帕金森病的现代药物治疗进展

神经损伤与功能重建・２００７年¨月・第２卷・第６期　３５９　

・帕金森病专题・　

帕金森病的现代治疗与进展　

邵明　

广州医学院第一附属医院帕金森痛与ＤＢＳ治疗中心，广州５１０１２０　

【关键词】帕金森病；治疗；进展　

【中图分类号】Ｒ７４１；Ｒ７４２．５【文献标识码】Ａ【文章编号】１００１—１１７Ｘ（２００７）０６—０３５９—０３　

帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）常见于中老年人，临　

床表现为静止性震颤、肌僵直、运动迟缓和平衡障碍等，病理　

特征是中脑黑质纹状体系统多巴胺（ＤＡ）能神经元变性死　

亡。虽然其病因还不是完全清楚，也没有治愈该病的方法，　

但合理的治疗仍可使患者较长时间地保持工作和生活自理　

能力。本文就ＰＤ当前治疗状况及进展作一介绍。　

１药物治疗　

１．１　药物治疗原则ＰＤ的药物治疗属于对症治疗，且应用　

初期大多有一些副作用，如恶心、呕吐、头晕等，所以其应用　

要采取“滴定”的方法，即从小剂量开始，缓慢增加剂量，在可　

耐受的剂量范围内达到最佳疗效时便以该剂量维持治疗　］。　

一般治疗目标分３个层次：①对年轻、早期ＰＤ患者的治疗目　

标是保持或恢复工作能力；②对中晚期ＰＤ患者的最低治疗　

目标是保持或恢复生活自理能力；③对晚期ＰＤ患者的最低　

治疗目标是减轻痛苦，延长生命。　

１．２　ＰＤ的早期治疗　对症状轻微，未影响到运动功能的早　

期ＰＤ患者，可先不服药，加强功能锻炼，若有可能则服用一　

些神经保护剂。因为氧化压力假说是ＰＤ病因的重要理论学　

说［２　］，所以可让患者服用抗氧化药物如维生素Ｅ、辅酶Ｑ１Ｏ　

等。Ｂ型单胺氧化酶抑制剂（ＭＡ（）－ＢＩ）——司兰吉宁，在理　

论上存在神经保护的潜在益处，同时可改善ＰＤ症状，延缓左　

旋多巴的应用，可用于治疗ＰＤ［　。Ｒａｓａｇｉｌｉｎｅ是一种新型不　

可逆的选择性ＭＡ（）－ＢＩ，有神经保护作用，能改善早、晚期　

ＰＤ患者症状［５　］，目前在国外已用于临床。　

对已影响到运动功能的患者的药物治疗，应首先考虑患　

山西医药杂志２００８年３月第３７卷第３期Ｓｈａｎｘｉ　Ｍｅｄ』！　！ｃｈ　！　：　Ｑ　

帕金森病的治疗进展　

解放军总医院中医研究所（１００８５３）　郑利星杨明会窦永起　

帕金森病（ＰＤ）是一种常见的进展性的中枢神经系统　

病变，是一种以运动减少、肌肉强直和震颤为主要症状的锥　

体外系疾病。其典型的病理特征为患者中脑黑质的多巴胺　

（ＤＡ）神经元大量死亡，纹状体多巴胺的分泌量明显减少。　

关于该病的治疗目前大致可分为：替代疗法、外科手术疗　

法、细胞移植疗法、基因疗法、中医药疗法、康复疗法等。　

１替代疗法　１．１左旋多巴类：左旋多巴作为ＤＡ合成前体可透过血脑　屏障进入脑内，可被ＤＡ能神经元摄取后转变成ＤＡ发挥　

替代治疗作用。复方左旋多巴如美多巴、卡比多巴（息宁）　

是治疗ＰＤ症状最有效的药物，但在接受治疗后５年左右　

５Ｏ％以上的患者会出现症状波动、异动症等运动并发症，但　

越来越多的离体及在体动物实验已发现左旋多巴具有毒性　

作用，它损伤了线粒体呼吸链，增加了脂质过氧化，可加快　

ＤＡ神经元细胞死亡。但有研究者发现左旋多巴在高于５Ｏ　

；ｘｒｎｏｌ／Ｌ的浓度下对组织培养物有毒性作用，但是ＰＤ患者　

