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完整性测试原理培训资料

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CFDI药品培训数据完整性检查培训课件

CFDI药品培训数据完整性检查培训课件


数据审计跟踪
• 数据审计跟踪（audit trial）：是一系列 有关计算机操作系统、应用程序及用 户操作等事件的记录，用以帮助从原 始数据追踪到有关的记录、报告或事 件，或从记录、报告、事件追溯到原 始数据。
8
食品药品审核查验中心
数据审计跟踪
• 如果计算机系统用于电子捕获、处理、报 告或存贮原始数据，系统设计应能保持提 供全面审计追踪的保存，能够显示对数据 进行的所有更改。 • 随对数据的所有更改，应可以显示做这些 更改的人，更改均应有时间记录，并给出 理由。 • 用户不应具备修订或关闭审计追踪的能力
食品药品审核查验中心
检查案例
• 现场无法提供原始批生产记录 – 药审中心发补后，提高质量标准 – 企业生产三批样品，采用新标准进行稳 定性考察 – 现场检查期间，无法提供该三批样品的 原始生产记录 – 员工根据原辅料出库记录等，现场回忆 书写记录
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食品药品审核查验中心
检查案例
• 红外图谱：峰形、波数、强度等指标 完全一致。
16
食品药品审核查验中心
计算机化系统的系统管理员
• 系统管理员的权力 包括：数据删除、数据库修正或系统参数更 改） • 数据利益相关方（系统使用者） 包括数据的产生、使用、审核或批准。 • 系统管理员实施的变更必须可以由质量体 系覆盖，并在质量体系内进行批准。
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食品药品审核查验中心
计算机化系统验证
19
食品药品审核查验中心
检查案例
• 某设备操作需要通过人机界面登入PLC，但 该车间有多个操作员均可登入，所有操作 人员使用系统管理员用户名和密码登录。
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食品药品审核查验中心
检查案例
• 公司未能保证实验室数据的完整性 多次进行样品“试针”测试、忽略部分检 验结果，例如：某产品正式放行数据未知 杂质报告为符合质量标准，但是色谱数据 显示该批有进针数据的未知杂质不符合质 量标准。某批片剂稳定性试验正式HPLC杂 质数据只包括了多次测试中最好的结果。
桩基完整性检测培训课件

桩基完整性检测培训课件

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3. 低应变反射波法检测桩基 3. 低应变反射波法 3.2 检测前准备工作：
对于预应力混凝土管桩，激振点和传感器安装位置宜为桩壁厚 的1/2处，传感器安装点、锤击点与桩顶面圆心构成的平面夹角宜 为90°。传感器安装点和激振点示意图见下图。
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3. 低应变反射波法检测桩基 3. 低应变反射波法 3.2 检测前准备工作：
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3. 低应变反射波法检测桩基 3. 低应变反射波法
3.4 特殊情况处理： 1、当低应变法检测发现缺陷或无法判断时，可采用钻芯法， 高应变法或直接开挖进行验证。 2、当低应变法检测发现缺陷或无法判断时，施工方应提供真 实的施工记录作为参考。
17
4 Part
声波透射法
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4.声波透射法
4.1 检测要求： 规范要求基桩桩径大于等于2.0m，桩长大于40.0m或复杂
22
4.声波透射法 4.声波透射法 4.3 现场检测准备工作:
5、当声测管中因泥浆堵管时，建议采用硬质PVC管(或 相近材质)冲洗声测管。当声测管中因水泥浆或声测管变形 堵管时，建议采用专用钻孔设备疏通声测管。
6、规范要求声测管管口应高出桩顶100mm以上，这样可 以避免检测时掉落碎石块，卡挡换能器。要求破除桩头时， 保护好声测管,避免声测管变形。
． 1、桩顶应凿至设计标高且桩顶面应为硬实混凝土面并大 致水平。传感器安装点和激振点应打磨光滑并处于水平状
态。
11
3. 低应变反射波法检测桩基 3. 低应变反射波法
3.2 检测前准备工作：
． 将被测桩头除去浮浆，凿出松动和有裂缝破损部分，表 面应平整干净无积水，露出密实混凝土面，大致凿平。建 议在破除桩头时，应避免采用爆破、破拆车等容易破坏桩
CFDI药品培训数据完整性检查培训课件

