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成体干细胞研究进展*杨学义 华进联 马勇江 窦忠英(西北农林科技大学农业部家畜生殖内分泌与胚胎工程重点开放实验室 杨凌 712100)摘要 近年来由于成体干细胞研究技术的突破,成体干细胞的多向分化潜能日益为人们所关注。
尤其/横向分化0的发现,不仅更新了对成体干细胞的传统认识,而且为其临床疾病治疗奠定了基础。
介绍了成体干细胞的特点及分化潜能,并对其临床应用作了概括性讨论。
关键词 胚胎干细胞 成体干细胞 横向分化 *国家/9730资助项目(批准号:1999054300)胚胎干细胞的研究方兴未艾,而成体干细胞(adult stem cells,ASCs)的研究近年来也取得了重要进展。
造血干细胞体外扩增和诱导分化技术的出现,以及造血干细胞移植和基因治疗的广泛开展,为成体干细胞研究提供了成功的范例。
特别是骨髓间质干细胞和神经干细胞的发现及其多向分化潜能的揭示,不仅更新了有关/成体干细胞0认识上的许多传统观点,而且为其临床应用展示了更为广阔的前景。
1 ASCs 的特点成体干细胞是指从机体各种组织中分离出来的多能干细胞。
它不仅能自我增殖,而且能分化产生具有特定形态和功能的细胞(特化细胞)。
干细胞在分化为特化细胞之前常产生一种或几种祖细胞,然后由祖细胞分化产生特化细胞。
与胚胎干细胞相比较,成体干细胞有以下几个特点:(1)成体干细胞数量很少,其基本功能是参与组织更新,创伤修复及维持机体内环境稳定。
研究表明,每10,000~15,000个骨髓细胞中只有一个造血干细胞[1],人和动物皮肤中的干细胞含量仅为7%~8%[2]。
Reynolds 等[3]实验证明成体哺乳动物脑内的干细胞数量极少,仅占室下带区中相对静止数的011%~1%。
(2)成体干细胞常以特定的微环境(nich)为居住环境,其生物学特性受微环境的影响与制约。
所谓微环境是指存在于干细胞所处的细胞基质中,对干细胞命运(是增殖还是分化)起调控作用的各种信号分子(生长因子及其受体、激素及介导分子)的总称[4]。
涡虫成体干细胞研究进展宇文延青;司晓慧;陈广文【摘要】Studies on stem cells have been one of the focal and hot spots. With the simple structure, quick regeneration and higher identity to vertebrates in genes, planarians have been the fine animal model for regeneration. The remarkable capability of planarian regeneration is mediated by a group of pluripotent somatic stem cells called neoblasts. Based on the latest research results in planarians neoblasts, this review summarizes the relation between planarian regeneration and neoblasts, the molecular markers on neoblasts and the research methods for neoblasts, in order to promote the study of neoblasts.%干细胞研究是当代生命科学研究的重点和热点之一,涡虫因具有结构简单、再生速度快、基因与脊椎动物同源性高等特点而成为研究再生的良好动物模型.涡虫的这种再生能力与其体内具有被称为neoblasts的多能干细胞群有关.文中结合近几年的研究成果从neoblasts与涡虫的再生关系、neoblasts的分子标记及研究方法3个方面进行综述,以促进neoblasts的研究.【期刊名称】《安徽大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2012(036)002【总页数】6页(P103-108)【关键词】涡虫;干细胞;再生【作者】宇文延青;司晓慧;陈广文【作者单位】河南师范大学生命科学学院,河南新乡453007;河南师范大学生命科学学院,河南新乡453007;河南师范大学生命科学学院,河南新乡453007【正文语种】中文【中图分类】Q954.48;Q959.151干细胞是具有自我复制、高度增殖和多向分化潜能的全能性细胞，是当代生物及医学研究领域的热点，相关研究成果曾多次被《科学》、《自然》等顶级科学杂志评为年度重大科学进展，其研究成果将极大地促进对动物发育及再生奥秘的揭示，为医疗模式带来革命性的变化.几乎所有的动物都存在再生现象，而这种再生能力要归功于动物体内的干细胞(或成体干细胞).作者在文中对涡虫成体干细胞的最新研究进展进行了综述.涡虫属扁形动物门、涡虫纲，具有极强的再生能力，无论是横切、纵切或斜切，切割后的片段都能长成完整的个体.研究表明，涡虫之所以具有惊人的再生能力与一种具有自我更新能力的成体多潜能干细胞群——neoblasts有关［1－3］.正常情况下，neoblasts补充机体生理性衰老的细胞;当涡虫受到损伤时，neoblasts向伤口处聚集并分裂增殖形成胚基，进而再生出涡虫失去的部分［4－5］.近几年来，随着表达序列标签(expressed sequence tags，简称ESTs)、原位杂交、细胞免疫学、RNA干扰及流式细胞术等生物技术的发展，涡虫干细胞和再生机制的研究已深入到细胞和分子水平，这将有助于揭示后生动物干细胞起源及其在胚胎发育、组织稳态和再生中的维持和调节［6］.