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右美托咪定临床应用的研究进展

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盐酸右美托咪定注射液的临床应用进展ppt课件

盐酸右美托咪定注射液的临床应用进展ppt课件

急性期蛋白AAP、热休克蛋 白HSP增加
器官系统的功能与代谢变化
Stress
Neuroendocrine responses to stress
蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NE）兴奋
神 经 内 分 泌 反 应
儿茶酚胺分泌↑
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 （HPA）强烈兴奋
糖皮质激素分泌↑
Stress
右美托咪定临床应用进展
生理作用
• 右美托咪啶( dexmedetomidine) 与广泛分布于中枢与周围神经 系统及其他器官组织,（血管、 肝脏、肾脏、胰腺、血小板等） 处的 α2AR 结合 • 脑内的α2AR主要集中在脑桥 和延髓,参与交感神经信号从 中枢向外周的传递。 • 刺激突触前α2AR,可通过负反 馈机制,调节肾上腺素的释放; 而刺激突触后α2AR,可引起神 经细胞膜的超极化
抗交感治疗在围手术期患者的重要性
1．减轻躯体不适，减少交感神经系统的过度兴奋。 2．改善病人睡眠，诱导遗忘，消除病痛的记忆。 3．减轻焦虑、躁动，保护病人的生命安全。 4．降低代谢率，减少氧耗，减轻器官代谢负担。
右美托咪定临床应用进展

肾上腺素能受体学说最早由 Ahlquist于1948年提出

将位于交感神经节后纤维所支 配的效应器细胞膜上能与肾上 腺素和去甲肾上腺素结合的受 体，称为肾上腺素能受体 肾上腺素受体又可分为α和β肾 上腺素能受体。
应激时机体的功能代谢变化
1、 中枢神经系统 紧张、焦虑、害怕、抑郁、厌食等。 2、心血管系统 心率加快、收缩力增强、血压升高,心脑骨骼肌的血液供应，但 使皮肤、内脏产生缺血缺氧。 3、消化系统 食欲减退，胃肠缺血，是胃肠粘膜糜烂、溃疡、出血的基本原因。 4、免疫系统 应激时免疫功能增强，但持久应激造成机体免疫功能紊乱。

右美托咪定在神经外科的应用和研究进展

右美托咪定在神经外科的应用和研究进展

右美托咪定在神经外科的应用和研究进展
右美托咪定（remifentanil）是一种合成的μ-阿片受体激动剂，属于强效镇痛药物。

由于其作用明显、产生效果快，已经广泛应用于手术镇痛中。

近年来，右美托咪定在神经外科中的应用得到了广泛关注，并且在此领域取得了一些进展。

首先，右美托咪定的快速作用可以迅速缓解患者的疼痛。

神经外科手术中，特别是脑部手术，手术时间长且创伤较大，易造成患者疼痛。

右美托咪定的迅速作用可以有效控制患者的疼痛，从而可以减少手术期间的患者痛苦，提高手术成功率。

其次，右美托咪定可以调整血流动力学。

神经外科手术涉及到神经系统和循环系统，手术刺激可能导致血压和心率波动。

右美托咪定可以降低血压、减少心率波动，从而降低术中出血的风险，减少手术后期的并发症。

再次，右美托咪定可以减少术后疼痛和并发症。

神经外科手术后，患者通常需要经历一段较长的恢复期，往往伴随着疼痛和并发症，如恶心、呕吐、头痛等。

右美托咪定可以有效减轻术后疼痛，降低并发症发生率，从而加快患者恢复速度。

在神经外科的研究领域中，右美托咪定也在不断发展和完善。

一些研究表明，右美托咪定可以减少神经系统损伤的风险，从而降低手术风险。

同时，在右美托咪定的基础上，还可以采用脑保护剂等药物来进一步强化手术过程中的神经保护作用。

总结而言，右美托咪定在神经外科中的应用和研究进展取得了一些成果，已经成为神经外科手术的重要药物之一。

未来，我们期待右美托咪定在神经外科领域的进一步完善和发展，为患者提供更加有效的治疗和保护。

右美托咪定镇痛作用的研究进

右美托咪定镇痛作用的研究进

右美托咪定镇痛作用的研究进盐酸右美托咪定是一种高选择性α2受体激动剂，自1999年12月27日获FDA批准上市以来，因其具有镇静、镇痛、催眠、抗焦虑、多器官保护等作用，且对呼吸、循环影响甚微，被广泛应用于临床。