CFDI药品培训数据完整性检查培训课件


总结
数据完整性检查是保障药品质量和安全的关键环节
企业需要建立完善的数据完整性管理制度
数据完整性检查的培训需要不断加强
07
学习感悟与总结
Hale Waihona Puke 与实际工作的结合培训内容与实际工作的联系非常紧密，通过案例分析和实际操作，我了解到了如何在具体工作中运用这些知识技能。
培训内容的系统性
本次培训课程涵盖了CFDI药品数据完整性检查的各个方面，从理论基础到实际操作，从核心知识点到拓展应用，形成了一套完整的知识体系。
国内向国际转变
06
结束语
数据完整性概述
数据完整性检查方法和流程
CFDI药品检查要求和常见问题
回顾课程
熟悉数据完整性检查的流程和原则
掌握CFDI药品检查的关键点
了解数据完整性对于药品研发、生产和监管的重要性
掌握重点
新知识点
国内外药品监管机构对于数据完整性的要求
数据完整性检查的最新发展趋势
数据完整性标准的概念及其应用
药品监管部门、检验检测机构等有关单位的工作人员
对药品数据完整性检查感兴趣的公众
02
CFDI药品数据完整性检查流程
制定检查计划
明确数据完整性检查的目标、范围和时间计划。
数据转换
将数据转换成适当的格式或标准，以便进行数据完整性检查。
数据准备
准备好需要检查的数据，确保数据的质量和可用性。
数据完整性检查
03
数据完整性检查应用实例
该公司现状
数据完整性检查应用流程
数据完整性检查应用效果
以某药品生产企业为例
数据完整性检查的实践效果
通过对生产线数据的完整性进行检查，可减少生产线上数据的冗余和不一致性，从而提高生产效率。
3 完整性检测原理与仪器

3 完整性检测原理与仪器


检测机理的区别？
压力衰减 系统体积 泡点值 公式计算 核心 前进流值 方法一 水侵入值
因下游体积变化，需要额外的流量计，或输入转换参数特别计算
直接流量 核心
前进流值 水侵入值 泡点KL值
方法二
© Pall Corporation 2005
直接流量测量原理 vs 压力衰减测量原理
基本测量原理的差别－－实时流量数据 vs 累计换算的总流量数据 基本测量原理的差别 设备构造的差别 －－－罐体容积精度、功能不同 －－－阀门、压力传感器数量、精度、功能不同
© Pall Corporation 2005
每次使用后对过滤器进行测试 每次
原始包装材料中的气体空间 冻干装瓶 无菌分装，如氮气 生产期间的产品保护 工厂之间的无菌运输容器 生产与灌装中的无菌产品储罐
© Pall Corporation 2005
定期对过滤器进行测试 定期
WFI储罐呼吸过滤器 低生物负荷产品储罐呼吸器 高压灭菌器的呼吸过滤器 发酵罐上的无菌空气过滤器 发酵罐排气过滤器 仪表气源过滤器
© Pall Corporation 2005
滤芯完整性检测
完整性检测 前进流 压力衰减 泡点 水侵入
© Pall Corporation 2005
亲水性膜
疏水性膜
√
√ √
√ √ √ √
非破坏性完整性检测原理
前进流（Forward Flow） 压力衰减/保持（Pressure Decay/Hold ） 泡点检测（Bubble Point） --------均源自相同的机理: 检测或观察： 从润湿滤膜的一侧向另一侧穿透的气体流量
原理－水侵入（2）
压缩空气
水
疏水滤膜
《信号完整性培训》课件

《信号完整性培训》课件


信号完整性仿真软件介绍
仿真软件的种类与功能
单击添加标题
信号完整性仿真软件：用于 模拟信号在电路中的传输和 干扰情况，评估信号完整性
单击添加标题
功能：提供信号完整性分析、 优化和验证功能，帮助设计 者优化电路设计，提高信号
传输质量
单击添加标题
仿真软件种类：包括 Cadence、Mentor、
Synopsys等
信号完整性的评估通常包括 信号的幅度、相位、抖动、
噪声等方面的测量。
信号完整性对于电子系统的 性能和可靠性至关重要。
信号完整性的重要性
确保信号传输的准确性和可靠性
降低电磁干扰和噪声
添加标题
添加标题
提高系统稳定性和性能
添加标题
添加标题
提高产品竞争力和品牌价值
信号完整性的影响因素
信号频率：频率 越高，信号完整 性越差
信号串扰的影响：信号串扰会导致信号 误码率增加、信号传输质量下降等问题
信号反射与串扰的解决方法：通过优化 信号传输路径、增加信号隔离度、使用 屏蔽材料等方式进行解决
信号的时序与抖动
时序：信号在时间上的顺序和规律 抖动：信号在传输过程中的不稳定性 抖动类型：随机抖动、确定性抖动、数据相关抖动 抖动影响：可能导致信号失真、传输错误、系统不稳定等
信号幅度：幅度 越大，信号完整 性越差
信号传输路径： 路径越长，信号 完整性越差
信号传输介质：介 质的阻抗、容抗、 感抗等参数会影响 信号完整性
信号完整性的基础理论
信号的传输方式
串行传输：数据按 顺序传输，速度快， 但容易受到干扰
并行传输：数据同 时传输，速度快， 但需要更多的硬件 资源
模拟传输：数据以 模拟信号的形式传 输，抗干扰能力强 ，但传输距离有限
完整性测试培训

