t1/2α）约6min，消除半衰期（t1/2β）约2h，时量相关半衰期（t1/2CS）随输注时间增加显著延长。

若持续输注10min，则t1/2CS为4min；若持续输注8h，则t1/2CS为250min。

静脉泵注负荷剂量1μg/kg（10min），右美托咪定的起效时间为10~15min（从刚给药算起）；如果没有给予负荷剂量，那么其起效时间和达峰时间均会延长。

负荷剂量为1μg/kg（10min），以0.3μg·kg-1·h-1维持，Ramsay评分达4~5分，约需20~25min（从起始给药计算）；以0.2μg·kg-1·h-1维持，Ramsay评分达4~5分，约需25~33min。

三、临床应用1、全身麻醉时镇静根据用药目的，右美托咪定既可单独用于全麻诱导期，也可单独用于全麻维持期，又可单独用于全麻苏醒期。

其中，全麻诱导期和全麻维持期可同时使用右美托咪定。

（1）全麻诱导期麻醉诱导前15min，静脉泵注右美托咪定0.5~1.0μg/kg（10~15min），可使麻醉诱导平稳，插管反应减轻。

特别对于高血压、甲亢、嗜铬细胞瘤及冠心病患者而言，效果更显著。

在给予右美托咪定的过程中，应注意观察患者发生低血压、心动过缓等不良反应，适当减少全麻诱导药物的用量。

药物与临床·57·右美托咪定在神经外科患者应用中的不良反应及预防措施分析焦　磊　庄　严　邓引生　陈泽军　方景海　蒋　明　周加浩　刘　军　蒋明（通讯作者）江苏大学附属医院神经外科　江苏　镇江　212001【摘要】目的：探讨右美托咪定在颅脑疾病患者中应用的不良反应和预防措施。

方法：回顾性分析30例右美托咪定神经外科患者的应用并观察其不良反应。

结果：30例颅脑疾病患者出现低血压，心跳减慢，肺部感染，为此减少右美托咪定剂量或及时停止应用，防止并发症的加重。

结论：右美托咪定有镇静作用，但会引起心跳及血压改变，对老年患者或意识欠清晰的患者尤为注意，如出现类似情况及时调整用药方案。

【关键词】 右美托咪定；神经外科；不良反应右美托咪定（DEX ）是α2肾上腺素能受体激动剂，起镇静、镇痛作用还有抗交感神经作用。

右美托咪定具有特有的优点，近年来在脑外科患者中使用较为广泛，主要抑制患者精神躁动，减少患者脑耗氧，保护脑组织功能。

自2015年12月至2016年6月在我院右美托咪定应用于神经外科的30患者均导致了不良反应，并及时采取了预防措施，现报道如下。

1．资料与方法1.1　一般资料：本组30例患者，男18例，女12例，年龄39~81（57.2±9.2）岁。

颅脑外伤18例，高血压脑出血9例，颅内动脉瘤破裂3例。

有气管插管6例。

手术患者12例，18例未行手术治疗。

1.2　方法：所有患者入院后或围手术期均精神躁动不安，给予右美托咪定预冲剂量0.4 μg/kg ，10 min 内静脉泵入后，予维持剂量0.2 μg/（kg•h ）静脉泵入；其中有14例患者出现6小时之内出现血压下降，7例患者用药1小时之内心跳减慢至45次/分左右，9例患者患者48小时后出现咳嗽反射无力，胸片提示肺部感染。

干预措施：剂量调整：由于右美托咪定可能与其他药效相互作用，特别与其他镇静、麻醉剂类药物联合给药时，应需要减少给药剂量。

盐酸右美托咪定注射液说明书【兽药名称】通用名称：盐酸右美托咪定注射液商品名称：瑞美静英文名称：Dexmedetomidine Hydrochloride Injection汉语拼音：Yansuan Youmeituomiding Zhusheye【主要成分】盐酸右美托咪定【性状】本品为无色澄明液体。

【药理作用】拟肾上腺素类药。

右美托咪定是一种高特异的α2-肾上腺素受体激动剂。

α2-肾上腺素受体的激活能在多个器官与组织中产生多种反应，其中主要是降低交感神经的活性，产生镇静和止痛作用，这些作用的深度和过程与药物浓度相关。

右美托咪定对其它中枢抑制剂（如麻醉剂）具有显著的增效作用，并能够显著降低麻醉剂的剂量。

按照推荐剂量的右美托咪定进行麻醉前给药可以减少插管法注射用药剂量的30%～60%。

按照推荐剂量的右美托咪定可以减少吸入麻醉药物的浓度40%～60%。

麻醉药物的剂量可以根据病畜的反应进行滴加。

【适应证】用作犬猫的镇静剂和止痛剂，便于帮助临床检查、临床治疗、小手术和小的牙科处理。

也可用作犬深度麻醉的麻醉前给药。

【用法与用量】用于犬的镇静和止痛：肌内注射500μg/m2或静脉注射375μg/m2，具体见下表：表1：犬的镇静/止痛剂量表：根据体重进行静脉注射（IV）和肌内注射（IM）犬体重静注右美托咪定375μg/m2肌注右美托咪定500μg/m2磅kg μg/kg ml μg/kg ml 4～7 2～3 28.1 0.12 40.0 0.15 7～9 3～4 25.0 0.15 35.0 0.20 9～11 4～5 23.0 0.20 30.0 0.30 11～22 5～10 19.6 0.29 25.0 0.40 22～29 10～13 16.8 0.38 23.0 0.50 29～33 13～15 15.7 0.44 21.0 0.60 33～44 15～20 14.6 0.51 20.0 0.70 44～55 20～25 13.4 0.60 18.0 0.80 55～66 25～30 12.6 0.69 17.0 0.90 66～73 30～33 12.0 0.75 16.0 1.00 73～81 33～37 11.6 0.81 15.0 1.10 81～99 37～45 11.0 0.90 14.5 1.20 99～110 45～50 10.5 0.99 14.0 1.30 110～121 50～55 10.1 1.06 13.5 1.40 121～132 55～60 9.8 1.13 13.0 1.50 132～143 60～65 9.5 1.19 12.8 1.60 143～154 65～70 9.3 1.26 12.5 1.70154～176 70～80 9.0 1.35 12.3 1.80 >176 >80 8.7 1.42 12.0 1.90 用于犬的麻醉前给药：肌内注射125μg/m2～375μg/m2。