涡虫具有惊人的再生能力，即使是小到虫体1/279的涡虫组织仍然能够再生出一个完整个体.这种超强的再生力与其体内具有neoblasts有关.neoblasts是涡虫成体内唯一具有增殖能力和自我更新能力的体细胞，也是体内能找到的唯一能分化成神经细胞和生殖系细胞在内的近40种类型细胞的细胞［7－8］.1.1 Neoblasts的分布及细胞特征涡虫的neoblasts主要分布在其皮肌囊下身体两侧的实质组织内，中线附近分布较少，眼点前端和咽外没有分布［7］.neoblasts的形态特征为:细胞体积较小，呈卵圆形，核质比较大，异质性，胞浆内含有许多游离的核糖体，几乎不含其他细胞器，具有独特的拟染色体结构.拟染色体存在于涡虫的生殖系细胞和neoblasts，位于细胞质中，靠近核膜，呈圆形，没有膜包被，具有较高的电子密度［9］，拟染色体结构为RNA－蛋白复合体，含有DjCBC－1［10］和Spoultd－1［11］等基因，在后生动物体内它们可能参与调节和维持后生动物生殖细胞中RNA的代谢以及干细胞分化过程中相关因子mRNA的转录后加工和修饰［10］.在neoblasts分化过程中，拟染色体的数量和大小都不断减小，说明其在维持neoblasts未分化状态及基因组的完整性方面起着关键性的作用.另外neoblasts具有X－射线敏感性特点.通过流式细胞术发现neoblasts并非是单一的干细胞群，由不同的亚群组成，不同亚群具有不同的表面标记分子，但对这些亚群的生物学功能还有待进一步研究［12］.1.2 涡虫的再生过程与Neoblasts的关系涡虫受到切割刺激后，涡虫表皮内的杆状体(表皮内的一种特化细胞)立即释放内含物，在创伤面形成一层保护性黏膜.同时，创伤面肌肉剧烈收缩，使伤口缩小，数小时后即可观察到伤口处增殖活跃的细胞.在伤口下面，neoblasts开始聚集，并持续不断地分裂、迁移，形成白色的再生组织，称为“胚基”(blastema)，胚基再生出涡虫失去的部分.再生胚基的形成是细胞分裂和neoblasts细胞迁移共同作用的结果.然而，增殖的neoblasts并不存在于胚基中，而是在与胚基相邻的区域，称为胚基后区(postblastema，简称PB)［13］.胚基细胞的形成及与neoblasts的关系还有待进一步研究.1.3 涡虫再生的极性涡虫再生是有极性的，主要表现在:(1)再生部分的形态结构由缺失的组织决定.(2)机体不同部位的再生能力和再生速度不同，由前向后，再生速度递减.研究表明，wnt信号分子对涡虫再生前后轴的重建起关键作用，伤口通过诱导wntP－1表达直接参与涡虫再生的极性过程［14－15］.2.1 DjvlgA基因DjvlgA基因是从日本三角涡虫(Deugesia japonica)组织克隆的第一个neoblasts 分子标志，该基因与vas基因同源，为拟染色体成分之一.Vas基因编码的蛋白(VASA蛋白)为具有DEAE－box结构域的RNA解旋酶，在生殖细胞中特异性表达，被认为是生殖质的主要成分，在生殖细胞的分化调控中起关键作用［16］.2.2DjPCNA和DjMCM2基因neoblasts是涡虫体内唯一具有增殖能力的细胞，也就是说涡虫体内细胞的分裂仅发生在neoblasts.DjPCNA和DjMCM2两个基因仅在涡虫细胞分裂间期的S期特异性表达，因此它们被认为是neoblasts的标志基因［8，17］.DjMCM2基因编码DNA复制执照因子;PCNA基因编码DNA聚合酶中δ亚基的辅助蛋白，PCNA 作为反映细胞增殖能力的指标在研究干细胞存在和分布中广泛采用［18］.2.3 semdwi－2基因semdwi－2基因编码的蛋白属于Argonaute/PIWI蛋白超家族.该基因表达受到抑制时，neoblasts可以进行分裂并能移动至伤口处，但无法取代受损组织，不能形成胚基，而且neoblasts分裂形成的子细胞也无法继续分化为再生所需的特定细胞.在正常个体中，neoblasts的子代细胞无法分化取代衰老组织，实现组织更新［19］.据此，Sanchez推测piwi基因可能与维持体内平衡所需的细胞分化有关［20］.另外，Djnos［21］、Sme － bruno － like［22］和 DjPum［23］等基因均在neoblasts 中特异性表达，将这些基因干扰后，neoblasts的数量明显减少，以至失去再生能力，这说明它们对于维持干细胞的活性是必需的.具有这些分子标志的细胞通常被认为是neoblasts，但这些标志是否适用于所有的neoblasts还存在争议.随着生物技术的不断发展，一些先进的生物技术和方法逐渐应用于涡虫再生机制的研究，这些技术手段的应用为揭示涡虫再生及干细胞的繁殖与分化机制奠定了基础.3.1 X－射线辐照技术自Dubois等人发现涡虫干细胞具有对X－射线敏感的特性之后，X－射线辐照方法便成为研究涡虫干细胞最简单、使用频率最高的方法.研究发现，用一定剂量的X－射线辐照虫体便可将涡虫体内的neoblasts全部杀死.一般认为15 Gy的辐照剂量是D.japonica的最小致死剂量［24］，但有的研究采用60 Gy作为辐照量［25］，最佳辐照量可能与实验条件有关.3.2 BrdU标记技术BrdU(5－溴脱氧尿嘧啶核苷)为胸腺嘧啶的衍生物，在细胞的DNA合成期(S期)，BrdU可代替胸腺嘧啶合成DNA.通过活体注射、浸泡、喂食或用加入BrdU的细胞培养液进行细胞培养等方法，将BrdU导入细胞，再利用抗BrdU单克隆抗体通过免疫细胞化学染色(immunocytochemistry，简称ICC)显示增殖细胞.