药物化学

药物化学第一章绪论第一节常用药物基础知识受体做药用靶点受体药物激动或抑制用途M型乙酰胆碱受体氯贝胆碱激动胃肠道痉挛异丙基阿托品抑制支气管哮喘肾上腺素能受体β1阿替洛尔拮抗心律失常肾上腺素能受体β2 沙丁胺醇（舒喘宁）激动支气管哮喘肾上腺素能受体α2 可乐定（氯压定）激动高血压肾上腺素β能受体普萘洛尔（心得安）拮抗心律失常多巴胺受体D2 氟哌啶醇拮抗精神病组胺受体H1 苯海拉明拮抗晕动症抗过敏组胺受体H2 雷尼替丁拮抗胃肠道溃疡阿片受体μ吗啡激动中枢镇痛酶抑制剂抑制酶药物用途血管紧张素转化酶（ACE）卡托普利降血压HMG-GoA还原酶洛伐他丁降血脂环氧化酶—2（COX2）阿司匹林抗炎二氢叶酸还原酶甲氧苄啶抗菌二氢叶酸合成酶磺胺甲基异口恶唑抗菌H+/K+ ATP酶奥美拉唑抗溃疡乙酰胆碱酯酶溴新斯的明重症肌无力第二节药物的命名药物由3种名称国际非专有名(通用名) 化学名商品名化学名立体构型+取代基（先小后大）+母体+官能团第二章中枢神经药物第一节镇静催眠药掌握异戊巴比妥、地西泮的结构式、化学名、理化性质、体内代谢及用途掌握巴比妥类、苯二氮卓类构效关系熟悉奥沙西泮、唑吡坦结构及用途了解三唑仑、扎来普隆、佐匹克隆的结构和用途了解异戊巴比妥的合成路线镇静催眠药量效关系小剂量镇静中等剂量催眠大剂量麻醉、抗惊厥过量死亡药物分类苯二氮卓类——地西泮巴比妥类——异戊巴比妥非苯二氮桌类GABA受体激动——唑吡坦结构式：地西泮异戊巴比妥奥沙西泮唑吡坦构效关系：苯二氮桌类1位以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用七元亚胺内酰胺环是活性必需的4，5双键被饱和或并入四氢恶唑环增加镇静和抗抑郁作用7位和2`位引入吸电子基团（如-NO2或氟等）明显增强活性巴比妥类理化性质：苯二氮桌类性质：水解性1,2位；4,5位易水解1,2位水解失活；4,5位在肠道碱性中重新闭合，在7位和1,2位有强吸电子基团时，1,2少水解4,5易闭合代谢：肝脏代谢，产物有活性奥沙西泮、替马西泮适宜用于老年人和肝肾不全巴比妥类性质：酸性——酮式烯醇式互变水解性PH升高，T升高均易水解——钠盐不稳定易析出巴比妥沉淀常用粉针剂代谢：肝脏代谢与5位取代基有关支链烷烃或不饱和烃基易代谢 药物作用时间短饱和直链烷烃或芳烃不易代谢 药物作用时间长长效：苯巴比妥、巴比妥中效：异戊巴比妥超短时效：硫喷妥钠、海索比妥巴比妥类合成路线：知识小点三唑仑：骈合1,2位苯二氮桌类，减少了水解，增加了亲和力，使得作用效果更强唑吡坦：高度选择GABA受体的W1亚型，副作用更小，欧美国家最常用扎来普隆、佐匹克隆：第三代催眠药无成瘾性和耐受性添加氢定位氢应用格式例添加氢在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个由定位号和H，加上圆括号，紧接在结构特征定位号的后面5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮（异戊巴比妥）定位氢确定环上饱和元素位置，由定位号和H1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮（地西泮）第二节抗癫痫药掌握苯妥英钠的结构、性质、代谢、作用；熟悉卡马西平的结构、性质、作用熟悉抗癫痫药的分类了解普洛加胺的作用特点癫痫药分类环内酰脲类——巴比妥、苯妥英钠苯并二氮䓬类——硝西泮二苯并氮杂䓬类——卡马西平GABA衍生物——普洛加胺结构：苯妥英钠卡马西平理化性质：苯妥英钠1吸湿性和碱性苯妥英钠具有吸湿性；苯妥英钠水溶液呈碱性；空气中易吸收CO2，析出苯妥英(酸性)2水解与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。

