丹参多酚酸盐对大鼠梗死后心肌组织血管新生的影响及机制研究

・２５６・　国际心血管病杂志２０１５年７月第４２卷第４期　Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｅ　Ｄｉｓ，Ｊｕｌｙ　２０１５，Ｖｏ１．４２，Ｎｏ．４　

丹参多酚酸盐对大鼠梗死后心肌组织血管新生的影　

响及机制研究　

方凌燕刘衍宇李国达凌云梁一波邓玉丽余丽　

【摘要１　目的：观察丹参多酚酸盐对心肌梗死后大鼠血管新生和血管生长因子　

（ＶＥＧＦ）、微小ＲＮＡ＿１２６（ｍｉＲ一１２６）表达的影响。　方法：将５５只雄性ＳＤ大鼠随机分为　

丹参多酚酸盐低剂量组（ＬＳ组，　＝１５）、丹参多酚酸盐高剂量组（ＨＳ组，　＝１５）、模型组　

（Ｍ组，　＝１５）及假手术组（Ｓ组，／＇／＝１０）。ＨＳ、ＬＳ及Ｍ组大鼠行冠状动脉左前降支结扎　术建立急性心肌梗死（ＡＭＩ）模型后，分别予腹腔注射丹参多酚酸盐３０、１５　ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）　

及相应剂量生理盐水。Ｓ组只穿线不结扎，予腹腔注射相应剂量生理盐水，每日１次，共　７　ｄ。４周后，采用免疫组织化学法检测各组大鼠心肌梗死边缘区微血管密度（ＭＶＤ）和　

ＶＥＧＦ的表达；采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）法检测心肌梗死边缘　区ｍｉＲ－１２６、ＶＥＧＦ　ｍＲＮＡ表达水平。　结果：Ｍ组ＭＶＤ、ＶＥＧＦ蛋白以及ｍＲＮＡ表达　

均高于Ｓ组（Ｐ＜０．０５），Ｍ组ｍｉＲ一１２６表达低于Ｓ组（Ｐ＜０．０５）；ＬＳ和ＨＳ组ＭＶＤ、　

ＶＥＧＦ及ｍｉＲ＿１２６表达均高于Ｍ组（Ｐ＜０．０１）；ＨＳ组ＭＶＤ、ＶＥＧＦ蛋白、ＶＥＧＦ　ｍＲＮＡ及ｍｉＲ＿１２６表达高于ＬＳ组（Ｐ＜０．０１）。　结论：丹参多酚酸盐对心肌梗死后大　

