药理学抗癫痫药
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5．过敏反应
卡马西平(carbamazepine)
药理作用和机制：类似苯妥英钠，阻滞Na+通道，抑 制异常放电的产生和扩散
临床应用： 1) 为广谱抗癫痫，是大发作、单纯性局限性发作的
首选药之一，也可抗复合性局限性发作，对癫痫 并发的精神症状也有效，对小发作效差 2) 治疗三叉神经痛疗效优于苯妥英钠 3) 抗躁狂抑郁----增强中枢的去甲肾上腺素能神经的 活性
(2)增强脑内GABA功能
丙戊酸钠
+
-
脱羧酶 GABA-T/转氨酶
谷氨酸
GABA
琥珀酸半醛
(3) 抑制GABA的再摄取
• 本品对多种方法引起的惊厥，均有不同程度的对 抗作用。
• 对人的各型癫痫如对各型小发作、肌阵挛性癫痫 、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。多 用于其它抗癫痫药无效的各型癫痫病人，尤以小 发作为最佳。但有肝毒性
二．局限性发作（Partial seizures） 1. 单纯局限性发作 2. 复杂局限性发作（精神运动性发作） 3. 继发性强直阵挛性发作
Tonic-Clonic（大发作）
Grand Mal and Status Epileptics
癫痫持续状态
地西泮
多指反复大发作，间歇期甚短，持续抽搐和昏迷
高浓度时对Ca 2+通道有阻断作用;
与大分子复合物上的巴比妥受点结合,加强GABA 的抑制效应;
对谷氨酸激活AMPA(-氨基羟甲基恶唑丙酸)受 体有对抗作用
拉莫三嗪 (lamotrigine)
Mechanisms：似于苯妥英、卡马西平（减慢电压
依赖性Na+通道复活速率）→抑制病灶的异常放电
Clinical application：多与其它抗癫痫药物合用，
硫酸镁（magnesium sulfate）
口服: 不易吸收，有利胆、泻下作用 注射：
抑制CNS 抑制Ach释放和骨骼肌松弛（抗惊） 拮抗Ca2＋的作用，扩张外周血管（降压）
临床应用
抗惊厥：破伤风、子痫、高热、癫痫大发作等所致 妊娠高血压： 先兆子痫和子痫（妊娠痫证）：
注射给药可全面缓解子痫的症状：止痉（骨骼肌）、 降压（血管平滑肌）和抑制子宫兴奋（子宫平滑肌） 早产：对子宫平滑肌收缩有抑制作用
adolescence
Simple partial seizures 单纯性部分发作
Complex partial seizures 复杂性部分性发作
psychomotor or temporal lobe seizures 精神运动性发作、颞叶癫痫
常用的抗癫痫药（AEDs）
苯妥英钠 (phenytoin sodium) 卡马西平 (carbamazepine) 苯巴比妥 (phenobarbital, luminal) 丙戊酸钠 (sodium valproate) 苯二氮䓬类 (benzodiazepines) 乙琥胺 (primidone） 拉莫三嗪 (lamotrigine 扑米酮 (primidone)
• 口服吸收快而完全，在血中大部分与血浆蛋白结 合。
苯二氮䓬类
• 地西泮 (diazepam)：癫痫持续状态首选 (1可生效。但抑制呼
吸，对已用过苯巴比妥的病人慎用。直肠给药。
• 氯硝西泮 (clonazepam)：也归为广谱抗癫痫药。对小发 作、肌阵挛发作和不典型小发作疗效好。静注用于持续状 态.
