免疫相关性疾病的分子机制研究

中国中西医结合肾病杂志２００８年１１月第９卷第ｌ１期ＣＪＩＴＷ…Ｎ　Ｎｏｖｅｍｂｅ　，ｏ　．　．　青藤碱在治疗自身免疫性疾病中的作用机制研究　程悦①　张静波①袁发焕①　青藤碱（Ｎｎｏｍｅｎｉｎｅ，ＳＮ）是从我国传统药材防已科植物青　风藤（ｓｉｎｏｍｅｎｉｕｍ　ｓｃｕｔｕｍ　Ｒｅｈｄ　ｅｔ　ｗｉｌｓ）中提取的生物碱单体，　据《本草纲目》记载：“清风藤治风湿流注，历节鹤膝，损伤疮　痈”，“能舒筋活血，正骨利髓”，“久服常服，大建奇功”＿ｌ　Ｊ。在治　疗类风湿关节炎方面，该药已有１　０００多年历史，疗效较好且　副作用小，病人的耐受性好，适应于患者的长期用药。中国最　近４０年，青藤碱已经用于治疗慢性。肾炎、肾移植排斥反应、自　身免疫性肝炎及系统性红斑狼疮等，仅盐酸青藤碱单体用于慢　性肾炎的治疗也有１０多年的成功经验［２－－４ｊ，得到了国际上的　承认。现代研究证明，它具有抗炎、免疫抑制、镇痛、降压、抗心　律失常等药理作用［５－－７ｊ。现就近年来国内外关于青藤碱在自　身免疫性疾病治疗中的作用机制研究做～综述。　１青藤碱的化学结构及毒理学、依赖性实验研究　青风藤按《中华人民共和国药典》１９９０年版一部载ｌ８＿８：系　防己科植物青藤及毛青藤的干燥藤茎，青藤碱则是从青风藤中　提取的生物碱单体，译名为喜络明，药用为其盐酸盐，化学名为　ｒｎｃ，ｐｈｉｍｎ一６一ｏｎｅ，７，８一ｃＵｄｅｈｙｄｒｏ一４一ｈｙｄｒｏｘｙ一３，７一ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ　一１７一ｍｅｔｈｙｌ（分子式Ｃ】９Ｈ２３ＮＯ４，分子量３２９．３８）Ｅ　５ｌ，化学结构　类似吗啡。　叶木荣等【　Ｊ采用以青藤碱１５０　ｍｇ・ｋｇＩ１・ｄＩ１　１次给药　１　ｈ后、连续给药６周以及给药６周后停药１周３种给药方案，　分别取大鼠血及各重要器官，用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定　青藤碱在体内脏器的浓度，同时进行脏器组织切片及血液生化　指标等检查。结果发现青藤碱１次或多次给药脏器分布浓度　依次为肝、心、肾、肺、脑，而睾丸中未检出。组织切片表明药物　对肝细胞有轻度影响，主要表现为细胞肿胀、肝窦消失，但对肝　功能无明显损害，对其他脏器影响甚少。利用大鼠、小鼠催促　戒断模型的研究发现，连续注射青藤碱１０　ｄ后经纳洛酮催促，　未出现戒断症状和体重下降现象。在大鼠自然戒断模型及小　鼠条件性位置偏爱模型中检测青藤碱的药物依赖性时也发现　青藤碱不具有身体依赖性及精神依赖性，无成瘾性¨０ｌ。利用　小鼠分别进行骨髓微核体内试验和Ａｍｅｓ体外试验。结果表明，　青藤碱对体细胞无致突变活性，也未发现其具有致诱变性Ⅲ１　。　综上可见，青藤碱无依赖性、无成瘾性，副作用小，使用安全。　２青藤碱在自身免疫性疾病治疗中的作用机制　２．１青藤碱对Ｔ细胞的抑制作用Ｔ细胞既能发挥效应　细胞作用又具有免疫应答调节作用，在自身免疫性疾病的发病　中具有重要意义。过度激活的自身反应性Ｔ细胞在自身免疫　性疾病病程中往往起到核心作用。李晓娟等＿１２ｊ分离小鼠淋巴　结细胞，加入不同浓度的青藤碱作用１　ｈ后再加入多克隆刺激　剂ＰＤＢ继续培养２３　ｈ，流式细胞仪检测Ｔ细胞活化早期标志　ＣＤ６９，发现１　０００　ｐａｎｏｌ／Ｌ（３２９．２４　ｖｇ／ｍ１）青藤碱能够抑制ＣＤ６９　・１０２５・　