完整性测试培训


润湿膜的泡点
上游
下游
加压
压力降低
滤膜
Bubble point test
完整性自动测试
完整性测试仪
压力表
进
出
充分润湿的滤膜，泡点 压力和开孔孔径成反比
阀门关闭
润湿的滤芯
泡点测试中常见问题
泡点超出测试范围 1. 润湿不完全：重新润湿过滤器 2. 检查滤壳的泄漏情况
（安装是否正确、密封圈是否损坏）
3.过滤器损坏
是扩散和通过较大开放孔的气体流。
自动完整性测试仪
测试仪
压力表
进口 可调节气源
出口
关闭的阀 门
润湿的滤芯 出口通向大气
前进流检测常见问题
“flow outside limits”
滤芯浸润不彻底 滤壳、气管漏气 存在低表面张力液体 滤芯安装不正确 O型圈破损 滤芯破损
疏水过滤器的完整性检测
水侵入常见问题
流量超出容许范围
检查滤壳地泄漏 (阀门和密封)
过滤器是否正确安装? O-型圈损坏? 过滤器损坏? 水位水平是否足够高? 乙醇污染?
谢谢大家！
FDA关于除菌级过滤器的指南
——破坏性试验
"一个除菌级过滤器必须是当以 >107cfu/cm2
假单胞菌(Brevundimonas diminuta) 进行挑 战时下游滤出液无菌的过滤器."
前进流数l/min)
60
无菌
50 用户完整性检测限值
40
首次有菌
30
20
2
前进流测试压力一般为泡点值的80%
1.5
1
连续稳定的流速
0.5
00
300
600
完整性测试原理

完整性测试原理

United States Pharmacopoeia 24 (USP 24)
<1211> Sterilization and Sterility Assurance "A membrane filter assembly should be tested for initial integrity prior to use, provided that such a test does not impair the validity of the system, and should be tested after the filtration process is completed to demonstrate that the filter assembly maintained its integrity throughout the entire filtration procedure. Typical use tests are the bubble point test, the diffusive airflow test, the pressure hold test, and the forward flow test. These tests should be correlated with microorganism retention."
完整性测试的相关法规
法规要求（1） FDA无菌工艺生产无菌药品指南，1987
• 通常完整性测试是在过滤器安装和灭菌之后、正式使用 前进行的。另外，使用后进行完整性测试在发现过滤 过程中的意外泄漏或穿透现象显得尤为重要。
• 可接受的完整性测试方法如扩散流、气泡点测试、稳压测 试。
Regulations for Integrity Testing
信号完整性测试项目及网分仪介绍 SI test and NA

信号完整性测试项目及网分仪介绍 SI test and NA


Delay&Skew（时延及时延差）
Delay图形
信号传播速度
Skew 针对差分信号
Impedance（阻抗）
Impedance 图形
同轴线计算公式
X轴:时间，Y轴：阻抗Ω
衰减（Attenuation）
衰减 图形
测试图
dB值的具体含义
X轴频率，Y轴dB
回拨损耗（Return loss）
图解
测试图
单端信号与差分信号
• 单端信号
• 差分信号
• 为什么使用差分信号
SI测试测什么？
Time domain（时域） 1.Impedance 特性阻抗 TDD11 2.Delay/Skew时延/时延差 3.Eye pattern 眼图
Frequency domain（频域） 1.Attenuation （insertion loss）衰减（插入损耗） SDD21/S21 2.Return loss 回拨损耗SDD11 /S11 3.Differential to common Mode conversion 差共模转换 SCD21 4.Cross talk 串音SDD31/S31
例图
X轴时间，Y轴电压
时域反射仪（Time domain reflection）
Agilent86100C
四个通道对应的分辨率，左右位置调整
网络分析仪/NA（network analyse）
PNA 5242A
4端口网络分析仪
电源开关
16端口拓展端 口
ENA E5071C
电源开关
4端口网络分析仪
信号完整性SI 测试培训
名称：
1. S:Signal<信号> I:integraty<完整性>
完整性测试资料重点

