药物分析05体内药物分析

体内药物分析

作者：admin 药学频道来源：本站原创 点击数： 739 更新时间：2004-12-26

体内药物分析是通过分析的手段了解药物在体内（包括实验动物等机体）数量与质量的变化，获得各种药物代谢动力学的各种参数和转变、代谢的方式、途径等信息。从而有助于药物生产、实验、研究、临床等各个方面对所研究的药物作出估计与评价，以及对药物的改进和发展作出贡献。

体内药物分析任务和对象的特点：

1、被测定的药物和代谢物的浓度或活性极低；

2、样品中存在各种直接或间接影响测定结果的物质，大多需要分离和净化；

3、样品量少，尤其是连续测定时，很难再度获得完全相同的样品；

4、工作量较大，随着工作的深入开展，会成倍地甚或按指数级数增加；

5、往往要求很快地提供结果，尤其在毒物检测工作中；

6、实验室应有多种检测手段，可进行多项分析工作；

7、测定数据的处理和阐明有时不太容易。

样品的种类、采集和储存

一、样品的种类和选取原则：（一）血样：血浆(plasma)和血清(serum)是体内药物分析最常采用的样本，其中选用最多的是血浆。因血浆中的药浓可反映药物在体内（靶器管）的状况。而且血浆中药物浓度的数据报道较多，可供借鉴。血浆是全血(whole blood)在加肝素、枸橼酸、草酸盐等抗凝剂的全血经离心后分取，量约为全血的一半。血清则是在血液中纤维蛋白元等影响下，引起析出血块，离心取得。血块凝结时往往易造成药物吸附损失。全血也应加入抗凝剂混匀，以防凝血。对大多数药物来说血浆浓度与红细胞中的浓度成正比，所以测定全血也不能提供更多的数据，而全血的净化较血浆与血清麻烦，尤其是溶血后，血色素等可能会给测定带来影响。但是一些可与红血球结合或药物在血浆和血球的分配比率因不同病人而异的情况下，则宜采用全血。血样采取量会受到一定的限制，血样取样时间间隔问题也常随测定目的不同而异。目前大都是测定原型药物总量。当药物与血清蛋白结合率稳定时，血药总浓度可以有效表示游离药物的浓度。但对低蛋白症或尿毒症患者，药物结合率降低，则在通常安全有效的血药总浓度中，游离型药物浓度可显著增加。

题目 A B C D

1 以下关于生物药剂学的描述，正确的是 剂型因素是抱片剂、胶囊剂、丸剂和溶液剂等药物的不同剂型 药物产品所产生的疗效主要与药物本身的化学结构有关 药物效应包括药物的疗效、副作用和毒性 改善难容性药物的溶出速率主要是药剂学的研究内容

2 生物药剂学的描述，错误的是 生物药剂学与药理学和生物化学有密切关系，但研究重点不同 药物动力学为生物药剂学提供了理论基础和研究手段 由于生物体液中药物浓度通常为微量或痕量，需要选择灵敏度高，专属性强、重现性好的分析手段和方法 从药物生物利用度的高低就可以判断药物制剂在体内是否有效

3 生物膜结构的性质描述错误的是 流动性 不对称性 饱和性 半透性

4 K+、单糖、氨基酸等生命必须物质通过生物膜的转运方式是 被动扩散 膜孔转运 主动转运 促进扩散

5 红霉素的生物有效性可因下述哪些因素而明显增加 缓释片 肠溶衣 薄膜包衣片 使用红霉素硬脂胺盐

6 不属于药物外排转运器 P—糖蛋白 多药耐药相关蛋白 乳腺癌耐药蛋白

有机离子转运器

7 不是主动转运的特点 逆浓度梯度转运 无结构特异性和部位特异性 消耗能量 需要载体参与

8 胞饮作用的特点

有部位特异性 需要载体 不需要消耗机体能量 逆浓度梯度转运

9 以下哪些药物不是P-gp的底物 环孢素A 甲胺嘌呤 地高辛 诺氟沙星

10 药物的主要吸收部位是 胃 小肠 大肠 直肠

11 影响胃空速率的生理因素不正确的是 胃内容物的粘度和渗透压 精神因素 食物的组成 药物的理化性质

12 在溶出为限速过程吸收中，溶解了的药物立即被吸收，即为（）状态 漏槽 动态平衡 饱和 漏槽和饱和 13 为避免药物的首过效应常不采用的给药途径 舌下 直肠 经皮 口服

14 淋巴系统对（）的吸收起着重要作用 肠溶性药物 解离型药物 水溶性药物 小分子药物

15 正确的是 不同的厂家生产的同一剂型或者同一厂家生产的不同批号的产品之间，不可能产生不同的治疗效果 对难溶性药物进行微粉化或制成固体分散物，可以增加其溶解度或体内吸收 药物的晶型对药物的溶解度有影响，但是对生物利用度没有影响 只要是同一药物，给药途径和剂型不同时，其产生的血药浓度一定相同