关于右美镇痛作用的应用与研究越来越多，但其镇痛机制仍不清楚，现就右美镇痛作用综述如下。

1镇痛作用1.1超前镇痛Del Angel García等[1]在对行腹股沟疝手术患者使用右美超前镇痛的研究中发现，麻醉前予以右美可以明显降低疼痛的强度，减少术后镇痛药物的用量。

Schmidt等[2]对60例儿童随机分成三组术前分别使用咪达唑仑、可乐定、右美，评估三种术前用药方案对儿童术后疼痛和焦虑的影响，结果表明右美能带来明显的超前镇痛。

He等[3] 发现丙泊酚注射前5min静脉予以右美1μg/kg可以安全有效地降低丙泊酚注射痛的发生率及疼痛程度。

1.2术中镇痛1.2.1全麻中镇痛右美具有良好的辅助镇痛作用，术中辅用右美能够显著减少麻醉药的用量。

Tufanogullari等[4]报道术中辅用右美0.2、0.4和0.8μg·kg-1·h-1可使手术患者呼气末地氟烷浓度分别降低19、20和22%，减少复苏室芬太尼及术后自控镇痛的需求。

Patel等[5]在比較右美与芬太尼对122例睡眠呼吸暂停综合征患儿行扁桃体腺样体切除术围手术期阿片类药物的使用量及术后躁动发生率的影响研究中发现，右美组维持术中循环稳定的芬太尼需要量低于芬太尼组。

Gopalakrishna等[6]对46例垂体瘤切除患者予以右美持续输注，结果显示右美组能够显著改善血流动力学稳定，术中芬太尼消耗量及呼气末异氟烷浓度要求均明显减少。

1.2.2椎管内辅助镇痛低剂量右美（3μg）混合布比卡因用于经尿道前列腺或膀胱肿瘤切除术患者蛛网膜下腔麻醉呈剂量依赖性地缩短运动神经阻滞起效时间，延长运动和感觉神经复苏时间[7、8]。

Elhakim等[9]发现在硬膜外联合全麻下行单肺通气开胸手术过程中，硬膜外加用右美可以显著减少麻醉药的用量、预防术中知晓、改善术中氧合以及减轻术后疼痛。

右美托咪定新型给药系统的临床研究进展

右美托咪定新型给药系统的临床研究进展
１ 口服给药系统
现在商业应用的 Ｄｅｘ仅有注射制剂，且只能由专业的健康 护理人员进行静 脉 注 射 给 药。 注 射 给 药，尤 其 是 静 脉 注 射，可 在体循环中实现 １００％的生物利用度，从而导致药物快速发挥 作用［６］；口服给药有首关消除作用，生物利用度较低，但相较于 注射给药，口服给 药 服 用 方 便、易 于 携 带、顺 应 性 较 高，尤 其 适 用于儿童患者和不愿合作的成年患者。目前临床研究的 Ｄｅｘ 口服给药制剂主要用于镇静。
ＲｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅＣｌｉｎｉｃａｌＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＮｅｗＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍ ｏｆ Ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ
ＨｕａｎｇＪｉｎｇ１，ＪｕＸｉｕｌｉａｎ１ ，ＷｕＹｏｕｂｉｎ２
（１．ＳｃｈｃｏｏｌｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＷｕｈａｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ ４３０２０５，Ｃｈｉｎａ； ２．ＹｉｃｈａｎｇＲｅｎｆｕＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙＬｉｍｉｔｅｄ，Ｙｉｃｈａｎｇ ４４３００５，Ｃｈｉｎａ）
目前国内外上市的 Ｄｅｘ仅有盐酸右美托咪定注射液，规格 为 ２ｍＬ∶２００μｇ，临床上用于行全身麻醉的手术患者气管插管 和机械通气时的镇静。除了本品临床用于镇静的注射液外，基 于本品新型给药系统的临床研究如镇痛、改善睡眠等研究近几 年大量见诸报道，本文就 Ｄｅｘ经口腔、经鼻、经皮三大新型给药 系统的临床应用研究进展予以综述。
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பைடு நூலகம்
右美托咪定新型给药系统的临床研究进展
黄 晶１，巨修练１ ，吴有斌２
（１．武汉工程大学 化工与制药学院，湖北 武汉 ４３０２０５； ２．宜昌人福药业有限公司，湖北 宜昌 ４４３００５）

