结直肠癌辅助规范治疗进展

结直肠癌的新辅助化疗概述结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，近年来其发病率逐年上升，手术治疗是其首选治疗方案，但多数病例就诊时已为进展期肿瘤。

因此20世纪80年代以来，术前新辅助化疗逐渐应用于临床，并表现出较好的疗效，加之新的化疗药物及分子靶向药物的应用，大大改善了结直肠癌患者的预后，为结直肠癌的治疗做出了重要贡献。

本文就结直肠癌新辅助化疗的研究进展做以综述。

标签：结直肠癌；新辅助化疗结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率已跃居常见肿瘤第3位，全球每年新发病例近1 20万，死亡人数达60万[1，2]。

据报道，有25%的结直肠癌患者就诊时已为中晚期，超过25%的患者第一次根治术后将复发或转移。

尽管近年来结直肠癌的治疗得到长足发展，但是IIIC期及Ⅳ期结直肠癌患者的5年生存率仍不超过50%，Ⅳ期更是低于10%[3]。

新辅助化疗（Neoadjuvant chemotherapy）是指对结直肠癌患者在手术之前给予全身化疗，已作为结直肠癌的主要治疗手段之一。

1989年，Wilke[4]等报道了新辅助化疗在进展期胃癌患者中的应用。

随着大规模的研究和临床应用，目前新辅助化疗已应用于多种肿瘤，并取得肯定疗效，成为综合治疗重要的组成部分。

1新辅助化疗的概念新辅助治疗（neoadjuvant therapy）是指针对局部晚期的结直肠癌患者或伴同时性肝转移的患者术前采用的治疗方法，包括新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NC）、新辅助放疗（neoadjuvant radiotherapy）和新辅助放化疗（neoadjuvant chemoradiotherapy）。

NC是其中最常用的一种，可以不同程度地减轻肿瘤负荷，降低肿瘤临床分期。

因此，近年来NC在结直肠癌中的应用已受到越来越多的重视。

2新辅助化疗的可行性新辅助化疗的作用原理：①减低肿瘤负荷，降低肿瘤分期，使不能切除的肿瘤变为可以切除，提高治愈性、手术切除率[5]；②控制微小及潜在的转移灶，减少术中播散及术后转移复发，清除肝内的微小转移灶[6]；③防止术后肿瘤血供改变以致影响化疗效果，效果优于术后；④可使手术时肿瘤细胞增殖能力处于最低状态，减少术中癌细胞医源性播散；⑤在化疗敏感性试验中，有助于了解肿瘤对化疗药物的敏感性，有利于术后化疗药物的选择，以指导制定术后治疗计划，并可协助判断预后[7]；⑥对于伴有肝转移的患者，使不可切除的患者变为可切除，并且减少肝脏的切除范围，最大限度的保留肝体积[8]。

