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布鲁氏菌病诊疗方案(2023年版)
佚名
【期刊名称】《中国感染控制杂志》
【年(卷),期】2024(23)5
【摘要】布鲁氏菌病(Brucellosis,简称布病)又称“波状热”,是由布鲁氏菌(Brucella)感染引起的人畜共患传染病,我国主要在北方地区流行,近年来南方地区的流行强度亦有所增加,局部地区时有疫情发生。
布鲁氏菌病为《中华人民共和国传染病防治法》规定的乙类传染病。
为进一步规范临床诊治工作,在2012年原卫生部印发的《布鲁氏菌病诊疗指南(试行)》基础上,结合国内外研究进展和诊疗经验,制定本诊疗方案。
【总页数】4页(P661-664)
【正文语种】中文
【中图分类】R516.7
【相关文献】
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2024布•加综合征病例分享病例资料患者男t62岁，近期确诊为布-加综合征（Budd-Chiarisyndrome）,就诊于我院肝病病房。
既往无病史。
从事建筑行业，退休6个月。
尽管患者已戒酒6个月，但实验室检查显示Y-谷氨酰转移酶（858U/L）和碱性磷酸酶（228U/L）升高，凝血酶原时间、转氨酶和胆红素水平正常。
查体示肝肿大和腹胀，无肝硬化迹象。
肝脏超声检查（图A）示布-加综合征，伴中、右肝静脉血栓形成（白色箭头处），腹水低含量，肝顶肝静脉汇合处见一圆形低信号钙化肿块（直径4cm）oCT未能确定肝脏肿块的确切性质（图B、C）,但可证实存在低密度病变伴肝顶中央钙化（图B、C白色箭头处）、门静脉高压导致的腹水（图C橙色箭头处），肝中静脉和右静脉可见受损（图B白色箭头处）。
急性病毒性肝炎的血清学检测结果为阴性。
肿瘤标志物（甲胎蛋白、糖类抗原19-9和癌胚抗原）水平正常。
包虫血清学阴性。
上消化道内镜检查示门脉高压性胃病，无食管胃底静脉曲张。
患者收入我院后，进一步行超声引导下经皮肝穿刺活检。
问：根据影像学结果、阴性实验室检查结果，患者最可能的诊断是什么？答案褐晓答案褐晓：肝脏布鲁氏菌脓肿（也称布鲁氏菌瘤）肿块的组织病理学分析显示部分钙化坏死（图D中的2个星号），伴上皮样细胞环（星号）和少量浆细胞（箭头），无巨细胞。
活检后数小时，患者出现发热和腹痛。
血培养检测到布鲁氏菌。
布鲁氏菌血清学显示高滴度IgGJgM阴性（ELISA技术）。
血清凝集试验（Wright）试验羊种布鲁氏菌抗原阳性,滴度为1/160o放射学、组织学检查排除其他诊断和活检后菌血症（布鲁氏菌属鉴定），最终诊断为肝布鲁氏菌瘤。
予患者多西环素（200mg∕日）和庆大霉素（3mg/kg/d）治疗，发热和腹痛症状消退。
静脉治疗7d后，用利福平（900mg∕日）替代庆大霉素，利福平和多西环素联合用药持续6个月。
在最近的随访中，抗生素治疗9个月后，疾病演变的标志是布-加综合征导致的难治性腹水的发展。
布鲁氏菌病(慢性期）中医临床路径（试行版）一、布鲁氏菌病（慢性期）中医临床路径标准住院流程（一）适用对象诊断：第一诊断为布鲁氏菌病（ICD-10编码：A23.901），且为慢性期。
（二）诊断依据1.疾病诊断诊断标准：参照卫生部制定的《布鲁氏菌病诊疗指南》（2012年试行）、《布鲁氏菌病诊断标准》(WS269-2007)（2007年）2.病类诊断急性期慢性期3.证候诊断参照国家中医重点专科布鲁氏菌病( 慢性期）协作组制定的“布鲁氏菌病( 慢性期）中医诊疗方案”。
布鲁氏菌病（慢性期）临床常见证候：肝肾阴虚证气血亏虚证瘀血阻络证湿热蕴结证（三）治疗方案的选择参照国家中医重点专科布鲁氏菌病( 慢性期）协作组制定的“布鲁氏菌病( 慢性期）中医诊疗方案”。
