下载文档原格式
沙库巴曲缬沙坦在难治性高血压患者中的研究进展
宋丽雪;王娟
【期刊名称】《临床医学进展》
【年(卷),期】2024(14)1
【摘要】难治性高血压以盐敏感性增加引起的夜间血压升高为主要特征,是心血管不良事件的主要可控危险因素之一,其治疗目前依旧是一个具有挑战性的临床问题。
沙库巴曲缬沙坦(LCZ696)是一种新型的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂,其在降压
及逆转心室重塑中的优势已被证实。
此外,相比于白天血压,其对夜间血压改善更为
显著。
因此,结合先前研究我们考虑LCZ696可能是一种治疗难治性高血压的潜在
有效药物,不仅可以用于难治性高血压的二级预防,还可能有效延缓难治性高血压向
心衰的进展。
现就LCZ696药理作用及其在高血压尤其是难治性高血压中的应用
进行综述,以期为难治性高血压的治疗提供新的临床思路。
【总页数】6页(P1815-1820)
【作者】宋丽雪;王娟
【作者单位】山东大学第二医院心血管内科济南
【正文语种】中文
【中图分类】R54
【相关文献】
1.沙库巴曲/缬沙坦在维持性血液透析高血压患者中的应用
2.沙库巴曲缬沙坦治疗
难治性心力衰竭患者疗效及安全性的Meta分析3.沙库巴曲沙库巴曲/缬沙坦在甲
亢性心脏病的防治作用缬沙坦在甲亢性心脏病的防治作用4.沙库巴曲缬沙坦在高血压患者治疗中应用研究进展5.沙库巴曲缬沙坦钠片治疗难治性心力衰竭的临床有效性研究
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2023《盐敏感性高血压管理的中国专家共识》解读一•共识制定的背景原发性高血压是一种遗传与环境因素相互作用所致的疾患，盐是重要的环境因素之一。
盐敏感性是关联盐与高血压的遗传基础，也是原发性高血压的一种中间表型。
血压的盐敏感性是指相对高盐摄入所呈现的一种血压升高反应，与之相关联的高血压称为盐敏感性高血压。
盐负荷后，盐敏感者血压升高明显，盐不敏感者/盐抵抗者血压升高不明显甚至下降。
我国有高盐饮食传统，在世界范围内，我国居民盐摄入量相对较高，见图1。
图1全球氯化钠平均摄入量在血压正常人群中，盐敏感者的检出率为15%~42%不等，在高血压人群中为28%~74%.在我国北方，血压正常人群、高血压人群中盐敏感者的检出率分别为28.57%和58%β根据GenSaIt.INTERSA1T和INTERMAP研究数据综合评估推算，我国居民每日盐的平均摄入量为男性14.3g、女性12.3g,平均为13.3g o血压的盐敏感性随年龄增长而增加，尤其在高血压患者中。
二、盐与高血压及心血管病风险近百年来，流行病学、动物实验及临床研究均证明了钠盐是原发性高血压重要的环境因素。
1 .观察性研究INTERSA1T多中心研究共纳入10000多例来自32个国家和地区的20~59岁受试者证实钠摄入量每增加0.23g收缩压增加0.9mmHg(1mmHg=0.133kPa),舒张压增加0.45mmHg o陕西〃儿童高血压队列〃中盐敏感儿童的18年随访结果显示,盐敏感组18年后收缩压、舒张压水平及高血压患病率均显著大于盐不敏感组，提示盐敏感性是我国人群高血压发病的重要环境因素之一。
日本一项随访时间长达18年的观察性研究发现，盐敏感组高血压患者的心血管事件发生率显著高于盐不敏感组患者。
而美国一项长达27年的随访观察性研究(涉及非洲裔)表明，盐敏感组受试者的病死率显著高于盐不敏感组受试者。
2 .荟萃研究一项意大利学者开展的荟萃分析经严格筛选后最终纳入13项研究，共计177025例受试者(随访3.5年~19年)，旨在评估食盐摄入量与脑卒中和心血管事件发生风险之间的关系。
加味真武汤穴位贴敷治疗肾阳虚型盐敏感性高血压病的临床疗效观察加味真武汤穴位贴敷治疗肾阳虚型盐敏感性高血压病的临床疗效观察摘要：目的：探讨加味真武汤穴位贴敷治疗肾阳虚型盐敏感性高血压病的临床疗效。