中国结直肠癌诊疗规范（2020年版）中国结直肠癌诊疗规范（2020年版）导语：结直肠癌是世界范围内发病率和死亡率排名前列的恶性肿瘤之一。

随着人口老龄化的趋势和环境及生活方式的改变，结直肠癌在中国的发病率呈增长趋势。

为了规范结直肠癌的诊疗，提高患者的生存率和生活质量，中国肿瘤学会结直肠癌专业委员会制定了《中国结直肠癌诊疗规范（2020年版）》。

一、诊断1. 临床观察：对高危人群进行常规的体格检查和腹部触诊，了解患者病史、症状及体征，重点询问家族史和肠道疾病史。

2. 高危人群筛查：根据年龄、家族史、环境和生活方式等因素对高危人群进行筛查，如粪便DNA检测、结肠镜检查等。

3. 影像学检查：包括盆腔超声、腹部CT、胸部CT以及骨扫描等，以评估肿瘤的分期及转移情况。

4. 病理学检查：通过组织活检或手术标本病理学分级，确定肿瘤的类型、分化程度和淋巴结转移情况。

二、治疗1. 外科治疗：手术切除是结直肠癌的主要治疗方式，根据癌肿的位置和分期选择不同的手术方法，包括肠道吻合术、直肠切除术等。

对于早期癌或无法耐受手术的患者，还可以考虑内镜下黏膜切除术或介入治疗。

2. 化疗：手术后的化疗可减少复发和转移的风险，同时也可以通过新辅助化疗或姑息化疗来缓解症状和控制疾病进展。

3. 放疗：结直肠癌的放疗主要用于术前辅助治疗、术中放疗或姑息治疗，可以通过减少局部复发和控制疾病进展来提高患者生存率。

4. 靶向治疗：EGFR抗体、VEGF抗体等靶向药物的应用可以有效抑制肿瘤生长和进展，提高患者的生存率。

5. 免疫治疗：PD-1抗体、PD-L1抗体等免疫治疗药物的应用在结直肠癌治疗中也显示出一定的效果，可用于晚期或转移性结直肠癌患者。

三、术后辅助治疗1. 化疗：对于高危患者，术后化疗可以减少复发和转移的风险，主要通过氟尿嘧啶联合奥沙利铂等化疗药物。

2. 靶向治疗：EGFR抗体、VEGF抗体等可以用于KRAS野生型患者进行靶向治疗，提高患者的生存率。

中国结直肠癌诊疗规范(2024)中国结直肠癌诊疗规范（2024）前言：结直肠癌是我国常见的消化系统肿瘤之一，其发病率呈逐年上升的趋势。

为了提高结直肠癌的诊疗水平，保障患者的生命安全和健康，特制定本《中国结直肠癌诊疗规范（2024）》。

第一章绪论1.1 背景结直肠癌是指发生在结肠、直肠的恶性肿瘤。

其包括结肠腺癌、直肠腺癌、结肠黏液腺癌等类型。

结直肠癌的发病率在全球范围内都呈上升趋势，早期诊断和规范治疗对提高患者生存率至关重要。

1.2 目的本规范的目的是为了规范中国结直肠癌的诊断和治疗流程，提高诊断准确性和治疗效果，以期最大限度地降低患者的病死率和复发率。

第二章诊断2.1 临床表现结直肠癌常见症状包括排便习惯改变，如便秘、腹泻、便血等。

其他临床症状包括腹痛、腹胀、体重下降等。

医生应综合患者症状及体格检查结果进行初步判断。

2.2 病史及辅助检查详细询问患者家族史、个人史，特别是结直肠息肉病、炎症性肠病等相关疾病。

辅助检查包括肠镜检查、血液检查、肿瘤标志物检测、CT/MRI等。

2.3 病理学诊断病理学诊断是结直肠癌诊断的金标准。

经过肠镜活检或手术切除后的标本应送病理科进行病理学检查，包括肿瘤类型、浸润程度、淋巴结转移情况等。

第三章分期与分级3.1 分期根据结直肠癌的TNM分期系统，将肿瘤的大小、淋巴结和远处转移情况进行评估。

根据分期结果，选择合适的治疗方案。

3.2 分级根据肿瘤的分化程度和组织学类型，对结直肠癌进行分级。

分级的结果对选取合适的治疗方法及预后判断有重要意义。

第四章治疗4.1 手术治疗手术是主要的治疗方式，早期结直肠癌可考虑内镜下切除。

晚期结直肠癌常需行前切除术或直肠癌根治术。

手术方式应根据患者的具体情况和分期结果来确定。

4.2 化学治疗化学治疗在结直肠癌的综合治疗中起到重要作用。

术前和术后化学治疗可提高患者的生存率。

药物选择应根据不同分期、分级以及患者的年龄和身体状况进行个体化调整。

4.3 放射治疗对于某些高危结直肠癌患者，放射治疗可作为辅助治疗手段。

结直肠癌黏液腺癌临床病理及治疗进展2024（全文）结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球范围内的一种常见恶性肿瘤，流行病学数据表明全球CRC总体发病率已经升至第三位，也是癌症相关死亡的第二大原因［1］。

在CRC中，黏液腺癌（mucinous carcinoma，MC）是非特异性腺癌（adenocarcinoma not otherwise specified，AC）中一个独特的组织亚型，其特点是细胞外黏液占肿瘤体积50%以上。

