生物药物分析试题
绪论
填空题
《中国药典》的主要内容由＿＿＿、＿＿＿、＿＿＿和＿＿＿部分组成。正文 附录 凡例 索引
在药物分析工作中可供参考的国外药典有＿＿＿、＿＿＿、＿＿＿和＿＿＿。美国药典，英国药典，日本药局方，欧洲药典 国际药典
1.下列关于药物分析学科叙述不正确的是（C）
A．任务之一是研究化学结构已明确的药物及其制剂的质量 B．药物分析不仅是静态的常规检验 C．质量标准就是药典的标准 D．发展趋势是连续化、自动化、最优化和智能化方向 E．药物分析是一门研究与发展药品质量控制的“方法学科”
2.GLP的中文名称（D）
A．《药品非临床研究质量管理规定》 B．《药品生产质量管理规定》 C．《药品经营质量管理规定》 D．《药品临床试验管理规定》 E．《药品销售管理规定》
3.在数据0.0010g中，有效数字应为（B）
A．1位 B．2位 C．3位 D．4位 E．5位
4.某人以差示分光光度法测定某药物中主成份含量时，称取此药物0.0250?g，计算出含量为98.25%，该结果（B）
A．正确 B．不正确，应为98.3% C．不正确，应为98.2% D．不正确，应为98% E．不正确，应为98.0%
5.原料药的含量（%）如未规定上限时，系指不超过（A）
A．101.0% B．100.0% C．100.1% D．101% E．99.0%
6.水浴温度一般指（D）
A．70-80度 B．80-90度 C．90-100度 D．98-100度 E．60-70度
7.干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥（C）
A．10分钟后进行 B．20分钟后进行 C．1小时后进行 D．30分钟后进行
E．50分钟后进行
8.药品溶解度试验一般应每隔5分钟强力振摇（C）
A．10秒 B．20秒 C．30秒 D．1分钟 E．1分30秒
谈谈生物药物分析方法
—现状与发展趋势
摘要：本文对生物药物分析方法进行了较全面的阐述，并对近年来生物药物分析的新方法、新技术的进展及应用前景进行探讨。
关键词：生物药物 分析
生物药物包括直接从生物体分离纯化所得生化药物及利用基因重组技术或其它生物技术研制的生物技术药物及生物制品[1]。由于生物药物具有毒性低、副作用小、易被吸收的特点，同时具有多方面的生物活性及功能，在疾病的预防、诊断及治疗方面有着突出贡献。随着人们对生命本质及身体健康的日益关注，生物药物的研究和开发日趋增加，控制生物药物的质量，加强药物分析检测技术日益受到重视。本文将对用于生物药物的鉴别、检查和含量测定的方法进行分析比较，并对近年来生物药物分析的新方法、新技术的进展及应用前景进行探讨。
一．生物药物分析方法
生物药物分析主要包括化学方法、仪器分析方法和生物检定法。
1．化学法
化学法包括重量法和滴定法
重量法：指待测物经处理后分离出与待测组分相关的单质或化合物，根据其质量，确定该组分的含量。硫酸软骨素的测定及胰酶中脂肪含量的测定均采用重量法[2]。
滴定法：指利用化学反应定量关系，根据消耗标准溶液的体积确定待测物的含量。目前滴定法在我国药典中仍占有一定的比例，氨基酸类和糖类药物多用滴定方法进行含量测定[3]。
化学方法主要用于常量分析，准确度较高，但操作繁琐，耗时较长，不利于实现自动化，在药典及近年来的研究中有所下降。而仪器分析方法的研究、应用与改进则是生物药物分析的热点。
2．仪器分析方法
仪器分析方法用于微量和痕量分析，灵敏度较高。主要包括光学法、电化学法、色谱法、电泳法、酶法、免疫法。
(1)光学法
在生物药物分析中常用的光学分析方法有：紫外/可见分光光度法、荧光法、红外吸收分光光度法、核磁共振、质谱等。
紫外/可见分光光度法：主要是利用生物大分子中的某些基团对特定波长具有光吸收作用或某些特殊基团可与某些化学试剂反应生成稳定的颜色，根据吸收光的波长及强度对物质进行定性定量分析。紫外/可见分光光度法由于其设备简单，价格低廉，操作方便易于普及等特点在药物分析中应用很广泛。测定的药物涉及蛋白质多肽类、酶类、抗生素、维生素及嘌啉类药物的测定[4，5]。但紫外/可见分光光度法灵敏度不高，一般可达10-4 g/mL～10-7g/mL。
生物药物分析与检验
生物药物分析与检验的特点：
1.需要进行相对分子质量的测定、
