下载文档原格式
中药新药治疗原发性骨质疏松症临床研究技术指导原则目录1. 内容简述 (2)1.1 定义与范围 (3)1.2 指导原则的重要性 (3)2. 研究设计 (4)2.1 研究目的与假设 (5)2.2 研究人群与入选标准 (7)2.3 随机化和盲法 (7)2.4 对照组选择与对照组设计 (9)2.5 数据收集与分析 (10)3. 安全性评价 (11)3.1 安全性监测计划 (13)3.2 不良反应观察与记录 (14)3.3 急性和慢性毒性研究 (15)4. 有效性评价 (16)4.1 主要与次要疗效指标 (18)4.2 统计学分析方法 (19)5. 探索性研究 (20)5.1 药代动力学研究 (22)5.2 药效学研究 (23)6. 研究资料管理 (24)6.1 数据记录与备份 (26)6.2 数据存储与处理 (26)6.3 资料获得的合规性 (27)7. 报告与发表 (28)7.1 临床试验报告格式与内容 (29)7.2 结果发表与知识产权保护 (30)8. 实施与监督 (32)8.1 申办者在研究中的责任与权 (33)8.2 研究的组织架构与职责 (34)8.3 研究的质量控制与监督 (35)1. 内容简述本文档旨在为中药新药研发过程中，针对原发性骨质疏松症（Primary Osteoporosis,简称PO）的临床研究提供技术指导原则。
PO是一种以骨量减少和骨组织微观结构损坏为特征的系统性疾病，多发于绝经后女性和老年男性。
中药新药治疗PO的临床研究应严格按照药物研发的全部要求，结合传统中医理论，以及对PO现代医学认知，进行系统的设计、评估和管理。
研究原则和设计要求包括案例选择标准、对照选择、评价指标的选择与确立、用药方法和剂量的设计、临床试验的执行标准和临床效益与风险评估等。
还需强调数据统计分析的科学性和准确性，确保试验结果能够全面反映中药新药的疗效与安全性。
文档应明确指出对研究团队、试验设施和物资设备的具体要求，以及伦理审查和患者权益保护的重要性。
药物临床实验中的原始资料在药物研发的过程中，药物临床实验是其中至关重要的一环。
药物临床实验的过程中，会产生大量的原始资料，这些资料对于评估药物的疗效和安全性至关重要。
本文将探讨药物临床实验中的原始资料的重要性以及如何准确记录和管理这些数据。
一、原始资料的重要性原始资料是指药物临床实验中获得的最初、最初次的数据和记录，包括病例报告表、实验记录、实验观察、问卷调查等。
原始资料的准确性和完整性直接影响着药物的评估结果和安全性分析，因此具有重要的科学、法律和伦理意义。
首先，原始资料是评估药物疗效和安全性的重要依据。
临床实验的目的是验证药物的疗效和安全性，只有通过准确记录和保存原始资料，才能保证实验结果的可靠性和准确性。
原始资料是验证研究结论、推动医学进步的基础。
其次，原始资料是监管机构审查和批准药物上市的必要条件。
药物的临床试验必须符合伦理和法律的要求，监管机构在审查药物的临床资料时，要求提供完整、准确的原始资料，以保证药物的安全性和有效性。
最后，原始资料在后续研究和数据分析中具有重要的意义。
临床实验不仅仅是为了药物上市，更是为了进一步的研究和发展。
后续的研究需要依赖临床实验中的原始资料，以验证实验结果、进行进一步的数据分析和模型构建。
二、准确记录和管理原始资料的重要性准确记录和管理原始资料对于药物临床实验至关重要。
只有确保原始资料的准确性和完整性，才能保证评估药物的疗效和安全性的科学有效性。
首先，准确记录和管理原始资料可以提高实验结果的可靠性。
临床实验中，包括药物剂量、患者基本信息、实验观察结果等众多数据需要被记录和管理。
只有精确、及时、完整地记录这些原始资料，才能保证实验结果的准确性和科学性。
