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免疫应答和免疫耐受的分子机制

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免疫应答和免疫耐受的分子机制

免疫应答和免疫耐受是两种对立的免疫现象。免疫应答是机体对外来抗原所做出的一系列生物学反应，包括细胞因子分泌、抗体产生、细胞增殖和分化等。它是机体免疫系统正常的保护性反应。免疫耐受是机体针对自身抗原的免疫应答的调控，防止自身免疫病的发生。这两个过程密切相关，由于免疫应答的过度或不足都可能引发免疫疾病，因此在免疫学领域受到广泛关注。

一、 免疫应答的分子机制

免疫应答分为体液免疫和细胞免疫两种类型。体液免疫主要依赖B淋巴细胞产生的抗体，其分子机制主要包括以下几个步骤：

1. 抗原识别

抗原是免疫应答的触发因素，B细胞通过表面的抗体结合抗原，从而引起免疫应答。

2. 抗体产生和选择性增殖

抗原与抗体结合后，B细胞会开始产生抗体，并选择性地增殖，形成大量与该抗原结合的同种B细胞。

3. 抗体功能

抗体可以通过多种方式清除抗原，包括直接结合、中和、补体激活等。此外，抗体还可以激活多种细胞，如巨噬细胞、NK细胞等，协同清除异物。

细胞免疫是机体对病原微生物和受损宿主细胞进行清除的机制，其分子机制主要包括以下几个步骤：

1. 抗原递呈

病原微生物或受损宿主细胞会通过MHC分子递呈抗原给T细胞识别，启动免疫应答。

2. T细胞活化

T细胞通过T细胞受体识别抗原，并受到APC细胞表面分子的辅助激活，进而快速分裂扩增，形成大量T淋巴细胞。

3. T细胞效应

活化后的T细胞可以通过多种机制对病原微生物和受损宿主细胞进行清除。典型的T细胞效应包括：CTL细胞通过产生穿孔素和靶细胞进行接触杀伤；辅助性T细胞分泌多种细胞因子，协同其他免疫细胞杀伤病原微生物。

二、 免疫耐受的分子机制

免疫系统是一个高度自适应和精密调控的系统，在免疫细胞发育和维持免疫应答时必须避免自身免疫病的发生。对自身抗原的耐受是机体区分自我与非自我抗原的重要手段之一。它包括中枢耐受和周围耐受两种方式。

1. 中枢耐受

中枢耐受是免疫系统对自身抗原的消耗机制，主要发生在胸腺和骨髓中。在胸腺中，处于诱导性apoptosis或负选择状态的胸腺细胞会被清除，而对自身抗原无响应的胸腺细胞则会继续发育成为免疫细胞。在骨髓中，已经成熟的B细胞接受负选择，不会产生针对自身抗原的抗体。

2. 周围耐受

周围耐受是免疫系统对灰区自身抗原的调节机制，主要发生在淋巴节点和外周组织中。周围耐受机制主要包括：

① CD4+CD25+ Foxp3+ Treg细胞：这种T细胞遇到自身抗原时可以释放抑制性分子，阻止其他T细胞的激活。它在维持免疫平衡和调节免疫应答上发挥重要作用。

② 细胞凋亡：自身抗原结合到BCR上后，B细胞会通过凋亡方式清除自身抗原特异性B细胞，避免其继续产生自身抗体。

③ 免疫抑制分子：如CTLA-4和PD-1等分子可以阻断T细胞受体信号转导，抑制T细胞的激活和增殖。

总之，免疫应答和免疫耐受是机体对外来抗原和自身抗原的正常反应和调控机制。免疫学研究揭示了免疫应答和免疫耐受的分子机制，有助于预防和治疗自身免疫性疾病和免疫缺陷疾病。

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免疫应答与免疫耐受

免疫应答与免疫耐受

免疫应答与免疫耐受

免疫应答：指免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化、增殖、分化及产生效应的全过程

免疫应答的类型 B细胞介导的体液免疫应答

T细胞介导的细胞免疫应答

免疫应答的基本过程

B淋巴细胞

感染阶段→反应阶段→效应阶段→识别、结合（抗原肽）→分化为浆细胞→抗体

T淋巴细胞

识别抗原肽—MHC分子→效应T细胞→细胞免疫（T细胞、细胞因子）

体液免疫的生物性效应：细胞外游离的或细胞表面的抗原

在抗细胞外感染和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反应中发挥免疫效应

体液免疫的生物学效应主要有：中和作用、调理作用、激活补体系统

ADCC作用、黏膜抗感染作用、免疫损伤作用

细胞免疫的生物学效应主要有抗细胞内感染作用、抗肿瘤作用、免疫损伤作用

免疫耐受

免疫耐受：指机体免疫系统接触某种抗原刺激后产生的特异性免疫无应答状态

抗原的调节

抗体的调节

免疫调节 免疫细胞的调节

神经—内分泌系统的调节

免疫耐受的产生和调控机制

免疫耐受的产生和调控机制

免疫耐受的产生和调控机制

免疫耐受是人体免疫系统的一种重要机制，它可以使人体免疫系统避免攻击自身组织和识别和清除有害物质。免疫耐受的产生和调控机制非常复杂，涉及免疫细胞和免疫分子的相互作用和调节。本文将从这两个方面来介绍这种机制的产生和调控。