Absence Seizures 失神发作（小发作）
• Temporary lapse of consciousness that starts and ends abruptly
• Brief periods of lack of awareness • Usual age of onset is 3 to 8 (or 3-12) years • High genetic predisposition • Over 50 percent go into remission after
治疗难治性癫痫。
Attention：与苯妥英、苯巴比妥、卡马西平合用时
应逐渐加量；与丙戊酸钠合用时剂量应减半（严重皮 疹“Stevens-Johnson综合征” ）
乙琥胺 (ethosuximide)
用于小发作,首选。对肌阵挛性发作有较好的疗效。 本品常与其他抗癫痫药物合用治疗大发作或其他发 作合并小发作。
多形性红斑
不良反应
安全范围小 血镁积聚，血镁浓度达5mmol/L时，可出现肌肉兴
奋性受抑制，感觉反应迟钝，膝腱反射消失，呼吸 开始受抑制 呼吸每分钟不少于16次；严密观察胎心、宫缩 过量立即进行人工呼吸并缓慢静脉注射氯化钙或葡 萄糖酸钙
Stevens-Johnson综合征
累及皮肤和黏膜的急性水疱病变 多形性红斑，发展为毒性表皮坏死 眼部表现严重，病变可累及角膜、睑结膜、球结膜和眼睑
• 劳拉西泮 (lorazepam)：半衰期短，但在脑中的浓度高于 地西泮。
癫痫持续状态 （status epilepticus,SE）
抗惊厥药（anticonvulsants）
惊厥(Convulsion)：中枢神经系统过度兴奋全 身骨骼肌不自主地强直性收缩。严重时可致 呼吸及循环衰竭。
常用药 巴比妥类 苯二氮䓬类 水合氯醛（催眠药、抗惊厥药） 硫酸镁
苯巴比妥 (Phenobarbital)
由于结构中含有苯基，可选择性作用于大脑皮层运 动区而具有抗癫痫作用
对大发作疗效好，可作首选药之一；对精神运动性 发作，部分发作有效，可用于癫痫持续状态。但 对小发作无效。
本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药
作用机制
抑制Na+内流和K+外流，抑制神经元标本形成 SHRF,可阻止病灶神经元放电及冲动扩散;
抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepileptic and Anticonvulsive
Drugs
潘燕 基础医学院药理学系
癫 痫(Epilepsy)
由脑组织局部病灶神经元异常高频 放电，并向周围组织扩散，导致大 脑功能短暂失调综合征
发病率1/150 第三大神经系统疾病
规范、合理的抗癫痫药物治疗 约70％～80％患者的发作可控
The EEG in Seizure of Epilepsy
The EEG in Seizure of Epilepsy
Spike wave 3 Hz Paradoxical discharge
Classification of epileptic seizures
一．全身性发作（Generalized seizures） 1. 强直—阵痉性发作（大发作） 2. 癫痫持续状态 3. 失神性发作（小发作） 4. 肌阵挛性发作
苯妥英(Phenytoin) 大伦丁(Dilantin)
作用特点
1、治疗量下不产生中枢抑制（与巴比妥类不 同），治疗期间不影响病人学习工作 2、不影响智力发育 3、个体差异大，制剂生物利用度显著不同(硫酸钙 －乳糖事件）。有条件最好在临床药理监控下给 药，剂量个体化
有效血药浓度 10‾20μg/ml
流增加产生超极化，可抑制异常高频放电发生和扩散。
临床应用
1．抗癫痫： 大发作、局限性发作——首选药 持续状态有效——次选 精神运动性发作——有效 小发作——无效（诱发或加重）
2．治疗中枢性疼痛综合征及外周神经痛（三叉神经 、坐骨神经、舌咽神经痛）：
3．抗心律失常: 抑制心房和心室的异位节律点，加速房室结传导， 缩短不应期。不影响窦房结和心室内传导。 室性，室性早搏和室上性早搏，特别是强心苷中毒 （首选）
肝微粒体酶饱 和代谢动力学
作用机制
1、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜） 阻断Na+通道，减少Na+ 内流，对抗持久高频反复
