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药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析PPT课件

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喹啉和青蒿素类抗疟疾药物的分析课件

喹啉和青蒿素类抗疟疾药物的分析课件
❖取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化 锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯 气，能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
(三) 无机酸盐
3. 磷酸盐的鉴别反应 磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯
氨喹都具有磷酸根，显磷酸盐反应进行鉴别。
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(三) 无机酸盐
2. 氯化物的鉴别反应
二盐酸奎宁中具有盐酸根，即显氯化物的鉴 别反应进行鉴别。
❖取供试品溶液，加稀硝酸使成酸性后,滴加硝 酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉 淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀 复生成。如供试品为生物碱或其他有机碱的盐 酸盐，须先加氨试液使成碱性，将析出的沉淀 滤过除去，取滤液进行试验。
ChP2010采用本法鉴别磷酸氯喹、磷酸哌喹、 磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹。
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(二) 光谱特征
2. 荧光光谱特征
利用硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸溶液 中均显蓝色荧光。
ChP2010硫酸奎宁的荧光鉴别：取本品约 20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀 硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。
成盐。 ➢ 磷酸氯喹和磷酸伯氨喹为三元生物碱；磷酸咯萘啶
为五元生物碱；磷酸哌喹为六元生物碱。
(二)主要化学性质 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
2. 旋光性
➢ 喹啉类抗疟药基本都具有手性，硫酸奎宁为左
旋体，其比旋度为-237o至-224o； ➢ 二盐酸奎尼也为左旋体，其比旋度为-223o至-

章-喹啉与青蒿素类抗疟药物分析PPT课件

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◆硫酸奎宁为左旋体：-237°～ -244° ◆硫酸奎尼丁为右旋体： +275°～ +290° ◆二盐酸奎宁为左旋体： -223°～ -229° ◆磷酸哌奎、磷酸咯奈啶无手性
-
6
3、荧光特性：
硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色 荧光 4、紫外吸收光谱特征
-
7
二、鉴别试验 （一）绿奎宁反应
翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚
别方法） 硫酸奎宁：取本品约20mg，加水20ml溶解后， 分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸 性，即显蓝色荧 光。 3、红外吸收光谱特征
-
9
（三）无机酸盐的鉴别 1、硫酸盐的鉴别反应 （1）滴加氯化钡试液 白色沉淀；
分离，沉淀在盐酸或硝酸中不溶 （2）滴加醋酸铅试液 白色沉淀；
分离，沉淀溶于醋酸铵或氢氧化钠试液
（3）加盐酸，无白色沉淀（区别于硫代硫酸盐）
-
10
2、氯化物的鉴别 （1）硝酸酸性下，滴加硝酸银试液 白色凝乳
状沉淀 ；分离，沉淀溶于氨试；加稀硝酸酸化液； 又出现沉淀 （2）加与供试品等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿 润，缓缓加热，产生氯气，使湿润的碘化钾淀粉 试纸显蓝色
-
11
3、磷酸盐的鉴别反应 （1）中性供试品溶液中，加硝酸银试液，生
-
15
3、其它金鸡纳碱 原理：吸附性质的差异 方法：
TLC 或HPLC 主成分自身对照法或对照品对照法 规定限度为0.5%
-
16
（二）磷酸咯萘啶的纯度检查 磷酸咯萘啶溶解性：水中溶解、乙醇或乙醚中
几乎不溶 1、酸度 目的：检查于2.4，刺激性较大 方法： 用酸度计测定， pH应大于2.4
(QH+)2·SO42+ + 2NaOH → 2Q + Na2SO4 + 2H2O