中　对传统免疫学理＿ｊｃ　

——树突状细胞参与免疫调节的细胞与分子机制　

国科举素通过对机体内ｔ薹的免疫细胞一一树　突状细胞如何调控免疫应答及其机制的研究，　发现了一种具有特殊免疫调控功能的新型树突状细胞　亚群，证明了成熟树突状细胞能够进一步增殖和分　化，从而对成熟树突状细胞是终末细胞的传统免疫学　理论提出了挑战，有助于深入认识免疫相关性疾病的　发病机理，Ｎａｔｕｒｅ　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ杂志将该成果以封　面论文发表并配发了评述，还在Ｂｌｏｏｄ发表７篇论文。●　▲　

ｊＩ｜医学ｊＩ｜　液空的纳米探测器　编译／李玲莉　

如　果你身体内的细胞会在你刚患病时就向你发出　警报，这不是很奇妙吗？或者　当你身体里长了一个瘤，而在　这个瘤仍很小，且对人体并无　大碍时就提醒你瘤的存在，岂　不是更神气？　这种在人体内探测单个细胞　变化的技术，无疑将给医学界带　来巨大的突破。现在美国宇航局　（ＮＡｓＡ）正支持科学家们研究此　项技术，如果该技术能够研发成　功的话，将会精确地监测人体体　内的微小变化。　当然，科学家是无法　“哄”细胞“开口”说话的，他　们要做的是将纳米粒子植入　细胞内，作为人体内的分子传　感器。无论何时，当这些传感　装置接收到特定的干扰信号　（可能是病毒侵入的信息）时，　他们就会发光，向外界发出信　号：遇到麻烦了。　这是一项尖端技术，对于　监测细胞是一个行之有效的　手段，因为它可以把特定细胞　或几种细胞作为目标。近几　年，科学家对纳米粒子的研究　取得了丰硕的成果，他们正通　过自己的研究把纳米技术应　用到各种遗传性癌症的治疗　过程中，例如：对囊肿性纤维　化疾病的治疗。　Ｎ　Ａ　ｓ　Ａ对这项技术的应　用主要集中在另一类问题：辐　射直接导致的健康问题。　向火星发射宇宙飞船的　主要问题之一，就是宇航员们　在６个月的太空之旅将要面对　的辐射太多。虽然太空飞船会　采取防辐射措施，但ＮＡｓＡ认　为，即使是目前最好的防辐射　

也无法确定是否能充分地对　维普资讯

・５２・　中国寄生虫学与寄生虫病杂志２０１５年２月第３３卷第１期　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｐａｒａｓｉｔｏｌ　Ｐａｒａｓｉｔ　Ｄｉｓ　Ｆｅｂ．２０１５．Ｖｏ１．３３．Ｎｏ．１　

文章编号：１０００—７４２３（２０ｔ５）４）１—００５２４３６　

蚊虫先天免疫分子机制的研究进展　

郭秀霞，　王怀位　【综述】　

【提要】　蚊虫作为蚊媒疾病的重要传播媒介，其抵御病原体的感染主要依赖其自身的先天免疫系统。与其他昆　虫类似，蚊虫的先天免疫反应包括细胞免疫和体液免疫，二者相互联系、相互协作，通过模式识别受体识别、免疫信　号传导、抗菌肽产生、黑化反应和细胞吞噬等免疫反应抵御病原体的侵染。本文就蚊虫先天免疫分子机制做一综述。　【关键词】　蚊；天然免疫；分子机制　

中图分类号：Ｒ３８４．１１　文献标识码：Ａ　

Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　Ｍｏｓｑｕｉｔｏ　

Ｉｎｎａｔｅ　Ｉｍｍｕｎｉｔｙ　

ＧＵＯ　Ｘｉｕ－ｘｉａ。ＷＡＮＧ　Ｈｕａｉ—ｗｅｉ　

（Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｐａｒａｓｉｔｉｃ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ；Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ；Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　Ｈｅａｌｔｈ　ｉｎ　Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｊｉｎｉｎｇ　２７２０３３，Ｃｈｉｎａ）　

