右美托咪定临床应用的研究进展

右美托咪定在神经外科的应用和研究进展
右美托咪定（remifentanil）是一种合成的μ-阿片受体激动剂，属于强效镇痛药物。

由于其作用明显、产生效果快，已经广泛应用于手术镇痛中。

近年来，右美托咪定在神经外科中的应用得到了广泛关注，并且在此领域取得了一些进展。

首先，右美托咪定的快速作用可以迅速缓解患者的疼痛。

神经外科手术中，特别是脑部手术，手术时间长且创伤较大，易造成患者疼痛。

右美托咪定的迅速作用可以有效控制患者的疼痛，从而可以减少手术期间的患者痛苦，提高手术成功率。

其次，右美托咪定可以调整血流动力学。

神经外科手术涉及到神经系统和循环系统，手术刺激可能导致血压和心率波动。

右美托咪定可以降低血压、减少心率波动，从而降低术中出血的风险，减少手术后期的并发症。

再次，右美托咪定可以减少术后疼痛和并发症。

神经外科手术后，患者通常需要经历一段较长的恢复期，往往伴随着疼痛和并发症，如恶心、呕吐、头痛等。

右美托咪定可以有效减轻术后疼痛，降低并发症发生率，从而加快患者恢复速度。

在神经外科的研究领域中，右美托咪定也在不断发展和完善。

一些研究表明，右美托咪定可以减少神经系统损伤的风险，从而降低手术风险。

同时，在右美托咪定的基础上，还可以采用脑保护剂等药物来进一步强化手术过程中的神经保护作用。

总结而言，右美托咪定在神经外科中的应用和研究进展取得了一些成果，已经成为神经外科手术的重要药物之一。

未来，我们期待右美托咪定在神经外科领域的进一步完善和发展，为患者提供更加有效的治疗和保护。

右美托咪定镇痛作用的研究进盐酸右美托咪定是一种高选择性α2受体激动剂，自1999年12月27日获FDA批准上市以来，因其具有镇静、镇痛、催眠、抗焦虑、多器官保护等作用，且对呼吸、循环影响甚微，被广泛应用于临床。

关于右美镇痛作用的应用与研究越来越多，但其镇痛机制仍不清楚，现就右美镇痛作用综述如下。

1镇痛作用1.1超前镇痛Del Angel García等[1]在对行腹股沟疝手术患者使用右美超前镇痛的研究中发现，麻醉前予以右美可以明显降低疼痛的强度，减少术后镇痛药物的用量。

Schmidt等[2]对60例儿童随机分成三组术前分别使用咪达唑仑、可乐定、右美，评估三种术前用药方案对儿童术后疼痛和焦虑的影响，结果表明右美能带来明显的超前镇痛。

He等[3] 发现丙泊酚注射前5min静脉予以右美1μg/kg可以安全有效地降低丙泊酚注射痛的发生率及疼痛程度。

1.2术中镇痛1.2.1全麻中镇痛右美具有良好的辅助镇痛作用，术中辅用右美能够显著减少麻醉药的用量。

Tufanogullari等[4]报道术中辅用右美0.2、0.4和0.8μg·kg-1·h-1可使手术患者呼气末地氟烷浓度分别降低19、20和22%，减少复苏室芬太尼及术后自控镇痛的需求。

Patel等[5]在比較右美与芬太尼对122例睡眠呼吸暂停综合征患儿行扁桃体腺样体切除术围手术期阿片类药物的使用量及术后躁动发生率的影响研究中发现，右美组维持术中循环稳定的芬太尼需要量低于芬太尼组。

Gopalakrishna等[6]对46例垂体瘤切除患者予以右美持续输注，结果显示右美组能够显著改善血流动力学稳定，术中芬太尼消耗量及呼气末异氟烷浓度要求均明显减少。

1.2.2椎管内辅助镇痛低剂量右美（3μg）混合布比卡因用于经尿道前列腺或膀胱肿瘤切除术患者蛛网膜下腔麻醉呈剂量依赖性地缩短运动神经阻滞起效时间，延长运动和感觉神经复苏时间[7、8]。