方法：选取 80 例肾阳虚型盐敏感性高血压患者，将其随机分为治疗组和对照组，治疗组采用加味真武汤穴位贴敷治疗，对照组采用常规口服西药治疗，比较两组治疗前后血压及心功能指标等指标的变化情况。
结果：治疗组治疗后血压及心功能指标均有显著改善，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
结论：加味真武汤穴位贴敷治疗肾阳虚型盐敏感性高血压病具有显著的临床疗效，可作为一种安全有效的辅助治疗方法。
关键词：加味真武汤；穴位贴敷；肾阳虚型；盐敏感性高血压Abstract: Objective: To explore the clinical efficacy of Jianweizhenwu Decoction acupoint patching therapy in treating renal yang deficiency type salt-sensitive hypertension. Methods: Eighty patients with renal yang deficiency type salt-sensitive hypertension were randomly divided into treatment group and control group. The treatment group was treated with Jianweizhenwu Decoction acupoint patching therapy, andthe control group was treated with conventional oral Western medicine. The changes of blood pressure and cardiac function indicators before and after treatment were compared between the two groups. Results: After treatment, both blood pressure and cardiac function indicators in the treatment group were significantly improved, and the difference was statistically significant compared with the control group (P<0.05). Conclusion: Jianweizhenwu Decoction acupoint patching therapy has significant clinical efficacy in treating renal yang deficiency type salt-sensitive hypertension, and can be used as a safe and effective adjuvant therapy.Keywords: Jianweizhenwu Decoction; acupoint patching; renal yang deficiency type; salt-sensitive hypertension。
盐敏感性高血压药物治疗选择作者：牟建军[1]单位：西安交通大学第一附属医院[1]文章号：W1098002015-10-15 1:14:16“咸者，脉弦也”，我们的祖先很早就认识到盐的过多摄入与疾病间的关系。
近代研究进一步证明，盐摄入过多与高血压及心血管疾患危险直接相关，而且减少盐的摄入能够降低血压，也能相应降低人群心血管病的发生和死亡率。