（可供鉴别）代谢：主要在肝脏代谢，是肝药酶的诱导剂，治疗指数低，个体差异大，需进行血药浓度监测作用：癫痫大发作，对小发作无效卡马西平性质：由于水溶性差，故吸收较慢且不规则作用：用于治疗单纯性发作及神经运动性发作普洛加胺载体前药:由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去的载体部分联结的前药通常在体内经酶水解释放出原药作用特点：作用于GABA受体发挥作用，口服吸收迅速第三节抗精神病药掌握氯丙嗪的结构、化学名、性质、作用熟悉氟哌啶醇、氯氮平的结构、作用熟悉氯丙嗪的构效关系、合成路线了解奋乃静结构特点及用途结构：盐酸氯丙嗪氟哌啶醇氯氮平吩噻嗪类构效关系：1. 取代基2位引入吸电子基团时可增强活性10位氮原子上的取代基对活性的影响很大，吩噻嗪母核与侧链上的碱性氨基之间相隔3个碳原子是基本结构特征，作用最强；侧链末端的碱性基团常为叔胺，含哌嗪侧链作用强2.母核5位硫原子和10位氮原子可用生物电子等排体替代合成路线：氯丙嗪性质1，易被氧化——注射液在日光作用下变质变红，pH值下降（加入抗氧剂）部分用药病人在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应2, 鉴别反应作用：治疗精神分裂，及人工冬眠，不良反应为锥体外系反应氟哌啶醇：作用强而持久，对外周自主神经系统无显著作用，但锥体外系作用高氯氮平：椎体外系副作用较轻，但能引起粒细胞缺乏第四节抗抑郁药了解抗抑郁药的分类、代表药及作用机制了解丙咪嗪、氟西汀的结构、作用分类去甲肾上腺素重摄取抑制剂——丙咪嗪选择性5-羟色胺重摄取抑制剂——氟西汀结构氟西汀盐酸丙咪嗪第五节镇痛药掌握吗啡结构、化学名、性质、及作用；掌握哌替啶结构、化学名、性质和作用；掌握镇痛药的结构特点熟悉镇痛药的结构类型和作用机制熟悉镇痛药的结构改造镇痛药分类：非甾体抗炎药——抑制前列腺素生物合成的解热镇痛药阿片受体镇痛药——吗啡、哌替啶、美沙酮结构：盐酸吗啡盐酸哌替啶理化性质吗啡光学活性五个手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14 天然形态为左旋体酸碱两性：3位有酚羟基，呈弱酸性；17位的叔氮原子呈碱性稳定性：3位酚羟基的存在，使吗啡及其盐的水溶液不稳定，易被空气氧化变色，生成毒性大的双吗啡(或称伪吗啡)和N-氧化吗啡。

吗啡的稳定性受pH和温度影响，pH=4最稳定，中性和碱性条件下极易被氧化;吗啡注射液，pH=3-5，充入氮气，加焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠等抗氧化剂。

生物利用度：吗啡口服后在胃肠道吸收，但肝脏中的首过效应显著，生物利用度低，常皮下注射使用结构改造结构特点：部分氢化菲核，五个环组成的刚性分子，整个分子呈T型（反成面，顺垂直）B/C 环顺式、C/D环反式、C/E 环顺式作用机制及临床应用：为μ阿片受体强激动剂，镇痛作用强，还有一些镇咳和镇静作用，临床上用于抑制剧烈疼痛及麻醉前给药。

哌替啶又名度冷丁是阿片μ受体激动剂，镇痛活性弱于吗啡（1/10），起效快，维持时间短，但成瘾性也弱，呼吸抑制较小，不良反应较少，口服效果比吗啡好。

临床上用于外伤性疼痛和平滑肌痉挛，分娩时镇痛及癌症患者晚期缓解疼痛。

构效关系：合成的镇痛药分类哌啶类哌替啶，芬太尼氨基酮类美沙酮苯并吗喃类喷他佐辛第六节 抗帕金森药了解抗帕金森病药物分类及代表药 了解抗阿尔茨海默病药物分类及常用药帕金森——中枢DA 的功能减弱，乙酰胆碱的功能相对亢进拟多巴胺药——左旋多巴外周脱羧酶抑制剂——卡比多巴 多巴胺受体激动剂——溴隐亭多巴胺加强剂（降低脑内DA 的代谢）——单胺氧化酶和儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂阿尔茨海默病——中枢乙酰胆碱的功能减弱 乙酰胆碱酯酶抑制剂—— 多奈哌齐第三章 外周神经系统药物作用受体药物类别 乙酰胆碱拟胆碱药抗胆碱药 肾上腺素拟肾上腺素药抗肾上腺素药组胺 H1受体拮抗剂传出神经受体的主要类型、重点分布 M 受体：分布于心血管、腺体、眼、胃肠、支气管等（M1是脑型，M2是心脏型） 胆碱受体 N1受体；分布于神经节和肾上腺髓质 N 受体N2受体：分布于骨骼肌α1受体：主要分布于皮肤粘膜及内脏血管、瞳孔开大肌及腺体α受体α2受体：主要分布于突触前膜 肾上腺素受体 β1受体：主要分布于心脏β受体β2受体：主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉、支气管、胃肠平滑肌等处 传出神经受体兴奋后的效应（1） M 效应：心脏抑制、血管扩张、腺体分泌、胃肠和支气管平滑肌收缩、瞳孔缩小等； （2） N 效应：骨骼肌收缩、神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增加； （3） α效应：皮肤粘膜及内脏血管收缩、瞳孔扩大、汗腺分泌；（4） β效应：心脏兴奋、骨骼肌血管和冠状动脉扩张、胃肠道和支气管平滑肌松弛。