右美托咪定在神经外科的应用和研究进展

右美托咪定在神经外科的应用和研究进展

右美托咪定在神经外科的应用和研究进展右美托咪定（remifentanil）是目前临床上应用最广泛的一种特效静脉镇痛药物之一，也是一种超短作用时间的合成阿片类镇痛药。

其具有快速起效、高度选择性与特异性较好的镇痛效果，被广泛应用于神经外科手术中。

神经外科手术通常需要使用麻醉药物来维持患者的意识状态和镇痛效果，但传统的麻醉药物往往有较长的作用时间，且容易累积，不利于患者术后的恢复。

而右美托咪定以其超短半衰期和强效的镇痛效果，成为神经外科手术的理想选择。

右美托咪定的应用与研究进展主要有以下几个方面：1. 对脑损伤的保护作用：神经外科手术中常见的疾病包括脑动脉瘤、脑出血等，手术过程中会对脑组织产生损伤。

右美托咪定通过降低脑内的代谢率，减轻脑组织的需氧量，从而保护脑组织。

研究表明，右美托咪定能够减少术后患者的神经功能损伤，并促进神经功能的恢复。

2. 减轻术后疼痛和镇静效果：神经外科手术通常涉及到切除、修复或植入神经组织，手术后患者可能会出现剧烈的疼痛和不适感。

右美托咪定具有快速镇痛效果和良好的镇静效果，能够有效地减轻患者的术后疼痛和焦虑程度，提高患者的手术满意度。

3. 镇静和麻醉药物的辅助应用：神经外科手术中不仅需要静脉镇静和镇痛，还需要其他麻醉药物如丙泊酚、异丙酚等的应用。

右美托咪定具有快速起效和可调控的特点，可以与其他麻醉药物相结合使用，实现麻醉的个体化定制和精确控制。

4. 对手术中的血流动力学稳定性的维护：神经外科手术往往需要在保持合适的血流动力学状态下进行，以确保脑组织的供氧供血充足。

研究显示，右美托咪定可以通过调节神经内分泌系统和自主神经系统的功能，维持患者的血流动力学稳定性，降低术中和术后的并发症风险。

5. 对脑电图监测的影响：右美托咪定的应用对脑电图监测有一定的影响。

研究发现，右美托咪定可以减少术后脑电图的相干性和频率，降低脑电图活跃度和失活度，从而对脑电图监测结果产生一定的影响。

右美托咪定在临床应用中的研究进展

右美托咪定在临床应用中的研究进展

右美托咪定在临床应用中的研究进展马敏;李冬梅【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2016(019)005【摘要】右美托咪定作为一种新型的高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，拥有镇静、镇痛、抗焦虑、抗交感及呼吸抑制轻等特点，成为临床麻醉中的常用药物。

