硫酸双氢链霉素工艺设计(文献综述)-

课程设计题目：年产200吨硫酸链霉素工业盐发酵车间的工艺设计课程名称：发酵工厂工艺设计概论目录1前言 (2)2设计任务书2.1基础数据 (3)2.2参考数据 (4)2.3设计内容 (4)2.4设计要求 (4)3全厂工艺论证3.1硫酸链霉素生产工艺 (4)3.1.1硫酸链霉素生产工艺概述 (4)3.1.2筛选生产菌种 (5)3.1.3无菌空气的制备 (5)3.2发酵工艺 (5)3.2.1斜面孢子培养 (5)3.2.2摇瓶种子培养 (5)3.2.3种子罐扩大培养 (5)3.2.4发酵罐培养 (5)3.3溶氧的影响及控制 (6)3.4温度 (6)3.5 PH值 (6)3.6泡沫与消沫 (6)3.7提取工艺 (7)4工艺计算4.1物料衡算 (9)4.2热量衡算 (10)4.3耗水量的计算 (11)5发酵车间设备的选型计算5.1发酵罐的选型 (13)5.2生产能力、数量和容积的确定 (13)5.2.1发酵罐容积的确定 (13)5.2.2生产能力的计算 (13)5.2.3发酵罐个数 (13)5.2.4主要尺寸的计算 (13)5.2.5搅拌器的设计 (13)5.2.6搅拌轴功率的计算 (14)5.3设备结构的工艺设计 (16)5.3.1空气分布器 (16)5.3.2挡板 (16)6冷却管的布置6.1冷却面积的计算 (16)6.1.1冷却管组数和管径 (17)6.1.2冷却管总长度L计算 (18)6.1.3每组管长L0和管组高度 (18)6.1.4每组管子圈数 (18)7、PH测定 (19)8、消泡 (19)9、观察窗口 (19)10、液面高度显示管安装 (19)11、封头连接方式 (19)12、密封方式 (19)13、对本设计的评述 (19)14、参考文献 (20)1、前言硫酸链霉素的主要成分是链霉素，链霉素（streptomycin）是一种氨基葡萄糖型抗生素，分子式C21H39N7O12。

于1943年由美国 S.A.瓦克斯曼从链霉菌中析离得到，是继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素。