Elhakim等[9]发现在硬膜外联合全麻下行单肺通气开胸手术过程中，硬膜外加用右美可以显著减少麻醉药的用量、预防术中知晓、改善术中氧合以及减轻术后疼痛。

右美托咪定在神经外科的应用和研究进展右美托咪定（remifentanil）是目前临床上应用最广泛的一种特效静脉镇痛药物之一，也是一种超短作用时间的合成阿片类镇痛药。

其具有快速起效、高度选择性与特异性较好的镇痛效果，被广泛应用于神经外科手术中。

神经外科手术通常需要使用麻醉药物来维持患者的意识状态和镇痛效果，但传统的麻醉药物往往有较长的作用时间，且容易累积，不利于患者术后的恢复。

而右美托咪定以其超短半衰期和强效的镇痛效果，成为神经外科手术的理想选择。

右美托咪定的应用与研究进展主要有以下几个方面：1. 对脑损伤的保护作用：神经外科手术中常见的疾病包括脑动脉瘤、脑出血等，手术过程中会对脑组织产生损伤。

右美托咪定通过降低脑内的代谢率，减轻脑组织的需氧量，从而保护脑组织。

研究表明，右美托咪定能够减少术后患者的神经功能损伤，并促进神经功能的恢复。

2. 减轻术后疼痛和镇静效果：神经外科手术通常涉及到切除、修复或植入神经组织，手术后患者可能会出现剧烈的疼痛和不适感。

右美托咪定具有快速镇痛效果和良好的镇静效果，能够有效地减轻患者的术后疼痛和焦虑程度，提高患者的手术满意度。

3. 镇静和麻醉药物的辅助应用：神经外科手术中不仅需要静脉镇静和镇痛，还需要其他麻醉药物如丙泊酚、异丙酚等的应用。

右美托咪定具有快速起效和可调控的特点，可以与其他麻醉药物相结合使用，实现麻醉的个体化定制和精确控制。

4. 对手术中的血流动力学稳定性的维护：神经外科手术往往需要在保持合适的血流动力学状态下进行，以确保脑组织的供氧供血充足。

研究显示，右美托咪定可以通过调节神经内分泌系统和自主神经系统的功能，维持患者的血流动力学稳定性，降低术中和术后的并发症风险。

5. 对脑电图监测的影响：右美托咪定的应用对脑电图监测有一定的影响。

研究发现，右美托咪定可以减少术后脑电图的相干性和频率，降低脑电图活跃度和失活度，从而对脑电图监测结果产生一定的影响。

右美托咪定在临床应用中的研究进展马敏;李冬梅【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2016(019)005【摘要】右美托咪定作为一种新型的高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，拥有镇静、镇痛、抗焦虑、抗交感及呼吸抑制轻等特点，成为临床麻醉中的常用药物。

右美托咪定作为全麻辅助用药和区域阻滞中的辅助药物，在心外科、神经外科、儿科和重症监护室中得到普遍应用。

本文从右美托咪定的药理学特性和临床应用进行综述。

%Dexmedetomidine is a highly selective α-2 adrenoceptor agonist,and possesses hypnotic,sedative, anxiolytic,sympatholytic,and analgesic properties without producing significant respiratory depression. It has become a commonly used drug in clinics especially in cardiovascular surgery,neurological surgery,pediatrics and intensive care u-nit. The alpha-2 agonist dexmedetomidine is being increasingly used as an adjunctive agent during general and regional anesthesia. Pharmacological characteristics and clinical application of dexmedetomidine are reviewed in this article.【总页数】4页(P644-647)【作者】马敏;李冬梅【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院麻醉科，黑龙江省麻醉与危重病学重点实验室，黑龙江省普通高等学校麻醉基础理论与应用研究重点实验室，哈尔滨150086;哈尔滨医科大学附属第二医院麻醉科，黑龙江省麻醉与危重病学重点实验室，黑龙江省普通高等学校麻醉基础理论与应用研究重点实验室，哈尔滨150086【正文语种】中文【相关文献】1.右美托咪定在门诊手术临床应用中的研究进展 [J], 林森;杨承祥;王汉兵;吴骏2.盐酸右美托咪定临床应用研究进展 [J], 秦庆华;黄立锋3.右美托咪定神经保护作用及临床应用研究进展 [J], 张琳;范智东4.右美托咪定的药效动力学、药代动力学及临床应用研究进展 [J], 汤龙信;丁璐;张在旺5.右美托咪定的肾保护作用及临床应用研究进展 [J], 段鑫达;辛险峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