结合在DNA中的BrdU也可由荧光标记的抗BrdU抗体进行标记，采用流式细胞术分辨处于细胞周期不同阶段的细胞群及其数量，在此基础上，通过测定周期循环的细胞的比例，反映细胞增殖的程度及机体所处的状态.在涡虫中BrdU标记可以用于研究涡虫neoblasts的分布、neoblasts在损伤或喂食刺激下的增殖和迁移反应以及后续的分化.这种检测可以是对整体检测，也可以是对单细胞［26］或组织切片的检测［24］.3.3 H3P 标记技术组蛋白是染色质中主要的蛋白质组分，组蛋白H3的磷酸化是高度保守的，仅发生于有丝分裂和减数分裂过程的特定时期和特定位点.H3磷酸化发生的特异性位点为第10位和第28位的丝氨酸，其常在细胞分裂期的中期磷酸化水平达到最高［27－29］.磷酸化组蛋白H3(phospho－histone H3，简称H3P)因此成为细胞分裂增殖的分子标记，抗H3P抗体介导的免疫荧光技术是研究涡虫干细胞的重要方法之一.3.4 原位杂交技术原位杂交(in situ hybridization，简称ISH)就是在一定的温度和离子浓度下，使具有特异序列的单链探针通过碱基互补与组织细胞内待测的DNA或mRNA特异结合，再以放射自显影或免疫细胞化学方法对标记探针进行检测，在核酸原有的位置将其显示出来的一种检测技术.这一技术为研究细胞中DNA和mRNA及其所在细胞、组织、器官的定位提供了手段，为从分子水平研究细胞内基因表达及有关基因调控提供了有效的工具.探针标记物有放射性的和非放射性的两类.常用的放射性标记物主要有35S、32P、33P和3H.非放射性标记物主要有荧光素、生物素、地高辛和溴脱氧尿嘧啶等.然后通过各种酶促反应，如随机引物法或PCR法，使标记分子掺入探针.在涡虫研究中，通常整体原位杂交和荧光原位杂交与其他研究方法相结合被广泛用于特定基因的定位和细胞分型的研究［25，30－32］.3.5 RNAi技术1998年，Fire等首次把双链 RNA(double strands RNA，简称 dsRNA)注射入一种线虫(caenorhabditise legans)体内，dsRNA使互补的mRNA降解，诱导了靶向性的基因表达沉默(gene silencing)，这种现象称为RNA干扰(RNAinterference，简称RNAi).RNAi是真核生物中的一种普遍现象，它在很多不同的生物过程中起着非常重要的作用.RNAi作为新兴生物技术，被广泛应用于涡虫功能基因及涡虫干细胞相关基因的研究.小干扰RNA(small interfering RNA，简称siRNA)可以通过化学合成、体外转录、酶消化长片段双链RNA及构建siRNA表达载体体内转录等获得.一般采用连续浸泡或显微注射的方法将siRNA导入机体［33－35］.3.6 流式细胞术流式细胞术(flow cytometry，简称FCM)是一种细胞分析和分选技术，即使悬浮在液体中分散的经荧光标记的细胞或微粒逐个通过样品池，同时由荧光探测器捕获荧光信号并转换成分别代表前向散射角、侧向散射角和不同荧光强度的电脉冲信号，经计算机处理形成相应的点图、直方图和加三维结构图像进行分析，同时收集荧光信号进行分析并做出选择性的分选.用于FCM的样本是单细胞悬液，可以是血液、悬浮细胞培养液、各种体液、新鲜实体瘤的单细胞悬液以及石蜡包埋组织的单细胞悬液等.根据标记方法的不同，流式细胞术可以分析细胞大小、细胞周期、细胞表面分子及进行细胞分选等.2002，年Asami等将流式细胞术成功用于涡虫脑神经元的研究;2006年，Agata等将该技术用于涡虫干细胞的分析分选，获得纯度较高的neoblasts.但由于涡虫干细胞的分子标记还存在争论，尤其对涡虫干细胞亚群及其表面标志的研究还不十分清楚，因此造成涡虫干细胞的分选量和分选纯度不足［12，36－39］.近年来，成体干细胞被广泛用于医疗，但具有全能性的胚胎干细胞(ES cells)因为具有较高的致畸胎瘤的风险以及法律和伦理方面的问题仍没有用于临床.近年来诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells，简称iPS)因其来源于已经分化的体细胞而回避了历来已久的伦理争议.但iPS与ES具有同样的不足:(1)分化过程必须在体外完成;(2)移植细胞中不能含有多功能干细胞，以防止畸胎瘤的形成.克服上述不足，较理想的策略是刺激机体固有的干细胞，促进其在体内的再生过程，因此必须对干细胞在体内的生物学特性进行研究，这种研究在哺乳动物模型上进行比较困难，而涡虫可成为进行干细胞的体内生物学研究的理想替代模型.涡虫除具有结构简单、容易采集和培养、再生速度快、许多与再生有关的基因与脊椎动物同源性较高等特点外，更重要的是在涡虫成体内具有性的成体干细胞——neoblasts，可以说涡虫本身就是活的干细胞培养皿，因此涡虫是研究成体干细胞的良好模型.但由于对涡虫干细胞研究起步较晚，所以用涡虫作为成体干细胞研究的替代模型仍存在许多问题，主要有:(1)对涡虫干细胞的许多调节机制仍不清楚;(2)转基因的涡虫还没有培育成功;(3)仍没有解决涡虫干细胞的培养和维持问题.我国也应加大对涡虫研究的投入，以促进我国干细胞的研究和应用.【相关文献】［1］Tanaka E M，Reddien P W.The cellular basis for animal regeneration［J］.Developmental Cell，2011，21(1):172－185.［2］Eisenhoffer G T，Alvarado AS.Identification of stem cell gene candidates in the planarian Schmidtea mediterranea［J］.Developmental Biology，2005，283(2):645.