右美托咪定作为全麻辅助用药和区域阻滞中的辅助药物，在心外科、神经外科、儿科和重症监护室中得到普遍应用。

本文从右美托咪定的药理学特性和临床应用进行综述。

%Dexmedetomidine is a highly selective α-2 adrenoceptor agonist,and possesses hypnotic,sedative, anxiolytic,sympatholytic,and analgesic properties without producing significant respiratory depression. It has become a commonly used drug in clinics especially in cardiovascular surgery,neurological surgery,pediatrics and intensive care u-nit. The alpha-2 agonist dexmedetomidine is being increasingly used as an adjunctive agent during general and regional anesthesia. Pharmacological characteristics and clinical application of dexmedetomidine are reviewed in this article.【总页数】4页(P644-647)【作者】马敏;李冬梅【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院麻醉科，黑龙江省麻醉与危重病学重点实验室，黑龙江省普通高等学校麻醉基础理论与应用研究重点实验室，哈尔滨150086;哈尔滨医科大学附属第二医院麻醉科，黑龙江省麻醉与危重病学重点实验室，黑龙江省普通高等学校麻醉基础理论与应用研究重点实验室，哈尔滨150086【正文语种】中文【相关文献】1.右美托咪定在门诊手术临床应用中的研究进展 [J], 林森;杨承祥;王汉兵;吴骏2.盐酸右美托咪定临床应用研究进展 [J], 秦庆华;黄立锋3.右美托咪定神经保护作用及临床应用研究进展 [J], 张琳;范智东4.右美托咪定的药效动力学、药代动力学及临床应用研究进展 [J], 汤龙信;丁璐;张在旺5.右美托咪定的肾保护作用及临床应用研究进展 [J], 段鑫达;辛险峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

右美托咪定的临床应用研究


指标均稳定。未发生呼吸暂停或氧去饱和作用，也无患者因 药物不良反应而中断检查，咪达唑仑和芬太尼的用量也显著 低于对照组。同时证明了右美托咪定具有降低气道反应性的
特点．可用于合并严重呼吸系统疾病的高危患者。 １．４其他 １．４．１降低眼压：有研究证实右美托咪定用于白内障手术患 者可以降低眼压的作用Ｄｏ］。Ａｙｏｇｌｕ等［１０］给患者行球后阻滞 后，试验组用右美托咪定镇静，对照组不给任何药物。发现给 予右美托咪定１斗ｇ／ｌ（ｇ负荷剂量１０ ｍｉｎ后，患者眼内压比术 前的［１６．１（０．８）ｍｍＨｇ］，显著降低到［１２．３（１．０）ｍｍＨｇ］，试验组
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右美托咪定的临床应用研究
杨自娟张兴安
右美托咪定（ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ，ＤＥＸ）为新型、高选择性
并且需要密切监测生命体征。 静脉快速输注右美托咪定使迷走神经张力增加．可引起 低血压、心动过缓和窦性停搏。在年轻健康志愿者中，心动过
缓、窦性停搏的发生率很高。心动过缓和低血压与右美托咪 定输注速度有关，处理方法是减缓输注速度或停用该药，增 加静脉输液速度、抬高下肢必要时使用血管活性药。由于右 美托咪定可以增加迷走神经兴奋性导致心动过缓，故遇上述
内静脉泵注右美托咪定１ Ｉｘｇ／ｋｇ，后以０．５斗ｇ・ｋｇ－１・ｈ。维持３０ ｍｉｎ：对照组则静脉注射氟芬合剂２“。结果显示右美托咪定
对患者有明显镇静效应并可被唤醒，无呼吸抑制的情况。
２．３辅助清醒气管插管及呼吸道手术处理：ＤＥＸ提供良好
的可合作镇静状态且不抑制呼吸，是清醒气管插管和困难呼 吸道的理想选择。Ｋｕｎｉｓａｗａ等［１６】报道４例用右美托咪定作为 清醒插管的患者，结果显示右美托眯定能减少插管反应，维 持插管时的血流动力学稳定。多数研究表明围术期应用右美 托咪定具有减轻插管及手术中应激反应，维持术中血流动力