1.诊断明确，第一诊断为布鲁氏菌病（慢性期）。
2.患者适合并接受中医治疗。
（四）标准住院日≤21天（五）进入路径标准1.第一诊断必须符合布鲁氏菌病（慢性期）的患者。
2.合并严重脑膜炎患者不进入本路径。
3.患者同时具有其他疾病，但在住院期间不需特殊处理，也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可进入本路径。
（六）中医证候学观察四诊合参，收集该病种不同证候的主症、次症、舌、脉特点。
注意证候的动态变化。
（七）入院检查项目1.必需的检查项目（1）凝集试验；（2）肝功能、肾功能、心肌酶谱；（3）血常规、尿常规；（4）CRP；（5）胸片；（6）超声。
2.可选择的检查项目：根据病情需要，可选择病原菌培养、血脂、血糖、电解质、凝血功能检查、心电图、骨关节影像学、便常规。
（八）治疗方法1.辨证选择口服中药汤剂、中成药（1）肝肾阴虚证：滋补肝肾，祛瘀通络。
（2）气阴亏虚证：补气养血、祛瘀通络。
（3）瘀血阻络证：活血祛瘀，通络止痛。
（4）湿热蕴结证：清热除湿，祛瘀止痛。
2.辨证选择静脉滴注中药注射液3.特色疗法（1）针灸疗法（2）中药熏洗疗法（3）中药离子透入治疗4.护理调摄（九）出院标准1.发热、乏力、肌肉关节痛疼、头痛、睾丸肿痛等症状有所改善。
布鲁氏菌病诊疗指南(试行)
中华人民共和国卫生部
【期刊名称】《传染病信息》
【年(卷),期】2012(025)006
【总页数】3页(P323-324,359)
【作者】中华人民共和国卫生部
【作者单位】
【正文语种】中文
【相关文献】
1.卫生部办公厅关于印发布鲁氏菌病诊疗指南（试行）的通知 [J], ;
2.原发性乳腺癌规范化诊疗指南（试行） [J], 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会
3.直肠癌规范化诊疗指南（试行） [J], 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会
4.《儿童2019冠状病毒病(COVID-19)诊疗指南(第二版)》及《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》综合解读 [J], 宾松涛;何文姬;谭力;李明;张泉;王丽丽;张婷
5.卫生部印发布鲁氏菌病诊疗指南 [J],
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布鲁氏菌病诊疗指南(卫生部2012试行版)
布鲁氏菌病（又称布鲁菌病，简称布病）是由布鲁氏菌感染引起的一种人畜共患疾病。
患病的羊、牛等疫畜是布病的主要传染源，布鲁氏菌可以通过破损的皮肤黏膜、消化道和呼吸道等途径传播。
急性期病例以发热、乏力、多汗、肌肉、关节疼痛和肝、脾、淋巴结肿大为主要表现。
慢性期病例多表现为关节损害等。
布病是我国《传染病防治法》规定的乙类传染病。
一、临床表现及分期
潜伏期一般为l-3周，平均为2周。
部分病例潜伏期更长。
（一）临床表现
1.发热：典型病例表现为波状热，常伴有寒战、头痛等症状，可见于各期患者。
部分病例可表现为低热和不规则热型，且多发生在午后或夜间。
2.多汗：急性期病例出汗尤重，可湿透衣裤、被褥。
3.肌肉和关节疼痛：为全身肌肉和多发性、游走性大关节疼痛。
部分慢性期病例还可有脊柱（腰椎为主）受累，表现为疼痛、畸形和功能障碍等。
4.乏力：几乎全部病例都有此表现。
5.肝、脾及淋巴结肿大：多见于急性期病例。
6.其他：男性病例可伴有睾丸炎，女性病例可见卵巢炎；少数病例可有心、肾及神经系统受累表现。
（二）临床分期
