卵巢早期发育研究进展

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卵巢早衰病因研究进展论文

卵巢早衰病因研究进展论文卵巢早衰是一种常见的女性生殖问题。

这种情况发生在女性年龄大约在40岁之前，往往会导致女性失去生育能力和荷尔蒙水平的变化。

近年来，卵巢早衰的病因研究获得了迅速进展，对于找到相关症状和治疗方法具有重要意义。

卵巢早衰是一种综合性的疾病，其病因极其复杂。

先天遗传、环境因素、药物刺激、损伤和自身免疫等多种因素可能都会导致卵巢早衰。

先天遗传因素主要包括X染色体与自主神经系统的异常，以及与莫尼尔氏综合征相关的基因。

环境因素包括毒物、膳食不平衡、生活压力和生活方式等。

药物刺激是另一个常见的卵巢早衰病因，包括化疗药物、较高剂量的放射线和使用某些药物。

损伤可以是手术、感染或自身免疫等方面引起的卵巢受损。

卵巢早衰的自身免疫病因研究领域也在不断发展。

前列腺抗原和卵巢细胞膜抗原1等抗原是免疫调节细胞的标志，它们的异常表达会影响生殖细胞的发育和功能。

目前，抗OVARIAN 代理抗体是一种与卵巢早衰相关的自身免疫病因，它广泛存在于卵巢早衰女性的血液中。

另外，还有一些研究认为凯因斯综合征、骨质疏松和甲状腺疾病等病情与自身免疫病因有关。

近年来，分子遗传学技术的发展使人们能够探索卵巢早衰的基因病因。

研究表明，POU1F1、SOX10和SALL4等基因与卵巢早衰有关。

LHCGR基因也与卵巢早衰相关，是调节成熟卵子的最主要的基因之一。

当前，卵子和卵泡的成熟、生长和发育是卵巢早衰病因研究的热点。

卵泡细胞生物学研究揭示了卵巢早衰细胞功能异常的表现，卵泡颗粒细胞内的代谢物等都会影响成熟卵子的质量和数量。

此外，卵巢早衰女性的卵泡数量和质量会受到基因表达的影响，包括FSR2、RGS2和TRAG3等。

要治疗卵巢早衰，必须理解它的根本性病因，以便快速找到治疗方法。

当前，一些治疗方式，如替代疗法和人工辅助生殖技术等已被广泛采用，以帮助女性保留生育和生活水平。

此外，一些研究人员正在开发新的药物，以治疗卵巢早衰的病因。

近年来，合理的生活方式也成为预防卵巢早衰的重要因素之一，花更多的时间放松身心、改善饮食，还是保持身体有规律运动，都是保证健康生活的常规操作。

卵巢早衰的中医文献研究进展述要

作者单位：００５０６广东广州，１广州中医药大学
则躯脂痞塞，痰涎壅盛，血滞而经不行者，当行气法
导痰，使经得行。斯谓之良工矣 ” 。嘲万密斋明确提出经
闭不行从痰论治，创制了开郁二陈汤、苍莎导痰丸，丰富了该病的理法方药，至今仍有ｌ床指导意义。《临医学
《万氏妇人科・调经章》 “ 日：妇人女子经闭不行，其候有三，乃脾胃损伤，饮食减少，气耗血枯，而不行者。一则忧愁思虑，恼怒怨恨，气郁血滞而经不行者。
一
卷四・妇人方下》收载的大虻虫圆和牡蛎圆均是治月
经不通方，其中“ 大虻虫圆治月经不通六七年，或肿满腹胀瘕痛，宜服此数有神验方” 牡蛎圆为“ ，治经闭不
及包括卵巢早衰在内的月经病是《内经》中理法方药
比较完备的病证。《金匮要略》温经汤被誉为妇科调经
虚不能生血而不行者 ”“ ，有因脾郁伤血，耗损而不行
者 ”有因胃火消烁而不行者，有因劳伤心血，而不， “ 少
祖方，称之为“ 大温经汤 ”而《，妇人大全良方》温经汤
４明清时期
《诸病源候论》 “ ：妇人月水不通者，由劳损血气，至令体虚受风冷。风冷邪气客于胞内，伤损冲任之脉，并手太阳少阴之经，致胞络内绝，血气不通故也” ，此
论为闭经的病因病机和病理演变过程，血气耗伤，风
冷邪气客于内，损伤冲任之脉，导致胞络内绝，瘀血内阻，经闭不行，血虚与血瘀为其病机。《备急千金要方・
龄范围一致。正如《素问・阴阳应象大论》帝日：：调此二者奈何？歧伯日：能知七损八益，则二者可调，不知