右美托咪定的临床研究进展

右美托咪定的临床研究进展唐娜;陈丽【期刊名称】《中国当代医药》【年(卷),期】2015(000)023【摘要】右美托咪定(DEX)是一种新型的α2肾上腺受体激动剂,具有镇静、镇痛作用,且无呼吸抑制,无术后恶心呕吐。

近来研究发现,DEX在改善ICU患者的认知功能、降低谵妄发生率、预防围术期低氧血症、延长术后椎管内麻醉镇痛时长、调节机体炎性免疫反应、保护心肌细胞、控制性降压以及维持血流动力学平稳等方面也发挥着巨大的作用。

本文综述了DEX最新的临床研究进展,相信随着实验研究、临床应用及相应的探索,DEX的应用会更加广泛。

%Dexmedetomidine (DEX) is a new type of alpha 2 adrenergic receptoragonist,with sedation and analgesia,with no respiratory depression,postoperative nausea and vomiting.Recent studies has showed that,DEX can also improve cogni-tive function of patients in ICU,reduce the incidence of delirium,prevent of perioperative hypoxemia,prolong the dura-tion of spinalanesthesia,regulate the body immune and inflammatory response,protect myocardial cells,control hypoten-sion and maintain stable hemodynamics and so on.This paper reviews the latest progress in clinical research of Dexmedeto-midine,with the continuous application and exploration of the experimental study,DEX will be more extensive.【总页数】3页(P19-21)【作者】唐娜;陈丽【作者单位】山西医科大学麻醉学系，太原 030001;山西医科大学第二附属医院麻醉科，太原 030001【正文语种】中文【中图分类】R971【相关文献】1.右美托咪定应用于神经阻滞临床研究进展 [J], 范俊;吕继鹏;顾凤香;彭晨媚;张广儒;冷玉芳2.右美托咪定的临床麻醉应用研究进展 [J], 王国华3.右美托咪定新型给药系统的临床研究进展 [J], 黄晶; 巨修练; 吴有斌4.右美托咪定应用于上呼吸道手术麻醉的临床研究进展 [J], 薛娜; 兰忠平; 吴仲烨; 张二飞5.右美托咪定在临床麻醉中的作用研究进展 [J], 王建功因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

关于右美托咪定药理作用的研究进展

关于右美托咪定药理作用的研究进展右美托咪定(dexmedetomidine，Dex)是一种新型的高选择性α2 肾上腺素能受体激动药，它与α-2 肾上腺素能受体的亲和力是另一α肾上腺素能受体激动药可乐定的8 倍[1]。

在国外应用的临床经验表明，该药有镇静、镇痛、交感神经抑制和减少麻醉药用量的作用，现综述如下：1. α-2 肾上腺素受体1.1 α-2 肾上腺素受体分型α-2 肾上腺素受体是由可激活的G 蛋白组成的跨膜受体，跨越细胞膜和选择性地与细胞外配体（内源性介质或外源性分子，例如药物）相结合。

α-2 肾上腺素能受体包括三个α2 异受体：α-2a、α-2b 和α-2c。

它们与α-2 激动剂和拮抗剂结合有着相似的亲和力，且共享大约70～75%的氨基酸组成成分。

亚受体的特有受体激动剂或拮抗剂，可能会出现提高有利影响而限制有害的影响[2]。

1.2 α-2 肾上腺素受体分布α-2 肾上腺素受体广泛分布于中枢与周围神经系统及其他器官组织，其中α-2a 肾上腺素受体的含量最丰富，分布在血管、肝脏、肾脏、胰腺、血小板等位置。