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ａｓ　ｔｈｅ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｖｅｃｔｏｒ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｏｓｑｕｉｔｏ—ｂｏｒｎｅ　ｄｉｓｅａｓｅｓ，ｍｏｓｑｕｉｔｏｓ　ｒｅｌｙ　ｏｎ　ｔｈｅｉｒ　ｉｎｎａｔｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｓｙｓｔｅｍ　ａｇａｉｎｓｔ　ｐａｔｈｏｇｅｎｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｗｈｉｃｈ　ｉｎｃｌｕｄｅｓ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ　ａｎｄ　ｈｕｍｏｒａｌ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ．Ｂｏｔｈ　ｏｆ　ｔｈｅｍ　ａｒｅ　ｉｎｔｅｒａｃｔｅｄ　ａｎｄ　ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｄ，ｖｉａ　ｔｈｅ　ｐａｔｔｅｒｎ　ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ｉｍｍｕｎｅ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ，ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ，ｐｈｅｎｏｌｏｘｉｄａｓｅ・ｂａｓｅｄ　ｍｅｌａｎｉｚａｔｉｏｎ，ｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓ，ａｎｄ　ＳＯ　ｏｎ．Ｔｈｉｓ　ｐａｐｅｒ　ｒｅｖｉｅｗｓ　ｔｈｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｍｏｓｑｕｉｔｏ　ｉｎｎａｔｅ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｍｏｓｑｕｉｔｏ；Ｉｎｎａｔｅ　ｊｍｍｕｎｉｔｙ；Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　

第３Ｏ卷第５期　２０ｌ０年１０月　健康研究　Ｈｅａｌｔｈ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｖｏ１．３０　Ｎｏ．５　０ｃｔ．２０ｌ０　

肝癌发生的相关分子机制研究进展　于秀石，关媛媛，田菊霞　（杭州师范大学基础医学部，浙江杭州３１００３６）　摘要：原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，它的发生是外环境致癌因素和自身遗传影响因素协同作用的结果。　明确原发性肝癌的发生机制对预防和治疗原发性肝癌具有重要意义。文章对原发性肝癌发生的相关分子机制进　行了综述。　关键词：肝癌；原癌基因；抑癌基因；信号通路　中图分类号：Ｒ７３５．７　文献标识码：Ａ　文章编号：１００８—４８９４（２０１０）０５—０３９０—０４　Ｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓ　ｉｎ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｆ　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｆｏｒ　Ｈｅｐａｔ０ｃａｒｃｉｎ０ｇｅｎｅｓｉｓ　ＹＵ　Ｘｉｕ—ｓｈｉ，ＧＵＡＮ　Ｙｕａｎ—ｙｕａｎ，ＴＩＡＮ　Ｊｕ—ｘｉａ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｂａｓｉｃ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ　Ｎｏｒｍａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ　３　１　００３６，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｒｉｍａｒｙ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｉｓ　ｏｎｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｃｏｍｍｏｎ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｔｕｍｏｒｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ｌｉｖｅｒ　ｃａｎｃｉｎｏｍａ　ｉｓ　ａ　ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ　ａｃｔｉｏｎ　ｂｙ　ｅｘｔｅｒｎａｌ　ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｏｗｎ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｆａｃｔｏｒｓ．Ｉｔ　ｉｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｔｏ　ｃｌａｒｉｆｙ　ｔｈｅ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｈｅｐａｔ０ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｅｉｎｏｍａ．Ｔｈｉｓ　ｒｅｖｉｅｗ　ｍａｉｎｌｙ　ｄｉｓｃｕｓｓｅｓ　ｔｈｅ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｆｏｒ　ｈｅｐａｔ０ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ；Ｐｒｏｔｏ—ｏｆｌｃｏｇｅｎｅ；Ｔｕｍｏｒ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ　ｇｅｎｅ；Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙ　原发性肝癌是世界范围内发病率最高的恶性肿　瘤之一，也是我国最常见且恶性程度最高的肿瘤之　一。目前手术切除仍是治疗原发性肝癌的首选方　法。然而根治性切除后患者的５年复发率高、转移　率高，这成为肝癌临床治疗的难题。因此，从分子水　平研究原发性肝癌的发生机制，并针对此寻找有效　收稿日期：２０１０—０５—１６　作者简介：于秀石（１９８３一），女，吉林榆树人，硕士研究生。　通讯作者：田菊霞（１９５２一），女，浙江杭州人，教授，硕士研究生导师。　的早期诊断指标及治疗措施成为当今肝癌研究中的　重点和难点。　１原癌基因的激活　原癌基因对调节细胞的分裂与分化起着正调控　作用，促进细胞进入增殖周期，阻止其分化和凋亡。