毓麟珠对早发性卵巢功能不全模型小鼠卵巢形态、卵泡发育及mTOR信号通路的影响

毓麟珠对早发性卵巢功能不全模型小鼠卵巢形态、卵泡发育及mTOR信号通路的影响董晓英;冯逊逊;郑秀蕊;崔硕;周文媛;曹婉宁【摘要】目的观察毓麟珠对早发性卵巢功能不全(POI)小鼠卵巢功能、卵泡发育及mTOR通路的影响,探讨其作用机制.方法以小鼠透明带3 (Zp3)为抗原,皮下多点注射BALB/c雌性小鼠建立免疫性POI模型.实验分为空白组、模型组、阳性药组和毓麟珠低、中、高剂量,各给药组给予相应药物.HE染色观察小鼠卵巢形态及卵泡,ELISA检测小鼠血清激素水平,Western blot检测卵巢组织AKT、mTOR的蛋白表达,PCR检测mTOR下游相关Rheb、S6kl、4E-BP1的mRNA表达.结果与空白组比较,模型组小鼠卵巢明显缩小,卵泡数量明显减少,血清促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)明显升高,抗苗勒氏管激素(AMH)、雌二醇(E2)明显下降,Rheb、S6k1、4E-BP1 mRNA和AKT、mTOR蛋白相对表达量明显降低(P＜ 0.05,P＜0.01);与模型组比较,各给药组小鼠卵巢增大,卵泡数量增加,血清FSH、LH均下降,AMH、E2均升高,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);小鼠卵巢mTOR蛋白表达及其下游相关Rheb、S6k1、4E-BP1 mRNA表达均升高,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论毓麟珠治疗POI机制可能与调节mTOR信号通路相关因子基因和蛋白表达水平有关,通过促进卵泡发育,改善卵巢功能.【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2018(025)010【总页数】5页(P49-53)【关键词】毓麟珠;早发性卵巢功能不全;卵泡发育;mTOR;小鼠【作者】董晓英;冯逊逊;郑秀蕊;崔硕;周文媛;曹婉宁【作者单位】首都医科大学中医药学院,北京100069;首都医科大学基础医学院,北京100069;首都医科大学基础医学院,北京100069;首都医科大学基础医学院,北京100069;首都医科大学基础医学院,北京100069;首都医科大学基础医学院,北京100069【正文语种】中文【中图分类】R285.5早发性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）是指卵巢功能不全所导致的40岁之前卵巢活动衰退的临床综合征。

卵巢发育过程拟穴青蟹前脑神经分泌细胞超微结构的变化

（体长８Ｏ．ｍ）．～８６ｃ各取３只，巢发育划分标准参卵
照文献［］迅速解剖取前脑样品于２５／７．．戊二醛中固９６
定２ｈ再经１四氧化锇固定１ｈ梯度丙酮脱水，１，％，６８
２００８年３月
卵巢发育过程拟穴青蟹前脑神经分泌细胞超微结构的变化
叶海辉，辉洋，黄王桂忠，少菁李
（ｆ大学海洋学系，热带海洋研究所，建厦ｆ６０５厦－Ｉ亚福－３１０）Ｉ
征．胞质丰富，线粒体数量多，形态呈杆状或粒状，绕核分布，内质网发达，尔基体易见．高尚未发现神经分泌
颗粒．
将成熟期： Ⅱ型细胞出现散布于胞质中的分泌颗
粒．这些分泌颗粒形态多样，一般为圆形，少数呈哑铃形和泪滴形，个别颗粒有缺角．多数颗粒包被紧密，电子密度高，见粒芯和晕轮．泌颗粒直径为１０可分５～
直径为３００ｍ（１２．发育期已观察到 Ⅲ Ｏ～１００ｎ图 —）本
型细胞一些分泌颗粒的释放．
６３ｃ、成熟期（长６７８０ｅ）成熟期．ｍ）将体．～．ｒ和ａ
成熟期： Ⅱ型细胞分泌颗粒大量释放出来，残余的分泌颗粒靠近细胞膜分布，质出现一些体积较大的胞空泡（１３．部分 Ⅲ型细胞分泌颗粒几乎完全释图 —）大放出来，细胞内出现大量的空泡（１４，图 —）同时观察到少数 Ⅲ型细胞的分泌颗粒尚未释放．