年产吨硫酸链霉素工业盐发酵车间的工艺设计引言硫酸链霉素是一种广泛应用于生物医药领域的重要抗生素，工业盐发酵是其生产的关键步骤之一。

本文档将详细介绍年产吨硫酸链霉素工业盐发酵车间的工艺设计。

工艺流程年产吨硫酸链霉素工业盐的发酵车间的工艺流程如下：1.培养基的制备：首先制备硫酸链霉素发酵所需的培养基。

培养基的成分包括葡萄糖、酵母浸出物、硫酸链霉素种子等。

2.接种与发酵：将硫酸链霉素种子接种到预先准备的发酵罐中，以合适的温度和pH值下进行发酵。

过程中需要进行搅拌和通气。

3.发酵液的处理：发酵结束后，将发酵液进行离心分离，分离得到固体废料和发酵液。

发酵液中含有的硫酸链霉素应经过精制处理。

4.硫酸链霉素工业盐的提取和精制：对发酵液中的硫酸链霉素进行提取和精制，得到纯度较高的硫酸链霉素工业盐。

5.产品的包装和储存：将提取得到的硫酸链霉素工业盐进行包装，并进行质量检验。

合格的产品需要储存以待出售。

设备需求为了实现年产吨硫酸链霉素工业盐的生产目标，以下是车间所需的主要设备：1.发酵罐：用于接种和发酵硫酸链霉素种子的容器。

应具备合适的体积和搅拌装置，以确保发酵过程的充分混合和通气。

2.离心机：用于将发酵液中的固体废料和发酵液进行分离。

3.提取设备：用于对发酵液中的硫酸链霉素进行提取和精制。

可以采用逆流萃取或其他适用的提取方法。

4.包装机：用于对提取得到的硫酸链霉素工业盐进行包装，并提供符合产品质量要求的包装形式。

除了以上主要设备外，还需要考虑车间的通风设备、配电系统和工业管道等设施。

工艺条件为了确保该车间的工艺能够高效运行，需要满足以下工艺条件：1.温度控制：发酵过程中，温度是影响硫酸链霉素产量和质量的重要因素。

应根据具体的发酵条件，采取相应的温度控制措施。

2.pH控制：适宜的pH值也是影响硫酸链霉素发酵的重要因素。

车间应配置自动pH控制系统，确保发酵过程中pH值的准确维持。

3.通气控制：发酵过程需要充足的氧气供应和二氧化碳排放。

欧洲药典dihydrostreptomycin sulfate -回复欧洲药典（European Pharmacopoeia）是一个重要的国际标准，用于保证药品质量和安全。

本文将重点介绍一种被广泛应用于临床治疗的抗生素，即dihydrostreptomycin sulfate（二氢链霉素硫酸盐），并详细探讨它的合成、特性、应用以及质量标准。

1. dihydrostreptomycin及sulfate的合成：二氢链霉素（dihydrostreptomycin）是一种广谱抗生素，可由链霉菌属（Streptomyces griseus）发酵而得。

首先，通过培养链霉菌株，将其培养物进行筛选和提纯，以获得高纯度的链霉菌素。

然后，通过与硫酸反应，将链霉菌素与硫酸结合，形成dihydrostreptomycin sulfate。

2. dihydrostreptomycin sulfate的特性：dihydrostreptomycin sulfate是一种无色结晶体，易溶于水。

它具有广谱抗菌活性，可以有效抑制多种细菌的生长。

这种抗生素主要针对革兰氏阴性细菌，例如结核杆菌、大肠杆菌、巴氏杆菌等。

此外，dihydrostreptomycin sulfate也可作为抗结核药物的组成部分。

3. dihydrostreptomycin sulfate的应用：dihydrostreptomycin sulfate的主要应用是临床治疗。

它常用于治疗呼吸道感染、泌尿系感染、消化道感染等细菌感染疾病。

此外，它还可以用于预防和治疗结核病。

4. dihydrostreptomycin sulfate的质量标准：欧洲药典对dihydrostreptomycin sulfate的质量标准进行了规定。

其中包括如下几个方面：- 外观：应为无色结晶体；- 溶解性：应在水中溶解；- 可溶性：应在醋酸中溶解；- 水分含量：应符合规定的限制；- pH值：应在特定范围内；- 含药物物质量：应符合规定。

欧洲药典dihydrostreptomycin sulfate -回复欧洲药典中对于dihydrostreptomycin sulfate（硫酸二氢链霉素）的定义、特点、用途以及使用指南进行了规范和解释。

本文将逐步回答关于这一主题的问题，从而深入了解这种药物的性质和应用。

第一步：什么是dihydrostreptomycin sulfate（硫酸二氢链霉素）?Dihydrostreptomycin sulfate是一种广谱抗生素，它是链霉菌属菌株生产的一种氨基糖苷类抗生素。

这种药物通常用于治疗由敏感菌株引起的感染，包括耳部感染、呼吸道感染和尿路感染等。

第二步：dihydrostreptomycin sulfate的特点是什么?Dihydrostreptomycin sulfate具有以下特点：1. 作用机制：这种药物的主要作用机制是通过抑制细菌的蛋白质合成过程来杀灭细菌。