右美托咪定的临床研究进展唐娜;陈丽【期刊名称】《中国当代医药》【年(卷),期】2015(000)023【摘要】右美托咪定(DEX)是一种新型的α2肾上腺受体激动剂,具有镇静、镇痛作用,且无呼吸抑制,无术后恶心呕吐。

近来研究发现,DEX在改善ICU患者的认知功能、降低谵妄发生率、预防围术期低氧血症、延长术后椎管内麻醉镇痛时长、调节机体炎性免疫反应、保护心肌细胞、控制性降压以及维持血流动力学平稳等方面也发挥着巨大的作用。

本文综述了DEX最新的临床研究进展,相信随着实验研究、临床应用及相应的探索,DEX的应用会更加广泛。

%Dexmedetomidine (DEX) is a new type of alpha 2 adrenergic receptoragonist,with sedation and analgesia,with no respiratory depression,postoperative nausea and vomiting.Recent studies has showed that,DEX can also improve cogni-tive function of patients in ICU,reduce the incidence of delirium,prevent of perioperative hypoxemia,prolong the dura-tion of spinalanesthesia,regulate the body immune and inflammatory response,protect myocardial cells,control hypoten-sion and maintain stable hemodynamics and so on.This paper reviews the latest progress in clinical research of Dexmedeto-midine,with the continuous application and exploration of the experimental study,DEX will be more extensive.【总页数】3页(P19-21)【作者】唐娜;陈丽【作者单位】山西医科大学麻醉学系，太原 030001;山西医科大学第二附属医院麻醉科，太原 030001【正文语种】中文【中图分类】R971【相关文献】1.右美托咪定应用于神经阻滞临床研究进展 [J], 范俊;吕继鹏;顾凤香;彭晨媚;张广儒;冷玉芳2.右美托咪定的临床麻醉应用研究进展 [J], 王国华3.右美托咪定新型给药系统的临床研究进展 [J], 黄晶; 巨修练; 吴有斌4.右美托咪定应用于上呼吸道手术麻醉的临床研究进展 [J], 薛娜; 兰忠平; 吴仲烨; 张二飞5.右美托咪定在临床麻醉中的作用研究进展 [J], 王建功因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

关于右美托咪定药理作用的研究进展右美托咪定(dexmedetomidine，Dex)是一种新型的高选择性α2 肾上腺素能受体激动药，它与α-2 肾上腺素能受体的亲和力是另一α肾上腺素能受体激动药可乐定的8 倍[1]。

在国外应用的临床经验表明，该药有镇静、镇痛、交感神经抑制和减少麻醉药用量的作用，现综述如下：1. α-2 肾上腺素受体1.1 α-2 肾上腺素受体分型α-2 肾上腺素受体是由可激活的G 蛋白组成的跨膜受体，跨越细胞膜和选择性地与细胞外配体（内源性介质或外源性分子，例如药物）相结合。

α-2 肾上腺素能受体包括三个α2 异受体：α-2a、α-2b 和α-2c。

它们与α-2 激动剂和拮抗剂结合有着相似的亲和力，且共享大约70～75%的氨基酸组成成分。

亚受体的特有受体激动剂或拮抗剂，可能会出现提高有利影响而限制有害的影响[2]。

1.2 α-2 肾上腺素受体分布α-2 肾上腺素受体广泛分布于中枢与周围神经系统及其他器官组织，其中α-2a 肾上腺素受体的含量最丰富，分布在血管、肝脏、肾脏、胰腺、血小板等位置。

2.药理学特点α-2a 肾上腺素受体广泛存在于突触前膜和突触后膜，主要涉及抑制去甲肾上腺素的释放和神经元的兴奋。

盐酸右美托咪定的主要药理和治疗效应中，α-2a 肾上腺素受体起重要作用，在阻断α-2a 肾上腺素受体功能的试验小鼠中未见盐酸右美托咪定的镇静、麻醉和镇痛作用，而当动物的α-2b 肾上腺素受体和α-2c 肾上腺素受体失活时仍可对该药产生正常的反应。

