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毛囊干细胞 毛囊处存在可供毛囊再发生的干细胞。在很 长一段时间内,毛球部区域被认为是毛囊干 细胞存在的部位。
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隆突激活假说
• 认为毛乳头提供了使毛囊从静息期转化到生长期的重要 信号。当毛囊进入生长初期时, 来自毛囊乳头的信号暂时 性地激活毛囊隆突部的静止的干细胞, 使其增殖, 产生TA细 胞。使内皮形成新一轮向下生长 与毛囊乳头结合, 形成新 的毛囊球部。内皮向下生长使毛囊乳头远离隆突部, 此时 隆突部的干细胞回到正常缓慢增殖状态。经过一段时间的 稳定增殖, 快速分裂的TA细胞逐渐丧失, 经历终末分化, 导 致毛囊下部三分之二退化。在毛发生长中期, 毛囊乳头向 上迁移, 定位在终末期毛囊的基部。毛囊乳头和隆突部距 离接近, 对下一轮毛发的生长是必要的。
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毛囊干细胞 (FSC)
毛囊内的一群具有增殖分化能力很强的干细 胞。
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特征 具有自我更新能力和增殖潜能, 可分裂产生 短暂增殖细胞 (transient amplifying cells, TA 细胞)。
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• 毛囊干细胞具有多分化潜能。在不同的微 环境中可以分化生成多种功能性的子代细 胞,像表皮细胞,角膜上皮细胞,神经元 细胞,神经胶质细胞,平滑肌细胞以及皮 脂腺细胞等,这些分化而来的子代细胞不 仅发生了表型上的转变,同时也具有一定 的细胞功能。
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• 根据其克隆形成率的实验数据, 可以认为, 迁出的细胞在迁移的过程中暂时失去其增 殖能力, 当到达毛囊基底部时又重新获得这 种能力。 • 一种可能是干细胞在隆突部位不对称分裂, 形成定向分化的祖细胞, 离开隆突部位。这 样干细胞需要频繁分裂, 产生足够量的祖细 胞来满足毛发生长。
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• 另一种可能在隆突部位,干细胞对称分裂, 仍然产生干细胞。其中一半留在原位保持 干细胞数量恒定, 另一半迁移至其他部位。 这些迁出的细胞具有多潜能性, 根据接受到 的信号对称或不对称分裂, 产生祖细胞。在 毛囊下部含有经信号刺激而能生成表皮、 毛囊和皮脂腺的干细胞, 这一事实证明了该 假说。
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根据细胞不同分裂增殖能力,表皮细胞存在三 种状态:干细胞、短暂扩增细胞和分化细胞。
• 干细胞属于不对称分裂细胞,具有无限增殖分 化能力。
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• 短暂扩增细胞是干细胞的子细胞,经过几代分 裂后便形成分化细胞。 • 正常情况下,每个表皮干细胞进行不对称分裂 ,产生干细胞和短暂扩增细胞,维持皮肤的正 常功能。干细胞、短暂扩增细胞和终末分化细 胞分布于表皮不同的空间结构中,形成一定的 空间结构,称为表皮增殖单位,并呈现出一定 的梯度变化。
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特征 •慢周期性:体现在进行体内细胞周期标记试验 时表现为标记物保留细胞。
•高度的增殖潜能:增殖潜能则体现为体外培养 时呈克隆性生长。
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• 对皮肤基底膜的黏附:干细胞主要通过表达 整合素实现对基底膜的黏附, 这是维持其在 基底层环境中稳定性的基本条件, 对建立皮 肤附属结构的空间分布也很重要。
(2) 皮肤组织工程 表皮干细胞有产生皮肤附属器的能力。在环 境刺激下,能保留多能性。在胚胎真皮的刺 激反应下,培养的角膜上皮干细胞能产生不 表达任何角蛋白的基底层,然后依赖真皮形 成汗腺组织,最后形成表达角蛋白的上层表 皮。培养的人乳腺表皮细胞也能形成毛发和 毛囊,并且能分化成汗腺组织。
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(3)干细胞体外培养 在合适条件下, 干细胞在体外培养, 能构建各 种细胞、组织、器官作为移植器官的来源。
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4 应用 (1) 治疗遗传性、退行性疾病(基因治疗) 将外源基因通过逆转录病毒导入表皮干细胞 并植入体内后,机体可以长期维持转导基因 的表达,从而为等单基 因退行性皮肤疾病,可通过导入正常目的基 因来达到治疗目的。
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皮肤干细胞的研究进展
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1 概述
目 录 3 来源
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2.分类
4 应用
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1 概述
皮肤干细胞是一类存在于皮肤 (包括表皮、真皮、附属器) 中的成体干细胞,始于胚胎发 育阶段,并保持增殖分化潜能 直至成年。作为研究较多的一 种成体干细胞,具有慢周期性 和高度增殖的潜能,是皮肤组织 工程理想的种子细胞。在创伤 愈合、组织移植及基因治疗等 ppt课件 方面有着广泛的应用前景。
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干细胞迁移假说
• 根据Taylor和Oshima的实验提出干细胞迁 移假说。该假说认为, 在毛囊周期性生长过 程中, 隆突部的细胞在受到某些刺激后要向 下迁移, 到达毛球部时停止, 转化成增殖的毛 母质细胞再开始向上、向内增殖分化形成 毛发。当隆突部细胞接受到某些未知信号 而停止产生新的细胞时, 生长期即结束。
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1 分类 2
包括:上皮干细胞、表皮干细胞、毛囊干细胞、 角质化细胞、角朊干细胞等。
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表皮干细胞 (ESC) 表皮基底部具有不断增 殖和分化能力的干细胞 称为表皮干细胞。表皮 干细胞为皮肤组织中的 专能干细胞, 是一种成年 组织干细胞可增殖分化 为表皮中各种细胞成分, 保持皮肤正常的表皮结 构。
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3 来源
表皮干细胞 胚胎干细胞诱导分化产生;已分化细胞逆转 产生 ;间充质细胞再生为表皮干细胞 ;毛囊 处的干细胞是表皮干细胞的仓库;造血干细 胞或其他组织干细胞随血液循环迁移或过客 至皮肤组织, 在某些因素的刺激下, 由于干细 胞的可塑性而向表皮干细胞横向分化。
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“表皮增殖单位”学说 构成表皮细胞柱基底层有 8-10 个有分裂能力 的细胞,其中央有一个原始干细胞,由这个 干细胞产生这个柱的所有细胞。 1981年,Bickenbach首次用3H-TdR标记了鼠 皮肤中的这种细胞,证明这种细胞是一种细 胞标记滞留细胞,在体内表现为慢周期性, 这一方法一直被研究毛囊干细胞和表皮干细 胞的学者应用。