它能够与细菌的核糖体亚单元结合，从而阻止蛋白质合成的进行。

2. 谱效：硫酸二氢链霉素对许多革兰氏阴性和部分革兰氏阳性细菌均具有较强的抑菌作用。

然而，某些细菌株可能会对该药物产生抗药性，因此在应用时需要进行药物敏感性测试。

3. 用量和给药途径：这种药物通常以注射的形式使用，而且需要根据具体情况和患者的年龄、体重等因素进行剂量调整。

此外，硫酸二氢链霉素也可在其他治疗策略中与其他抗生素合用。

第三步：dihydrostreptomycin sulfate有哪些主要的临床用途?Dihydrostreptomycin sulfate主要用于以下临床情况：1. 呼吸道感染：例如细菌性肺炎、支气管炎和支气管扩张等呼吸道感染可以使用硫酸二氢链霉素进行治疗。

2. 尿路感染：硫酸二氢链霉素也可以用于治疗尿路感染，如膀胱炎、尿道炎等。

3. 肠道感染：某些肠道感染，如弯曲杆菌感染、鼠伤寒等，也可考虑使用硫酸二氢链霉素。

第四步：dihydrostreptomycin sulfate的使用指南是什么?使用dihydrostreptomycin sulfate的指南如下：1. 药物敏感性测试：在开始使用硫酸二氢链霉素之前，应首先对细菌株的敏感性进行测试，以确定该药物是否能够有效杀灭感染的细菌。

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吉林化工学院文献综述中文题目中文题目年硫酸双氢链霉素生产装置（分离系统系统） 350 吨∕年硫酸双氢链霉素生产装置（分离系统）工艺设计外文题目 the production process design of the devicesdihydrostreptomycin sulfate with an annual output of 350 tons 性质: □毕业设计□毕业论文教学院专业班级学生姓名学生学号指导教师环境与生物工程学院生工 0502 马晓明 05130202 郑昆2009 年03 月 11 日吉林化工学院毕业设计(论文)摘要本文综述了链霉素的国内外制药公司的生产技术水平，发展趋势及工艺研究、酶技术的应用。

同时对链霉素工业生产的流程：主要是链霉素的发酵和分离提纯方法及实际操作中的条件控制方法加以分析论述。

关键词：链霉素生产技术水平发展趋势发酵分离提纯条件控制I吉林化工学院毕业设计(论文)目录摘要…… I 前言…… 1 第 1 章国内外链霉素生产的研究概况…… 1 1.1 国外生产及技术水平概况…… 1 1.2 国内生产及技术水平概况…… 2 1.2.1 产量及出口量……2 1.2.2 生产技术水平…… 2 1.2.3 产品质量…… 2 1.3 国内外技术水平比较和展望……3 1.3.1 菌种研究...... 3 1.3.2 发酵工艺研究...... 3 1.3.3 提炼工艺研究...... 3 1.3.4 酶技术的工艺研究...... 3 第 2 章链霉素生产的工艺流程...... 4 2.1 生产菌种...... 4 2.1.2 出发菌株的选择...... 4 2.1.2 切断支路代谢...... 5 2.1.3 解除自身的反馈调节 (5)2.1.4 增加前体物的合成...... 5 2.2、无菌空气的制备...... 6 2.3、发酵工艺...... 7 2.3.1 斜面孢子培养...... 7 2.3.2 摇瓶种子培养...... 7 2.3.3 种子罐扩大培养...... 8 2.3.4 发酵罐培养...... 8 2.4 链霉素发酵条件及中间控制...... 11 2.4.1 溶氧的影响及控制 (11)2.4.2 温度...... 12 2.4.3 pH 值...... 12 2.4.4 泡沫与消沫...... 12 [14] 2.4.5 中间补料优的化控制...... 13 2.5 提取及精制...... 13 2.5.1 发酵液的过滤及预处理...... 13 2.5.2 提取和精制...... 14 参考文献 (16)II吉林化工学院毕业设计(论文)前言链霉素（Streptomycin）是瓦克斯曼〔Waksman S.A.)于1944 年从灰色链霉菌（Streptomyces,griseus）培养液中分离出来的一种碱性抗生素。