血浆左旋多巴峰浓度１Ｏ～２０　ｔａｎｏｌ／Ｌ，而且口服用药时只　

有小部分进入脑脊液。因此，口服左旋多巴可能对中枢神　经系统的多巴胺能神经元没有毒性作用Ｉ１　。故关于左旋多　

巴是否有毒性作用尚未形成定论。几项随机对照研究显　

示，左旋多巴在改善运动功能及日常活动方面优于ＤＡ受　

体激动剂　。森那特（ｓｉｎｅｍｅｔ）是左旋多巴与卡比多巴　

（１０：１或４：１）的复方制剂。青光眼、精神病患者禁用。该　

药不宜与金刚烷胺、苯扎托品、丙环定、苯海索合用。依替　

左旋多巴（ｅｔｉ［ｅｖｏｄｏｐａ）是左旋多巴的乙酯化合物，它克服了　

左旋多巴可溶性差、吸收慢的缺点，皮下或肌肉注射后快速　

释放左旋多巴。该药比左旋多巴起效快，到达“开”的时间　更短ｌ４　Ｊ。症状波动及异动症是左旋多巴常见的不良反应。　

ModDiagnTreat现代诊断与治疗2020Nov31渊22冤帕金森病是一种常见的神经系统运动障碍性疾病袁常见于中老年人遥临床以静止性震颤尧运动迟缓尧肌肉强直及姿势平衡障碍为主要表现特征咱1暂遥本病的确切病因尚不清楚袁可能与遗传尧环境变化尧神经系统老化及多因素的交互作用有关遥帕金森病起病比较隐秘袁且进展较为缓慢袁临床症状多表现为震颤尧僵直和运动缓慢袁严重影响其正常生活遥帕金森病从发现到现在差不多有两百年的历史袁迄今为止帕金森病的病因不是很清楚遥但一些研究也提示了可能和帕金森有关系的病因咱2暂院渊1冤老龄化袁人在三十岁以后神经系统里多巴胺神经元就开始有减少的现象袁但并不是所有的老年人都会得帕金森病袁年龄只是一个发病因素遥渊2冤遗传性袁只是证明有帕金森病史的家族尧亲属将来患帕金森病的概率比一般人高遥渊3冤环境因素遥本文旨在探讨多巴丝肼片联合普拉克索治疗帕金森病的临床疗效及安全性袁报道如下遥1资料与方法1.1一般资料选取我院2018年2月耀2019年2月收治的帕金森病患者64例作为研究对象袁将2018年2耀7月收治的32例设置为对照组袁将2018年8月耀2019年2月收治的另32例设置为观察组遥对照组中男22例尧女10例袁年龄64耀75渊67.62依2.47冤岁袁病程1耀6渊3.48依0.96冤年遥观察组中男20例尧女12例曰年龄62耀72渊65.58依2.45冤岁袁病程1耀5渊3.19依0.88冤年遥64例患者均符合帕金森病的诊断标准袁对本次研究知情并签署知情同意书遥两组患者一般资料无明显差异(P>0.05)袁存在可比性遥1.2方法对照组口服多巴丝肼片渊上海罗氏治药有限公司生产冤治疗袁首次服用1/2片(规格院0.25g/片)袁3次/d袁后每周日服药量增加1/2片袁至适宜剂量为止袁2耀4片/d为有效剂量袁连续服用3个月进行治疗遥观察组在对照组基础上口服盐酸普拉克索片渊上海勃林格殷格翰药业有限公司生产冤0.125mg/次袁连续服用一周后剂量增加为0.25mg次袁连续服用3个月遥1.4疗效判定标准显效院治疗后临床症状得到显著改善曰有效院治疗后临床症状得到一定程度改善曰无效院治疗后临床症状无任何变化遥总有效率=显效+有效/总例数伊100%遥1.5统计学方法数据采用SPSS17.0软件分析袁计量资料以x依s表示袁行t检验袁计数资料以n渊%冤表示袁行字2检验袁P约0.05为差异有统计学意义遥2结果2.1两组治疗效果比较观察组治疗总有效率优于对照组渊P<0.05冤遥见表1遥2.2两组不良反应比较观察组不良反应发生率低于对照组渊P约0.05冤遥见表2遥3讨论帕金森病是一种慢性的中枢神经退行性疾病袁一般说来袁帕金森病是琢突出核蛋白在中枢神经系统尧自主神经系