［3］Reddien P W，Bermange A，Murffit K，et al.Stem cell regulation in the planarian Schmidtea mediterranea［J］.Molecular Biology of the Cell，2004，15:361.［4］Sanchez Alvarado A，Kang H.Multicellularity，stem cells，and the neoblasts of the planarian Schmidtea mediterranea［J］.Exp Cell Res，2005，306(2):299 －308.［5］Pellettieri J，Fitzgerald P，Watanabe S，et al.Cell death and tissue remodeling in planarian regeneration［J］.Developmental Biology，2010，338(1):76 －85.［6］Alvarado AS.Regeneration and the need for simpler model organisms［J］.Philosophical Transactions of the Royal Society B － Biological Sciences，2004，359(1445):759 －763.［7］Newmark P A，Saha S，Juste R，et al.Planarian regeneration:revisiting a classic problem using modern methodologies［J］.Developmental Biology，2000，222(1):231. ［8］Orii H，Sakurai T，Watanabe K.Distribution of the stem cells(neoblasts)in the planarian Dugesia japonica［J］.Dev Genes Evol，2005，215(3):143 －157.［9］Agata K，Watanabe K.Molecular and cellular aspects of planarian regeneration［J］.Semin Cell Dev Biol，1999，10(4):377－383.［10］Yoshida－Kashikawa M，Shibata N，Takechi K，et al.DjCBC－1，a conserved DEAD box RNAhelicase of the RCK/p54/Me31B family，is a component of RNA－ protein complexes in planarian stem cells and neurons［J］.Dev Dyn，2007，236(12):3436 －3450. ［11］Solana J，Lasko P，Romero R.Spoltud－1 is a chromatoid body component required for planarian long－term stem cell self－ renewal［J］.Developmental Biology，2009，328(2):410 －421.［12］Higuchi S，Hayashi T，Hori I，et al.Ultrastructural analysis of planarian stem cells isolated by FACS［J］.Zoological Science，2004，21(12):1303.［13］Eisenhoffer G，Alvarado beling of multipotent progenitor cells in the planarian schmidtea mediterranea［J］.Developmental Biology，2003，259(2):535. ［14］Kobayashi C，Saito Y，Ogawa K，et al.Wnt signaling is required for antero－posterior patterning of the planarian brain［J］.Developmental Biology，2007，306(2):714 －724.［15］Petersen C P，Reddien P W.Awound－induced wnt expression program controls planarian regeneration polarity［J］.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，2009，106(40):17061 －17066.［16］Solana J，Romero R.SpolvlgAis a DDX3/PL10－related DEAD－box RNAhelicase expressed in blastomeres and embryonic cells in planarian embryonic development［J］.International Journal of Biological Sciences，2009，5(1):64－73.