1.急性期：具有上述临床表现，病程在6个月以内。
2.慢性期：病程超过6个月仍未痊愈。
二、实验室检查
（一）一般实验室检查
1.血象：白细胞计数多正常或偏低，淋巴细胞相对增多，有时可出现异常淋巴细胞，少数病例红细胞、血小板减少。
2.血沉：急性期可出现血沉加快，慢性期多正常。
（二）免疫学检查
1.平板凝集试验：虎红平板（RBPT）或平板凝集试验（PAT)结果为阳性，用于初筛。
2.试管凝集试验（SAT)：滴度为1∶l00 ++及以上或病程一年以上滴度1∶50 ++及以上；或半年内有布鲁氏菌疫苗接种史，滴度达1∶100 ++及以上者。
3.补体结合试验（CFT)：滴度1∶10 ++及以上。
4.布病抗-人免疫球蛋白试验（Coomb’s)：滴度l∶400 ++及以上。
（三）病原学检查
血液、骨髓、关节液、脑脊液、尿液、淋巴组织等培养分离到布鲁氏菌。
急性期血液、骨髓、关节液阳性率较高，慢性期阳性率较低。
三、诊断及鉴别诊断
（一）诊断
应结合流行病学史、临床表现和实验室检查进行诊断。
1.疑似病例
符合下列标准者为疑似病例：
1.1 流行病学史：发病前与家畜或畜产品、布鲁氏菌培养物等有密切接触史，或生活在布病流行区的居民等。
1.2 临床表现：发热，乏力，多汗，肌肉和关节疼痛，或伴有肝、脾、淋巴结和睾丸肿大等表现。
2.临床诊断病例
疑似病例免疫学检查第1项（初筛试验）阳性者。
3.确诊病例
疑似或临床诊断病例出现免疫学检查第2、3、4项中的一项及以上阳性和（或）分离到布鲁氏菌者。
4.隐性感染病例
有流行病学史，符合确诊病例免疫学和病原学检查标准，但无临床表现。
（二）鉴别诊断
1.伤寒、副伤寒
伤寒、副伤寒患者以持续高热、表情淡漠、相对脉缓、皮肤玫瑰疹、肝脾肿大为主要表现，而无肌肉、关节疼痛、多汗等布病表现。
实验室检查血清肥达反应阳性，伤寒杆菌培养阳性，布病特异性检查阴性。
2.风湿热
布病与风湿热均可出现发热及游走性关节痛，但风湿热可见风湿性结节及红斑，多合并心脏损害，而肝脾肿大、睾丸炎及神经系统损害极为少见。
实验室检查抗链球菌溶血素“O”为阳性，布病特异性检查阴性。
3.风湿性关节炎
慢性布病和风湿性关节炎均是关节疼痛严重，反复发作、阴天加剧。
风湿性关节炎多有风湿热的病史，病变多见于大关节，关节腔积液少见，一般不发生关节畸形，常合并心脏损害，血清抗链球菌溶血素“O”滴度增高，布病特异性实验室检查阴性有助于鉴别。
4.其他
布病急性期还应与结核病、败血症等鉴别，慢性期还应与其他关节损害疾病及神经官能症等鉴别。
四、治疗
（一）一般治疗
注意休息，补充营养，高热量、多维生素、易消化饮食，维持水及电解质平衡。
高热者可用物理方法降温，持续不退者可用退热剂等对症治疗。
治疗原则为早期、联合、足量、足疗程用药，必要时延长疗程，以防止复发及慢性化。
常用四环素类、利福霉素类药物，亦可使用喹诺酮类、磺胺类、氨基糖苷类及三代头孢类药物（用法用量见附表）。
治疗过程中注意监测血常规、肝肾功能等。
1.急性期治疗
1.1 一线药物
多西环素合用利福平或链霉素。
1.2 二线药物
不能使用一线药物或效果不佳的病例可酌情选用以下方案：多西环素合用复方新诺明或妥布霉素；利福平合用氟喹诺酮类。
1.3 难治性病例可加用氟喹诺酮类或三代头孢菌素类。
1.4 隐性感染病例是否需要治疗目前尚无循证医学证据，建议给予治疗。
2.慢性期治疗
抗菌治疗：慢性期急性发作病例治疗多采用四环素类、利福霉素类药物，用法同急性期，部分病例需要2-3个疗程的治疗。
3.并发症治疗
3.1 合并睾丸炎病例抗菌治疗同上，可短期加用小剂量糖皮质激素。
3.2 合并脑膜炎病例在上述抗菌治疗基础上加用三代头孢类药物，并给予脱水等对症治疗。