放电(SHRF)。 阻断 L- 和 N- Ca2+通道，抑制Ca2+内流，降低膜兴
奋性，阻止病灶的放电向正常组织扩散。
2、增强GABA的作用（高浓度药物） 抑制GABA再摄取，突触GABA递质增多，使Cl-内
已知丘脑神经元的电压调节钙电流——T- Ca2+电流 为小发作的起动电流，与小发作时丘脑出现3Hz异 常放电有关
乙琥胺可抑制T型Ca2+通道，对 Ca2+电流有选择性 阻断作用，抑制3Hz异常放电
本品毒性低，出现严重不良反应的危险性很少
丙戊酸 (valproic acid)
• 广谱抗癫痫药
机制 (1)阻断电压依赖性Na+通道，阻断SHRF产生
不良反应
1．局部刺激: 对胃粘膜的刺激性 齿龈增生
2．神经系统反应 >20μg/ml 共济失调； >40μg/ml 精神错乱; >50μg/ml昏迷
3．造血系统： 巨幼红细胞性贫血（补充叶酸+VB12） 再生障碍性贫血 粒细胞减少 白细胞减少
4. 肝药酶诱导剂→Vit D代谢加速→低钙血症, 同时 也加速多种药物代谢
卡马西平(carbamazepine)
药理作用和机制：类似苯妥英钠，阻滞Na+通道，抑 制异常放电的产生和扩散
临床应用： 1) 为广谱抗癫痫，是大发作、单纯性局限性发作的
首选药之一，也可抗复合性局限性发作，对癫痫 并发的精神症状也有效，对小发作效差 2) 治疗三叉神经痛疗效优于苯妥英钠 3) 抗躁狂抑郁----增强中枢的去甲肾上腺素能神经的 活性
(2)增强脑内GABA功能
丙戊酸钠
+
-
脱羧酶 GABA-T/转氨酶
谷氨酸
GABA
琥珀酸半醛
(3) 抑制GABA的再摄取
• 本品对多种方法引起的惊厥，均有不同程度的对 抗作用。
• 对人的各型癫痫如对各型小发作、肌阵挛性癫痫 、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。多 用于其它抗癫痫药无效的各型癫痫病人，尤以小 发作为最佳。但有肝毒性
二．局限性发作（Partial seizures） 1. 单纯局限性发作 2. 复杂局限性发作（精神运动性发作） 3. 继发性强直阵挛性发作
Tonic-Clonic（大发作）
Grand Mal and Status Epileptics
癫痫持续状态
地西泮
多指反复大发作，间歇期甚短，持续抽搐和昏迷
高浓度时对Ca 2+通道有阻断作用;
与大分子复合物上的巴比妥受点结合,加强GABA 的抑制效应;
对谷氨酸激活AMPA(-氨基羟甲基恶唑丙酸)受 体有对抗作用
拉莫三嗪 (lamotrigine)
Mechanisms：似于苯妥英、卡马西平（减慢电压
依赖性Na+通道复活速率）→抑制病灶的异常放电
Clinical application：多与其它抗癫痫药物合用，
硫酸镁（magnesium sulfate）
口服: 不易吸收，有利胆、泻下作用 注射：
抑制CNS 抑制Ach释放和骨骼肌松弛（抗惊） 拮抗Ca2＋的作用，扩张外周血管（降压）
临床应用
抗惊厥：破伤风、子痫、高热、癫痫大发作等所致 妊娠高血压： 先兆子痫和子痫（妊娠痫证）：
注射给药可全面缓解子痫的症状：止痉（骨骼肌）、 降压（血管平滑肌）和抑制子宫兴奋（子宫平滑肌） 早产：对子宫平滑肌收缩有抑制作用
adolescence
Simple partial seizures 单纯性部分发作
Complex partial seizures 复杂性部分性发作
psychomotor or temporal lobe seizures 精神运动性发作、颞叶癫痫
常用的抗癫痫药（AEDs）
苯妥英钠 (phenytoin sodium) 卡马西平 (carbamazepine) 苯巴比妥 (phenobarbital, luminal) 丙戊酸钠 (sodium valproate) 苯二氮䓬类 (benzodiazepines) 乙琥胺 (primidone） 拉莫三嗪 (lamotrigine 扑米酮 (primidone)
• 口服吸收快而完全，在血中大部分与血浆蛋白结 合。
苯二氮䓬类
• 地西泮 (diazepam)：癫痫持续状态首选 (1可生效。但抑制呼
吸，对已用过苯巴比妥的病人慎用。直肠给药。
• 氯硝西泮 (clonazepam)：也归为广谱抗癫痫药。对小发 作、肌阵挛发作和不典型小发作疗效好。静注用于持续状 态.