硫酸双氢链霉素工艺设计生命科学学院生物工程二班梁力1109030202关键词：链霉素生产技术水平发展趋势发酵分离提纯条件控制硫酸双氢链霉素第 1 章国内外链霉素生产的研究概况1.1 国外生产及技术水平概况国外生产链霉素的有近二十个国家的约三十家制药公司。

1.2国内生产及技术水平概况链霉素是我国较早投入生产的抗生素之一。

生产企业曾有十几家，包括杭州药厂，扬州制药厂等。

近几年仅剩华北制药厂等五家药厂生产。

凭借不断的创新进步和“质量文化”的传承，目前，华北制药厂链霉素年产年产 1200 吨，占亚洲总产量 75%、世界 60%的绝对优势，华胜公司成为目前世界最大的链霉素生产企业，产量居世界第一。

1.2.1 产量及出口量近十年来，我国链霉素的年产量一直维持在 1000 吨以上，在 1993 年以前国内产量最大的是华北制药厂，年产量在 650 吨左右，其次是大连制药厂和山东济宁抗生素厂，年产量均在 200~250 吨左右。

1.2.2 生产技术水平国内链霉素生产水平近十年来提高不快。

以发酵单位为例，1982 年在 19000~21000u/ml 之间，而 1991 年全国平均水平也仅为 21715u/ml。

国内水平最高的是大连制药厂，1991 年发酵单位 22990u/m l，生产指数 0.6982 总收率最高的是华北制药厂，1991 年达 79.55% 1.2.3 产品质量目前国内所有链霉素生产企业都能达到出口标准，一般认为华北制药广与上海第四制药厂的质量相对较好。

链霉素质最方面的共性问题是：成品色级达不到新优级品标准，异常毒性偏高一生物效价偏低、澄明度不符合标准等。

1.3国内外技术水平比较和展望我国链霉素生产最居世界前列。

生产技术指标中，发酵水平与英、美公司比略显落后(英国葛兰素公司发酵单位 30000~40000u/ml，但发酵周期比我国长 1 倍，提炼收率高于葛兰素公司，我国处于领先水平。

近几年链霉素工艺技术方面的研究主要有下列几方面：1.3.1 菌种研究主要有链霉素产生菌(Streptom—yces grlseus)之质粒研究[17]。

浅谈链霉素的生产工艺及应用与发展古冰霞摘要：生物技术被认为是21世纪最具主导地位的高新技术，而生物技术药物大部分都是抗生素类药物，抗生素类药物对治疗许多疾病都有着显著的疗效，链霉素就是其中的一种。

链霉素是一种重要的抗生素，也是一种氨基糖苷类药，在目前的制药工业中占有举足轻重的地位。

本文从链霉素的生产及提取工艺，链霉素的开发应用，链霉素的发展概况及发展前景这三个方面对链霉素进行综合性的阐述，进而对链霉素也有了进一步的认识。

关键词：链霉素；生产工艺；应用；发展1链霉素的生产工艺1.1链霉素的简介1.1.1 名称与化学结构式中文名：链霉素英文名：streptomycin分子式：C21H39N7O12分子量：581.59化学名：：2，4-二胍基-3，5，6-三羟基环己基-5-脱氧-2-O-(2-脱氧-2-甲胺基-α-L-吡喃葡萄糖基）-3-C-甲酰-β-L-来苏戊呋喃糖甙;它是由链霉胍、链霉糖、N-甲基-L-葡萄糖胺构成的糖苷。