一、黏液腺癌临床病理特征统计数据表明，MC发病率具备一定地域差异，MC的发病率从亚洲国家的3.9%到欧美国家的10%~13.6%不等［2］。

通过对发病部位的研究发现，MC在近端结肠的发病率显著高于直肠或远端结肠。

针对相同部位肿瘤进行分层分析后发现，MC常发现于疾病进展期［3］。

对这一现象有两种假说。

其一可能与MC中黏液蛋白物理特性相关，MC中黏液蛋白基因MUC2的过度表达和抑癌基因转录因子HATH1沉默密切相关，与AC中的表达趋势相反［4］。

染色体不稳定可能是MC疾病快速进展的另一种机制，相对于AC，MC出现微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）频率更高。

高MSI发生率在Lynch综合征患者中也可以观察到，这表明MC与AC可能具备不同的致癌途径［5］。

MC与AC的转移模式存在明显差异，AC常见远处转移器官为肝脏，而MC更容易出现腹膜转移，且MC术后淋巴结阳性率高于AC。

转移模式差异的原因目前认为与黏液组分密切相关［6］。

正常黏液与肠道微生物构成了菌群生物膜。

MC中菌群生物膜的失调导致肠道上皮通透性增强，黏液组分会由肠道向腹腔内移动，导致肿瘤的腹膜转移及对邻近脏器侵犯［7］。

另外，菌群生物膜将诱导肠道炎症反应。

炎症反应导致大量细胞因子的产生，如TNF-α、IL-22，研究表明此类细胞因子促进肿瘤细胞的黏液分泌。

例如，TNF-α处理的结肠癌细胞ATOH1蛋白的稳定性增强，进而促进黏液分泌。

腹腔热灌注化疗用于进展期结直肠癌术后辅助治疗的临床观察目的：探究腹腔热灌注化疗用于进展期结直肠癌术后辅助治疗的临床效果。

方法：选取2014年5月-2015年5月于本院诊断并治疗的进展期结直肠癌患者96例作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各48例。

观察组采用腹腔热灌注化疗联合静脉化疗，对照组仅采用静脉化疗，观察比较两组的治疗效果、毒副反应、复发、转移及生存情况。

结果：观察组治疗总有效及2年生存率均明显高于对照组，复发及转移率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

结论：临床应用腹腔热灌注化疗联合静脉化疗可显著降低患者复发及转移率，提高2年生存率，且不增加相关化疗毒副反应，安全有效，值得应用。

結直肠癌是一种消化道系统常见的恶性肿瘤，其发生率在恶性肿瘤中排名第三，并且存在着逐年增长的趋势[1]。

目前临床上该病的治疗主要以手术、放疗以及化疗为主。

由于该病术后仍存在着局部复发、远处转移的风险，因此术后的辅助治疗对复发及转移的抑制作用亦显得尤为重要。

Spratt等[2]在20世纪80年代首次报道提出腹腔温热化疗，之后该技术不断发展，至今腹腔热灌注化疗在胃肠肿瘤的辅助治疗中受到越来越多的重视[3]。

有文献报道，腹腔热灌注化疗能够有效地将手术中落于腹腔的肿瘤细胞以及术后的微转移灶予以清除，从而很好地防止了结直肠癌术后的局部复发及转移[4]。

本研究通过对腹腔热灌注化疗联合静脉化疗与单纯静脉化疗用于结直肠癌术后辅助治疗的临床疗效进行对比研究，为临床进展期结直肠癌患者的术后辅助治疗提供更多的临床依据，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2014年5月-2015年5月于本院诊断并治疗的进展期结直肠癌患者96例作为研究对象，纳入标准：（1）均可耐受手术且病理诊断证实为结直肠癌；（2）Kamofsky（卡氏）功能状态评分均≥70分[5]；（3）预计生存期均≥6个月；（4）近3个月内均无放、化疗史；（5）均知晓本次研究并签署知情同意书，且同意坚持治疗及随访。