2021年干细胞治疗卵巢早衰研究进展(全文)

2021年干细胞治疗卵巢早衰研究进展（全文）摘要早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）也被称为卵巢早衰，作为女性不孕症的主要原因之一，受到广泛关注，主要表现为低雌激素水平和高促性腺激素水平。

POI的病因及机制复杂，目前无统一定论，在治疗上也主要采用补充雌激素等综合治疗。

随着干细胞研究的深入，干细胞治疗POI成为新的关注点，本文对POI 的病因及不同来源干细胞治疗POI的作用机制做一综述，为后续的研究提供参考。

【关键词】干细胞；间充质干细胞；早发性卵巢功能不全；卵巢早衰卵巢是女性重要的性腺器官，其主要功能为产生卵子并排卵，同时分泌女性激素。

早发性卵巢功能不全（premature ovarain insufficiency，POI）是一组由多种原因引起的以卵泡成熟障碍伴女性激素分泌减少为特征的临床综合征。

展现了从卵巢储备功能减退到卵巢早衰的全过程。

主要表现为40岁以前出现的闭经、雌激素水平降低和促性腺激素水平升高［卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）>40 IU/L］，并伴有不同程度的围绝经期表现（如潮热、情绪易激动等）。

POI发病率为1%~5%，且近年来有逐渐上升趋势［1］。

此外，POI患者增加了不孕症、性功能障碍、心血管疾病、骨质疏松等疾病的患病风险［2］。

POI患者承受着心理生理的双重打击。

由于其病因尚不明确，对于卵巢早衰的治疗，目前主要包括补充雌激素及对不孕症的治疗，缺乏从根本改善卵巢功能的治疗方法。

近年来，随着再生医学的发展，干细胞进入研究者的视线，其自我复制及多向分化的特性为恢复卵巢功能的治疗提供了新的思路。

本文对干细胞治疗卵巢早衰的研究进展做一综述。

一.卵巢早衰的病因1. 遗传因素：占病因的20%~25%，包括染色体异常和基因突变。

染色体异常多见于Turner综合征，又称先天性卵巢发育不全，临床最常见的典型染色体核型为45,XO，由于X染色体部分或者完全缺失，导致在胚胎时期生殖细胞就开始迅速退化和卵泡间质迅速纤维化，影响卵泡的正常发育，从而出现卵巢早衰。

人类植入前胚胎发育研究进展

人类植入前胚胎发育研究进展李敏;张雯珂;陈黎;徐晓菲【摘要】随着近年无创成像技术、分子及基因组技术的发展,人类植入前胚胎发育的研究取得了相应进展.非侵入性实时成像法观察人类胚胎发育过程中最初3次有丝分裂可以预测囊胚发育的成败.目前世界各地多家体外受精(IVF)临床中心开始使用胚胎镜观察胚胎的卵裂时间和胚胎发育的空间模式.人类植入前胚胎发育的特征是重编程,包括精卵原核融合、表观遗传重编程和修饰、母源转录的全面退化和早期人类胚胎基因组激活,普遍认为在人胚胎发育的第3天即4-至8-细胞期胚胎基因组激活达高峰.谱系分化研究人类胚胎发育早期在8-细胞期每个细胞是独立的,但没有证据表明这一期不同细胞已经发生定向分化为滋养外胚层(TE)或内细胞团(ICM).关于人单个卵母细胞的高精度全基因组测序、人类卵母细胞以及早期胚胎不同发育阶段基因转录组的动态变化已有报道.【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》【年(卷),期】2015(034)004【总页数】5页(P319-323)【关键词】胚胎发育;基因组;基因表达调控,发育期;序列分析;非整倍性【作者】李敏;张雯珂;陈黎;徐晓菲【作者单位】100853 北京,中国人民解放军总医院妇产科;100853 北京,中国人民解放军总医院妇产科;100853 北京,中国人民解放军总医院妇产科;100853 北京,中国人民解放军总医院妇产科【正文语种】中文揭示人类植入前胚胎发育对于人类辅助生殖技术和以人类胚胎干细胞为基础的治疗研究是十分重要的，但是由于取材的限制，一直以来对于人类早期胚胎发育的细胞和分子机制知之甚少。