完整性测试资料重点

原理： 1.基于毛细孔模型，毛细管力阻止液体离开孔。 2.液体表面张力和膜孔润湿接触角度决定膜孔润湿程度 3.润湿的膜孔阻碍了气流 4.在一定的气体压力下，液膜被冲开，气体流量和相应
的孔径之间存在比例关系。
气源
压力调 节
压力 表
装在滤壳中的
已润湿的滤芯
连续气泡
水 槽
需要一定压力才能使气体冲破已经湿润的滤膜，气体大量从膜孔 流出这一点的压力值是这个膜的泡点，测定这一压力值的方法是 泡点法。
扩散流气体流量计算公式：
N = K″×（p1－p2）AP/L 式是N——气体流量；
K″——气体在液体中的扩散及溶解因子； p1——上游气体压力； p2——下游气体压力； A——过滤器的表面积； P——膜的开孔率（70%左右）； L——气体流过膜孔的长度。 如果实验测试值小于最大前进流，则通过。
空气流量
推算泡点 (KL)
以流速测量为基础
KL
所加气体压力
起泡点压力计算公式：
p=4×K×r×cosθ/d 式中 p——起泡点压力；
K——膜孔校正系数； r——表面张力； θ——固-液接触角； d——膜孔直径。 由公式可见起泡点压力与膜孔径大小成反比。
起泡点压力取决于： ①膜的种类（聚合物的类型，膜结构，
标准值内表示滤芯完好，滤壳密封、连接无泄漏，否则， 需重新湿润进行测试，并检查有关密封圈，连接处有无泄 漏。） 5.如果湿润无问题、密封完好，仍通不过完整性测试，表示 滤芯已损坏。
完整性测试常用条件： 1.温度：22℃±5℃，检测过程中温度变化不大于1℃。
2.常用压缩空气：空气、氮气或氩气，不推荐使用CO2、O2。
破坏性和非破坏性实验必须相关联：法规需要，测试应用 的验证理由
完整性检测 ppt课件

完整性检测 ppt课件

完整性检测
PPT课件
1
❖完整性定义
❖ 完好的 ❖ 完全的 ❖ 未受损坏的 ❖ 完整性检测试验的目的是确定滤芯是否完好， ❖ 不是测量孔径
PPT课件
2
完整性检测目的
滤芯制造商
❖ 认证 ❖ 生产质量控制
滤芯用户
❖ 确认滤芯级别 ❖ 确认滤芯正确安装 ❖ 确认滤芯未受损坏 ❖ 确认滤芯符合制造规格 ❖ 确认此滤芯和那些经制造商认证的滤芯一样 ❖ 工艺认证文件 ❖ 批次记录文件
60
截留效率
PPT课件
58
完整性试验不能告诉您什么
❖ 过滤器实际的“第一个泡点” ❖ 最大膜孔尺寸 ❖ 尺寸超标的膜孔是否存在
PPT课件
59
完整性试验告诉了您什么
❖ 过滤器未受损坏并组装完好 ❖ 这支过滤器和 那些经过和细菌拦截试验关联
认证的过滤器完全一样 ❖ 这支滤芯和那些正常生产的滤芯完全一样
PPT课件
❖ 水浸入试验-“将滤芯性能和完整性试验相关联”
PPT课件
9
完整性试验和微生物拦截的关联
❖ 一种非破坏性完整性试验必须和一种破坏性
试验如细菌挑战试验相关联 ❖ 关联的定义
通过非破坏性试验的过滤器必须通过破坏性检 测如细菌拦截验证（用户完整性检测标准）
PPT课件
10
FDA 关于除菌级过滤器细菌挑战试验 的指南
进行完整性检测的滤壳或夹持器连接 ❖ 启动完整性监测仪，输入试验程序和数据 ❖ 将润湿的滤芯或膜片装入滤壳和夹持器中，
完整性监测仪自动进行检测并判定结果
PPT课件
8
关于完整性试验的FDA指南
❖ “实现这一点的途径就是关联过滤器的性能数 据与完整性试验数据。”
❖ “前进流、泡点、压力衰减试验是允许的完 整性检测试验”
pall完整性原理培训