其催眠反应是通过α-2a 肾上腺素受体介导的，主要作用部位在蓝斑核。

α-2 肾上腺素受体对交感神经突触后受体无阻滞作用，从而保存了交感神经对意外性低血压、低血容量或出血反应的储备能力，而且也保存了血管活性药物治疗的有效性，这也是该类药的一大优点。

2.1 药代动力学右美托咪定遵循线性或零级动力学，这意味着每小时一个固定数量的药物被消除而不是每小时消除一个常数比例的药物，这是典型的一级动力学。

右美托咪定的临床麻醉应用进展摘要：右美托咪定在临床属于常用麻醉药物，镇痛镇痛效果明显，对呼吸抑制效果较轻微，所以，临床手术与临床麻醉中被广泛运用。

右美托咪定可使镇静药物使用量明显减少，还可以使不良反应明显减少。

现对右美托咪定在临床麻醉中的运用进展予以阐述。

关键词：右美托咪定；麻醉；进展右美托咪定作为一种常见麻醉药物，镇静镇痛效果显著，也有明显的抗焦虑效果，即使于睡眠状态下因为外力刺激苏醒，也可快速进到睡眠状况。

因为此种药物对呼吸抑制不显著，所以，对神经有一定程度的保护效果。

虽然偶有低血压出现，但可是术中应激反应明显降低，此药的优势慢慢被发现[1]。

现对右美托咪定在临床妇产科、骨科、神经外科以及儿科等中的应用情况予以分析。

1妇产科妇产科中右美托咪定运用十分广泛，研究发现：与异丙酚对比，右美托咪定于宫腔镜手术中的镇痛效果更明显，但右美托咪定麻醉缓和，需对其血压与心率有效监测[2]。

有学者借助对经腹全子宫切除术患者予以分析，将其分为两组，一组予以舒芬太尼麻醉，另一组予以舒芬太尼与右美托咪定联合麻醉，结果显示舒芬太尼与右美托咪定联合麻醉患者的全身炎症反应综合征评分较低，且睡眠质量更好，表明右美托咪定于妇科手术中与其他用药联合使用，可使患者的生存质量显著改善。

