糖尿病肾病诊治现状及新进展
标签：糖尿病肾病；研究进展
糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是由糖尿病所导致的肾损害。随着人们生活习惯的改变，如营养过剩、体质量的增加、高脂饮食、运动减少和生活节奏加快等因素，糖尿病的发病率迅速上升，根据国际糖尿病联盟（IDF）最新预测，目前全球成年人糖尿病患病率已高达5.7%，至少7.5%的个体处于糖尿病前期状态[1]，我国目前至少有2000万糖尿病患者。不积极治疗的DN最终进展为终末期肾病（end stage renal diseases，ESRD）或终末期肾衰（end stage renal
failure，ESRF）。在西方国家，DN居ESRD原发疾病之首，约占25%～42%，中国台湾的DN约占ESRD的26%，中国大陆的DN约占ESRD的6%～15%[2]。我国1999年的资料显示，在透析的ESRD中，DN占第2位。DN所引起的ESRD是糖尿病患者的主要死亡原因之一，1型糖尿病约有40%死于ESRD，2型DN达20%，其严重性仅次于心脑血管病。可以预见：我国DN的发病率还将迅速上升。因此，早期诊断和治疗DN是肾科和内分泌代谢科医师面临的重要课题。
1发病机制
糖尿病肾病发病机制不完全清楚。参与DN发病的主要机制包括遗传因素（如ApoE基因多性[3]、血管紧张素Ⅱ1型受体（ATlR）基因邻近的DNA序列多态性[4]等）、血流动力学异常、高血糖相关生化代谢异常（如蛋白非酶糖化、脂质过氧化、活性氧族、N0生成异常、钙代谢紊乱等）[5]、生长激素/胰岛素样生长因子轴异常和细胞因子[如转化生长因子-β（TGF-β）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（ⅠL-6）等][6]表达异常、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号传导通路的激活[7]、足细胞结构和数量的改变[8]、足细胞相关蛋白在分子和蛋白水平的异常改变[9]、足细胞中12-L0经P38介导了ECM的合成[10]、细胞凋亡等，其中以糖尿病和高血压所致的肾小球高灌注和过度滤过以及高血糖所致的蛋白非酶糖化和糖化终木产物（advanced glycation end-products，AGEs）的生成与堆积尤其受到重视，AGEs是通过其特异性AGEs受体发挥生物效应。这些研究为DN的现代治疗指出了新方向。例如，DN的治疗除了控制血糖外，更注重血压控制和减轻肾小球过度滤过，保护肾功能；而针对抑制AGEs生成在防治DN中的作用也受到重视。
糖尿病肾病的治疗新进展
【关键词】 糖尿病肾病
糖尿病肾病（DN）是糖尿病重要微血管并发症，其病理特征性表现，为肾小球周边部位出现嗜酸性K-W结节，是糖尿病性肾病具有诊断意义的改变。但仅出现于约10%~20%的糖尿病性肾病患者。糖尿病性肾病其他病理改变特点包括肾小球基膜增厚，肾小球上皮细胞足突融合以及由于细胞外系膜基质增多所致肾小球增大。疾病晚期可出现肾小管萎缩肾内纤维化。糖尿病病程10年以上者约50%并发糖尿病肾病，每年新增终末期肾病中，糖尿病导致者所占比例逐年增高。目前，糖尿病的治疗主要在两方面：诱发因素的控制和DN发展中关键环节的阻断。近年关于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗糖尿病肾病的研究较多。其外他汀类降脂药，抗氧化剂、噻唑烷二酮、内皮素拮抗剂，蛋白激酶C-β抑制剂被认为有一定的肾脏保护作用，基因治疗亦给糖尿病肾病带来新希望。现就有关内容综述如下。
1 ACEI及血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂（AT1拮抗剂）
血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是活性最强的内源性缩血管物质之一。AngⅡ在DN中的作用，较早的研究着重于血流动力学方面。认为肾素-血管紧张素系统（RAS）的局部激活引起AngⅡ增加导致肾小球高滤过、球内高压。最终致肾小球硬化。近年AngⅡ引起的非血流动力学因素在DN发病机制中的作用也越来越受到重视。较为突出的是AngⅡ能促进多种细胞因子的生成和细胞增殖基质积聚。其中转化生长因子（TGF-β1）是重要因子。糖尿病时，血糖糖化产物AngⅡ，低密度脂蛋白，二酰甘油等含量增加，以及血流动力学改变均可使用PKC（蛋白激酶C）活化进而引起TGF-β和MAPK（丝裂原激活蛋白激酶）含量及活性增高［1］。目前认为TGF-β基因启动子含有活化素结合蛋白-1（AP-1）的结合位点、PKC可使AP-1增加，后者与TGF-β基因启动子相应位点结合，从而调节TGF-β的表达［1］。另外有实验发现AngⅡ还抑制胶原酶这一方面起到抑制基质降解，系膜扩张的作用。大量的临床研究证实ACEI可用糖尿病肾病的不同时期，对糖尿病患者肾脏起到保护作用。