结直肠癌诊疗规范一、早期筛查与预防1．结直肠癌的筛查应从50岁开始，高危人群可提前进行筛查。

2．筛查方法包括粪便潜血试验、结肠镜检查和双重造影等。

3．提倡健康生活方式，包括均衡饮食、减少红肉和加工肉摄入、戒烟限酒、增加体力活动等。

二、临床病理诊断1．通过肠镜取样或手术切除标本进行组织学检查，确诊结直肠癌。

2．根据组织学类型、浸润深度、淋巴结转移情况等判断分期。

3．必要时进行免疫组化和分子生物学检测，辅助诊断和预后评估。

三、分期与评估1．使用国际公认的TNM分期系统对结直肠癌进行分期。

2．利用影像学检查如CT、MRI、PET-CT等评估局部扩散和远处转移情况。

3．进一步评估患者的全身状态、肝功能、肺功能等，制定个体化治疗方案。

四、多学科综合治疗1．根据患者的分期、分子特征和全身状态，确定手术、放疗、化疗、靶向治疗等综合治疗方案。

2．早期结直肠癌可行局部切除手术。

晚期结直肠癌常采用根治性手术联合辅助治疗。

3．放疗主要用于术前减治、术后辅助和晚期结直肠癌的症状缓解。

4．化疗可作为术前、术后辅助和晚期结直肠癌的系统治疗手段。

5．靶向治疗适用于KRAS突变、BRAF突变等特定患者予以个体化靶向药物治疗。

五、随访与复发监测1．治疗结束后，定期进行随访，包括体格检查、CEA检测、影像学检查等。

2．定期监测患者的生活质量、并发症及复发情况，及时调整治疗方案。

3．对出现复发的患者进行再次评估，制定个体化治疗方案。

六、病例登记与质量控制1．数据采集，建立结直肠癌病例数据库，用于研究和质量控制。

2．定期组织专家会诊、学术交流，提高诊疗水平和质量。

以上是结直肠癌诊疗规范的详细完整版。

早期筛查与预防是预防结直肠癌的重要措施，临床病理诊断和分期评估为个体化治疗提供依据，多学科综合治疗是常规治疗手段，随访与复发监测有助于早期发现复发情况，病例登记与质量控制能够提高诊疗水平和质量。

这些规范旨在确保结直肠癌患者获得最佳的诊疗效果和生活质量。

结直肠癌治疗新进展2023 ESMO （中文版）本文档旨在介绍《结直肠癌治疗新进展2023 ESMO（中文版）》报告的目的和背景。

该报告是关于结直肠癌治疗领域最新进展的权威性资料，由___(ESMO)发布。

该报告的目的是向医学界和公众传达关于结直肠癌治疗的最新研究成果、新的治疗方法和进展，以及对未来结直肠癌治疗的展望。

它提供了一种全面了解和掌握当前结直肠癌治疗领域动态的方式，为医务人员和病患提供了有益的信息和指导。

通过介绍《结直肠癌治疗新进展2023 ESMO（中文版）》报告，我们希望能够帮助读者了解最新的临床实践指南、治疗方案和药物研发，以及其对结直肠癌患者生活质量和预后的影响。