并且右美托咪定在产科手术中也获得了较好效果[3]。

有学者将右美托咪定在重度子痫前期剖宫产术后患者中?，发现其可使血流动力学更加稳定，镇静效果显著，临床价值较好。

学者把剖宫产产妇分为两组，每组30例，于全身麻醉中分析予以生理盐水与右美托咪定麻醉，结果显示：右美托咪定对患者新生儿Apgar评分与呼吸抑制的干扰不明显。

所以，右美托咪定运用于妇产科手术中，对患者与新生儿生理指标有积极影响[4]。

2心血管手术右美托咪定对快速心律失常有抵抗作用，可使血流动力学更加稳定，使缺血再灌注损伤有效降低，所以，其在保护心脏方面有一定临床价值[5]。

有学者将右美托咪定于成人心脏瓣膜术中运用，结果显示：其可使心脏术后心肌细胞氧化应激程度明显减轻，还可以保护心肌，稳定血流动力学[6]。

右美托咪定在神经外科的应用和研究进展【摘要】右美托咪定是一种重要的镇痛药物，其在神经外科领域有着重要的应用和研究进展。

本文首先介绍了右美托咪定的作用机制和在神经外科中的应用重要性。

随后详细探讨了右美托咪定在脑部手术、神经损伤修复和脊髓手术中的应用，以及其在保护神经系统和术后镇痛中的作用。

结论部分强调了右美托咪定在神经外科领域的前景，呼吁进一步研究其应用价值，以为神经外科手术提供更好的治疗方案。

右美托咪定在神经外科中发挥着重要作用，为神经外科领域的发展和患者的治疗带来积极影响。

【关键词】右美托咪定、神经外科、脑部手术、神经损伤修复、脊髓手术、神经系统保护、术后镇痛、前景、研究、应用价值、治疗方案。

1. 引言1.1 右美托咪定的作用机制右美托咪定是一种局部麻醉药，常用于神经外科手术中作为术中和术后的镇痛药物。

其作用机制主要是通过阻断神经元的钠通道和向内氨基酸受体，从而减少神经元的兴奋性，达到止痛的效果。

右美托咪定是左旋麻黄碱的对映体，具有与左旋麻黄碱相似的作用原理，但却比左旋麻黄碱更具选择性和效力。

右美托咪定还被认为具有保护神经元的作用，可以减轻手术过程中对神经系统的损伤。

其镇痛作用主要是通过抑制痛觉传导通路的神经元兴奋性，从而降低疼痛感知的强度。

在神经外科手术中，右美托咪定的作用机制对于提高手术的成功率和术后康复效果具有重要意义。

1.2 右美托咪定在神经外科中的应用重要性右美托咪定是一种局麻药物，在神经外科领域中扮演着重要的角色。

其在神经外科中的应用重要性主要体现在以下几个方面：右美托咪定在神经外科手术中具有出色的麻醉效果。

通过其局部麻醉的作用，可以有效减轻患者手术过程中的疼痛，同时减少手术中的术中出血和神经反射，提高手术的安全性和成功率。

右美托咪定在神经损伤修复中发挥重要作用。

在神经外科手术中，常常需要修复受损的神经组织，而右美托咪定可以减轻神经组织的炎症反应，促进神经再生和修复，有助于患者神经功能的恢复。

右美托咪啶在临床麻醉中应用的研究进展发布时间：2021-09-01T01:11:23.538Z 来源：《医师在线》2021年21期作者：史明亮[导读] 右美托咪定是一种比较常用的镇静药物，通常情况下其剂型为注射剂史明亮内蒙古医科大学赤峰临床医学院内蒙古自治区赤峰市 024000摘要：右美托咪定是一种比较常用的镇静药物，通常情况下其剂型为注射剂，主要是用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气过程中的镇静，同时在重症监护治疗过程中也有效应用，对插管或者用呼吸机的患者起到镇静作用。

结合这样的情况，本文重点综述右美托咪啶在临床麻醉中应用的研究进展。

关键词：右美托咪啶临床麻醉应用研究进展一、引言右美托咪啶是无色的澄明液体，主要用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静，同时也用于重病监护治疗期间开始插管和使用呼吸机病人的镇静，在临床麻醉过程中呈现出十分显著的疗效，为患者的麻醉和治疗提供必要支持，在当前临床实践中得到越来越广泛的应用。

据此，有必要针对该药物在临床麻醉过程中的应用研究进展等内容进行探讨和综述。

二、右美托咪啶在临床麻醉中应用的作用机制在临床麻醉过程中应用右美托咪啶主要是针对患者的脑部和脊髓部位的 α2AR进行相对应的作用，这样可以使其神经元放电情况得到充分的抑制，进一步有效产生镇痛镇静效果，对其交感活动进行抑制，与此同时也能够呈现出比较良好的利尿、抗寒战以及止涎的效果。

三、右美托咪啶在临床麻醉中应用的研究进展3.1可以有效确保患者血流动力学保持稳定。

在患者的腹部外科或者妇科手术之前，有针对性的应用该药物实现静脉滴注，这样能够有效减少气管插管对于患者血浆肾上腺素、去甲肾上腺素的影响程度，使其血流动力学稳定性进一步提升。

Talke等相关专家学者通过对手术患者进行麻醉诱导之后应用该药物，通过临床调研可以看出，这种药物可以使患者麻醉苏醒期间的心率保持在稳定的状态，使心率增快的程度有效降低。

同时通过临床调研也可以进一步看出，在针对全麻条件下进行颅内肿瘤切除手术的患者而言，采用该药物实施头皮剥离，把颅骨锯开等相关操作，这样可以有效降低抗血压药物的用量，同时，在麻醉诱导之后使用该药物，一直到手术结束之后的48小时之内，可以看出，这种药物对于患者心率增快的情况能够起到明显的制约作用。

不同剂量右美托咪定在临床麻醉应用中对循环系统影响的研究进展发布时间：2023-02-22T09:18:54.405Z 来源：《中国结合医学杂志》2023年1期作者：刘爱玲张哲刘杨王姝于适卜[导读] 右美托咪定属于一种麻醉辅助用药，其不但具有依赖性镇静催眠作用，还有抗焦虑、镇痛、抑制交感神经活动的功效。