pall完整性原理培训


© 颇尔公司 2007年
不太适合进行起泡点试验的应用
起泡点值难于确定的滤膜及其过滤器
很难定义终点 可能造成错误性通过或者错误性失败 更复杂的滤筒结构 不对称膜或者多级层 ―严密” 0.1 µm 和病毒过滤膜 大（大面积）滤筒安装 扩散流干涉 见到冒出气泡前空气的积聚效应
Life Sciences
过滤器 完整性试验
FDA 培训，华盛顿哥伦比亚特区 2005年3月 简化版
Filtration. Separation. Solution. SM
完整性试验基础：完整性定义
未受损害的、完全的 完整的、所有的 全部的、未受损害的
© 颇尔公司 2007年
过滤器完整性试验的目标
© 颇尔公司 2007年
完整性试验和微生物拦截的关联
一种非破坏性完整性试验必须和一种破
坏性试验如细菌挑战试验相关联
关联的定义 通过非破坏性试验的过滤器必须通过
破坏性检测如细菌拦截验证.
© 颇尔公司 2007年
FDA关于除菌级过滤器 细菌挑战试验的指南
"一个除菌级过滤器必须是当以 >107cfu/cm2 假单胞菌(Pseudomonas diminuta) 进行挑战时下 游滤出液无菌的过滤器."
© 颇尔公司 2007年
前进流完整性试验的认证
滤芯完整性试验值和细菌挑战试验关联 认证资料包括在滤芯开发过程中得到的
完整性试验结果。这种资料是必须的以 获得最坏 情况下的滤芯样品从而涵盖全 部滤芯生产变数
© 颇尔公司 2007年
前进流完整性试验的认证
过滤器制造商应进行成品过滤器耐受认
证。对成品过滤器取样进行细菌挑战试验

基桩完整性检测培训ppt


3 三、钻芯法
检测方法
2、判定方法 结合钻芯孔数、现场混凝土芯样特征、芯样单轴抗压强度试验结果，进行 综合判定桩身完整性类别： Ⅰ类桩：单孔：混凝土芯样连续、完整、表面光滑、胶结好、骨料分布均匀、断 口吻合，侧面仅见少量气孔，强度代表值不小于设计强度等级。两孔：混凝土芯 样连续、完整、表面光滑、胶结好、骨料分布均匀、断口吻合，局部芯样侧表面 有少量气孔、蜂窝麻面、沟槽，但在另一孔同一深度部位的芯样中未出现。三孔： 混凝土芯样连续、完整、表面光滑、胶结好、骨料分布均匀、断口吻合，局部芯 样侧表面有少量气孔、蜂窝麻面、沟槽，但在三孔同一深度部位的芯样中未同时 出现。
2
规范 名称 低应变法 适用范围
检测依据 声波透射法 适用范 围 测点布 置 钻芯法 适用 范围 测点 布置
测点布置
公路 工程 基桩 动测 技术 规范
对于混凝土灌注桩： 本方法适 D≤1.0m时不宜少于2 个检测点；D＞1.0m 用于混凝 时不宜少于4个检测 土灌注桩 和预制桩 点。 等刚性材 对于混凝土预制桩： 料桩的桩 当边长≤0.6m时不宜 身完整性。 少于2个测点，当边 长＞0.6m时不宜少于 3个测点。
3 二、声波透射法
检测方法
2、测试方法 （1）检测前，切割掉声测管上端封盖，使各管上端在同一水平面上，并在各管 内灌满清水； （2）用测绳对每个声测管进行一次疏通，确保管内通畅，管内不得有泥砂及其 他杂物，以使超声波仪的径向换能器顺利检测到管底部； （3）将接收、发射换能器装好扶正器后置于检测管内，并能顺利提升或下降； （4）通常先用水平同步法进行测试。检测过程中，若发现有桩身缺陷疑问时， 综合使用高差同步和扇形测法，进一步准确确定缺陷大小和性质。
3 一、低应变法
4、典型缺陷 （2）断桩

信号完整性基础培训课件(PPT 54页)


LL='8000mil'
d(m7,m8) 0.3528
V(Vl) NexximTransient
400.00
接收上升时间为
0.173ns
Circuit1 ANSOFT
Curve Info V(Vl)
NexximTransient
0.20 m1
200.00 m1
MY1: 97.7000
0.00
0.00
0.00
1.00
2.00
3.00
4.00
5.00
Time [ns]
0.00
1.00
2.00
3.00
1. 信号完整性基础知识
瞬态阻抗 信号在传输线的传播实际上是信号路径与返回路径之间的电容在不停地充电！
信号在导线上传播时,电流I是一个常量：
I Q t C xV CL x xvV CLvV v
ZV IC L V vV C 1 L vC 8L3r
瞬态阻抗 信号的速度 信号的电压
用阻抗描述信号完整性：
任何阻抗突变都会引起电压信号的反射和失真，这使信号质量会出现问题。 信号的串扰是由两条相邻信号线条（包括其返回路径）之间的电场和磁场的耦合引起的， 信号线间的互
耦电容和互耦电感产生的阻抗决定了耦合电流的值。 电源轨道塌陷实际上与电流分布系统（PDS）的阻抗有关。系统中必然流动着一定的电流 量以供给所有的芯片，并且由于在电源和地之间存在着阻抗，所以当芯片电流切换时，就会 形成压降。这个压降意味着电流轨道和地轨道从正常值下塌陷。 最大的EMI根源是流经外部电缆的共模电流，此地平面上返回路径的阻抗越大，电压降即 地弹就越大，
4.00
5.00
Time [ns]