2.需要检查生物活性
3.需做安全性检查
4.需做效价测定
5.要用生化法确证结构
终点测定法的条件：
1.必须有专一地作用该被测物质的酶，并能得到它的制品；
2.能够确定使这种酶反应接近进行完全的条件；
3.反应中底物的减少、产物的增加、辅酶物质的改变等可以借助简便的方法进行测定
高效液相色谱法的定性分析
1.利用已知物质定性的方法
① 利用保留特性
② 利用不同柱比较
2.色谱法与其他方法结合定性
① 利用化学反应定性
② 利用选择性检测器定性
③ 液相色谱-质谱联用技术、液相色谱-核磁共振联用技术
生物检定的范围:
1.药物的效价测定
2.体内微量生物活性物质的测定
3.中药质量的控制
4.某些有害杂质的限度检查
基因工程药物的特点：
1.分泌量极低而生理、药理活性极高
2.具有细胞和组织特异性
3.多数细胞生长因子具有多功能性
4.细胞因子间存在复杂的相互作用
5.具有低免疫原性
特殊杂质检查方法：物理化学区分方法
一、物理法“1. 臭味及挥发性的差异
2. 颜色上的差异
3. 溶解行为上的差异
二、化学分析法
1. 酸碱反应
2. 呈色或沉淀反应
3. 产生气体
4.氧化还原反应 免疫电泳技术：将琼脂电泳与免疫扩散结合起来，即利用电场作用下带电蛋白质在琼脂凝胶中具有不同的迁移率，以及相同的蛋白质具有完整的抗原性的特点，用于分析抗原或抗体性质的一种技术。
电泳：带电颗粒在电场的作用下，向着与其电性相反的电极移动的现象。
终点测定法：先借助酶反应（单独的反应或几种酶构成的偶数酶反应）使被测物质定量地进行转变，然后在转化完成后，测定底物、产物或辅酶物质（第二底物）等的变化量
生物检定：利用生物体（整体动物、离体组织/器官、细胞和微生物等）的作用以测定其效价或生物活性的一种方法。
质反应：当一定剂量的药物注入动物体内后，观察某一反应或反应的某一程度出现与否，只有质的变化。
生物碱类药物的分析 掌握盐酸麻黄碱、硫酸阿托品、硫酸奎宁、盐酸吗啡和硝酸士的宁的鉴别、杂质检查和含量测定方法。 一、概述 （一）定义：生物碱是一类存在于生物体内的含氮有机化合物。 （二）分类 1.芳烃胺类 硫酸苯丙胺，精神振奋药pKb=9.9 盐酸麻黄碱，肾上腺受体激动药pKb=9.6 2.异喹啉类 盐酸吗啡，镇痛药pKb1=8.0，pKb2=9.9 磷酸可待因，镇痛镇咳药；盐酸黄连素，抗菌药；度冷丁等 3.喹啉类 硫酸奎宁，抗疟药；异构体硫酸喹尼丁，抗心率失常药； pKb1=5.07，pKb2=9.7 4.托烷类 硫酸阿托品，抗胆碱药pKb=9.9 氢溴酸东莨菪碱，抗胆碱药pKb=7.6； 5.黄嘌呤类 咖啡因，pKb=14.15（碱性极弱）； 茶碱，平滑肌松弛药，含活泼氢酸性； 6.吲哚类 硝酸士的宁，中枢神经兴奋药pKb1=6.0，pKb2=11.7（酰胺） 硫酸长春新碱，抗肿瘤药；利血平，抗高血压药；
7.其他类 硝酸毛果芸香碱，缩瞳药。 由上可知，生物碱类药物有如下特点。 （三）特点 1.数量多，绝大多数存在于植物体内；已发现3000多种，100多种有效，中成药中富含生物碱。 2.生理活性强，但大都有毒性 因此，质量控制和临床应用尤应慎重，许多为特殊管制药物，并已超出药物分析的范畴，体育运动中的兴奋剂问题，世界关注的毒品问题，许多是生物碱类成分。该类药物的质量应严格控制，以保证用药的安全和有效。 （四）结构特征和分析方法间的关系 1.碱性：N原子的存在，强弱从N上的取代基是供电子还是吸电子基团，空间位阻两方面考虑。 1）一般情况：季铵>仲铵>伯铵>叔铵>NH3>环酰铵 2）脂肪铵>脂环铵>芳铵 3）个别两性化合物如吗啡有酸性（酚羟基），茶碱只有酸性（活泼氢） 2.存在状态多数以盐的形式存在 1）植物中多与有机酸成盐如吗啡罂粟酸盐，鞣酸奎宁盐； 2）药用多为多为无机酸盐如盐酸、硫酸、磷酸和硝酸盐。 含量测定应考虑上述2个因素，碱性强弱选择滴定溶液和指示剂，成盐的情况在非水滴定时要考虑对滴定的干扰。 3.溶解性 1）共性：游离生物碱易溶于CHCl3等中等极性有机溶剂，难或不溶于水，溶于稀酸溶液；成盐易溶于水；（提问？） 2）个性：两性和酸性化合物易溶于稀碱溶液（吗啡和茶碱）；麻黄碱和咖啡因能溶于水；咖啡因和利血平碱性极弱，不能与酸结合成稳定的盐。 溶解性可以用于提取分离和鉴别时的重要依据。