化学结构式如下:1.1.2 性状与理化性质链霉素游离碱为白色粉末，大多数盐类也是白色粉末或结晶，无嗅，味微苦。

链霉素比较稳定，易溶于水，难溶于有机溶剂中。

链霉素是从放线菌属的灰链丝菌的培养液中提取的，是一种碱性甙，与酸类结合成盐。

兽医临床上常用的是硫酸链霉索。

硫酸链霉素为白色或类白色粉末，无臭、味微苦、有吸湿性。

1.2 链霉素的生产工艺1.2.1生产过程链霉素由灰色链霉菌发酵生产。

双氢链霉素可由湿链霉菌产生，但通常以半合成方法生产。

链霉素的生产过程分为两大步骤：①菌种发酵。

将冷干管或沙土管保存的链霉菌孢子接种到斜面培养基上，于27℃下培养7天。

待斜面长满孢子后，制成悬浮液接入装有培养基的摇瓶中，于27℃下培养45～48小时待菌丝生长旺盛后，取若干个摇瓶，合并其中的培养液将其接种于种子罐内已灭菌的培养基中，通入无菌空气搅拌，在罐温27℃下培养62～63小时，然后接入发酵罐内已灭菌的培养基中，通入无菌空气，搅拌培养，在罐温为27℃下，发酵约7～8天。

课程设计题目：链霉素生产工艺设计课程名称：发酵工厂工艺设计概论学院：生物工程学院班级：学号：姓名：指导老师：二零零七年十二月目录1前言 (2)2设计任务书 (3)2.1基础数据 (3)2.2设计内容 (3)2.3设计要求 (3)3工艺流程 (4)4工艺计算 (4)4.1物料衡算 (4)4.2热量衡算 (5)4.3水用量的计算 (7)5发酵车间设备(发酵罐)的选型计算 (8)5.1发酵罐的选型 (8)5.2生产能力、数量和容积的确定 (8)5.2.1发酵罐容积的确定 (8)5.2.2生产能力的计算 (8)5.2.3发酵罐个数 (8)5.2.4主要尺寸的计算 (8)5.2.5冷却面积的计算 (9)5.2.6搅拌器设计 (10)5.2.7搅拌轴功率的计算 (10)5.2.8设备结构的工艺设计 (11)6对本设计的评述 (16)7参考文献 (17)8附表一、工艺流程图..……………………………………………….......................…9附表二、发酵罐总装置图..………………………………………………......................1前言2设计任务书2.1基础数据生产规模：9000吨/年产品规格：成品效价为800单位/mg生产天数：300天/年接种量15%倒罐率：1%发酵周期：8天每天放罐：2罐发酵装料系数：75%发酵液收率：95%提炼总收率：70%平均发酵水平：25000单位/ml种子培养基配比(g/L)：牛肉膏6%，葡萄糖4%，KH2PO4 1%，MgSO4 1%（NH4）2SO4 0.5%，生产培养基配比(g/L)：葡萄糖4%，黄豆饼粉0.8%，玉米浆1.5%，豆油0.2%，KH2PO4 0.01%，CaCO3 0.04%2.2参考数据罐体的高径比H/D：1～3搅拌桨直径与罐体直径之比D i/D: 1/3～1/2挡板宽度与罐体直径之比W b/D ：1/8～1/12（4块挡板）最下层搅拌桨高度与罐体直径之比：0.8～1.0相邻两层搅拌桨距离与搅拌桨直径之比：1～2.5发酵条件：转数350r/min ,温度28℃，pH7.2（400L发酵罐）冷却水进出口温度分别为25℃、30℃黏度：38cP2.3设计内容1、根据以上设计任务，查阅有关资料、文献，搜集必要的技术资料，工艺参数与数据，进行生产方法的选择，工艺流程与工艺条件的确定与论证。

发酵工厂设计一一链霉素生产工艺设计（重点是发酵车间）一、本课程设计的性质、任务与目的本课程是生物工程专业的一门实用性和技术性很强的专业课程。

学习本课程的目的是使学生在学完生物工程专业的有关课程后，尤其是在学完《发酵工艺学》、《生物工程设备》和《发酵工厂工艺设计概论》这三门课程后，综合运用3年所学的全部知识，进行工厂的初步设计。