2.药理学特点α-2a 肾上腺素受体广泛存在于突触前膜和突触后膜，主要涉及抑制去甲肾上腺素的释放和神经元的兴奋。

盐酸右美托咪定的主要药理和治疗效应中，α-2a 肾上腺素受体起重要作用，在阻断α-2a 肾上腺素受体功能的试验小鼠中未见盐酸右美托咪定的镇静、麻醉和镇痛作用，而当动物的α-2b 肾上腺素受体和α-2c 肾上腺素受体失活时仍可对该药产生正常的反应。

其催眠反应是通过α-2a 肾上腺素受体介导的，主要作用部位在蓝斑核。

α-2 肾上腺素受体对交感神经突触后受体无阻滞作用，从而保存了交感神经对意外性低血压、低血容量或出血反应的储备能力，而且也保存了血管活性药物治疗的有效性，这也是该类药的一大优点。

2.1 药代动力学右美托咪定遵循线性或零级动力学，这意味着每小时一个固定数量的药物被消除而不是每小时消除一个常数比例的药物，这是典型的一级动力学。

右美托咪定的临床麻醉应用进展

右美托咪定的临床麻醉应用进展摘要：右美托咪定在临床属于常用麻醉药物，镇痛镇痛效果明显，对呼吸抑制效果较轻微，所以，临床手术与临床麻醉中被广泛运用。

右美托咪定可使镇静药物使用量明显减少，还可以使不良反应明显减少。

现对右美托咪定在临床麻醉中的运用进展予以阐述。

关键词：右美托咪定；麻醉；进展右美托咪定作为一种常见麻醉药物，镇静镇痛效果显著，也有明显的抗焦虑效果，即使于睡眠状态下因为外力刺激苏醒，也可快速进到睡眠状况。

因为此种药物对呼吸抑制不显著，所以，对神经有一定程度的保护效果。

虽然偶有低血压出现，但可是术中应激反应明显降低，此药的优势慢慢被发现[1]。

现对右美托咪定在临床妇产科、骨科、神经外科以及儿科等中的应用情况予以分析。

1妇产科妇产科中右美托咪定运用十分广泛，研究发现：与异丙酚对比，右美托咪定于宫腔镜手术中的镇痛效果更明显，但右美托咪定麻醉缓和，需对其血压与心率有效监测[2]。

有学者借助对经腹全子宫切除术患者予以分析，将其分为两组，一组予以舒芬太尼麻醉，另一组予以舒芬太尼与右美托咪定联合麻醉，结果显示舒芬太尼与右美托咪定联合麻醉患者的全身炎症反应综合征评分较低，且睡眠质量更好，表明右美托咪定于妇科手术中与其他用药联合使用，可使患者的生存质量显著改善。