其次，准确记录和管理原始资料可以减少数据错误和丢失的风险。
临床实验往往涉及大量的数据，如果没有有效的记录和管理，容易导致数据错误和丢失。
数据错误和丢失会对实验结果的分析和解读产生负面影响，影响医学研究的科学性和可信度。
2020年7月一、背景与目的 (1)二、临床试验数据相关资料及其说明 (2)（一）原始数据库 (2)（二）分析数据库 (4)（三）数据说明文件 (5)（四）数据审阅说明 (6)（五）注释病例报告表 (6)（六）程序代码 (7)三、临床试验数据相关资料的格式 (7)（一）便携文档格式 (7)（二）可扩展标记语言格式 (8)（三）纯文本格式 (8)（四）研究数据传输格式 (8)（五）数据集拆分 (8)（六）数据集名称、变量名称及变量长度 (9)（七）数据集标签及变量标签 (9)四、其它相关事项 (10)（一）试验数据的可追溯性 (10)（二）电子通用技术文档下的数据文件 (10)（三）外文数据库 (11)（四）与监管机构的沟通 (11)五、参考文献 (12)附录1：常用原始数据集 (13)附录2：研究标签文件 (14)附录3：文件夹结构 (15)附录4：词汇表 (16)附录5：中英文词汇对照 (18)一、背景与目的药物临床试验数据是申办方向监管机构递交的重要资料之一，对于监管机构和申办方来说都是宝贵的资源。
规范地收集、整理、分析和呈现临床试验数据对于提高药物临床研发的效率和质量、缩短审评时间具有重要的作用，并且有利于药品全生命周期管理，促进研发或监管的信息互通或共享。
申办方递交的临床试验数据若不遵循一定的规范，熟悉和理解数据结构及内容将占用大量的审评资源。
某些情况下，申办方或监管机构可能需要针对多来源的临床试验数据进行汇总分析，如果数据没有规范化，整合利用也几乎难以实现。
临床试验数据相关的申报资料通常包括数据库及其相应的数据说明文件、数据审阅说明、程序代码和注释病例报告表（annotated Case Report Form，aCRF）。
本指导原则主要对临床试验数据递交的内容及格式提出具体要求，旨在指导申办方规范递交临床试验数据及相关资料，同时有助于数据管理、统计分析等相关从业人员更好地开展临床试验中的相关工作。
泰兰医药GCP大讲坛（三）：临床试验项目沟通管理之沟通渠道作者：泰兰医药Tina&Linda“In case of only two people in the word, and communication will be also there”。
沟通无处不在，在项目管理中，沟通管理持续于临床研究项目的整个生命周期；沟通渠道是不同干系人之间重要的连接桥梁。
泰兰医药拥有专业的临床试验课程开发中心（Training R&D Unit），是国内唯一致力于临床试验项目管理和质量管理体系研究的机构。
泰兰医药在既往组织了多次临床试验项目经理（CPM）培训中，对CPM花费在沟通上的时间做了统计，近一半的CPM 花费在沟通的时间为75%-90%，可见沟通管理在项目管理中的重要性。
优秀的CPM，需要具备卓越的沟通技能，可以灵活运用不同的沟通渠道进行项目沟通管理。
泰兰医药培训专家根据多年项目管理经验，总结了以下常见的适用于临床试验项目沟通管理的有效渠道，与大家共勉。
(一)正式沟通渠道（Official Channels）：•Email 邮件•Meeting会议：包括面对面（F2F）的会议，电话会议（T-Con）或者网络会议（Webex）•FAX 传真•Progress report项目阶段性绩效报告：指汇报项目阶段进展的报告，如周报，月报，年度报告等。
•We-media自媒体：newsletter，微信，微博，短信平台。