通过专业课程设计使学生掌握应具备的基本设计技能。

待学生走上工作岗位后既能担负起工厂技术改造的任务，又能进行车间或全厂的工艺设计。

本课程任务是：1.撰写简要设计说明书，内容包括前言、设计任务书、厂址选择、物料衡算、设备衡算及选型等；2.绘制工厂总平面布置图一张、产品工艺方案流程图一张、发酵车间发酵罐的设计图（包括俯视图和剖面图）一张。

二、基本要求：通过课程设计，应训练学生提高以下几方面的能力：1、搜集实际工业生产工艺数据，熟悉技术文献资料。

2、合理设计工艺路线，准确进行工艺过程计算和设备设计选型计算。

3、以精简的文字、清晰的图表来表达个人设计思想、设计结果。

4、树立科学、经济的设计思想，兼顾安全、劳保、环保等要求。

三、设计任务书基础数据：生产规模：4、5、6、7、9、U千吨/年（6组）产品规格：成品效价为800单位∕mg生产天数：300天/年种子培养基配比：牛肉膏6%,葡萄糖4%,KH2PO4I%,MgSO41%,接种量：8%（1,3,5,7组）或10%（2,4,6组）生产培养基配比：葡萄糖4%,黄豆饼粉0.8%,玉米浆1.5%,(NH4)2SO40.5%,豆油0.2%,KH2PO4O.O1%,CaCO30.04%倒罐率：1% 发酵装料系数：70%（1,3,5,7组）；75%（2,4,6组）发酵液收率：95%提炼总收率：70%平均发酵水平：25000单位/m1；发酵周期：8天；每天放罐数自己定。

设计内容：1.根据以上设计任务，查阅有关资料、文献，搜集必要的技术资料，工艺参数与数据，进行生产方法的选择，工艺流程与工艺条件的确定与论证。

硫酸链霉素发酵过程控制对发酵单位影响的研究作者：杨森，等来源：《中小企业管理与科技·上中下旬刊》 2015年第9期杨森李薇方媛任朝君华北制药华胜有限公司河北石家庄052160摘要硫酸链霉素生产使用灰色链霉菌(Streptomyces Griseus)，此次实验过程中是以四级发酵为基本工艺生物合成链霉素。

在此次发酵实验中，主要对四级种子的发酵时间工艺选择，以及控制发酵罐pH 值、溶氧条件控制这些发酵过程中关键性因素进行了一系列的生物发酵实验的探索，以实际生物发酵数据为基础，最大化的提高链霉素的发酵单位，革新硫酸链霉素的发酵工艺。

关键词硫酸链霉素；工艺创新链霉素是1944 年发现的一种氨基糖苷类药物，用于治疗结核病的有效抗生素。

作为一种老的抗生素，链霉素不仅是治疗结核病的主要药物，而且在农业方面的应用也越来越广泛。

链霉素作为工业化发酵工艺，其影响发酵单位的因素是相当复杂的；在抗生素发酵过程中，影响菌体生产和产物形成的因素很多，各参数之间相互关联，变化其中某一个参数，常会引起其他参数的变化。

在实际工业中，积累了大量过程生产数据，大多数情况下是弃之不用的。

这主要是因为这些数据关联程度高，很难从表面上判断过程特点和规律，从而指导实践生产[1]。

并且，其营养物质的来源、空气质量、pH、溶氧条件、搅拌等因素都直接或者间接的影响着菌丝生物发酵的过程；为此，我们在实验中经过大量的实验和数据对比，首先，确定了最佳种子培养的周期，使其发酵过程前期避免了氨氮消耗过快影响发酵单位的增长；其次，细化和革新pH 与溶氧条件，优化了链霉素的生长和代谢环境使其始终处在一个次级代谢旺盛的发酵阶段。

材料与方法1 材料1.1 菌种硫酸链霉素灰色链霉菌由华北制药华胜公司提供。

1.2 发酵种子工艺对营养物质的选择初级子种培养基：葡萄糖、黄豆粉、硫酸铵、碳酸钙、氯化钠、磷酸二氢钾、玉米浆、消后体积300L，消前pH 自然，30益培养。