第12章 喹啉和青蒿素类抗疟药物的分析课件35页

第12章 喹啉和青蒿素类抗疟药物的分析课件35页

CH3O 2
Cl
HO Cl2
Cl Cl O +
N
N
N
NH3
ONH4
O
N
N
N
(一) 绿奎宁反应
ChP2019采用此反应鉴别硫酸奎宁和二盐 酸奎宁。
ChP2019硫酸奎宁的绿奎宁反应鉴别：取 本品约5mg，加水5ml溶解后，加溴试液3滴 与氨试液1ml，即显翠绿色。
(二) 光谱特征
1. 紫外吸收光谱特征 由于喹啉类药物分子 结构中含有喹啉杂环，具有共轭体系，可用 紫外吸收光谱的特征鉴别该类药物。ChP2019 采用本法鉴别磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯 萘啶和磷酸伯氨喹。
H3CO
H N N CH3
NH2
·2H3PO4
磷酸伯氨喹 Primaquine Phosphate
喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂 环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。
(一)典型药物的结构与物理性质
药物名称 硫酸奎宁 Quinine Sulfate
二盐酸奎宁 Quinine Dihydrochlori
白色结晶性粉末；无臭，几乎无味。 在乙醇、丙酮或三氯甲烷中易溶，在水中极微溶解。 熔点为131～136℃(口服用)或132～137℃(注射用) []D(二氯甲烷) +4.5o～+6.5o。
白色结晶或结晶性粉末；无臭；味微苦。 在丙酮或三氯甲烷中极易溶解，在乙醇或乙酸乙酯中易溶，在水 中几乎不溶。 熔点为86～90℃。 []D(无水乙醇) +168o～+173o。
de
磷酸哌喹 Piperaquine Phosphate
磷酸氯喹 Chloroquine Phosphate
磷酸咯萘啶 Malaridine Phosphate

【学习课件】第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析

【学习课件】第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析
五、高效液相法测定人体血液中的氯喹 P323
比旋度为-237~-224 ；二盐酸奎宁也为左旋体。而磷酸哌奎和磷酸
咯萘啶不具有手性。
3.荧光特性 硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中均显蓝色荧光。
4.紫外吸收光谱特征 由于喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合 而成的喹啉杂环，具有共轭体系，可以用紫外吸收光谱的特征鉴别该 类药物。
的 产 刚性平面结构
条 生 共轭体系
喹啉与青蒿素类抗疟疾药物的分析
医学ppt
1
疟疾简介以及抗疟药
疟疾是经按蚊叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染疟原虫所 引起的虫媒传染病。寄生于人体的疟原虫共有四种，即间日 疟原虫，三日疟原虫，恶性疟原虫和卵形疟原虫。在我国主 要是间日疟原虫和恶性疟原虫；其他二种少见，近年偶见国 外输入的一些病例。不同的疟原虫分别引起间日疟、三日疟、 恶性疟及卵圆疟。本病主要表现为周期性规律发作，全身发 冷、发热、多汗，长期多次发作后，可引起贫血和脾肿大。 抗疟药：一类用于控制症状，一类用于控制复发和传播，一 类用于病因性预防。喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠 合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。 现以常见的硫酸奎宁、二盐酸奎宁、磷酸氯喹、磷酸哌喹、 磷酸咯萘啶和磷酸氨伯喹为例，就鉴别和检查的有关问题进 行讨论。
医学ppt
2
一、喹啉类药物的基本结构与主要性质
（一）典型的药物结构与物理性质
P315 （二）主要化学性质
1.碱性 奎宁为二元生物碱，其中奎宁环上的氮原子 的碱性较强 （pKa8.8）与强酸形成稳定的盐：而喹啉环上的氮原子的碱性较弱 （pKa4.2）不能与硫酸成盐
2.旋光性
喹啉类抗疟疾药基本都具有手性，硫酸奎宁为左旋体，其 。
1.紫外吸收光谱特征 由于喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而 成的喹啉杂环，具有共轭体系，可以用紫外吸收光谱的特征鉴别该类 药物。ChP采用本法鉴定磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯胺 喹。 示例12-2 ChP磷酸氯喹的UV鉴别：取本品，加0.01mol/L盐酸溶液制 成每1ml中含有10ug的 溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在222nm、 257nm、329nm、与343nm的波长处有最大吸收。

喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析-精品医学课件

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四、硫酸奎宁的含量测定
▲非水滴定法：硫酸奎宁 硫酸奎宁片
硫酸奎宁的非水滴定反应
H3CO H3CO H3CO
HO H+N
HH
H CH=CH2
N
HO H+N
HH
SO42- + 3HClO4
H
CH=CH2
N
HO H
N +HSO4H-
H
CH=CH2 H3CO
+
N
+
ClO4-
H
HO
N + ClO4H-
H
H
2.青蒿素类药物都具有旋光性。
练习2 多项选择题
能用紫外吸收光谱特征进行鉴别的抗 疟药物有
A. 硫酸奎宁
B.硫酸奎尼丁
C. 青蒿素
D.磷酸哌喹
练习3 单项选择题
硫酸奎宁和青蒿素共有的化学性质是
A. 弱碱性 C. 旋光性
B. 还原性 D. 氧化性
本课复习题
1.喹啉类和青蒿素类药物的结构，性 质及含量测定方法
紫色
过氧桥的氧化反应
盐酸羟胺试液、三氯化铁试液 羟肟酸铁反应
青蒿琥酯 香草醛-硫酸反应
【鉴别】 取本品约50mg,加三氯
甲烷1ml使溶解后，取3-4滴置白瓷 板上，待三氯甲烷挥发后。加2%香 草醛硫酸溶液1滴，显红色。
（二）吸收光谱特征 1.红外吸收光谱：所有原料药 2.紫外吸收光谱：×
（三）色谱法： 原料药：HPLC 部分制剂：TLC
三、特殊杂质检查
• 双氢青蒿素的差向异构化
青蒿素的有关物质检查:TLC
供试品溶液：15mg/ml 对照溶液(1):0.075mg/ml 对照溶液(2)：0.0375mg/ml 对照品溶液：青蒿素10mg/ml

十二章节喹啉与青蒿素类抗疟药物分析

十二章节喹啉与青蒿素类抗疟药物分析
测定。 双氢青蒿素片采用水解后UV法测定。
2、羟肟酸铁反应
含内酯的化合物、羟酸衍生物和一些酯类化合物在 碱性条件下与羟胺反应生成羟肟酸，在稀酸中与 高铁离子呈色。
3、香草醛-硫酸反应
（二）吸收光谱特征 1、IR 2、UV （三）色谱法 原料药均采用HPLC法鉴别，部分制剂采用TLC法。
四、含量测定 ChP2010中青蒿素原料药均采用HPLC法进行含量
第二节 青蒿素类药物分析
一、基本结构与主要性质 （一）结构
青蒿素
双氢青蒿素
（二）化学性质 1、氧化性 过氧桥倍半萜内酯 2、旋光性 右旋 3、水解反应 内酯结构（碱性条件下水解） 4、UV吸收 母核无吸收，取代基不同
二、鉴别试验
（一）呈色反应
1、过氧桥的氧化反应（碘化钾-淀粉）
过氧桥具有氧化性，酸性介质下将I离子氧化成I2， 与淀粉指示液生成蓝紫色。
❖ 绿奎宁反应是奎宁和奎尼丁的特殊鉴别反应。其反应如下：
❖ Ch.P收载方法
HO
Cl HO Cl2
Cl Cl Cl2 O
N
N
N
鉴别方法：取其水溶液加溴试液2～3滴 和氨试液1ml，即显翠绿色；加酸至中性 显蓝色；酸性则呈紫红色；翠绿色可转 溶于醇、氯仿中而不溶于醚。
NH3
ONH.UV 2.IR 3.荧光 （三）无机酸盐
利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁显硫酸盐的反应；
二盐酸奎宁显氯化物的反应，可用无机盐的鉴
别方法进行鉴别。
四、含量测定 硫酸奎宁的含量测定—非水溶液滴定法
在水中硫酸是二元酸，能够解离出两个氢离子。
H 2SO 4
HSO
4
H HSO4 H SO24
在冰醋酸中硫酸是一元酸，解离出一个氢离子，只