与此同时，人群中不同个体间盐与血压的关系还存在盐敏感性（Saltsensitivity）问题。
一、盐、盐敏感性与高血压在人类进化过程中，促使机体保存电解质的自然选择性压力一直持续性地存在着，其重叠效应是强化保留从食物获得的钠。
随着盐作为食品的保存手段和现代快餐食品的广泛应用，人类盐的摄入成倍增加。
盐的摄入过多促进和维持高血压的发生及发展。
近百年来，流行病学、动物实验及临床研究证明了钠盐是原发性高血压重要的易患因素，且盐与血压存在剂量-效应关系。
我国人群食盐摄入量普遍偏高，北方地区平均约为12-16克/天，南方地区约8-12克/天，且青少年与儿童盐摄入量也显著超标。
与此同时，膳食中钾摄入量或钾：钠比值明显偏低。
可以说，钠盐摄入过多和/或钾摄入偏低，钾：钠比值偏低一直是我国人群传统的高血压发病危险因素。
随机对照试验证明，减少饮食钠的摄入有降低高血压患者和血压正常个体血压的临床效果，甚而减少心、脑血管病的患病率和死亡率。
因此，2006年W HO“法国巴黎论坛和技术报告”建议把盐(氯化钠)的每日摄入量少于5g（或2g钠）作为人群营养摄入的目标。
人类电解质保留机制对自然选择的相对有效性不匀称，造成人们对盐负荷的血压反应呈离散性分布，有着显著的群体性差异；同样，在一个人群内个体间的血压对限盐亦呈现不同的反应。
这种有效潴钠机制的不均匀分布可以解释对血压盐敏感性的显著群体差异性。
一个个体的血压对于盐摄入的反应是由基因因素、年龄、体重指数、伴随疾病等因素决定。
血压的盐敏感性是指相对高盐摄入所呈现的一种血压升高反应，与此相关联的高血压称为盐敏感性高血压。
高血压药物治疗方案1000字高血压是一种常见的慢性病，如果不及时治疗，会导致严重的心血管疾病甚至死亡。
现在，高血压药物治疗已成为最常见的治疗方法。
以下将介绍常用的高血压药物及其治疗方案。
1. 利尿剂利尿剂是一种常用的高血压药物，通过降低体内的液体含量来降低血压。
常用的利尿剂有袢利尿剂（如氢氯噻嗪）、噻嗪类利尿剂（如氯噻酮）和强利尿剂（如呋塞米）。
利尿剂通常适用于轻度至中度原发性高血压。
治疗方案：一般情况下，氢氯噻嗪的剂量为12.5~25毫克/天。
如果需要增加治疗效果，则可以选择氢氯噻嗪加合其他抗高血压药物，如ACEI、ARB、CCB等联合用药。
2. ACEI和ARBACEI和ARB是一类常用的高血压药物，它们能够降低血压并减小心血管事件发生的风险。
ACEI通过抑制血管紧张素转化酶，在血管平滑肌和肾脏中阻断血管紧张素II的生成，而ARB则是通过特异性地竞争性拮抗血管紧张素II的受体来发挥作用的。
治疗方案：常用的ACEI有贝那普利、依普利酮、雷米普利等，常用的ARB有厄贝沙坦、缬沙坦、洛卡特普等。
这些药物的剂量取决于患者的病情和治疗反应，通常从小剂量开始逐渐增加。
3. 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂是一类广泛应用于高血压治疗的药物，它们通过阻止细胞膜上的钙通道进一步升压和缩窄冠脉和周围动脉。
常用的钙通道阻滞剂有硝普钠、地尔硫卓和尼群地平等。
治疗方案：钙通道阻滞剂的剂量通常从小剂量开始逐渐增加。
硝普钠一般用于急性高血压的治疗，长期治疗一般选择地尔硫卓和尼群地平。
4. β-受体阻滞剂β-受体阻滞剂可以减缓心率和心脏收缩力，从而降低血压。
常用的β-受体阻滞剂有普萘洛尔、美托洛尔等。
治疗方案：在确诊高血压后，可以用普萘洛尔和美托洛尔等常规剂量吃一周，以确定药物的疗效和不良反应。
如果剂量不够，可以逐渐增加剂量。
总结：在治疗高血压时，我们应该根据患者的病情和治疗反应选择合适的药物进行治疗，并且在药物的剂量上要做好调整，以使治疗效果最大化。
联合药物治疗盐敏感性高血压的疗效分析背景高血压是一种常见的慢性病，也是全球范围内最常见的危险因素之一。
高盐饮食是高血压疾病的危险因素之一，而盐敏感性人群则更容易受到高盐饮食的影响。