［17］Salvetti A，Rossi L，Deri P，et al.An MCM2－related gene is expressed in proliferating cells of intact and regenerating planarians［J］.Developmental Dynamics，2000，218(4):603 －614.［18］Rossi L，Salvetti A，Lena A，et al.DjPiwi－1，a member of the PAZ －Piwi gene family，defines a subpopulation of planarian stem cells［J］.Dev Genes Evol，2006，216(6):335 －346.［19］Reddien P W，Oviedo N J，Jennings J R，et al.SMEDWI－2 is a PIWI－like protein that regulates planarian stem cells［J］.Science，2005，310(5752):1327 －1330.［20］Sanchez－ Alvarado A.Planarian regeneration:Its end is its beginning［J］.Cell，2006，124(2):241 － 245.［21］Handberg－Thorsager M，Salo E.The planarian nanos－like gene Smednos is expressed in germline and eye precursor cells during development and regeneration ［J］.Dev Genes Evol，2007，217(5):403 －411.［22］Guo T，Peters AH，Newmark P A.ABruno － like gene is required for stem cell maintenance in planarians［J］.Dev Cell，2006，11(2):159 －169.［23］Salvetti A，Rossi L，Lena A，et al.DjPum，a homologue of Drosophila Pumilio，is essential to planarian stem cell maintenance［J］.Development，2005，132(8):1863 －1874.［24］Salvetti A，Rossi L，Bonuccelli L，et al.Adult stem cell plasticity:neoblast repopulation in non － lethally irradiated planarians［J］.Developmental Biology，2009，328(2):305 －314.［25］de Mulder K，Pfister D，Kuales G，et al.Stem cells are differentially regulated during development，regeneration and homeostasis in flatworms［J］.Developmental Biology，2009，334(1):198 －212.［26］Newmark P A，Sanchez Alvarado A.Bromodeoxyuridine specifically labels the regenerative stem cells of planarians［J］.Dev Biol，2000，220(2):142 －153.［27］Wei Y，Mizzen C A，Cook R G，et al.Phosphorylation of histone H3 at serine 10 is correlated with chromosome condensation during mitosis and meiosis in Tetrahymena ［J］.Proceedings of the National Academy of Sciences，1998，95(13):7480.［28］Goto H，Tomono Y，Ajiro K，et al.Identification of a novel phosphorylation site on histone H3 coupled with mitotic chromosome condensation［J］.Journal of Biological Chemistry，1999，274(36):25543.［29］孙谦，周浩，黄熙泰.细胞分裂过程中的组蛋白H3磷酸化［J］.生命的化学，2008，28(5):591－594.［30］Yuan Z Q，Zhao B S，Zhang J Y.Expression patterns of the STAG gene in intact and regenerating planarians(Dugesia japonica)［J］.Genetics and Molecular Research，2011，10(1):410 －418.［31］Collins J J，Hou X W，Romanova E V，et al.Genome－wide analyses reveal a role for peptide hormones in planarian germline development［J］.PLoS Biology，2010，8(10):e1000509.