•Documents sharing文件共享：如server，Cloud，e-room等形式。
临床试验项目文件繁多，且常要实时更新，汇总所有项目文件，定期更新和共享，对于复杂度高，文件多的项目而言是有效的沟通管理方式。
确保项目干系人随时查阅到正确的文件和信息。
(二)非正式沟通渠道（Unofficial Channels）•Oral Communication口头沟通：口头沟通虽然是非正式沟通，但在项目沟通管理中也是非常重要的角色。
泰兰医药GCP大讲坛（十二）：原始资料的稽查作者：Berry泰兰医药原始资料(SD)是临床试验数据的来源，也是临床试验过程的有效文件记录。
原始资料是否准确、完整将直接影响数据统计及试验结果。
在试验过程中，对原始资料进行系统性的稽查，能够发现存在问题，对潜在存在问题起到提醒和预防的作用。
泰兰医药结合既往丰富的稽查经验，下面和大家一起探讨原始资料的稽查流程、方法与技巧及各原始资料的稽查要点。
●稽查准备工作良好的准备工作对于稽查非常必要，有利于稽查思路整理：✓提前获取项目资料，熟悉内容并查看稽查要点，如方案，原始病历,CRF，日记卡等，如果有相关的填写指南也要获取。
✓整理相关原始资料稽查要点，可根据情况设计稽查工具表格，比较稽查时遗漏核查要素并提高稽查效率。
●原始资料稽查原则核查原始资料是否遵从以下原则：✓真实性✓完整性✓准确性✓逻辑性●稽查方法与技巧✓注意核查系统性，共性问题，勿将过多的精力放在资料抄写错误上。
✓交叉对比，关注项目数据的纵向和横向比较所显示的问题，避免孤立性地进行SDV ✓善于运用各类辅助工具（如测量工具和稽查表格），用于发现问题或者统计所发现的问题，便于问题的分类整理。
●原始资料的稽查要点✓原始病历主要核查是否详细记录受试者参加试验的情况，以便于从文件重塑试验过程的真实完整性✓日记卡-受试者填写及修改的真实性和合规性-填写内容完整性✓调查问卷-是否有效收集相关信息-内容是否通俗，便于患者理解-研究者是否审核签署✓实验室报告单-逻辑性：对比同一患者的检测结果的趋势和不同患者的检测结果-时间关系：访视日期、给药日期、采集日期、检测日期、报告日期及评估日期各者之间的关系-一致性：报告结果是否与原始病历及CRF一致原始资料的稽查仅仅只是发现已经存在的问题，临床试验是一系列复杂的操作程序，且环环相扣，对于存在的问题，我们不能去掩盖，而是要解决问题，消除潜在问题存在的原因，预防问题的再次发生，这也就是我们说的CAPA (Corrective Action& Preventive Action)，在泰兰后续的GCP讲坛也会继续讨论该方面的内容。
泰兰医药GCP大讲坛（九）：浅析临床试验原始文件(上)在临床试验的工作中，我们经常提到原始文件，那么原始文件包括哪些资料呢？它在临床试验中又起着什么样的作用，又应该怎样进行原始文件管理呢？泰兰医药在既往临床试验培训或稽查中，通常发现CRA或CPM对原始文件概念模糊混淆，在试验过程中对于原始文件的管理存在纰漏。
在此以微文形式和大家分享关于原始文件的内容。
首先了解3个相关的概念,“必需文件”,”原始文件”以及“原始和数据”，对这些概念有了清晰认识和区分后，有利于CRA和CPM在试验过程中原始文件的管理工作：必需文件 Essential document✓可分别地和综合地对研究的执行情况及所产生的数据的质量进行评估的文件(ICH-GCP 1.23 )。
✓在ICH-GCP和中国GCP在附录中均有明确规定，哪些文件是试验过程中需要保存的必需文件。
原始文件Source documents✓原始文件是指原始的文件、数据和记录。