我们也希望通过分享这些最新进展，促进学术交流和合作，推动结直肠癌治疗领域的进一步发展和创新。

请继续阅读下文，了解更多关于《结直肠癌治疗新进展2023 ESMO（中文版）》报告的内容。

本报告旨在介绍2023年___（ESMO）关于结直肠癌治疗的最新进展。

该报告涵盖了结直肠癌的预防、诊断、治疗和随访等方面，为医疗专业人员提供了最新的临床指南和研究成果。

报告的主要内容和结构如下：简要介绍结直肠癌的背景和全球流行病学数据。

强调结直肠癌的重要性以及早期诊断和治疗的意义。

探讨结直肠癌的风险因素，并提供预防和筛查建议。

强调早期诊断的重要性和现有的诊断方法。

介绍结直肠癌手术的最新技术和进展。

讨论手术治疗的适应症和并发症管理。

总结化学治疗在结直肠癌中的应用。

探讨新的药物和治疗方案的研究进展。

简要介绍靶向治疗在结直肠癌中的作用。

提供关于靶向药物的最新研究结果和临床应用指南。

探讨免疫治疗在结直肠癌中的前景和挑战。

讨论最新的免疫治疗药物和治疗策略。

介绍结直肠癌患者的随访管理和肿瘤复发的监测策略。

提供最新的复发管理指南和建议。

总结报告的主要内容和结论。

强调结直肠癌治疗的综合管理和团队合作的重要性。

该报告通过梳理最新的研究成果和临床指南，为医疗专业人员提供了更新的结直肠癌治疗知识，促进了该领域的进一步发展和改进。

结肠癌术后辅助化疗临床路径一、结肠癌术后辅助化疗临床路径标准住院流程（一）适用对象。

第一诊断为结肠癌（ICD-10：C18伴Z51.1，Z51.1伴Z85.006），符合以下情形：1.II期－III期需行术后辅助化疗患者。

2.结肠癌肝转移和/或肺转移，可切除及潜在可切除的患者可行围手术期化疗。

（二）诊断依据。

根据卫生部《结直肠癌诊疗规范（2012年）》和NCCN 《结肠癌临床实践指南中国版（2012年）》等。

1.症状：便血，脓血便，排便习惯改变，腹痛，贫血，腹部肿块等。

2.体格检查：（1）一般情况评价：体力状态评分、是否有贫血、全身浅表淋巴结肿大；（2）腹部检查：是否看到肠型及肠蠕动波、触及肿块、叩及鼓音、听到高调肠鸣音或金属音；3.实验室检查：粪便常规及粪便潜血；血清肿瘤标记物CEA和CA19-9，必要时可查CA242、CA72-4、AFP和CA125。

4．病理检查：经手术或活检组织病理诊断为结肠腺癌。

（三）治疗方案的选择。

根据《临床诊疗指南-内科学分册》（中华医学会编着，人民卫生出版社），《临床诊疗指南-肿瘤分册》（中华医学会编着，人民卫生出版社），《结肠癌诊疗规范》（2012年），《NCCN结肠癌临床实践指南》（中国版，2012年）化疗方案(以下方案选一)1） FOLFOX 2周奥沙利铂 85mg/m2 +5%GS500ml ivdrip 3-6h D1CF 400mg/m2 +5%GS或NS 250ml ivdrip D15-FU 400mg/m2 + NS 20-40ml iv D1接 5-FU 2.4g/m2入泵 civ 46小时2）CAPOX 3周奥沙利铂 130mg/m2+5%GS500ml ivdrip 3-6h D1卡培他滨 1000mg/m2 bid D1-143）5-FU/CF 双周方案CF 400mg/m2 +5%GS或NS 250ml ivdrip D15-FU 400mg/m2 + NS 20-40ml iv D1接 5-FU 2.4g/m2入泵 civ 46小时4）卡培他滨卡培他滨 1000mg/m2 po bid d1-14 每三周重复×24周（四）标准住院日为3-10天。

结直肠癌综合治疗新进展结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，其综合治疗策略在近年来有了显著的进展。

结直肠癌综合治疗的目标是通过手术、放化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种手段，最大限度地提高患者的生存率和生活质量。

本文将针对结直肠癌综合治疗的新进展进行介绍。

在结直肠癌的手术治疗中，微创手术技术已经成为一种重要的选择。

腹腔镜手术和经肛门腔镜手术具有创伤小、恢复快的特点，可以减少手术创伤和术后并发症的发生。

同时，机器人辅助手术也逐渐在结直肠癌治疗中得到应用。

机器人手术具有高清晰度、三维立体视觉和手臂稳定等优势，可以提高手术的精确性和安全性。

放化疗在结直肠癌综合治疗中扮演着重要的角色。

近年来，与传统的放化疗相比，调强放疗技术的应用逐渐增多。

调强放疗能够更精确地定位肿瘤灶，减少正常组织的受损，提高治疗效果，并降低副作用的发生。

此外，放疗技术的个体化应用也成为一种研究热点。

根据患者的基因变异情况和放疗敏感性，可以选择个体化的放疗方案，提高治疗效果。

随着分子生物学和肿瘤遗传学的快速发展，靶向治疗已经成为结直肠癌综合治疗中的重要策略之一。

靶向治疗通过针对特定的癌细胞分子靶点，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，从而达到治疗的目的。