【学习课件】第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析

【学习课件】第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析

21
青蒿素类药物的含量测定
含量测定 青蒿素原料采用高效液相色谱法测定，双氢 青蒿素片采用水解后UV法测定。 示例12-24：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙 腈-水（42:58 )为流动相；检测波长为 210nm 。取本品 和双氢青蒿素对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每 lml中各约含lmg的混合溶液，量取注入液相色谱仪，双 氢青蒿素呈现两个色谱峰，青蒿素峰与相邻双氢青蒿素 峰的分离度应大于2.0 ; 理论板按青蒿素峰计算不低于 3000。 测定法：取本品约25 mg , 精密称定，置25ml量瓶中， 加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20μL，注 入液相色谱仪，记录色谱图；另取青蒿素对照品，同法 测定。按外标法以峰面积计算，即得。
水解反应
内酯结构，碱性条件下易水解
紫外吸收特性
环状结构虽然不具有共轭特性,但取 代基具有一定吸收特性
医学ppt
16
青蒿素类药物的鉴别试验
1.呈色反应
过氧桥键具有氧化性
酸性条件下能将碘离子氧化 成碘与淀粉指示液显蓝紫色
医学ppt
17
2.羟肟酸铁反应
含内酯的化合物、羧酸衍生物和一 些酯类化合物在碱性条件下与羟胺 反应生成羟肟酸。在稀酸溶液中与 高铁离子呈色
喹啉与青蒿素类抗疟疾药物的分析
医学ppt
1
疟疾简介以及抗疟药
疟疾是经按蚊叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染疟原虫所 引起的虫媒传染病。寄生于人体的疟原虫共有四种，即间日 疟原虫，三日疟原虫，恶性疟原虫和卵形疟原虫。在我国主 要是间日疟原虫和恶性疟原虫；其他二种少见，近年偶见国 外输入的一些病例。不同的疟原虫分别引起间日疟、三日疟、 恶性疟及卵圆疟。本病主要表现为周期性规律发作，全身发 冷、发热、多汗，长期多次发作后，可引起贫血和脾肿大。 抗疟药：一类用于控制症状，一类用于控制复发和传播，一 类用于病因性预防。喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠 合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。 现以常见的硫酸奎宁、二盐酸奎宁、磷酸氯喹、磷酸哌喹、 磷酸咯萘啶和磷酸氨伯喹为例，就鉴别和检查的有关问题进 行讨论。
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2.荧光光谱特征 硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光
3.红外吸收光谱特征
11
（三）无机酸盐
SO42-+Ba2Cl-+Ag-
BaSO4 ↓ AgCl ↓
硫酸奎宁
12
三、有关物质检查 （一）硫酸奎宁中有关物质检查 1.酸度 控制药物中的酸性杂质 用pH计测定,pH为5.7～6.6。 2.氯仿－乙醇中的不溶物 控制药物在制备过程中引入的醇中不溶 性杂质或无机盐类 3.其他金鸡钠碱 控制其他的生物碱 TLC（ChP）：主成分自身对照法 HPLC（BP）：峰面积归一化法
硫酸是二元酸，但在非水介质中，只显示 一元酸解离为HSO4-，即只供给一个H+，所以硫 酸盐类药物在冰醋酸中，只能滴定至硫酸氢盐， 因此可以用高氯酸滴定液直接滴定。
反应的摩尔比？
16
H+
SO42- +3HClO4
H+
HH+ HSO4-
+
H+ ClO4-
HH++ ClO4-
17
H+ ClO4-
(C20H24N2O2·H+)2SO4 + 3HClO4 → (C20H24N2O2·2H+)·2ClO4- + (C20H24N2O2·2H+)·HSO4-·ClO4
复习：吩噻嗪类药物的分析
基本 结构
基本 性质
鉴别
含量 测定
硫氮杂蒽母核 碱性;
生物碱沉淀剂 酸碱滴定法
10-碱性侧链 ;
氧化
UV
2-卤素
与金属离子与鈀离子络合 鈀离子比色
络合；卤Leabharlann 取代基 法紫外吸收 氯化物
HPLC
5
6
S
4
7
3
8
9
10N
2 R'
1
1
R
第十二章 喹啉与 青蒿素类抗疟药物 的分析
2
瓷板上， 待三氯甲烷挥发后， 加2%香草醛硫酸溶液1滴，显红
色。
28
（二）光谱法 IR
（三）色谱法 TLC HPLC：210nm
29
三、杂质检查
青蒿素有关物质检查（TLC，ChP2010）