然而，随着近年无创成像技术、分子及基因组技术的发展，对人类发育这一重要时期的认识逐渐增加。

研究哺乳动物胚胎尤其是鼠胚对研究早期哺乳动物发育提供关键线索，然而种属间差异如基因组激活时限、基因表达模式、染色体错配频率、表观遗传修饰等的差异限制了从鼠向人的推断。

目前研究人类着床前胚胎已开始利用体外受精-胚胎移植（IVF-ET）中剩余的胚胎来研究人胚的特异性。

卵巢中Foxl2基因相关研究进展

卵巢中Foxl2基因相关研究进展作者：李艳艳张伟毕玉来源：《家庭心理医生》2014年第06期摘要：Foxl2基因是第一个被证实与卵巢维持和卵巢早衰（POF）有关的人类常染色体上的基因。

它是卵巢发育早期的调控因子，在相当一部分的卵巢早衰患者中可检测到Foxl2基因突变。

本文广泛查阅国内外有关Foxl2基因在卵巢中功能研究的相关文献，综述Foxl2基因在卵巢发育及功能维持中的研究进展，展望可能的机制与研究方向。

关键词；Foxl2；基因突变；卵巢发育；卵巢早衰【中图分类号】R711.75【文献标识码】B【文章编号】1672-8602（2014）06-0033-01卵巢早衰（prematureovarianfailure，POF）是指40岁之前绝经，伴有高促性腺激素及低性腺激素血症。

POF的患病率约为1%。

POF会使患病妇女提早出现围绝经期综合征的症状，并且POF引起的雌激素水平下降可以造成患者骨质疏松和生育力减退。

这些都严重威胁患者的身心健康。

Foxl2（Forkheadtranscriptionfactorgene，Foxl2）基因是位于3q23区域的一个2.7kb 的单外显子基因，是小睑裂综合征（BPES）的首选致病基因。

BPES临床上分为Ⅰ型和Ⅱ型，其中BPESⅠ型表现为BPES典型面容并伴有卵巢发育异常。

本文主要对Foxl2基因的表达与卵巢生长发育及功能发挥的相关性研究进行了综述。

Foxl2是人类常染色体中最早被认定在维持卵巢功能方面发挥重要作用的基因。

脊椎动物Foxl2卵巢分化的早期调节高度保守，在脑、脑下垂体、性腺均有表达，在卵巢中表达量最高。

Foxl2基因的作用类似于卵泡抑制素，其表达程度的下调最有可能促进卵母细胞的退化，不能够维持正常的卵巢功能[1]。

Loftier等[2]的研究表明Foxl2基因是卵巢发育早期的一个调控因子，且高度保守。

研究认为BPESⅠ型患者中出现的卵巢功能异常是由于Foxl2基因突变造成胎儿期对卵巢发育的调控发生异常引起的，而非发生于出生后，更与成人的POF的发病机制有本质的区别。

人类卵巢发育的遗传学研究

人类卵巢发育的遗传学研究近年来，随着人类基因组计划的进展和新技术的应用，人类卵巢发育的遗传学研究也愈加深入。

本文将从五个方面，包括遗传学背景、发育过程、基因调控、遗传突变和临床应用等出发，探讨相关进展和现状。

一、遗传学背景人类卵巢在性腺发育过程中起着关键作用，同时也是孕产妇科学研究的重点领域。

卵巢和其发育过程的异常在生殖健康和人类疾病中扮演了重要角色，如促进不孕不育研究、指导卵巢癌的治疗等。

遗传学研究也被广泛应用于这一领域。

二、发育过程卵泡是卵子产生和生长发育的场所，卵泡的发育过程已被多项研究证实，其中，卵泡的精细调控和稳定发育是血管形成和结构完整的保证。

目前，已知比较重要的基因与信号途径有，BMP信号在开始的不可逆分化中起作用，NOTCH信号在卵泡发育早期负责维持卵泡数目及卵泡生长；WNT信号则在卵泡成熟期间有发送分化信号之功。