3.3 合并心内膜炎、血管炎、脊椎炎、其他器官或组织脓肿病例，在上述抗菌药物应用的同时加用三代头孢菌素类药物；必要时给予外科治疗。
4.特殊人群治疗
4.1 儿童：可使用利福平联合复方新诺明治疗。
8岁以上儿童治疗药物选择同成年人。
4.2 孕妇：可使用利福平联合复方新诺明治疗。
妊娠12周内选用三代头孢菌素类联合复方新诺明治疗。
布鲁氏菌病属于中医湿热痹症，因其具有传染性，故可纳入湿热疫病范畴。
本病系感受湿热疫毒之邪，初期以发热或呈波状热，大汗出而热不退，恶寒，烦渴，伴全身肌肉和关节疼痛，睾丸肿痛等为主要表现；继而表现为面色萎黄，乏力，低热，自汗盗汗，心悸，腰腿酸困，关节屈伸不利等。
其基本病机为湿热痹阻经筋、肌肉、关节，耗伤肝肾等脏腑。
1.急性期：
1.1 湿热侵袭
临床表现：发热或呈波状热，午后热甚，恶寒，大汗出而热不退，烦渴，或伴胸脘痞闷、头身关节肿疼、睾丸肿痛，舌红，苔黄或黄腻，脉滑数。
治法：清热透邪，利湿通络。
参考方药：生石膏知母苍术厚朴
生薏米青蒿黄芩忍冬藤
汉防己杏仁广地龙六一散
加减：恶寒身痛重者加藿香、佩兰；睾丸肿痛者加川楝子、元胡。
1.2 湿浊痹阻
临床表现：发热，汗出，午后热甚，身重肢困，肌肉关节疼痛，肝脾肿大，睾丸肿痛，舌苔白腻或黄腻，脉弦滑或濡。
治法：利湿化浊，宣络通痹。
参考方药：独活寄生生薏米汉防己
秦艽桑枝苍术广地龙
赤芍丹参黄芩生甘草
加减：热甚者加栀子、知母；关节痛甚者加刺五加、木瓜。
2.慢性期：
气虚络阻
临床表现：病情迁延,面色无华，气短懒言，汗出，肌肉关节困胀，舌质淡，苔白，脉沉细无力。
治法：益气化湿，养血通络。
参考方药：生黄芪党参苍术茯苓
山药当归白芍威灵仙
鸡血藤生薏米白术甘草
加减：腰痛重加杜仲、川断、骨碎补；肢体关节肿痛加用乌梢蛇、松节、泽泻；盗汗、五心烦热者，加生地；畏寒重者加巴戟天。
外治法：在局部疼痛部位，可进行针灸、熏蒸、热奄包及塌渍等方法治疗。
五、预后
急性期病例经上述规范治疗多可治愈，部分病例治疗不及时或不规范可转为慢性。
布病血清学检测结果不作为疗效判定标准。
附表：布鲁氏菌病抗菌治疗推荐方案一览表
附表
布鲁氏菌病抗菌治疗推荐方案一览表
类别抗菌治疗方案备注
急性期一线药物①多西环素100mg/次，2次/天，6周+利
福平600-900mg/次，1次/天，6周；
②多西环素100mg/次，2次/天，6周+链
霉素肌注15mg/kg，1次/天，2-3周。
可适当延长疗程
二线药物①多西环素100mg/次，2次/天，6周+复方新诺明，2片/次，2次/天，6周；
②多西环素100mg/次，2次/天，6周+妥布霉素肌注1-1.5mg/kg ，8小时1次，1-2周；③利福平600-900mg/次，1次/天，6周+左氧氟沙星200mg/次，2次/天，6周；
④利福平600-900mg/次，1次/天，6周+环丙沙星，750mg/次，2次/天，6周。
难治性病例一线药物+氟喹诺酮类或三代头孢菌素类
慢性期同急性期可治疗2-3个疗程
并发症合并睾丸炎抗菌治疗同上
短期加用小剂量糖皮
质激素
合并脑膜炎、
心内膜炎、血
管炎、
脊椎炎等
上述治疗基础上联合三代头孢类药物
对症治疗
特殊人群儿童
利福平10-20mg/kg/d，1次/天，6周+复
方新诺明儿科悬液（6周-5个月）120mg、
（6个月-5岁）240 mg、（6-8岁）480mg，
2次/天，6周。
适当延长疗程。
8岁以
上儿童治疗药物同成
年人。
孕妇
①妊娠12周内：利福平600-900mg/次，
1次/天，6周+三代头孢菌素类，2-3周；
②妊娠12周以上：利福平600-900mg/次，
1次/天，6周+复方新诺明，2片/次，2
次/天，6周。
复方新诺明有致畸或
核黄疸的危险。