刘爱玲张哲（通讯作者）刘杨王姝于适卜32295部队麻醉科辽宁辽阳 111000【摘要】右美托咪定属于一种麻醉辅助用药，其不但具有依赖性镇静催眠作用，还有抗焦虑、镇痛、抑制交感神经活动的功效。

基于该药的特殊药理特点临床上将其作为一种麻醉辅助药物进行使用，但是右美托咪定的临床效果可能会受到剂量、给药速度的干扰，选择合适药物剂量对保证手术顺利进行及提升治疗效果具有重要意义。

本文就不同剂量右美托咪定在临床麻醉应用中对循环系统的影响展开综述，现报告如下。

【关键词】右美托咪定；剂量；药理特点；临床麻醉临床上所有手术都会给患者带来疼痛，麻醉药物的应用可缓解患者疼痛，起到一种镇静效果，能有效避免疼痛刺激对机体交感系统的刺激而致使血流动力学改变，影响手术顺利施行。

选择合适的麻醉方式和麻醉药物对于手术顺利进行十分重要。

右美托咪定是一种高效的α2肾上腺素受体激动剂，因其具有高选择性受体活性、半衰期短、镇痛和镇痛效果显著等特点被广泛应用于临床[1]。

该麻醉药物在重症监护病房患者的镇痛、全身麻醉辅助用药中有广阔的应用前景。

本文主要概述了右美托咪定药理特点以及不同剂量在临床麻醉中的应用中对循环系统影响，内容如下。

1 药理特点1.1药代动力学特点右美托咪定是咪唑类衍生物，其主要在肝脏代谢并在尿和粪便清除，在婴儿体内清除速度更快，并且在肾功能严重受损的情况之下受到干扰。

研究发现，右美托咪定的镇静机制具有无呼吸抑制和易被唤醒的特征，故手术中可不使用或者只使用少剂量镇痛药物，就可使患者维持镇静，并且还减少了全麻手术气管插管带来的血流动力学波动现象[2]。

右美托咪定在焦虑、抑郁、睡眠障碍中的研究进展2023右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)是一种新型镇静药物，主要通过高选择性激活《2肾上腺素能受侬alpha2adrenergicreceptor,α2-AR)发挥镇静、镇痛、中枢性抗交感等作用，被广泛应用于临床麻醉和重症监护治疗病房(intensivecareunit,ICU\与其他镇静类药物不同，Dex可以通过内源性促进睡眠通路，产生类似非快速眼动睡眠(non-rapideyemovementsleep,NREM),并且在一定剂量范围内保留机体的唤醒功能。

近年来的研究发现,Dex可以快速调节焦虑、抑郁、狂躁等负面情绪，同时具有神经保护作用、成瘾性低等特征，在治疗精神障碍方面具有独特的优越性。

因此，本文将重点讨论Dex在焦虑、抑郁、睡眠障碍中的应用，探讨其在精神病学领域中的潜在价值，为临床精神障碍的治疗提供新的思路。

1DeX在焦虑中的应用焦虑是一种以恐惧、紧张、忧虑和烦躁为主的情绪反应，当其症状强烈或持续存在时，可能发展为病理性的〃焦虑状态〃或〃焦虑障碍〃，导致心率加快、头晕、头痛、肌肉紧张等躯体不适，甚至影响患者的日常功能。

病理性焦虑通常需要接受临床治疗，一线治疗主要包括选择性5混色胺(5・hydroxytryptamine,5-HT)再摄取抑制剂、5∙HT去甲肾上腺素再摄取抑制剂以及认知行为疗法。

然而，这些治疗方案的起效时间长达数周，患者往往因神经敏感性增加在治疗初期便停止治疗，导致疗效减弱。

此外,对于急性焦虑的患者，常使用苯二氮类药物进行治疗，但可能带来嗜睡、记忆受损、运动协调障碍以及成瘾性等风险。

因此，寻找一种快速起效且副作用小的抗焦虑治疗方案具有重要的临床意义。

1.1DeX抗焦虑的机制目前，焦虑产生的确切机制尚未明确，有研究认为蓝斑去甲肾上腺素能神经系统(locuscoeruleus-noradrenergicsystem,LC-NE)的过度激活是急性应激引发焦虑的关键因素,而选择性抑制LCNE神经元活动可以预防焦虑的产生。