液体除菌过滤器完整性检测培训


检测阶段
安装过滤器
按照操作规程正确安装 待检测的除菌过滤器。
预处理
根据产品特性，对过滤 器进行必要的预处理，
如清洗、干燥等。
开始检测
按照选定的方法进行完 整性检测，观察并记录
压力、时间等参数。
异常处理
如发现异常情况，立即 停止检测，查明原因并
采取相应措施。
结束阶段
数据整理与分析
对检测数据进行整理、分析，评估过滤器的 完整性。
完整性检测的重要性
01
保证产品质量
通过完整性检测，可以确保液体除菌过滤器在过滤过程中不会发生微生
物泄漏，从而保证产品的无菌或低菌状态，避免对产品质量造成影响。
02
符合法规要求
各国政府和监管机构对制药和生物技术行业的无菌生产都有严格的规定
和标准。完整性检测是证明过滤器性能和符合法规要求的重要手段。
03
完整性检测的重要性
强调完整性检测对于保证过滤效果和产品质量的重要性，使学员认 识到检测的必要性。
检测标准和流程
介绍相关国家和国际标准，以及完整的检测流程和规范操作。
实践操作培训
检测设备的操作和维护
实践操作练习
指导学员正确使用检测设备，包括设 备的启动、运行和关闭等操作，以及 日常维护和保养的注意事项。
设备维护与校准
对使用过的设备进行必要的维护和校准，确 保其准确性和可靠性。
报告编写
根据分析结果编写完整性检测报告，记录检 测过程、结果及结论。
总结与反馈
对本次检测过程进行总结，提出改进意见和 建议，持续优化检测流程。
04
常见问题及解决方案
压力衰减异常
问题描述
在压力衰减测试过程中，压力值 异常降低或检测流程

完整性测试原理


测试压力：2.5 bar 在润湿介质中有良好 的溶解性
亨利定律 Law: 气体在液体中的溶解度与压力成正比
扩散流测试原理
压缩空气: 测试压力: 2.5 bar for Sartobran P Capsule, CA, 0.2 µm
最大允许扩散流 for 0.2 m2 : 5ml/min
扩散流测试小结
缺陷型假单胞菌（Brevundimonas Diminuta, ATTC
19146）
是常用的. ... "
Regulations for Integrity Testing ISO "Aseptic processing of health care products"

1993, § 20.5 In-process determinations of the physical integrity of
最差测试条件
气泡点测试原理
毛细管现象
润湿 毛细管上升
非润湿 毛细管下降
毛细管现象是液体在细小管路，狭缝或小 孔的行为，是由液体的表面张力引起的。
气泡点测试原理 - 小结
气泡点是将润湿液体压出微孔滤膜上最大孔时对应的压力。 气泡点与下列因素相关:
润湿液体\膜材质\孔径\温度
最小泡点值与微生物挑战测试的结果是对应的, e.g.3.2 bar for Sartobran P, 0.2 µm (CA). 检测最大的孔 适于从针头式滤器到单根滤芯的过滤系统
完整性测试的相关法规
法规要求（5）
HIMA 第3号文件 , 卷 4, 1982 通常，当用1.0 x 107/cm2有效过滤面积的缺陷型假单胞菌 （Brevundimonas Diminuta, ATTC 19146）作挑战性试 验， 过滤液为无菌时被认为是除菌级过滤器。这个数量足够用 来挑战滤器中过大的孔，因为它会优先通过过大的孔。

CFDI药品培训数据完整性检查培训课件


数据缺失
检查数据是否有缺失值，如药品规格信息 缺失，应当及时进行补充和完善。
数据重复
检查数据是否有重复，如有重复应当及时 去重处理。
数据逻辑错误
如药品价格明显低于市场价，应当及时进 行修正。
数据完整性检查的后续处理工作
1 2
数据审核
完成数据完整性检查后，对数据进行审核，确 保数据的准确性。
数据汇报
数据波动性
数据一致性
检查数据的波动性是否合理，如药品销售量 、库存量等指标是否存在异常波动。
检查同一数据在不同记录或不同系统中是否 存在一致性，如药品库存数量在不同系统中 的数据是否一致。
数据完整性检查的常见问题及处理方法
数据缺失或错误
对于缺失或错误的数据，需要补充或修正。例如，对于缺失的生产日期，可以通 过查询药品批次信息等方式进行补充；对于错误的数据，需要重新采集或核实。
以具体药品为例，详细说明数据完整性检查 的实践操作
学习成果回顾
1
深入理解数据完整性检查的重要性和相关法规 要求
2
掌握CFDI药品数据完整性检查的基本流程、常 见问题及应对策略
3
学习了数据完整性检查的实践应用，可以独立 进行数据完整性检查操作
对未来工作的展望与建议
01
加强对数据完整性检查的重视，提高药品研发、生产和流通环 节的数据质量
主要内容
数据完整性法规和标准、数据完整性概念和原则、数据完整 性检查工具及使用方法、数据完整性常见问题及解决方案、 数据完整性管理与维护等
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CFDI药品培训数据完整性检 查基础知识
数据完整性概念及检查流程
数据完整性概念
数据完整性是指数据的真实、准确、规范、完整和及时性，是衡量数据质量 的重要指标。