并且右美托咪定在产科手术中也获得了较好效果[3]。

有学者将右美托咪定在重度子痫前期剖宫产术后患者中?，发现其可使血流动力学更加稳定，镇静效果显著，临床价值较好。

学者把剖宫产产妇分为两组，每组30例，于全身麻醉中分析予以生理盐水与右美托咪定麻醉，结果显示：右美托咪定对患者新生儿Apgar评分与呼吸抑制的干扰不明显。

所以，右美托咪定运用于妇产科手术中，对患者与新生儿生理指标有积极影响[4]。

2心血管手术右美托咪定对快速心律失常有抵抗作用，可使血流动力学更加稳定，使缺血再灌注损伤有效降低，所以，其在保护心脏方面有一定临床价值[5]。

有学者将右美托咪定于成人心脏瓣膜术中运用，结果显示：其可使心脏术后心肌细胞氧化应激程度明显减轻，还可以保护心肌，稳定血流动力学[6]。

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右美托咪定临床应用的研究进展
张摇 瑶员，圆△（ 综述），李,彦圆※（ 校审）
（员援 南方医科大学南京临床医学院，南京 圆员园园园圆；圆援 南京军区南京总医院麻醉科，南京 圆员园园园圆） 中图分类号：砸怨苑员摇 摇 摇 摇 摇 文献标识码：粤摇 摇 摇 摇 摇 文章编号：员园园远鄄圆园愿源（圆园员猿）园源鄄园远怨猿鄄园猿
［猿园］摇 阅蚤 杂糟蚤葬泽糟蚤燥 郧，孕葬贼贼蚤 郧，孕葬泽糟藻则蚤 灾，藻贼 葬造援 耘枣枣蚤糟葬糟赠 燥枣 葬贼燥则增葬泽贼葬贼蚤灶 则藻鄄 造燥葬凿 蚤灶 责葬贼蚤藻灶贼泽 燥灶 糟澡则燥灶蚤糟 泽贼葬贼蚤灶 贼澡藻则葬责赠 怎灶凿藻则早燥蚤灶早 责藻则糟怎贼葬灶藻燥怎泽 糟燥则燥灶葬则赠 蚤灶贼藻则增藻灶贼蚤燥灶：则藻泽怎造贼泽 燥枣 贼澡藻 粤砸酝再阅粤鄄砸耘悦粤孕栽哉砸耘 （ 粤贼燥则增葬泽贼葬贼蚤灶 枣燥则 砸藻凿怎糟贼蚤燥灶 燥枣 酝赠燥糟葬则凿蚤葬造 阅葬皂葬早藻 阅怎则蚤灶早 粤灶早蚤燥鄄 责造葬泽贼赠）砸葬灶凿燥皂蚤扎藻凿 栽则蚤葬［造 允］援 允 粤皂 悦燥造造 悦葬则凿蚤燥造，圆园园怨，缘源（ 远 ）： 缘缘愿鄄缘远缘援
镇静使用以来，右美托咪定在临床上的应用越来越广 后不存在心肌缺血的表现，因此缺血预适应可能并
泛。右美托咪定广泛作用于哺乳类动物的脑部，激动 中枢突触前膜 α圆 受体，从而发挥镇痛，交感抑制及合 作性镇静的作用。右美托咪定在镇静和镇痛方面的研
不是其心肌保护的主要原因。右美托咪定激动 α圆 肾上腺素受 体 发 挥 心 肌 保 护 作 用，可 能 是 通 过 心 肌 细胞的分子 生 物 学 反 应 调 节，而 不 是 通 过 专 一 的 神
究为其在其他方面的应用提供了研究背景。
经体液调节。
员摇 器官保护作用
员援 员援 员摇 诱导自主神经调节促进心肌细胞的氧供需
员援 员摇 心肌保护作用摇 大量临床证据显示，围术期应 平衡摇 以往研究发现，右美托咪定增加犬缺血心脏
用右美托咪定可降低非心脏外科手术和心脏外科手 缺血区与 非 缺 血 区 的 血 流 比 率，维 持 氧 的 平 衡［苑］。