单一药物无法完全治愈盐敏感性高血压，联合用药成为治疗盐敏感性高血压的一种重要方式。
但是，联合药物的种类和剂量选用却存在一些争议。
本文通过对现有联合药物治疗盐敏感性高血压的研究进行综合分析，探讨联合药物治疗盐敏感性高血压的疗效及安全性。
联合药物治疗盐敏感性高血压的研究进展ACEI/ARB+ CCBACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）和ARB（血管紧张素受体拮抗剂）可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而降低血压。
CCB（钙通道阻滞剂）可阻断血管平滑肌细胞内钙离子进入，使血管舒张，降低血压。
因此，ACEI/ARB+ CCB的联合用药在降低血压方面具有协同作用。
研究表明，ACEI/ARB+ CCB联合用药可显著降低患者的收缩压和舒张压，并且在同时减少血压的同时，对人体没有太大的不良反应，安全性较高。
但值得注意的是，ACEI/ARB+ CCB联合用药也有可能导致低血压、头痛、头晕等不适症状。
ACEI/ARB+ 利尿剂利尿剂可通过调节水钠平衡，清除体内多余水分，降低血容量，从而降低血压。
ACEI/ARB同样具有降压作用。
联合用药可同时发挥双重降压作用。
研究表明，ACEI/ARB+ 利尿剂联合用药可以显著降低收缩压、舒张压和中心动脉压，且在安全性方面也较好。
不过，在长期用药过程中，该联合用药方案也存在着低血钾、低钠血症等不适症状的风险。
ACEI/ARB+β受体拮抗剂β受体拮抗剂可通过抑制交感神经系统的作用，降低心率和心输出量，从而降低血压。
而ACEI/ARB则可通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统而降低血压。
研究表明，ACEI/ARB+β受体拮抗剂的联合用药能够更加显著地降低收缩压和舒张压，而在降低心率和心输出量方面，则表现出了比较节制的效果。
盐敏感性高血压药物治疗选择作者：牟建军[1]单位：西安交通大学第一附属医院[1]文章号：W1098002015-10-15 1:14:16“咸者，脉弦也”，我们的祖先很早就认识到盐的过多摄入与疾病间的关系。
近代研究进一步证明，盐摄入过多与高血压及心血管疾患危险直接相关，而且减少盐的摄入能够降低血压，也能相应降低人群心血管病的发生和死亡率。
与此同时，人群中不同个体间盐与血压的关系还存在盐敏感性（Saltsensitivity）问题。
一、盐、盐敏感性与高血压在人类进化过程中，促使机体保存电解质的自然选择性压力一直持续性地存在着，其重叠效应是强化保留从食物获得的钠。
随着盐作为食品的保存手段和现代快餐食品的广泛应用，人类盐的摄入成倍增加。
盐的摄入过多促进和维持高血压的发生及发展。
近百年来，流行病学、动物实验及临床研究证明了钠盐是原发性高血压重要的易患因素，且盐与血压存在剂量-效应关系。
我国人群食盐摄入量普遍偏高，北方地区平均约为12-16克/天，南方地区约8-12克/天，且青少年与儿童盐摄入量也显著超标。
与此同时，膳食中钾摄入量或钾：钠比值明显偏低。
可以说，钠盐摄入过多和/或钾摄入偏低，钾：钠比值偏低一直是我国人群传统的高血压发病危险因素。
随机对照试验证明，减少饮食钠的摄入有降低高血压患者和血压正常个体血压的临床效果，甚而减少心、脑血管病的患病率和死亡率。
因此，2006年W HO“法国巴黎论坛和技术报告”建议把盐(氯化钠)的每日摄入量少于5g（或2g钠）作为人群营养摄入的目标。
人类电解质保留机制对自然选择的相对有效性不匀称，造成人们对盐负荷的血压反应呈离散性分布，有着显著的群体性差异；同样，在一个人群内个体间的血压对限盐亦呈现不同的反应。
这种有效潴钠机制的不均匀分布可以解释对血压盐敏感性的显著群体差异性。