一、免疫耐受的产生机制

免疫耐受是在个体免疫系统发育和功能成熟的过程中形成的。在这个过程中，免疫系统通过各种信号分子、细胞因子和细胞相互作用，逐渐认识和适应自身和环境中的抗原，产生免疫耐受。

1.自身耐受的产生

人体内存在大量的自身抗原，免疫系统需要学会区分自身抗原和非自身抗原，从而避免攻击自身组织。这是通过免疫细胞的负选择机制实现的。在胸腺和骨髓中，免疫细胞经历了一系列发育和分化的过程，在这个过程中，对于那些具有高亲和力的自身抗原，会被负选择，即被抑制或消除。这样，就能保证成熟的免疫系统对自身组织不产生攻击。

2.外源性耐受的产生

外源性抗原指来自外部的或与人体非常接近的抗原，如微生物、食物、药物等。免疫细胞需要学会识别这些抗原，但同时需要避免产生过度的免疫反应或攻击有益微生物，这是通过免疫细胞和免疫分子的正选择和负选择机制实现的。正选择是指免疫细胞对抗原的结合能力在一定范围内，尽可能地选择对人体有益的、非致病的抗原，这有利于增强人体免疫系统的抵抗力。负选择是指免疫细胞对抗原结合能力过高，会被消除或抑制，从而避免攻击有益微生物和出现过度免疫反应。

二、免疫耐受的调控机制

免疫耐受的调控机制主要包括自身免疫调节和外源性免疫调节两个方面。

1.自身免疫调节

自身免疫调节是指免疫系统对自身抗原和伤害性刺激的应答机制。免疫细胞和免疫分子参与了这一过程，它们通过多种信号途径和调节机制控制免疫细胞的活性和免疫反应强度，从而维持自身免疫耐受。

（1）调节性T细胞

调节性T细胞是一类特殊的免疫细胞，它们能够控制和抑制其它免疫细胞的活性和反应。调节性T细胞分为多种亚型，它们在不同免疫应答中发挥不同的作用。调节性T细胞主要通过分泌调节性细胞因子和表达共刺激分子，抑制免疫细胞的活性和反应，从而维持自身免疫耐受。

水飞蓟宾的抗肿瘤_抗氧化和免疫调节分子药理学机制研究进展

水飞蓟宾的抗肿瘤_抗氧化和免疫调节分子药理学机制研究进展

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 (4): 413−421 · 413 ·

水飞蓟宾的抗肿瘤、抗氧化和免疫调节分子药理学机制研究进展

王红军, 姜媛媛, 路 平, 王 琼, 池岛乔*

(沈阳药科大学中日医药研究所, 辽宁 沈阳 110016)

摘要: 水飞蓟宾 (silibinin) 来源于菊科植物水飞蓟 (Silybum marianum), 为黄酮木脂素类化合物, 具有明显抗氧化和抗炎的特性, 临床上作为保肝药物长期应用于中国、德国和日本等国家。近年来发现水飞蓟宾有明显的抗肿瘤活性, 其主要机制为抑制肿瘤受体型酪氨酸激酶 (receptor tyrosine kinase, RTK) 的活性, 如抑制表皮生长因子受体1 (epidermal growth factor receptor 1, EGFR) 和胰岛素样生长因子1受体 (insulin-like growth factor 1 receptor, IGF-1R) 及其下游信号分子的活化。同时因为发现水飞蓟宾对羟自由基 (•OH) 的选择性清除, 以及对核因子κB (nuclear factor-κB, NF-κB) 的特异性抑制, 使其抗氧化和抗炎的分子机制更为明确。一些新的发现如水飞蓟宾通过抑制氧化应激和炎症反应而改善β-淀粉样蛋白 (amyloid β protein, Aβ) 引起的认知功能障碍等对拓展水飞蓟宾的药用前景具有重要价值。本文对水飞蓟宾的分子药理机制进行总结, 主要从水飞蓟宾抑制肿瘤RTK信号转导、抗氧化与自由基清除、调节免疫与炎症3个方面进行了阐述。 关键词: 水飞蓟宾; 酪氨酸激酶; 抗氧化; 免疫调节 中图分类号: R285 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2010) 04-0413-09