肝素结合蛋白、KIT/SCF等其他各种因子也参与到了卵泡的发育过程中。

三、基因调控众所周知，基因表达调控是生物发育过程中的重要环节。

研究表明，卵泡内部有一群细胞特异性基因，为稳定性发育和组织形态学特征保留了一个单一的形态。

基因的表达量、表达时机、表达地点等都发挥着重要作用。

除此之外，还存在着一些重要的调控因子，如miRNA、lncRNA、实质性非编码RNA (eRNA)等。

四、遗传突变人类卵巢发育过程中存在常见的遗传突变，如性染色体异常、单基因遗传性疾病、复杂遗传疾病等。

研究表明，在卵泡发育过程中针对这些突变的研究及早期的筛查非常重要，可以帮助我们提前对不孕不育、卵巢癌等疾病进行预防和诊治。

五、临床应用近年来，随着基因组测序技术的发展以及相应的算法和分析工具的推出，对人类卵巢发育中的遗传与基因问题的研究颇有些市场。

将相关研究成果应用于临床诊疗，例如基因病诊断、个性化精准治疗等，更加符合目前生物医学研究的趋势。

总的来说，人类卵巢发育的遗传学研究已进入一个新的研究时代。

研究人员们应尽力发掘更多基因和分子机制的影响，促进疏通生殖健康的瓶颈，同时也助力于人们更好地了解生命的发展机制。

卵巢早衰候选基因的突变研究进展

遗传HEREDITAS (Beijing ) 28(11): 1467~1471, 2006专论与综述收稿日期: 2005-12-15; 修回日期: 2006-06-20基金项目: 湖南省科技厅基金资助项目(编号: 1013-8)[Supported by the fund of Science and Technology Department of Hunan Province (No.1013-8)] 作者简介: 谭跃球(1969－), 男, 湖南冷水江人, 遗传学博士, 副研究员。

E-mail:tanyueqiu@DOI: 10.1360/yc-006-1467卵巢早衰候选基因的突变研究进展谭跃球, 程德华, 卢光琇(中南大学生殖与干细胞研究所, 长沙410078)摘要: 卵巢早衰病因复杂, 多数病例病因不明。

在已知的病因中, 遗传因素非常重要。

卵巢早衰不但可导致不孕症, 患者的低雌激素水平还增加了患骨质疏松症和冠心病的危险。

目前临床上的主要治疗措施包括激素替代治疗和供卵治疗不孕症等, 但效果都不理想。

鉴定卵巢早衰的致病基因是从根本上治疗和预防该病的基础。

目前已发现在X 染色体上和常染色体上多个基因与之相关, 文章综述了近年来对卵巢早衰候选基因的突变分析情况, 旨在从分子水平分析研究卵巢早衰的发病机制提供基础。

关键词: 卵巢早衰; 候选基因; 突变分析中图分类号: Q987 文献标识码: A文章编号: 0253-9772(2006)11-1467-05Advance in Mutation Analysis of the Candidate Genes inPremature Ovarian FailureTAN Yue-Qiu, CHENG De-Hua, LU Guang-Xiu(Institute of Reproduction and Stem Cell Engineering , Xiang-Ya School of Medicine,Central South University ,Changsha, Hunan 410078, China )Abstract: Premature ovarian failure (POF) is a complicated and heterogeneous disease. In majority of cases the underlying cause is not identified. Among the known causes, genetic aberration plays very important role. POF not only causes infertility, also adds the risk of osteoporosis and coronary heart disease because of the low level estrogen. The major therapy measures in present include hormone replacement therapy and infertility treatment with donated oocytes, but the effect is not ideal. To identify the genes of POF is the basis for treating and preventing this disease. A large number of candidate genes of POF are found on X chromosome and autosomes. The present paper reviewed the advance in mutation analysis on the candidate genes of POF, which is aimed to provide a basis to explore its molecular mechanism.Key words: premature ovarian failure; candidate genes; mutation analysis正常妇女的平均绝经年龄为51岁, 一般在40~60岁之间[1]。

卵巢功能早衰相关基因研究进展

卵巢功能早衰相关基因研究进展万琼;叶红【摘要】卵巢功能早衰(Premature ovarian failure，POF)是女性不孕常见病因之一，其发病率有逐年上升的趋势。