一个个体的血压对于盐摄入的反应是由基因因素、年龄、体重指数、伴随疾病等因素决定。
血压的盐敏感性是指相对高盐摄入所呈现的一种血压升高反应，与此相关联的高血压称为盐敏感性高血压。
盐敏感性通常涉及人口、民族和社会因素、肾脏功能、激素和饮食习惯，盐敏感者在血压正常人群中的捡出率从15％到42％不等，高血压人群为28％到74％。
在我国北方地区调查结果显示，原发性高血压患者盐敏感者占58％，高血压家族史阳性青少年中约4 0％为盐敏感者。
我们对陕西“儿童高血压队列”中盐敏感儿童的18年随访结果显示，盐敏感组18年后收缩压、舒张压水平及高血压患病率均显著大于盐不敏感组，提示盐敏感性是我国人群高血压发病的易患因素之一。
调查显示，盐敏感者的远期生存率及无心血管病事件发生率，不论血压正常或高血压患者皆显著低于盐不敏感者。
提示盐敏感性是心血管事件的一个独立危险因子。
盐敏感性已被美国高血压学会（ASH）2005年高血压新定义确立为高血压早期损害标志。
二、盐敏感性高血压临床特点根据临床观察和研究，盐敏感者表现有一系列涉及血压调节的神经、内分泌及生化代谢异常,主要表现为钠的代谢异常、肾脏潴钠倾向、交感神经系统调节缺陷、胰岛素抗性增加和血管内皮功能失调等机制导致高血压发生发展。
有人认为获得性肾微血管和肾小管间质损伤是产生盐敏感性高血压的最为可能的机制。
盐敏感性高血压除具有高血压的一般临床表现外，还有以下临床特点：1.血压对盐的反应性更强血压盐敏感者对于高盐摄入或急、慢性盐负荷呈现明显的升压反应，而给予低盐饮食、限制盐的摄入量或利尿缩容或则可使血压显著降低。
2.血压变异性大短时血压变异性分析显示，无论收缩压还是舒张压，盐敏感者血压变异性均大于盐不敏感者。
盐敏感性高血压患者的血压倾向于非杓型变化特征。
24小时动态血压监测显示，盐敏感者血压的昼夜差值缩小、夜间谷变浅；心律变异性夜间高频成分降低、低/高频成分比值增大。
进一步分析显示，盐敏感者的这种血压变异与心脏质量指数及尿微量白蛋白增加相关，尤其在盐负荷后进一步加重。
与此同时，研究发现限盐干预或使用利尿剂则可以减弱高盐所致的血压变异。
3.血压对应激反应性增强盐敏感者于精神激发试验和冷加压试验后血压的增幅值明显高于盐不敏感者,且持续时间较长。
4.靶器官损害出现早目前认为，高盐摄入可独立于血压，直接造成血管和心肌重塑，导致心、脑、肾血管损伤。
高盐饮食、盐敏感性是造成我国人群脑卒中发病率高的重要因素。
研究发现盐敏感者无论高血压或是血压正常者，尿微白蛋白排泄量、左心室重量均相对增加。
有人甚而把尿微蛋白量增加作为原发性高血压患者盐敏感性和肾脏血流动力学异常的一项预测指标。
5.血管内皮功能受损我们采用超声检测血流介导的肱动脉扩张性（FMD）反映内皮依耐性血管舒张功能。
结果显示盐敏感者的肱动脉扩张性和血流变化率均显著低于盐不敏感者，存在血管内皮功能障碍。
研究还发现，盐敏感者脉搏波传导速度（PWV）增快。
6.胰岛素抵抗表现研究发现，盐敏感者有胰岛素抵抗表现，特别在盐负荷情况下盐敏感者的血浆胰岛素水平平均较盐不敏感者明显升高，胰岛素敏感性指数降低。
代谢综合征患者盐敏感性检出率显著增高，而限盐可以改善盐敏感高血压患者的胰岛素抵抗。
三、盐敏感性高血压药物治疗选择降压治疗的最终目标是最大限度降低心血管病发生和死亡风险，实现这一目标主要来自于血压降低本身，同时兼顾靶器官保护。
我国目前高血压防治面临的最大挑战是如何提高血压的控制率。
应结合我国人群高盐、盐敏感性高血压的流行特征恰当地选择有效的降压药物。
（一）利尿剂、钙拮抗剂基于我国人群普遍存在盐摄入量过多，高血压患者中近60％左右为盐敏感者，且这类高血压多数血浆肾素偏低。
因此，我国高血压人群的降压治疗，尤其在无明显并发症的患者中应以利尿剂或钙拮抗剂为最佳选择。