经典的靶向治疗药物，如抗EGFR抗体和抗VEGF抗体，已经被广泛用于结直肠癌的治疗中。

另外，免疫检查点抑制剂也为结直肠癌的治疗带来新的突破。

这些药物通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤的免疫应答，取得了良好的疗效。

免疫治疗也是结直肠癌综合治疗中的一个重要方向。

免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强对癌细胞的免疫应答，从而达到治疗的效果。

近年来，检查点抑制剂的出现给结直肠癌的免疫治疗带来了新的希望。

检查点抑制剂通过抑制免疫检查点分子的相互作用，激活患者的免疫细胞，增强对肿瘤的免疫攻击。

免疫治疗在晚期结直肠癌的治疗中取得了良好的疗效，部分患者的肿瘤得到了显著缩小甚至完全消失。

除了传统的治疗手段，综合治疗中的营养和心理支持也非常重要。

结直肠癌的免疫治疗进展结直肠癌是临床消化系统常见的恶性肿瘤，以40-70岁人群最为多见，其发病机制目前仍在探讨之中，结直肠癌根治术是目前临床外科治疗的首选方案，不仅能够显著改善患者的临床症状，而且还有助于延长患者的生存时间[1]。

与传统术式相比，以微创为特点的腹腔镜手术不仅提高了手术的安全性和有效性，而且还能够促进患者术后恢复以及降低并发症发生[2-3]。

随着临床研究的不断发展，使得靶向治疗、精准治疗等理念在恶性肿瘤的治疗中得到了广泛的应用，其中程序性死亡受体-1（PD-1）属于免疫抑制分子，一旦与配体PD-L1相结合便会导致T细胞进入程序性死亡，从而导致机体内肿瘤细胞得以逃避免疫系统的灭杀[4]。

因此以免疫检查点抑制剂为主要的免疫治疗在临床上得到了应用，并且在安全性、有效性上获得了认可[5-6]。

为进一步评价结直肠癌的免疫治疗进展，以及为临床相关研究提供参考依据，本文特进行此次综述。

现报告如下。

1 PD-1抑制剂在结直肠癌免疫治疗中的应用PD-1是表达在T细胞表面的一种重要的免疫抑制跨膜蛋白，而PD-L1和PD-L2均是配体；肿瘤细胞表面能够表达PD-L1或者PD-L2，因此一旦肿瘤细胞与T细胞的PD-1蛋白结合便会导致T细胞无法再识别肿瘤细胞，从而使得肿瘤细胞能逃避免疫系统查杀。

而PD-1以及PD-L1抗体免疫抑制剂的应用在临床实体肿瘤的治疗中获得了显著疗效，有助于提高患者的生活质量以及延长患者生存周期。

为此胡诗琪等[7]在研究中对微卫星高度不稳定(MSI-H)的转移性结直肠癌患者在化疗治疗的基础上，每3周给予200 mg帕博利珠单抗，持续1年直至进展、不可接受的毒性或停药，结果显示客观缓解率、疾病控制率分别达到21.7％、78.3％，而在不良反应事件中主要为Ⅰ、Ⅱ级常见，罕见Ⅲ级，没有Ⅳ级。

证实临床对于MSI-H转移性结直肠癌患者通过应用免疫检查点抑制剂治疗疗效和安全性均理想。

裴风云等[8]在研究中探究程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂用于局部进展期错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）结直肠癌新辅助治疗的安全性与疗效，发现8例纳入研究的患者经完整新辅助免疫治疗后，达到病理完全缓解（pCR）的患者为7例，主要病理缓解（mPR）8例，同时以CTCAE 5.0版进行免疫治疗相关不良事件的评价，结果全组均未发生3级及以上免疫治疗相关不良事件；此外研究中随后要对所有患者均顺利进行了肿瘤根治性切除手术，且术后均未发生手术相关不良事件。