POF的病因复杂，主要包括遗传学因素、免疫学因素、医源性因素及代谢、环境、感染等因素，但部分特发性卵巢功能早衰患者病因及机制尚不完全明确。

近年，关于POF发病机制的分子生物水平研究较多，但无论是基因单核苷酸多态性的分析及家族遗传学的研究还是进一步蛋白功能学的研究，都显示性染色体上的FMR1、BMP15及常染色体上的FSHR、GDF9、FOXL2等基因突变可能与卵巢早衰发生相关。

本文将从遗传学角度对POF病因学进行综述。

%Premature ovarian failure (POF) is one of the common causesof female infertility. Its incidence has a tendency to rise year by year. The etiology of POF is complicated, which includes genetic factors, autoimmune diseases, iatrogenic factors, metabolic disease, environment and infection. When it comes to the idiopathic premature ovarian failure, the etiology and mechanism is not fully clear. In recent years, there is much research on molecular bio-logical level to the pathogenesis of POF. Single nucleotide polymorphism analysis, family genetics research, and fur-ther research of protein function study all reveal that POF is mostly associated with gene mutation on sex chromo-somes or euchromosome, such as FMR1, BMP15, FSHR, GDF9, FOXL2 gene. Here we will summarize the POF etiolo-gy from genetic view.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2015(000)014【总页数】4页(P2109-2112)【关键词】卵巢功能早衰;遗传;基因突变;单核苷酸多态【作者】万琼;叶红【作者单位】三峡大学第一临床医学院，湖北宜昌 443000;三峡大学第一临床医学院，湖北宜昌 443000【正文语种】中文【中图分类】R711.75卵巢是一种具有其独特发育周期的内分泌器官，卵泡的周期性更新替换维持女性的生殖健康及生活质量。

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这些转录因子的任何一个发生突变都将导致性腺发育异常。他们是通过协同或是级联作用来调控双性潜能性腺的形成。同时研究还表明这些转录因子是通过作用于体细胞而不是生殖细胞来触发性腺原基的发生。

3．性腺的性别特异性分化
双性潜能性腺形成后，分子水平的分化马上就开始了，最显著的特征就是XY型性腺中Sry的表达。Sry能够诱导Sertoli细胞分化，继而启动一系列级联事件来协调精巢结构的形成。相对于XY型性腺，缺少Sry基因的XX型性腺则没有以上事件发生，此时XX型性腺除了生殖细胞的变化外就没有什么动静了（后面讨论）。

Dax1位于X染色体上并在卵巢中有表达，起初人们以为Dax1可能会是卵巢决定基因。后来通
过小鼠基因敲除及转基因研究表明：卵巢的正常发育并不一定需要Dax1，Dax1无效突变对卵巢形成几乎没有什么影响。反而，如果精巢中的发生无效突变会导致严重的精巢生殖障碍。

Dax1和Sry在鼠体内起拮抗作用,前者增量表达

毫无疑问，我们需要运用更多的手段来验证当前理论，进而完全弄清卵巢发育机制。对于卵巢通路我们有了更多了解，但同时也有了更多的问题：真的存在“卵巢”决定因子吗？是什么在控制生殖细胞分为雌雄二相发育？Wnt4/ 卵泡抑素信号通路是如何抑制精巢发育而促进卵巢发育？

Foxl2
滤泡形成过程中, Foxl2在非生殖细胞特别是前颗粒细胞中大量表达,以调控颗粒性细胞正确分化。在Foxl2失效的卵巢中,原始滤泡的颗粒性细胞不能由扁平状转变成立方状从而阻碍滤泡发育，使初期滤泡数量减少。同时还会造成卵母细胞发育异常及类固醇生成细胞丢失。这些遗传学证据表明Foxl2突变会影响卵巢中颗粒性细胞及其他类型细胞的分化。

4．卵巢决定基因与Z理论
精巢决定通路的发现使得人们设想在卵巢决定通路中很可能也存在一个与Sry功能相对的卵巢决定基因。至今卵巢决定基因都还没有被鉴定出来。考虑到卵巢结构和功能的复杂性，很可能有一个主动的遗传的通路来调控卵巢的形成。因而不能草率地认定卵巢发育是一个被动或是因为精巢发育缺失才启动的过程。
Foxl2
鼠、鸡、龟、鱼性别决定期的卵巢中都有 Foxl2特异表达，表明在脊椎动物卵巢发育中 Foxl2的功能是保守的。但是在人和小鼠中Foxl2无效突变并不会影响卵巢的最初发育，这也意味着Foxl2也不是设想中的Z基因。