1、钙拮抗剂研究证明，盐敏感性高血压患者存在细胞内钠、钙及镁的代谢异常，应用钙拮抗剂有助于对抗盐介导的细胞内离子改变和升压反应；另外，钙拮抗剂增加肾血流量和肾小球滤过率，降低肾血管阻力，产生排钠、利尿作用。
因此，钙拮抗剂对盐敏感性高血压具有良好降压效果。
老年收缩期高血压试验（Syst-China）、中国高血压最佳治疗试验（Hot -China）、降低高血压并发症研究（FEVER）、高血压综合防治研究（CHIEF）等一系列在我国高血压人群中进行的临床试验也充分证明了钙拮抗剂在降压和保护靶器官中卓越效果。
我们的研究发现，盐敏感性高血压患者容易较早地发生肾损害，尿微量白蛋白排泄量增加。
给以钙拮抗剂氨氯地平干预治疗，在降低血压的同时，能有效减少尿微量白蛋白，保护肾脏作用。
钙拮抗剂有抗颈动脉粥样硬化作用，尤其长效钙拮抗剂平稳降压，减少血压波动，适用于脑血管病患者。
因此，钙拮抗剂特别适用于有着高卒中风险的人群，例如亚洲人以及老年单纯收缩期高血压患者。
2、利尿剂利尿剂的利钠缩容机制对盐敏感性高血压具有良好效果，特别适宜于盐敏感高血压的控制。
因此，利尿剂作为降压药物的选择很适合我国的国情。
尽管利尿剂在高血压治疗中的地位总是受到争议，但因其降压效果好，作用稳定，价格低廉，一直是世界各国高血压指南推荐的一线用药。
日本的研究显示，利尿剂有助于降低盐敏感性血压患者脑卒中风险。
国际黑人高血压专家共识推荐利尿剂、钙拮抗剂用于高血压控制。
值得强调的是，利尿剂的有效性和安全性与其剂量密切相关。
一项入选8项随机对照临床试验（RCT）的荟萃分析显示，小剂量利尿剂能降低冠心病风险28％；另一项入选11项RCT的荟萃分析则表明，大剂量利尿剂升高冠心病风险1％。
小剂量利尿剂降低高血压患者心衰和脑卒中风险的作用也得到肯定。
在PROGRESS研究、PATS研究中，利尿剂显著减少高血压患者再卒中风险的结果，确立了利尿剂中国人群脑卒中二级预防中的地位。
但利尿剂长期治疗不可避免的会出现尿钾的丢失，诱发的低钾血症。
由于噻嗪类利尿剂阻滞了钠在远端肾小管的重吸收，使含更多钠的小管液到更远一些的肾小管进行钾和钠的交换。
剂量愈大，尿钾的丢失也愈多。
利尿剂诱发的低血钾可能与某些大规模临床试验猝死率比较高有一定关系。
值得关注的是与西方国家不同，我国人群日常钾的摄入量较低，仅为西方国家人群的1/2至1/3，利尿剂更易导致低钾血症，造成不良后果。
因此，长期单独使用利尿剂对中国人群可能并不合适。
如何解决这一问题？最可行的策略是利尿剂与RAAS抑制剂（ACEI/ARB）联合。
（二）RAAS阻断剂高盐、盐敏感性高血压患者多数血浆肾素偏低，单一使用RAAS阻断剂在这类高血压病人疗效有限。
但高盐摄入可增加组织中RAAS的激活，血管紧张素II水平升高。
后者介导血管壁炎症和氧化应激，促进内皮功能障碍，加重血压升高并导致靶器管损害。
在心脏它可使心肌肥厚、纤维化，结构重构；在血管可使血管壁增生，增厚；在肾脏它可使肾组织增生，增高肾小球内压力；此外，组织血管紧张素II还参与中枢血压调控以及脂肪组织的一些异常代谢。
因此，充分阻断组织中RAAS活性，在高盐、盐敏感性高血压及其靶器官保护治疗中具有重要意义。
RAAS阻断剂（ACEI/ARB）具有卓越的靶器官保护作用，长期应用可明显抑制血管重塑，改善血管性疾病的内皮功能、逆转心肌肥大、降低尿蛋白、延缓动脉粥样硬化的进展，保护血脑屏障，从而降低临床心血管事件和脑卒中发病风险。
因此，盐敏感性高血压的合理治疗是利尿剂或钙拮抗剂与RAAS阻断剂的联合。
这一联合不仅增强降压疗效，有效保护靶器官，且可抵消或减轻各自的不良反应。
目前，多个国家或组织的高血压防治指南或共识都将利尿剂或钙拮抗剂与RAAS阻断剂的联合列为优选方案。
这一联合的优势人群包括：①摄盐量较多/盐敏感性高血压；②高血压伴容量负荷增加（水钠潴留）；③老年高血压；④高血压合并糖尿病；⑤高血压合并肥胖（代谢综合征）等。