An updated review at molecular pharmacological level for the mechanism

乙肝免疫耐受分子机制的研究进展

乙肝免疫耐受分子机制的研究进展

DOI：10.13493/j.issn.1672-7878.2014.02-002网络出版时间：网络出版地址：乙肝免疫耐受分子机制的研究进展*1贾志荣1*2，杨勇2，季晖1*31中国药科大学药理教研室，江苏南京210009；2中国药科大学药物科学研究院，江苏南京210009【摘要】乙肝免疫耐受期是乙肝病毒和免疫细胞和平共处的一段时期。目前，认为绝大多数乙肝患者的免疫耐受状态是由于母婴传播引起的，即其母亲是乙肝携带者的新生儿容易发展成免疫耐受，处于乙肝免疫耐受状态的慢性乙肝患者绝大多数是不需要治疗的。有关乙肝免疫耐受的分子机制的研究尚不透彻，对其机制的研究为慢性乙肝（CHB）活跃期及不活跃携带期的治疗提供新的方向。综述HBV表达产物与乙肝免疫耐受、肝脏天然免疫细胞与乙肝免疫耐受以及乙肝免疫耐受中的T细胞等研究文献资料，并对乙肝免疫耐受分子机制的最新研究进展作一分析。【关键词】乙肝免疫耐受；慢性乙肝；分子机制【中图分类号】R512.6+2【文献标志码】A【文章编号】1672-7878(2014)02-093-005AdvancesinMolecularMechanismsofHepatitisBImmuneTolerance*1JIAZhi-rong1*2，YANGYong2，JIHui11*31DepartmentofPharmacology，ChinaPharmaceuticalUniversity，NanjingJiangsu210009，China2AcademicInstituteofPharmaceuticalScience，ChinaPharmaceuticalUniversity，NanjingJiangsu210009，ChinaABSTRACTHepatitisBimmunetolerancephaseisaperiodofpeacefulcoexistencebetweenhepatitisBvirusandimmunecells.Currently,thevastmajorityofpatientswithhepatitisBimmunetoleranceareinducedbytherouteofmoth-er-to-childtransmission(MTCT),andmostofthemneednotreceiveantiviraltherapy.Currentresearchonthemolecu-larmechanismsofhepatitisBimmunetoleranceisnotyetclear.However,studiesonthemolecularmechanismsofhepa-titisBimmunetolerancecanhelpustodesigndrugstotreatactiveandinactivephaseofchronichepatitisB.Inthispa-per,wereviewedtheresearchliteratureabouttherelationshipbetweenexpressionproductofHBV,hepaticinnateim-munecellsandTcellswithhepatitisBimmunetolerance,andanalyzedrecentprogressonthemolecularmechanismsofhepatitisBimmunetolerance.KEYWORDShepatitisBimmunetolerance;CHB;molecularmechanisms[AntiInfectPharm，2014，11(2):093-097]【基金项目】：*1国家自然科学基金重大研究计划课题(No.91129731)【作者简介】：*2贾志荣（1988－），女，硕士，药理学E-mail：zhirongjia1988@【通信作者】：季晖（1970－），女，博士生导师，教授研究方向：生化药理与药物毒理【联系电话】：025-86205849Email:Huijicpu@乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，以下简称HBV）是1种嗜肝DNA病毒。根据其目前所知，HBV只对人和猩猩有易感性，引发病毒性乙型肝炎。其自然病程可分为Ⅳ个阶段，即免疫耐受期、免疫激活期、不活跃携带期和再活跃期。但是，并非所有的患者都会经历这Ⅳ个阶段[1]。免疫耐受期的特征是血清HBsAg和HBeAg均为阳性，而HBe-Ab为阴性，HBV-DNA具有高复制（≥20000IU/mL），血清ALT水平虽正常，但传染性较强，Th细胞应答偏向于Th2；经肝组织活检，其结果显示无或者有轻微的炎症。此阶段在成年人中可能时间较短暂或缺失[2]。乙肝免疫耐受（hepatitisBimmunetolerance，以下简称HBT）的出现首先与肝脏的解剖位置有关，肝脏的血流量非常丰富，而来自肠道的血液中常充斥着食物中多种无害的细菌，所以肝脏有其独特的免疫应答调控机制，此机制被称为免疫特惠器官（immunologicallyprivilegedorgan）。肝脏习惯于免疫耐受，其原因至今尚不清楚[3]。目前，认为肝脏的免疫耐受状态是由于免疫细胞的功能和活性受到了抑制，肝内存在着多种类型的免疫细胞，包括自然杀伤细胞（NK）、自然杀伤T细胞（NKT）、枯否细胞（Kupffercells，KC）、树突细胞··093