Dax1和Wnt4

Dax1和Wnt4也有可能是Z基因。在人类胚胎发育中，这两个基因以剂量敏感的方式抑制精巢发育。但是Dax1和Wnt4无效突变并不引发由雌性到雄性的性逆转，而这种性逆转恬恬是Z基因缺失时性腺所表现出来的最重要的特征。同时也说明Dax1和Wnt4都不是Z基因。

在Wnt4 或 follistatin突变的卵巢表面都将出现精巢特异性的体腔血管，这种体腔血管是精巢早期发育的形态学标志，而且将导致雌性生殖细胞的大量凋亡。卵巢皮质中的非生生殖细胞产生WNT4和卵泡抑素（follistatin）可能是为维持雌性生殖细胞提供一个合适地体环境，这也正好能解释为什么是位于卵巢皮质部分的滤泡首先发育。
1.前言 2.原始性腺的形成 3.性腺的性别特异性分化 4.卵巢决定基因与Z基因理论 5.雌性生殖细胞在卵巢发育中的作用 6.小鼠卵巢早期发育通路 7.雌激素的பைடு நூலகம்用 8.展望
1.前言
传统的观点认为：进行有性繁殖的物种的性别取决于受精时是否存在Y染色体， XY为雄性， XX为雌性。位于Y染色体性别决定区上的Sry 基因将启动一个级联反应，诱导性腺中特定的细胞系分化，最终形成精巢组织。XX个体则没有Sry基因,性腺最终将分化为卵巢。通过小鼠基因突变研究表明Sry上下游一些基因同样参与性别分化和或生殖器官的形成。
将导致向雌性方向发育,后者增量活化则导致向雄性发育。尽管Dax1在性别决定性中起重要作用，但其在人与鼠中的行为表现不一，人缺乏Dax1能引发肾上腺先天发育不全；雄性鼠缺乏Dax1时肾上腺激素虽能正常但不育，雌性鼠缺乏Dax1则能育。这也说明Dax1并不是卵巢决定基因。
Z基因假说

McElreavey和他的同事提出了Z基因假说，用以解释XX型个体在缺少Sry基因时也有可能发育成精巢的情况。他们假设这些最终发育成精巢的XX型个体中“Z”基因发生了突变。这个Z基因在XX性腺中表达以抑制精巢发育通路并允许卵巢发育。在XY性腺中，Z基因被 SRY抑制从而启动精巢发育。当XX性腺中的Z基因失活或是突变时，即使没有Sry基因也将出现精巢发育。间性山羊就是一个很好的例子，两个基因（Pisrti 和 Foxl2）与山羊的间性症状有关，其中转录因子Foxl2 有可能就是假定的Z基因。

5．雌性生殖细胞在卵巢发育中的作用
双性潜能的性腺经二相发育分别产生精巢和卵巢，同时也会产生两种不同的体细胞环境，以支持雌雄配子的成熟。且精巢体环境的建立要早于卵巢。在这个建立体细胞环境的过程中，两种性腺中显著地差异是：卵巢中需要生殖细胞参与，而精巢中不需要。卵巢发育时没有生殖细胞则不能形成滤泡（卵巢的功能单位）。即使在滤泡形成之的失去生殖细胞，滤泡也会很快退化。由此可见生殖细胞在卵巢结构的形成和维持过程中起着关键的作用。

真哺乳动物亚类出生后,不再受母体影响，此时雌激素便能影响卵巢的发育了。抑制雌激素合成或是去除雌激素受体，虽然卵巢照样能发育成熟，但是性成熟后将会出现精巢组织：成熟滤泡中的颗粒日益增多，并转化成Sertoli细胞， Sox9 等Sertoli细胞标志物表达，继而出现细精管、Leydig细胞及其他精巢结构。因此，在成熟卵巢中雌激素信号是抑制精巢通路出现及维持卵巢结构的关键因素。
卵巢早期发育研究进展
References

Humphrey ,Hung-Chang Yao.(2005). The pathway to femaleness: current knowledge on embryonic development of the ovary. Molecular and Cellular Endocrinology. 230, 87–93.