医疗器械包装完整性试验验证方案培训

行试验
结果分析：根 据试验结果， 评估包装的抗
压性能
应用：适用于 各种医疗器械 包装完整性试 验，如注射器、
输液器等
气密性试验技术
原理：通过检测包装内气 体压力的变化，判断包装 的密封性能
方法：常用的方法有压差 法、真空衰减法等
设备：气密性试验仪、真 空泵等
试验步骤：设定试验条件、 进行试验、分析试验结果
包装结构设计原则
保护性：确 保医疗器械 在运输、储 存和使用过 程中不受损
坏
功能性：满 足医疗器械 的使用功能 和操作要求
易用性：便 于医务人员 和患者使用
和操作
环保性：采 用环保材料， 减少对环境
的影响
经济性：在 满足保护性 和功能性的 前提下，尽 量降低成本
合规性：符 合相关法规 和标准的要
求
选型原则：根据医 疗器械的包装形式、 材料、尺寸等因素 选择合适的试验设 备。
设备性能要求：试 验设备应具备良好 的稳定性、准确性 和重复性，能够满 足试验标准要求。
设备操作简便性： 试验设备应具备友 好的人机界面，操 作简便，易于上手 。
试验设备工作原理及操作流程
工作原理：通过模拟运输、 储存等环境条件，测试包装 的密封性、抗冲击性等性能。
添加标题
准备试验设备，包括测试仪 器、样品等。
添加标题
分析测试结果，评估包装完 整性。
启动试验设备，开始测试。 添加标题
添加标题
添加标题
添加标题 操作流程：
添加标题
设置试验参数，如温度、湿 度、压力等。
添加标题
完成试验报告，提出改进建 议。
观察测试结果，记录数据。
试验设备维护及保养方法
添加标题
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水侵入的极限值与微生物挑战测试 (HIMA)的结果直接相关。
连接到Sartocheck
压缩空气 V1
Pinlet = 2.5 bar
缺陷型假单胞菌（Brevundimonas Diminuta, ATTC 19146）
是常用的. ... "
细菌挑战性试验 缺陷型假单胞菌(ATTC 19146)
> 107 CFU/cm2
0.3 0.4 µm
0.6 - 1.0 µm
完整性测试方法
• 将微生物挑战试验的结果与完整性测试相对应 – 证实除菌过滤器对微生物的截留能力 – 提供制造商和用户一个非破坏性的方法 来取代破坏性的微生物挑战测试
WIT
水侵入测试(WIT)原理
测试在低于水穿透点 的压力下进行
水侵入测试(WIT)原理
孔越小，侵入就越少。
最大的侵入发生在最 大的孔。
水
如果孔径 “太大“,
水就会穿透过去。
空气
p (mbar) • 侵入体积 (ml)
侵入速度 (ml/min) = 测试时间 (min) • 大气压 (mbar)
完整性测试的相关法规
法规要求（5）
HIMA 第3号文件 , 卷 4, 1982
通常，当用1.0 x 107/cm2有效过滤面积的缺陷型假单胞菌
（Brevundimonas Diminuta, ATTC 19146）作挑战性试验，
过滤液为无菌时被认为是除菌级过滤器。这个数量足够用 来挑战滤器中过大的孔，因为它会优先通过过大的孔。
润湿液体 \ 膜材质 \ 孔径 \ 温度
最小泡点值与微生物挑战测试的结果是对应的, e.g.3.2 bar for Sartobran P, 0.2 µm (CA).
检测最大的孔
适于从针头式滤器到单根滤芯的过滤系统
气泡点测试
产生连续气泡
气泡点测试
现在产生连续的 气泡了吗？
使用手动方法进行气泡点测试时, 会因操作者的不同判断产生主观误差。
过滤器的完整性测试是必要的
▪ 在使用前（开包装、在线蒸汽灭菌/高压灭菌） 和使用后（产品放行要求）验证过滤器的完整性。
▪ 监测系统泄漏（钢壳、管道、O形圈等）
▪ SOP和审计要求
▪ 相关法规的要求
完整性测试的相关法规
法规要求（1） FDA无菌工艺生产无菌药品指南，1987