如：-医院记录，实验室记录，受试者日记及供评估用核对表，发药记录，自动仪器记录的数据，影像学检查的图像文件原始数据 Source data✓临床试验的原始记录及其核实过的复印件中的有关临床发现，观察和其他试验相关活动的全部信息，为重构和评估该试验所需。
✓原始数据来源于原始文件。
泰兰稽查官专业解析：✓原始数据非常容易定义，可以简单的归纳为一句话：Where you wrote it down first.✓在临床试验中，site staff由于工作便利，常常随手将受试者随访的一些数据记录在小纸条上，例如血压，身高等，然后再转抄在病历上。
这种做法是错误，记录在小纸条上✓经核实而视为准确副本的复印件也可视为原始文件，如作为支持入选标准评估依据的受试者既往病史的复印件等，这些复印件毕竟经过正确的核实确认才可以作为原始文件。
特别注意，临床试验中只有特殊情况才能采用这种方法，不推荐使用复印件作为原始文件。
泰兰医药GCP大讲坛（六）：临床试验项目管理系列：项目绩效报告撰写作者：Tina 泰兰医药2014年10月21日在临床试验项目管理过程中，项目阶段性绩效报告（PPER），如周报，月报等，是常见的工作汇报形式，也是项目团队重要的信息沟通渠道，可以让审核人快速了解某一特定阶段内临床试验项目进展情况。
俗话说，做的好不如说的好，能否撰写一份优秀的阶段性绩效报告也是临床试验项目经理（CPM）管理能力的体现。
阶段性报告撰写归属于泰兰医药临床试验项目管理课程的沟通管理专题的内容。
阶段性报告主要反映某一特定阶段性发生项目情况，而不是总结报告。
CPM撰写报告时要素要遵循以下几点：•不要单纯重复项目里程碑（Milestone）的时间，关注里程碑管理里程碑是阶段性报告的重要内容，但要注意阶段性报告的特点，主要是说明自上次报告后的里程碑的情况，包括✓新完成的里程碑✓上次报告中延期里程碑的跟进情况和结果✓下次报告计划要完成的里程碑•报告内容✓内容简洁，勿过多描述细节，着重结果。
一份内容臃肿过长的的阶段性报告，需要阅读人花费更长时间去审核。
也意味着撰写人没有信息分析能力和总结能力。
✓突出显示达到的目标结果。
✓尽量通过图表演示结果：柱状图，饼状图，曲线图，环形图等，用不同图形表达不同含义，让阅读人一目了然，省去分析的过程。
•报告结构✓确定报告形式的固定结构，固定的章节和顺序便于撰写报告同时容易让对方阅读。
✓报告中尽量使用数字去描述，也就是“数”说。
✓撰写内容进行归类，归纳总结在相关主题下，使报告思路清晰。
•及时递交原则阶段（周/月报）报告应及时递交，特别是反映短期项目进展情况，频率高的报告，如周报等。
✓将报告撰写时间作为周工作计划的内容之一，按时完成报告撰写✓日常工作中及时记录项目情况，这样可以便于快速撰写报告✓及时提交，不要拖延。
拖延提交的阶段性项目报告无法充分发挥报告和沟通的效力。
项目阶段性报告撰写是作为CRA和PM需要掌握的基本技能，掌握一定的撰写技巧和要素，可以让阶段性报告更加有条理性和可读性，对个人也是起到一定的光环效应。
浅谈临床试验受试者招募管理作者：Tina/Linda 泰兰医药受试者招募是临床试验中非常重要的部分工作，临床试验项目经理和项目团队的经验和技术对于有效地管理受试者招募起到关键性的作用。
泰兰医药培训课程开发中心（Training R&D Center）致力于临床试验项目管理体系的课程开发，同时对于受试者招募的现状，困难，渠道和有效性等做了大量的研究和分析，成功开发了具有创新性和实用性的“临床试验受试者招募和依从性管理”金牌课程，旨在从不同层面提升项目经理，CRA，CRC和研究者对于受试者招募和依从性管理的技巧，为临床试验项目的成功奠定坚实基础。