一、简述与常规药物分析相比，体内药物分析有哪些特点。

体内药物分析，是一门新兴学科，是药物分析的重要分支，也是现代药学

的创新、延伸和发展。体内药物分析旨在通过各种分析手段，了解药物在体内

的数量与质量变化，获得药物动力学的各种参数、药物在体内的生物转化、代

谢方式和途径等信息。 与常规药物分析相比，体内药物分析有以下特点：

1、干扰杂质多，样品一般需经过分离、净化才能进行分析。

2、样品量少（ng/ml-ug/ml），不易重新获得，在测定前需要浓缩、富集。

3、药物浓度低，对分析方法的灵敏度和专属性要求高 。

4、要求较快提供结果（临床用药监护，中毒解救等）

5、要有可以进行复杂样品分析的设备如GC-MS、HPLC等。

6、工作量大，测定数据的处理和结果的阐明不太容易。

二、简述常用生物样本的种类及采集、储存方式。简述生物样品测

定前除蛋白质的原因及常用方法。

1、血液

采集：待药物在血液中分布均匀后取样，从静脉采血。

制备：血浆(plasma)：全血+抗凝剂（肝素等）—离心—上清液（淡黄色）

血清(serum)：全血静置一段时间—离心—上清液（淡黄色）

全血(whole blood)：全血 + 抗凝剂（肝素等）—混合

储存：采血后即使分离，不超过2h，分离后置于冰箱或冷冻柜中保存；若不予

先分离，血凝后冰冻保存；短期4℃，长期-20℃。

2、尿液：尿中药物以原型、代谢物或缀合物形式存在。

采集：自然排尿，常用涂蜡的一次性纸杯或玻璃杯

制备：尿液加入适当的防腐剂于储尿瓶

储存：主要成分是水、尿素、盐类，易长细菌，短期可置4℃冷藏或加防腐剂，

若保存时间长则需冷冻（-20℃）保存。3、唾液

采集：漱口15min后，用插入漏斗的试管收集口内自然流出或经舌在口内搅动后

流出的混合唾液采集时间至少10min 制备：唾液除去泡沫部分—放置分

层—离心—上清液。

制备：唾液出去泡沫部分—放置分层—离心—上清液

储存：4℃以下保存 冷冻的样品测定时需解冻冷冻，最好一次性测定完毕，不

SPE：固相萃取 (Solid Phase Extraction，SPE) 就是利用固体吸附剂将液体样品中的目标化合物吸附，与样品的基体和干扰化合物分离，然后再用洗脱液洗脱或加热解吸附，达到分离和富集目标化合物的目的。

1、简述 体内药物分析的对象及特点

体内药分的对象：人体和动物体液、组织、器官、排泄物

特点：（1）样品量少，不易重新获得

（2） 样品复杂，干扰杂质多

（3）供临床用药监护的检测分析方法要求简便、快速、准确，以便迅速为临床提供设计合理的用药方案及中毒解救措施。

（4） 实验室拥有多种仪器设备，可进行多项分析工作。

（5）工作量大，测定数据的处理和阐明有时不太容易。需相关学科参与.

2、简述血浆中游离型药物浓度测定的方法？

平衡透析法、超滤法(UF)、超速离心法和凝胶过滤法

3、常见的生物样品有哪些？简述常用的去除蛋白质的方法？

常见的生物样品有：血液，尿液，唾液，组织，毛发。

去除蛋白质的方法 ：（1）加入与水相混溶的有机溶剂 加入水溶性的有机溶剂；可使蛋白质的分子内及分子间的氢键发生变化而使蛋白质凝聚，使与蛋白质结合的药物释放出来。常用的水溶性有机溶剂有：乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、四氢呋喃等。（2）加入中性盐 加入中性盐，使溶液的离子强度发生变化。中性盐能将与蛋白质水合的水置换出来，从而使蛋白质脱水而沉淀。常用的中性盐有：饱和硫酸铵、硫酸钠、镁盐、磷酸盐及枸橼酸盐等。

（3）加入强酸 当pH低于蛋白质的等电点时，蛋白质以阳离子形式存在。此时加入强酸，可与蛋白质阳离子形成不溶住盐而沉淀。常用的强酸有：10％三氯醋酸、6％高氯酸、硫酸-钨酸混合液及5％偏磷酸等。（4）加入含锌盐及铜盐的沉淀剂 当pH高于蛋白质的等电点时，金属阳离子与蛋白质分子中带阴电荷的羧基形成不溶性盐而沉淀。常用的沉淀剂有CuSO4-NaWO4、ZnSO4-NaOH等（5）酶解法 在测定一些酸不稳定及蛋白结合牢的药物时，常需用酶解法。最常用的酶是蛋白水解酶中的枯草菌溶素。