临床观察分别发现，ACEI不仅可以逆转糖尿病肾病最初的肾小球高滤过状态而不依赖于血压下降。而且还可以降低或阻止糖尿病患者的微量的蛋白尿。对于糖尿病的临床蛋白尿期，ACEI也可以延缓其肾功能的进一步恶化。近年来的研究表明，氯沙坦、缬沙坦等AT1拮抗剂也能通过以上机制发挥肾脏保护作用。单独使用ACEI或ARB，并比较二者的疗效差异无显着性［2］。联合应用ACEI和ARB可以有效地减少蛋白，效果比增加单一药物的更好［2］。AngⅡ在肾脏损害中扮演着重要的角色。而AngⅡ的所有生理和病理作用主要通过AT1受体拮抗剂能抑制AngⅡ与AT1受体的特异性的结合［3］。具有较好的减轻肾组织增生，减轻肾肥大作用；并具有明显的降压和减少蛋白尿作用，延缓了糖尿病肾病的进展［4］，是目前公认的治疗糖尿病肾病的首选药物。
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糖尿病肾病的治疗研究进展
作者：吴冰
来源：《糖尿病新世界》2016年第07期
[摘要] 糖尿病是糖尿病肾病发展的重要阶段，有效维持血压的稳定，调节血糖代谢，调整脂肪代谢，低蛋白饮食等，可以有效预防和减少糖尿病肾病的发生，而随着对糖尿病肾病发病机理的深入研究，不断涌现出新的治疗方法，该文仅对肾病糖尿病的治疗现状进行综述。
[关键词] 糖尿病肾病；糖基化终末代谢产物；血管紧张素转化酶抑制剂
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）04（a）-0195-02
[Abstract] Diabetes mellitus is an important stage in the development of diabetic nephropathy，
keep blood pressure stable， regulating the metabolism of blood glucose， regulate the metabolism of
fat and low protein diet can effectively prevent and reduce the incidence of diabetic nephropathy，
and with in-depth study of the pathogenesis of diabetic nephropathy， continue to emerge out of new
therapeutic method， this article only on diabetic nephropathy treatment status are reviewed.
[Key words] Diabeticnephropathy； Advanced glycationend products； Angiotensin conversing
Hans Journal of Surgery 外科, 2019, 8(3), 78-83
Published Online July 2019 in Hans. /journal/hjs https:///10.12677/hjs.2019.83012
文章引用: 葛景利, 代青湘. 糖尿病肾病治疗的研究进展综述[J]. 外科, 2019, 8(3): 78-83.
DOI: 10.12677/hjs.2019.83012
Progress in the Treatment of Diabetic
Nephropathy
Jingli Ge, Qingxiang Dai
Department of Geriatrics, Affiliated Hospital of Qinghai University, Xining Qinghai
Received: Jul. 4th, 2019; accepted: Jul. 18th, 2019; published: Jul. 25th, 2019
Abstract Diabetes mellitus has become a serious global public health problem. Driven by lifestyle changes and aging, the prevalence of diabetes in China is increasing year by year. In 2017, the prevalence of diabetes mellitus in China is 10.9%. The estimated number of diabetic patients is 114 million, ranking first in the world. Diabetic nephropathy is one of the most common complications of di-