鼠血管新生有促进作用，其作用机制可能与上调心肌ｍｉＲ一１２６表达、促进ＶＥＧＦ表达有　

关，且呈剂量依赖性。　【关键词】丹参多酚酸盐；心肌梗死；血管新生；血管内皮生长因子；微小ＲＮＡ－１２６　

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—６５８３．２０１５．０４．０１３　

Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｓａｌｖｉａｎｏｌａｔｅ　ｉｎ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｆｔｅｒ　ａｃｕｔｅ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ＦＡＮＧ　Ｌｉｎｇｙａｎ　。ＬＩＵ　Ｙａｎｙｕ　，ＬＩ　Ｃｍｏｄａ　，ＬＩＮＧ　Ｙｕｎ　，Ｌ　ＮＧ　Ｙｉｂｏ　，ＤＥＮＧ　Ｙｕｌｉ　，ｙ　Ｌｉ　．　１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　０ｆ　Ｃｈｒｏｎｏｒｎｅｄｉｃａｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　ａ｛｛ｔｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｚｈａｎｊｉａｎｇ　５２４０２３，Ｃｈｉｎａ；２．Ｇｒａｄｕａｔｅ　Ｓｃｈｏｏｌ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｚ矗。ｎｊｉａｎｇ　５２４００３，Ｃｈｉｎａ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｓａｌｖｉａｎｏｌａｔｅ　ｏｎ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ａｎｄ　ｍｉｃｒｏＲＮＡ－１２６（ｍｉＲ－１２６）ａｆｔｅｒ　ａｃｕｔｅ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｒａｔｓ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　５５　ｍａｌｅ　ＳＤ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ａｌｌｏｃａｔｅｄ　ｔＯ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅｌ（Ｍ）ｇｒｏｕｐ　（ｎ：１５）。ｌｏｗ－ｄｏｓｅ　ｓａｌｖｌａｎｏｌａｔｅ－ｔｒｅａｔｅｄ（ＬＳ）ｇｒｏｕｐ（ｎ＝１５），ｈｉｇｈ－ｄｏｓｅ　ｓａｌｖｌａｎｏｌａｔｅ－ｔｒｅａｔｅｄ（ＨＳ）ｇｒｏｕｐ　（　：１５）ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｈａｍ　ｏｐｅｒａｔｅｄ（Ｓ）ｇｒｏｕｐ（　＝１０）．Ｌｅｆｔ　ａｎｔｅｒｉｏｒ　ｄｅｓｃｅｎｄｉｎｇ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ（ＬＡＤ）ｏｆ　ｒａｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｍ。ＬＳ　ａｎｄ　ＨＳ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｌｉｇａｔｅｄ　ｔｏ　ｃｒｅａｔｅ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅｌｓ　ｏｆ　ａｃｕｔｅ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　ｓａｌｖｌａｎｏｌａｔｅ　ａｔ　１５　ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），３０　ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），ｎｏｒｍａｌ　ｓａｌｉｎｅ　ｂｙ　ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｆｏｒ　７　ｄａｙｓ．Ｔｈｅ　Ｓ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ａｎｄ　ｇｉｖｅｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｓａｌｉｎｅ　ｆｏｒ　７　ｄａｙｓ．Ａｆｔｅｒ　４　ｗｅｅｋｓ，ｔｈｅ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌ　ｄｅｎｓｉｔｙ（Ｍ［、　Ｄ）ａｎｄ　ＶＥＧＦ　ｉｎ　ｍａｒｇｉｎａｌ　ｚｏｎｅ　ｏｆ　ｉｎｆｒａｃｔｅｄ　ｒｅｇｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｉｎｍｍｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａ１　ｓｔａｉｎｉｎｇ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　１ｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｍｉＲ－１２６　ａｎｄ　ＶＥＧＦ　ｍＲＮＡ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ｒｅａｌ　ｔｉｍｅ　ＲＴ－ＰＣＲ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　Ｓ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ＭＶＤ，ＶＥＧＦ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ＶＥＧＦ　ｍＲＮＡ　ｗｅｒｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｍｉＲ－１２６　ｗａｓ　ｌｏｗｅｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｍ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　

丹参多酚酸对大鼠缺血心肌线粒体酶的影响

王靖;甄江涛;田志辉;黄文雯;李海东;康英姿

【期刊名称】《天津医科大学学报》

【年(卷),期】2012(018)003

【摘 要】Objective: To investigate the effects of Salvianolic acid on the

activity of mitochondrial Na+, K+-ATPase and Ca2+-ATPase in rats with

myocardial ischemia-reperfusion. Methods: Forty Wistar rats were used in

the Langendorff system and were randomly divided into 4 groups. The

hearts in control group were perfused with Krebs buffer for 120 min. For

ischemia-reperfusion, the hearts were subject ed to global ischemia for 30

min and reperfusion for 60 min. Salvianolic acid pretreatment group was

perfused in the presence of 14 μmol/L salvianolic acid ischemia induction.