取出，晾干，喷以含2%香草醛的20%硫酸乙醇溶 液，在85℃加热10～20 分钟至斑点清晰， 要求： •对照品溶液应显青蒿素与双氢青蒿素各自的清晰 斑点。 •供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液（1）主斑 点比较，不得更深；与对照溶液（2）的主斑点比 较，深于对照溶液（2）主斑点的斑点不得多于1个。
6－含氧喹啉＋氯水＋氨水
二醌基亚
（溴水）
胺的铵盐
ChP采用此法鉴别硫酸奎宁和二盐酸奎宁
9
CH3OH—O
Cl Cl2 HO
ClCl Cl2 O
N
N
N
NH3
ONH4 N
N
N
二醌亚胺盐 绿/翠绿色产物
10
（二）光谱特征 1.紫外吸收光谱 磷酸氯喹盐酸溶液（0.01mol/L） λmax：222nm、257nm、329nm、343nm
·H2SO4 ·2H2O
N
含量 测定 酸碱滴定 1:3 1:4
23
第二节 青蒿素类药物的分析
2011年9月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗 疟药-青蒿素和双氢青蒿素的贡献，获得被誉为 诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。这是中国生 物医学界迄今为止获得的世界级最高级大奖。
24
一、结构与理化性质
1.结构 含过氧基团的新型倍半萜内酯
奎宁碱性：脂环氮(pKa 8.8) >喹啉环系芳香 氮(pKa 4.2 ，不能与硫酸成盐)
（2）旋光性 硫酸奎宁（左旋体）硫酸奎尼丁（右 旋体）二盐酸奎宁（左旋体）
7
（3）紫外吸收光谱 喹啉环
（4）荧光特性 硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝
色荧光
8
二、鉴别试验
（一）绿奎宁反应
奎宁为6位含氧喹啉衍生物，可以发生 绿奎宁反应。
液0.4ml，稀硫酸2.5 ml 与淀粉指示液4 滴，立即显紫色。
( 2 ) 取本品约5 mg , 加无水乙醇0.5 ml 溶解后， 加盐酸羟胺试
液0.5 ml 与氢氧化钠试液0.25 ml , 置水浴中微沸，放冷后，加
盐酸2滴和三氯化铁试液1滴，立即显深紫红色。
青蒿琥酯 取本品约50mg，加三氯甲烷l ml使溶解，取3~4 滴置白
H H
N
H
HO
CH=CH2,H2SO4,2H2O
N
2
N
2
硫酸奎宁
硫酸奎尼丁
奎宁和奎尼丁的分子式相同，但立体结构不同，
因此旋光性、碱性、溶解度也不同。
5
N Cl
N
N N
N N
磷酸哌喹
·4H3PO4 ·4H2O
Cl
Cl
N
·2H3PO4
HN N CH3
CH3
CH3
磷酸氯喹
6
2.主要化学性质 （1）碱性
13
（二）磷酸咯萘啶中有关物质的检查
1.酸度 2.水中不溶物 3.氯化物：生产工艺带入 4.甲醛 5.四氢吡咯
14
四、含量测定 （一）硫酸奎宁 • 非水滴定法测定硫酸奎宁的含量（ChP、USP） • HPLC测定硫酸奎宁片的含量（USP）
15
a.硫酸奎宁 奎宁为二元碱，其中喹核氮的碱性较强，
可与硫酸生成盐；而喹啉环的碱性极弱，不能 与硫酸成盐，而保持游离状态。
牢记：lmol的硫酸奎宁消耗3mol的高氯酸
ChP和USP都采用此法测定硫酸奎宁的含量。
18
b.硫酸奎宁片 硫酸奎宁片剂碱化处理，生成奎宁游离
碱，然后再用高氯酸标准溶液直接滴定。
19
2分子游离奎宁
H + ClO4H ClO4-
+
H
ClO4-
+
20
H ClO4-
1mol硫酸奎宁生成2mol奎宁 1mol奎宁消耗2mol高氯酸
第一节 喹啉类药物的分析
一、基本结构与主要化学性质 1.结构：本类药物均有吡啶与苯稠合而成的喹啉
杂环
H3CO
N HO
H
H
H HC CH2
·H2SO4 ·2H2O
N
硫酸奎宁 2 难溶于水
3
H3CO
N HO
H
H H HC CH2
·2HCl
N
二盐酸奎宁—易溶于水
4
H3CO
HO N H H H CH=CH2,H2SO4,2H2OH3CO
1mol的硫酸奎宁消耗4mol的高氯酸
片剂分析的滴定度与原料药分析的滴定度不同。
21
五、体内药物分析-自学 HPLC法测定人体血液中的氯喹 P322
22
重点内容
基本 结构
基本 性质
鉴别
喹啉环 碱性侧链
H3CO
N HO HH
碱性; 荧光特性 旋光性； 共轭
H
绿奎宁反应 紫外 荧光 无机酸盐
HC CH2
青蒿素
双氢青蒿素
25
❖ 青蒿琥酯
❖ 蒿甲醚
26
2.化学性质 （1）氧化性 （2）旋光性 （3）水解性 （4）UV：末端吸收
青蒿素
27
二、鉴别试验
（一）呈色反应
1.过氧桥的氧化反应（KI-淀粉）
2.羟肟酸铁反应-内酯
3.香草醛-硫酸反应：萜类
青蒿素（ 1 ) 取本品约5 mg , 加无水乙醇0.5 ml 溶解后,加碘化钾试