激活受体调 节 和 非 受 体 调 节 的 促 存 活 蛋 白［愿］，如 蛋 白激酶 月、细胞外调节蛋白激酶（ 藻曾贼则葬糟藻造造怎造葬则 则藻早怎造葬鄄 贼藻凿 责则燥贼藻蚤灶 噪蚤灶葬泽藻，耘则噪），在心肌缺血 辕 再灌注时发挥 有效的保 护 作 用［怨］。 既 往 研 究 发 现［愿］，在 体 内 和 体 外心肌缺血 辕 再灌注模型中，右美托咪定通过激动 α圆 肾上腺素受体，促进 耘则噪员 辕 圆，蛋白激酶 月（ 责则燥贼藻蚤灶 噪蚤鄄 灶葬泽藻 月，粤噪贼）和 内 皮 型 一 氧 化 氮 合 酶 的 磷 酸 化［员园］。 α圆 肾上腺素受体是 郧 蛋白耦联受体，其激动后可激 活下游的磷脂酚肌醇 猿 激酶（ 孕陨猿 运）鄄粤噪贼 以及 砸葬泽 蛋 白鄄丝裂原活化蛋白激酶 辕 细胞外信号调节激酶激酶鄄 耘则噪员 辕 圆 信号通路，促进 耘则噪员 辕 圆 及 粤噪贼 的磷酸化。但 激活 耘则噪员 辕 圆、粤噪贼 后是通过什么下游通路产生心肌保 护作用的，目前还不清楚。 员援 圆摇 神经保护摇 在多个体内和体外试验中均发现 右美托咪 定 有 脑 保 护 的 作 用。 研 究 发 现，右 美 托 咪 定可 以 减 轻 由 缺 血 和 外 伤 引 起 的 神 经 系 统 损 伤［ 员员鄄员圆］；减轻谷氨酸 介 导 的 在 皮 质 神 经 元 培 养［ 员猿］和 动物模型［员源］中的 兴 奋 性 毒 性；减 少 异 氟 烷 诱 导 的 神 经元凋亡［员缘］和 认 知 功 能 损 害［员远］。 右 美 托 咪 定 发 挥 脑保护作用 的 机 制 还 不 十 分 明 确，可 能 的 机 制 包 括 交感神经抑制、降低缺血 辕 再灌注的损伤、抑制谷氨 酸的释放、抑制细胞凋亡等。 员援 圆援 员摇 抑制交感神经摇 脑损伤后会有交感神经系 统的兴奋，而 中 枢 增 高 的 儿 茶 酚 胺 可 通 过 以 下 途 径 加重神经系 统 损 伤：促 进 锥 体 神 经 元 对 兴 奋 性 神 经 递质（ 如谷氨酸）的敏感性，使细胞内分解酶持续活 化，加重细胞内钙离子超载；对神经组织可能有直接 的毒性作用；导致自由基形成的增多；减少缺血区域 灌注［员苑］。右美托咪 定 可 抑 制 交 感 活 性，降 低 中 枢 儿 茶酚胺的浓度，平衡细胞内钙离子浓度，减少兴奋性 毒性，改善毒性作用，增加缺血区的灌注。 员援 圆援 圆摇 抑制谷氨酸的释放摇 兴奋性神经递质谷氨 酸过多的释 放 会 导 致 细 胞 内 钙 离 子 水 平 升 高，因 此 引发一系列 级 联 的 细 胞 反 应，包 括 氧 自 由 基 的 形 成 增多，线粒体功能的抑制和蛋白酶的激活，这些可引 发神经元死 亡。 研 究 发 现［员远］，右 美 托 咪 定 可 以 通 过 激活 α圆 肾上腺素受体阻断电压依赖性钙离子通道 以及丝裂原活化的蛋白激酶，抑制谷氨酸的释放［员愿］。 员援 圆援 猿摇 抑制神经细胞凋亡摇 缺氧、缺血以及其他因 素导致的 神 经 系 统 损 伤 会 引 起 脑 细 胞 的 坏 死 和 凋 亡［员怨］。研究发现，右 美 托 咪 定 抑 制 脑 细 胞 的 凋 亡 作 用是通过激动 α圆 肾上腺素受体和咪哇琳受体（ 脑保 护作用主要为咪哇琳 陨员 受体）产生的。首先，咪哇琳 陨员 受体鄄蛋白激酶 悦鄄耘则噪员 辕 圆 通路：研究表明右美托咪 定作用于咪哇琳 陨员 受体，可促进 耘则噪员 辕 圆 磷酸化，磷 酸化的 耘万则噪员方辕 圆数由据细胞质进入细胞核可激动核糖体
术的心脏 事 件 发 生 率。 有 研 究 报 道，术 前 给 予 米 伐 折醇（ 另一种 α圆 肾上腺素受体激动剂）可降低冠心 病患者非血 管 外 科 手 术 后 的 心 源 性 病 死 率［员］；术 后
右美托咪定激动突触前膜 α圆 肾上腺素受体减少儿 茶酚胺的释 放，从 而 降 低 心 肌 氧 耗 也 可 起 到 心 肌 保 护的作用。
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