泰兰医药在2014年4月杭州组织了“临床试验项目管理培训”，培训师现场对于来自10余家公司的临床试验项目经理(CPM)做了调研，96.2%的学员认为试验过程中最耗时的阶段是入组阶段。
谈到入组，就会涉及到受试者招募。
要了解受试者招募在试验过程中为何如此耗时，首先要了解导致受试者招募困难的原因，针对原因采取有效措施。
常见原因归纳如下：●方案设计-入选标准过于理想化，与临床实际情况脱节，受试者人群较少。
-试验操作流程复杂，受试者标本采集次数/量或者访视次数过多，受试者不愿意参加。
-受试者受益较少，对受试者没有吸引力。
●研究者-研究者临床任务较重，没有精力为临床试验招募受试者。
-知情同意沟通不彻底，受试者对临床试验缺乏详细了解。
-谈知情同意的研究者资质较浅，未取得受试者信任。
●受试者-对临床试验产生抵触心理，拒绝做小白鼠。
-不愿意频繁来中心做实验室检查及随访，或者为外地受试者，无法按时随访。
-受试者经济基础较好，不在意临床试验的收益。
除了以上常见的原因之外，还有一种情况常被忽略，即可行性调研做的不够准确。
这个影响因素往往容易被忽略，但是却对受试者招募的进度有很大影响；这也是项目经理可以管理和控制的因素。
在既往负责的一个大型IV期项目中，根据可行性调研，24家中心在6个月内可完成受试者入组，而实际入组时间将近10个月。
新药Ⅱ期和Ⅲ期临床试验药学申报资料的内容及格式要求2003年5月 美国FDA发布2009年6月 药审中心组织翻译辉瑞制药有限公司翻译北核协会审核药审中心最终核准目录Ⅰ. 前言 (1)Ⅱ. 背景 (2)A. 现行法规要求 (2)B．一般原则 (2)Ⅲ. Ⅱ期临床研究 (5)A. 原料药 (6)B. 制剂 (9)Ⅳ. Ⅲ期临床研究 (11)A. 原料药 (12)B. 制剂 (15)Ⅴ. 安慰剂 (19)Ⅵ. 标签 (19)Ⅶ. 环境评估 (19)新药Ⅱ期和Ⅲ期临床试验药学申报资料的内容及格式要求Ⅰ. 前言本指导原则为进行新药临床研究申请（INDs）的申办者，提供新药临床研究申请Ⅱ、Ⅲ期临床研究2申报的药学（CMC）资料方面的建议。
本指导原则适用于人用药（定义见联邦食品、药品和化妆品法案），不适用于植物药3、天然物质衍生获得的药物或使用生物技术产生的蛋白质类药物或其它生物制品。
本指导原则的目的是：（1）确保充足的数据提交给监管机构，从CMC角度评价拟进行的临床研究的安全性和质量；（2）通过阐明Ⅱ、Ⅲ期临床CMC资料的类型、范围和报告，加快新药上市；（3）推动协调药物研发。
提交给监管机构的CMC资料的数量和深度很大程度上取决于临床研究的阶段、拟定的人体试验及资料是否与安全性有关。
本指导原则确定申报资料的补充修订（即CMC安全性信息）和年度报告（即确证资料）中提交的CMC资料。
本指导原则旨在为数据的收集和报告提供更大的灵活性和避免多余的提交，简化对申办者的监管。
简化监管的四个方面如下：z按照惯例提交的某些修正资料会被认定为确证资料（见Ⅱ.B.2部分），其可在年度报告中提交。
zⅢ部分中推荐限定的Ⅱ期相关资料，可在Ⅱ期药物研发中生成，在Ⅱ期试验启动前无需提交。
zⅣ部分中推荐的Ⅲ期相关资料，可在Ⅲ期药物研发中生成，在Ⅲ期试验启动前无需提交。
z年度报告应包含受试者报告期提交的确证资料和CMC安全性资料综述，因此，在Ⅰ期或Ⅱ期结束时无需常规的CMC更新资料。
泰兰医药GCP大讲坛（十）：临床试验中的受试者“住院”就是SAE吗？前言案例：某糖尿病临床试验，监查员在中心监查时，研究者向其咨询：001号受试者签署完知情同意书第二天需要入院做痔疮切除术，该手术是受试者在参加临床试验前就计划做的。
请问各位该住院手术事件是否需要报告SAE？泰兰医药温馨提示：严重不良事件（SAE）报告和管理是临床试验管理过程的重点工作之一，SAE数据的分析对于评判研究药物的安全性也有重要的意义。