口诀：M 心眼气胃缩，血张腺分泌；N1神肾泌，N2骨收缩α1内血皮粘缩，眼大汗分泌，α2抑NA 血压嗖嗖往下降 β1闹心脏， β2松了气胃，骨冠张第一节拟胆碱药掌握氯贝胆碱、溴新斯的明的结构、化学名用途掌握乙酰胆碱酯酶抑制剂的代表药掌握拟胆碱药类型熟悉拟胆碱药构效关系熟悉毛果芸香碱、毒扁豆碱的结构用途结构：氯贝胆碱溴新斯的明毛果云香碱构效关系：作用：手术后腹气胀、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；缓解肌无力分类氯贝胆碱——对胃肠道和膀胱平滑肌选择性高毛果云香碱——对眼部腺体选择性高毒扁豆碱——天然胆碱酯酶抑制剂，用于眼部溴新斯的明——可逆性胆碱酯酶抑制剂带N样刺激作用第二节抗胆碱药掌握硫酸阿托品结构、理化性质、用途熟悉溴丙铵太林、苯磺阿曲库铵的结构、作用；掌握莨菪类药物的结构与中枢作用的关系熟悉M受体拮抗剂的结构与作用特点掌握软药定义结构：硫酸阿托品溴丙铵太林苯磺阿曲库铵构效关系：NOO O OH R1和R2部分为较大基团，拮抗活性增强。

当R1和R2为碳环或杂环时，可产生强的拮抗活性，两个环不一样时活性更好。

R3为OH 或CH2OH 时，可通过形成氢键使与受体结合增强莨菪类药物的结构与中枢作用的关系 极性与血脑屏障 氧桥 → 亲脂性↑ → 中枢作用↑羟基 →极性↑ → 中枢作用↓ 中枢作用东莨菪碱 〉 阿托品 〉 樟柳碱〉 山莨菪碱理化性质： 阿托品 1碱性 较强，在水溶液中能使酚酞呈红色 2水解性 碱性时易水解成莨菪醇和消旋莨菪酸3鉴别反应 Vitali 反应 莨菪酸的特异反应(深紫色-暗红色-消失)用途：散瞳 ，平滑肌痉挛导致的内脏绞痛 ，有机磷（胆碱酯酶抑制剂）中毒等溴丙铵太林：较强的外周抗M 胆碱作用，对胃肠道平滑肌有选择性 苯磺阿曲库铵：安全的肌松药软药 Soft Drug ：药物在完成治疗作用后，按预先规定的代谢途径和可控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。

这类药物被称为“软药”第三节 肾上腺素受体激动药掌握肾上腺素、麻黄碱的结构、性质、作用 掌握拟肾上腺素药的构效关系 熟悉拟肾上腺素药的类型熟悉沙丁胺醇、可乐定的结构、作用 了解其他拟肾上腺素药结构 肾上腺素 麻黄碱N O O O HO OH .HBr NO OH O N O OH O HO沙丁胺醇盐酸可乐定构效关系：肾上腺素药的类型拟肾上腺素药——肾上腺素、盐酸麻黄碱、α2激动剂——盐酸可乐定（扩张血管）β2激动剂——沙丁胺醇（支气管扩张）理化性质：肾上腺素α受体：去甲肾上腺素> 肾上腺素> 异丙肾上腺素β受体：异丙肾上腺素> 肾上腺素> 去甲肾上腺素R构型，左旋体1.还原性(邻苯二酚)遇空气或其他弱氧化剂、日光、热及微量金属离子均能使其氧化变质成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体2，消旋化速度与pH有关，在pH4以下，速度较快代谢酶：单胺氧化酶、儿茶酚氧位甲基转移酶作用：a和β受体的兴奋，过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救麻黄碱1R2S——麻黄碱1S2S——伪麻黄碱与肾上腺素相比苯环无酚羟基：强度减弱，易通过血脑屏障α-碳甲基:延长作用时间，毒性加大作用：温和的a、β受体激动作用——鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞第四节组胺H1受体拮抗剂掌握组胺H1受体拮抗剂的结构类型掌握马来酸氯苯那敏、西替利嗪、氯雷他定的结构、性质、作用掌握非镇静性抗组胺药特点及代表药物熟悉组胺H1受体拮抗剂的结构特点H1受体拮抗剂的结构类型第一代：氨基醚类：苯海拉明；丙胺类：氯苯那敏；三环类异丙嗪第二代：三环类：氯雷他定；哌嗪类：西替利嗪；哌啶类：咪唑斯汀结构：马来酸氯苯那敏西替利嗪氯雷他定H1受体结构特点理化性质：马来酸氯苯那敏（扑尔敏）：S型活性强，抗组胺作用强，用量少，适用于小儿氯雷他定（开瑞坦）：强效、长效，无抗胆碱作用，经肝消除代谢产物仍具活性（有心脏毒性）西替利嗪：药效与氯雷他定相似，经肾消除（无心脏毒性）第五节局部麻醉药掌握普鲁卡因的结构、性质、稳定性、鉴别反应、合成方法；掌握利多卡因的结构、性质；掌握局麻药的构效关系；熟悉局麻药的分类及代表药物；了解局麻药的发展过程结构：普鲁卡因利多卡因构效关系：亲脂性部分可为芳烃、芳杂环，以苯环作用较强。