Absence Seizures 失神发作（小发作）
• Temporary lapse of consciousness that starts and ends abruptly
• Brief periods of lack of awareness • Usual age of onset is 3 to 8 (or 3-12) years • High genetic predisposition • Over 50 percent go into remission after
治疗难治性癫痫。
Attention：与苯妥英、苯巴比妥、卡马西平合用时
应逐渐加量；与丙戊酸钠合用时剂量应减半（严重皮 疹“Stevens-Johnson综合征” ）
乙琥胺 (ethosuximide)
用于小发作,首选。对肌阵挛性发作有较好的疗效。 本品常与其他抗癫痫药物合用治疗大发作或其他发 作合并小发作。
多形性红斑
不良反应
安全范围小 血镁积聚，血镁浓度达5mmol/L时，可出现肌肉兴
奋性受抑制，感觉反应迟钝，膝腱反射消失，呼吸 开始受抑制 呼吸每分钟不少于16次；严密观察胎心、宫缩 过量立即进行人工呼吸并缓慢静脉注射氯化钙或葡 萄糖酸钙
Stevens-Johnson综合征
累及皮肤和黏膜的急性水疱病变 多形性红斑，发展为毒性表皮坏死 眼部表现严重，病变可累及角膜、睑结膜、球结膜和眼睑
• 劳拉西泮 (lorazepam)：半衰期短，但在脑中的浓度高于 地西泮。
癫痫持续状态 （status epilepticus,SE）
抗惊厥药（anticonvulsants）
惊厥(Convulsion)：中枢神经系统过度兴奋全 身骨骼肌不自主地强直性收缩。严重时可致 呼吸及循环衰竭。
常用药 巴比妥类 苯二氮䓬类 水合氯醛（催眠药、抗惊厥药） 硫酸镁
苯巴比妥 (Phenobarbital)
由于结构中含有苯基，可选择性作用于大脑皮层运 动区而具有抗癫痫作用
对大发作疗效好，可作首选药之一；对精神运动性 发作，部分发作有效，可用于癫痫持续状态。但 对小发作无效。
本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药
作用机制
抑制Na+内流和K+外流，抑制神经元标本形成 SHRF,可阻止病灶神经元放电及冲动扩散;
抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepileptic and Anticonvulsive
Drugs
潘燕 基础医学院药理学系
癫 痫(Epilepsy)
由脑组织局部病灶神经元异常高频 放电，并向周围组织扩散，导致大 脑功能短暂失调综合征
发病率1/150 第三大神经系统疾病
规范、合理的抗癫痫药物治疗 约70％～80％患者的发作可控
The EEG in Seizure of Epilepsy
The EEG in Seizure of Epilepsy
Spike wave 3 Hz Paradoxical discharge
Classification of epileptic seizures
一．全身性发作（Generalized seizures） 1. 强直—阵痉性发作（大发作） 2. 癫痫持续状态 3. 失神性发作（小发作） 4. 肌阵挛性发作
苯妥英(Phenytoin) 大伦丁(Dilantin)
作用特点
1、治疗量下不产生中枢抑制（与巴比妥类不 同），治疗期间不影响病人学习工作 2、不影响智力发育 3、个体差异大，制剂生物利用度显著不同(硫酸钙 －乳糖事件）。有条件最好在临床药理监控下给 药，剂量个体化
有效血药浓度 10‾20μg/ml
流增加产生超极化，可抑制异常高频放电发生和扩散。
临床应用
1．抗癫痫： 大发作、局限性发作——首选药 持续状态有效——次选 精神运动性发作——有效 小发作——无效（诱发或加重）
2．治疗中枢性疼痛综合征及外周神经痛（三叉神经 、坐骨神经、舌咽神经痛）：
3．抗心律失常: 抑制心房和心室的异位节律点，加速房室结传导， 缩短不应期。不影响窦房结和心室内传导。 室性，室性早搏和室上性早搏，特别是强心苷中毒 （首选）
肝微粒体酶饱 和代谢动力学
作用机制
1、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜） 阻断Na+通道，减少Na+ 内流，对抗持久高频反复
放电(SHRF)。 阻断 L- 和 N- Ca2+通道，抑制Ca2+内流，降低膜兴
奋性，阻止病灶的放电向正常组织扩散。
2、增强GABA的作用（高浓度药物） 抑制GABA再摄取，突触GABA递质增多，使Cl-内
已知丘脑神经元的电压调节钙电流——T- Ca2+电流 为小发作的起动电流，与小发作时丘脑出现3Hz异 常放电有关
乙琥胺可抑制T型Ca2+通道，对 Ca2+电流有选择性 阻断作用，抑制3Hz异常放电
本品毒性低，出现严重不良反应的危险性很少
丙戊酸 (valproic acid)
• 广谱抗癫痫药
机制 (1)阻断电压依赖性Na+通道，阻断SHRF产生
不良反应
1．局部刺激: 对胃粘膜的刺激性 齿龈增生
2．神经系统反应 >20μg/ml 共济失调； >40μg/ml 精神错乱; >50μg/ml昏迷
3．造血系统： 巨幼红细胞性贫血（补充叶酸+VB12） 再生障碍性贫血 粒细胞减少 白细胞减少
4. 肝药酶诱导剂→Vit D代谢加速→低钙血症, 同时 也加速多种药物代谢