在CRA或研究者实际工作过程中，经常会遇到上面故事中的情况，当大家对于上述的情况是否属于SAE范畴不确定时，应该按照SAE上报，避免遗漏，采取“从严”的原则。
泰兰医药的稽查员和培训师，在既往的与客户公司进行咨询服务时，发现大家对于SAE定义的把握有分歧，尤其是关于其中“住院”这一条标准的理解不清晰，通过此微文和大家共同分享以下与我国临床试验中的实际情况密切相关的解析内容。
首先了解下什么是SAE？严重不良事件Serious Adverse Event/SAE：指任何药物剂量下发生的未预期的医疗事件，包括：–死亡–危及生命–需要住院治疗或延长住院时间–导致永久或严重残疾/能力丧失–先天畸形/出生后缺陷严重不良事件的上报要求：临床试验过程中发生严重不良事件，研究者需采取必要的措施以保障受试者的安全，并记录在案；同时在24小时内上报给相关药监部门、申请人及伦理委员会。
(《中国GCP》&《药品注册管理办法》)解析：根据多家公司操作要求以及既往项目的经验，我们来了解针对某些“特殊住院情况”是否作为SAE报告的原则，供大家参考。
作为SAE的报告的“入院”一般指患者至少住院24小时，而且不包括以下情况：–患者仅仅是在门诊过夜留观、急诊处理或门诊治疗。
然而，对于这种情况还需要进行医学判断，如果受试者的状况满足SAE的其他标准，需要作为严重不良事件报告。
–患者是由于行政性和出于社会目的而入院情况不作为AE，例如患者住院疗养，或者由于医保的报销的原因而住院时，不满足SAE的入院标准。
泰兰医药GCP大讲坛（九）：
浅析临床试验原始文件(上)
在临床试验的工作中，我们经常提到原始文件，那么原始文件包括哪些资料呢？它在临床试验中又起着什么样的作用，又应该怎样进行原始文件管理呢？泰兰医药在既往临床试验培训或稽查中，通常发现CRA或CPM对原始文件概念模糊混淆，在试验过程中对于原始文件的管理存在纰漏。
在此以微文形式和大家分享关于原始文件的内容。
首先了解3个相关的概念,“必需文件”,”原始文件”以及“原始和数据”，对这些概念有了清晰认识和区分后，有利于CRA和CPM在试验过程中原始文件的管理工作：
必需文件 Essential document
✓可分别地和综合地对研究的执行情况及所产生的数据的质量进行评估的文件(ICH-GCP 1.23 )。
✓在ICH-GCP和中国GCP在附录中均有明确规定，哪些文件是试验过程中需要保存的必需文件。
原始文件Source documents
✓原始文件是指原始的文件、数据和记录。
如：
-医院记录，实验室记录，受试者日记及供评估用核对表，发药记录，自动仪器记录的数据，影像学检查的图像文件
原始数据 Source data
✓临床试验的原始记录及其核实过的复印件中的有关临床发现，观察和其他试验相关活动的全部信息，为重构和评估该试验所需。
✓原始数据来源于原始文件。
泰兰稽查官专业解析：
✓原始数据非常容易定义，可以简单的归纳为一句话：Where you wrote it down first.
✓在临床试验中，site staff由于工作便利，常常随手将受试者随访的一些数据记录在小纸条上，例如血压，身高等，然后再转抄在病历上。
这种做法是错误，记录在小纸条上
✓经核实而视为准确副本的复印件也可视为原始文件，如作为支持入选标准评估依据的受试者既往病史的复印件等，这些复印件毕竟经过正确的核实确认才可
以作为原始文件。
特别注意，临床试验中只有特殊情况才能采用这种方法，不
推荐使用复印件作为原始文件。
（待续）
（声明：文章的所有权及其他一切相关权益归属署名作者，敬请尊重，禁止剽窃。
）。