8.展望
虽然我们对卵巢发育机制的了解才刚刚开始，但是许多令人信服的证据，不得不让我们重新思考传统的卵巢发育观点是否正确（卵巢发育只有在Sry诱导的精巢发育通路不存在或是失败时才能启动的被动过程）。而且已有充分的证据表明卵巢的早期发育是一个主动地过程，这个过程包括特定细胞的分化以及生殖细胞和非生殖细胞间复杂的信号传导。最为重要的事实是，在没有Sry及其下游因子的XX个体中也有可能出现精巢结构。这也让我们猜想：难到精巢发育是一个被动的过程？

目前，大部分鉴定出来的相关基因都是参与精巢的形成，因此现在了解较多的是向雄性分化的性别决定分子机制，而有关向雌性分化的性别决定分子机制则有待于进一步的研究。
2.原始性腺的形成
以小鼠为例性别决定开始之前，两性胚胎都能形成一个未分化的原始性腺（生殖脊）。这种性腺无性别差异且具备双性潜能性，它最终是发育成精巢还是卵巢取决于胚胎的遗传组成。具有双性潜能的性腺于妊娠中期(E10) 在中肾表面开始出现。性腺形成的初始过程为一些转录因子所调控，如Emx2, Wt1 (Wilms tumor 1), Lhx9, 和Sf1 (steroidogenic factor 1)。

6．小鼠卵巢早期发育通路
精巢决定通路中有非生殖细胞(前Sertoli细胞) 参与。原来认为雌性非生殖细胞（前颗粒性细胞）不参与滤泡发生开始之前的卵巢发育过程。然而最近发现，XX型性腺中非生殖细胞在性别决定期表达Wnt4和follistatin。 Wnt4是诱导follistatin表达的上游调控因子。此外，这两个基因中的任何一个发生突变在卵巢都会产生类似缺陷，也表明这Wnt4和 follistatin属于同一个级联信号通路。
在XX型性腺中，Wnt4无效突变还会导致 Leydig细胞出现。进一步的研究表明在这种Leydig细胞异位表达的性腺中，Leydig细胞并不能生成类固醇激素。此外在缺少Wnt4时，XX型和XY型性腺中都将出现异位表达的肾上腺细胞（早期的肾上腺细胞和Leydig细胞都源于肾上腺-性腺原基）。这说明Wnt4很有可能调控肾上腺细胞从性腺原基上分离分离的过程，但是也不能抑制处于发育早期的卵巢中出现Leydig细胞。

卵巢结构形成过程中生殖细胞的变化（以小鼠为例）：卵原细胞大约在E13.5时进行第一次减数分裂，此时的卵原细胞称为初级卵母细胞，初级卵母细胞经历第一次减数分裂前期，包括细线期、偶线期、粗线期、双线期与终线期，最后停留在核网期，并进入漫长的第一次减数分裂休止期。
Figα
Figα能调控卵母细胞与颗粒性细胞结合，从而形成原始滤泡。 Figα诱导表达透明带蛋白（透明带蛋白是一类糖蛋白，有三种ZP1, 2,和3，为透明带的重要组分）。透明带是位于卵母细胞和颗粒性细胞之间的一个结构，是卵母细胞与颗粒性细胞结合的关键。如果缺少Figα不但不能形成原始滤泡，而且卵母细胞也将在幼体出生后大量损失。

由于Sry基因的这种作用，很多人认为性别决定的关键在于Sry基因， Sry基因的有无决定是发育成雄性还是雌性。这种观点的核心是：Sry基因指导未分化的性腺向精巢发育，缺少Sry基因则性腺向卵巢发育，两者之间的其它差异都是第二位的。因此可以说性别决定问题就是精巢决定问题，卵巢发育只有在Sry诱导的精巢发育通路不存在或是失败时才能启动。

7．雌激素的作用
性类固醇激素会影响脊椎动物（真哺乳动物亚类除外）性腺早期的性别分化，尤其是卵巢的分化易受雌激素的影响。雌激素是一种卵巢发育决定因子，如果抑制雌性胚胎中的雌激素合成会导致性腺发育成精巢。例证：用雌激素处理处于发育关键时期的雄性胚胎会引发精巢到卵巢的性逆转，这在鱼类、蛙类、爬行类、鸡、有袋类中都得到了证实。此外，如果抑制这些物种雌性胚胎中的雌激素合成，最终出现在雌性胚胎中的将会是精巢而不是卵巢。