• 通常完整性测试是在过滤器安装和灭菌之后、正式使用 前进行的。另外，使用后进行完整性测试在发现过滤 过程中的意外泄漏或穿透现象显得尤为重要。
气泡点测试
产生连续气泡
气泡点测试原理
毛细管现象
润湿 毛细管上升 毛细管现象是液体在细小管路，狭缝或小 孔的行为，是由液体的表面张力引起的。
气泡点测试
润湿的滤 膜
膜孔累似毛细管
压缩空气
压缩空气
空气优先穿透最大的孔
气泡点测试原理 - 小结
气泡列因素相关:
完整性测试的相关法规
法规要求（3）
美国药典 24 (USP 24) <1211> 灭菌和无菌验证 “膜过滤器在使用前应进行完整性测试，假使该测试不会削
弱系统的有效性，在过滤完成后也应该测试，以保证整个过
滤装置在过滤过程中保持完整。
经典方法如：气泡点、扩散流、稳压测试和前进流测试。这
些测试方法应与细菌截留能力相关联”
扩散流测 试小结
扩散流是压缩空气每分钟通过膜孔液体的分子流， 它由以下因素决定：
气-液体系 / 压差 / 气液接触面积 / 滤膜的厚度
扩散流测试与微生物挑战结果相对应： e.g. 2.5 bar，Sartobran P, 10",0,2 µm (CA), 最大允许扩散流15 ml/min
适于囊式和标准滤芯和大系统测试
破坏性方法: 滤芯生产厂家使用
细菌挑战性试验 (根据 HIMA)
非破坏性方法:
滤芯用户使用：在过滤前 和过滤后检测除菌滤芯
泡点法 扩散流法 压力降法 水侵入法(WIT)
破坏性方法:细菌挑战性试验
无菌水
缺陷型假 单胞菌
泵
> 107 CFU / cm² 有效过滤面积
混合
分析用过滤器 (0.45 µm 硝酸纤维素)
完整性测试原理
完整性测试仪的历史
70年代 - 最早的完整性测试概念 80 年代- 赛多利斯推出世界上第一台测试仪 90年代 -全自动测试仪问世（赛多利斯Sartocheck-3) 2003 -赛多利斯产品- Sartocheck-4 2005 -赛多利斯产品- Sartocheck-3+ 2008 -赛多利斯最新产品- Sartocheck-4+ 通过PLC - PMS 数据传输和交换以及数据记录控制功能
扩散流测试原理
大气压：在润 湿介质中溶解 性较差
测试压力：2.5 bar 在润湿介质中有良好 的溶解性
空气扩散方向
亨利定律 Law: 气体在液体中的溶解度与压力成正比
扩散流测试原理
压缩空气: 测试压力: 2.5 bar for Sartobran P Capsule, CA, 0.2 µm
最大允许扩散流 for 0.2 m2 : 5ml/min
• 可接受的完整性测试方法如扩散流、气泡点测试、稳压测 试。
完整性测试的相关法规
法规要求（2）
EC GMP（附录1，不能在终端容器中灭菌的药品过滤， 1995）
•除菌过滤器在使用前和使用后及时用适当的方法进行完 整性测试，方法如：气泡点、扩散流、稳压测试……
•关键的气体或空气过滤器在使用后应该进行完整性验证。 其他过滤器也应定时作完整性测试。 关键的气体或空气过滤器如：冷冻干燥、 BFS、无菌灌 装、长期应用的液体（WFI）。
疏水性空气滤芯的完整性测试方法
以前: 异丙醇测试 由于疏水性的多孔滤膜不能被水相溶液润湿， 必须使用异丙醇/水的混合溶液来润湿滤膜： e.g. 标准润湿剂 60/40-异丙醇/水混合液
疏水性空气滤芯的完整性测试方法
异丙醇测试的缺点:
1. 过滤时疏水性是空气滤芯的特点但在测试时却
2.
需要将滤芯亲水化
2. 通常滤芯必须从过滤滤壳中取出并在另一个独立的 滤壳中测试，同时要求设备的防爆性能。
3. 异丙醇测试只能在灭菌前进行
4. 异丙醇作为气体污染物必须被彻底去除
5. 无法检测滤芯的疏水性
6. 无法检测滤芯安装的正确性
疏水性空气滤芯的完整性测试方法 现在: 由Sartorius首创的水侵入法
Water intrusion test