［32］Ma C，Gao Y，Chai G，et al.Djrho2 is involved in regeneration of visual nerves in Dugesia japonica［J］.J Genet Genomics，2010，37(11):713 －723.［33］Petersen C P，Reddien P W.Polarized notum activation at wounds inhibits wnt function to promote planarian head regeneration［J］.Science，2011，332(6031):852 －855.［34］Tasaki J，Shibata N，Nishimura O，et al.ERK signaling controls blastema cell differentiation during planarian regeneration［J］.Development，2011，138(12):2417 －2427.［35］Pearson B J，Alvarado AS.Aplanarian p53 homolog regulates proliferation and self －renewal in adult stem cell lineages［J］.Development，2010，137(2):213 － 221. ［36］Asada A，Kusakawa T，Orii L，et al.Planarian cytochrome b(561):conservation of a six transmembrane structure and localization along the central and peripheral nervous system［J］.Journal of Biochemistry，2002，131(2):175－182.［37］Ermakov AM，Ermakova O N，Kudravtsev AA，et al.Study of planarian stem cellproliferation by means of flow cytometry［J］.Mol Biol Rep，2011:39(3):3073 －3080. ［38］Kang H，Alvarado AS.Flow cytometry methods for the study of cell－ cycle parameters of planarian stem cells［J］.Developmental Dynamics，2009，238(5):1111 －1117.［39］Hayashi T，Asami M，Higuchi S，et al.Isolation of planarian X －ray－sensitive stem cells by fluorescenceactivated cell sorting［J］.Development Growth ＆Differentiation，2006，48(6):371 －380.。
成体心肌干细胞的研究进展郑楠;张宁坤;高连如【摘要】传统观点认为心脏是一个终末分化器官,然而随着成体心肌干细胞(CSCs)的发现,这种观点已受到广泛质疑.由于CSCs具有高度的自我更新能力和特异性心肌分化潜能,目前被认为是最有希望应用于缺血性心脏病及其他终末期心脏病替代治疗的干细胞类型.本文综述了目前关于人源CSCs、心外膜源细胞(EPDC)的研究概况,及其应用于心脏再生领域的治疗策略和研究中存在的问题.%The traditional view is that the heart is a terminal organ. This dogma, however, has been widely questioned with the discovery of adult cardiac stem cells (CSCs). Since CSCs have a highly self-renewal capacity and specific myocardial differentiation potential, nowadays they have been regarded as the most promising type of stem cells used in ischemic heart disease and other replacement therapy of end-stage heart disease. The present paper will focus on current results of scientific research on human adult CSCs and epicardium-derived cell (EPDC), as well as the treatment strategies in the field of cardiac regeneration, and the problems and prospect disclosed in the research.【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2013(038)004【总页数】4页(P334-337)【关键词】心肌;干细胞;心包;再生【作者】郑楠;张宁坤;高连如【作者单位】100048 北京海军总医院心脏中心【正文语种】中文【中图分类】R329.28;R331.31干细胞是一种具有多向分化潜能和自我复制功能的早期未分化细胞。