Salvianolic acid post treatment group was perfused in the presence of 14

μmol/L salvianolic acid after ischemia. Tetrazolium chloride (TTC) staining,

lactate dehydrogenase (LDH) activity and hemodynamics were used to

丹参多酚酸盐对大鼠骨髓间充质干细胞增殖及血管内皮生长因子表达的影响

王晓娟

【摘 要】目的 观察中药丹参多酚酸盐对SD大鼠骨髓间充质干细胞的增殖及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,以探讨其对促骨折愈合的可能机制.方法 将0.5

mg/ml浓度丹参多酚酸盐与大鼠骨髓间充质干细胞共培养,对照组为无药物单位培养的大鼠骨髓间充质干细胞.培养48小时镜下观察细胞情况,1、3、5、7天行MTT检测细胞增殖情况.行实时荧光定量PCR检测方法,对培养7天的两组细胞的VEGF mRNA水平进行检测分析.结果 共培养48小时后骨髓间充质干细胞生长密集程度明显优于对照组;MTT检测也显示实验组细胞增殖情况优于对照组;实验组VEGF mRNA表达高于对照组.结论 丹参多酚酸盐能促大鼠骨髓间充质干细胞增殖,并提高其VEGF的表达.可能是其促骨折愈合的作用机制之一.

【期刊名称】《环球中医药》

【年(卷),期】2013(006)007

【总页数】4页(P492-495)

【关键词】丹参多酚酸盐;骨髓间充质干细胞;增殖;血管内皮生长因子

【作 者】王晓娟

【作者单位】830002,乌鲁木齐,解放军第23医院药械科

【正文语种】中 文

【中图分类】R285.6

丹参多酚酸盐(salvianolate)为丹参的水提物，其主要成分为丹参乙酸镁(magnesium lithospermate B)。文献报道［1-2］丹参多酚酸盐对缺血性疾病有明显的疗效，对人血管内皮细胞有促迁移及增殖的作用。骨折的愈合一直是学者们长期研究的难题［3］。骨折愈合过程中，骨折端新生血管的长入是其重要的步骤之一［4-5］，干细胞的归巢是骨折修复的重要来源［6-7］。如果提高干细胞的促新生血管形成能力，将大大提高骨折的愈合能力。本研究采用细胞共培养的方法，观察丹参多酚酸盐对骨髓间充质干细胞的增殖及与血管形成密切相关的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的表达情况，初步探讨中药对促骨折愈合的作用机制。

丹参多酚酸的盐活血化瘀药理机制分析

首先，丹参多酚酸盐可以促进血液循环。它能够扩张血管，降低外周血管阻力，改善微循环，增强血液流动性。这有助于预防和改善因血液循环不畅引起的各种疾病，如心脑血管疾病和周围血管病变等。

其次，丹参多酚酸盐具有抗血小板凝聚的作用。它通过抑制血小板凝集、粘附和聚集等血小板活性功能，降低血液黏稠度，减少血小板聚集，从而预防和改善血栓形成和血管阻塞等疾病。

第三，丹参多酚酸盐还具有抗炎作用。它能够抑制炎症反应，减少炎症细胞的浸润和溢出，降低血管通透性，抑制炎症介质的释放等。这有助于控制和减轻因炎症反应引起的疼痛和炎症性疾病。

此外，丹参多酚酸盐还具有抗氧化和抗衰老的作用。它能够清除自由基，减少氧化应激，保护细胞免受损伤，延缓衰老过程。这在一定程度上有助于改善和维护血管的健康。

最后，丹参多酚酸盐对心肌和中枢神经系统也有一定的保护作用。它能够促进心肌细胞的代谢和养分吸收，增加心肌血流量，减少心肌缺血缺氧，从而保护心肌功能。此外，它还可以改善中枢神经系统的血液供应，减轻缺血和损伤，改善大脑的功能。

总之，丹参多酚酸盐通过促进血液循环、抗血小板凝聚、抗炎、抗氧化和保护心肌等多种药理机制，发挥着活血化瘀的作用。它在临床上广泛应用于心脑血管疾病、血液循环障碍和炎症性疾病等的治疗，并取得了良好的疗效。