插　床　进　展　ＣＨＩＮＥＳＥ　Ｃ０ＭＭＵＮＩ　ＴＹ　Ｄ０ＣＴＯＲＳ　余洋任立红　７２１０１３陕西省宝鸡职业技术学院　帕金森病的病因研究及治疗进展　摘要帕金森病（ＰＤ）又称震颤性麻痹　（Ｐａｒａｌｙｓｉｓ　ａｇｉｔａｎｓ），由Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ（１８１７）首　先描述，是发生于中年以上的黑质与黑质　纹状体通路变性的疾病。临床表现主在　为进行性运动迟缓，静止性震颤，肌强直，　姿势反射障碍为主要－ｌ盏床特征。病因目　前尚未明了，１０％有家族史，考虑可能与　遗传和环境因素有关。蛋白质、水果、乳　制品摄入不足，嗜酒、外伤、过度劳累及某　些精神因素，亦可能是致病的危险因素。　帕金森病的治疗目前尚无特效的方法，ｌ临　床上仍以药物治疗为主。本文从帕金森　病的流行病学、病因学研究及－ｌ盏床治疗的　现状做以综述。　关键词　帕金森病　流行病学　病因　治疗　病因与发病机制　年龄因素：ＰＤ主在发生于中老年，４０　岁以前发病十分少见。提示年龄老化与　ＰＤ的发生有关。研究发现黑质ＤＡ能神　经元、酪氨酸羟化酶、多巴脱羧酶活力、纹　状体ＤＡ递质自３０岁以后随年龄增长而　逐渐减少或降低。但是生理性ＤＡ能神　经元退变不足以引起帕金森病，只有黑质　ＤＡ能神经元、纹状体ＤＡ递质减少到一　定程度时，临床才能出现帕金森病的症　状。７０岁以上有的老年人在无锥体外系　症状时有１０％一１５％在黑质取得细胞内　有神经元内路易（ＬＥＷＹ）小体，因此目前　认为年龄老化只是帕金森病的促发因素。　环境因素：研究发现，帕金森病与环　境毒质有关。在美国底特律亨利福特医　疗保健系统帕金森症中心对１３４位帕金　森病患者及４６３个健康人对照为基础的　研究观察。结果表明：锰、铜、铅暴露及接　触工作中所使用的除草剂和杀虫剂会增　加患该病的机会。认为环境中与ＭＰＴＰ　分子结构类似的工业或农业毒物可能是　ＰＤ的病因之一。　遗传因素：研究表明在ＰＤ亲属中　ＰＤ的患病率增高。６％一３０％的ＰＤ患　者其一级或二级亲属患病。Ｍａｒｄｅｒ等进　行的以社区人群为基础的研究表明：ＰＤ　患者一级亲属患病的相对危险度为２．３。　ＰＤ亲属患ＰＤ的危险性随着家属中患病　人数的增加而增加，这是多因子疾病的一　个特征。最近一项包括３０多对双生子的　研究显示：按照ＰＥＴ的标准，单卵双生子　和异卵双生子发生多巴胺功能障碍的一　致率有显著差异。提示遗传因素在这些　病例中起一定作用。目前以在家族性ＰＤ　中确认了３个致病基因：ｄ—ｓｙｕｎｃｌｅｉｎ　ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ—－ｃａｒｂｏｘｙ——ｔｅｍｉｎａｌ　ｈｙｄｒｏｌａｓｅ　ＬＩ　（ＵＣＨ—ＨＩ）ｐａｒｋｉｎ。近年来，常染色体显　性家族性帕金森病（ＡＤＰＤ）大的家系也　被陆续发现，其中部分病例得了病理学的　证实。１９９６年Ｐｏｌｙｍｅｒｏｐｏｕｌｏｓ等对一个　意大利Ｃｏｎｔｕｒｓｉ的ＰＤ家系进行研究，连　锁分析将致病基因定位于４号染色体长　臂４ｑ２１。对此家系病人的ｄ一共核蛋白　（ｄ—ｓｙｕｎｃｌｅｉｎ）基因的测序结果发现：在　外显子４中存在一个错义突变（第２０９个　碱基Ｇ置换为Ａ　Ｇ２０９Ａ），导致其蛋白产　物第５３位氨基酸由丙氨酸置换为苏氨酸　（Ａ５３Ｔ），破坏了ｄ螺旋导致蛋白沉积。　该家系中的病人均为此突变的纯合子，突　变在家系中随ＰＤ而分离，同样的突变亦　见于另外３个无血缘关系的希腊裔ＰＤ　家族，但在由１５７名欧洲人其中包括１００　名从Ｃｏｎｔｕｒｓｉ附近随机抽取的对照组中　则无此突变，提示这个突变可能正是该家　族病人的致病原因。另外几项观察亦证　实了这一点：①鼠同源ｄ—ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ、　ＳＹＮＥ分布于黑质、纹状体、嗅球、海马等　处的神经元中，与原发性ＰＤ　Ｌｅｗｙ体的分　布相同；②ｄ—ｓｙｍｕｃｌｅｉｎ是一个突触前神　经末梢蛋白，后来也发现它是ＰＤ　Ｌｅｗｙ体　的成分之一；③ｄ—ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ抗体能牢固　标记到散发性原发性ＰＤ　Ｌｅｗｙ的表面，提　示它可能在家族性和散发性ＰＤ的共同　通路中起作用。　常染色体隐性少年型帕金森综合征　（ＡＲＴＰ）最早由日本学者报道，表现为青　少年起病（绝大多数在４０岁以前），具有　典型的ＰＤ症状群。其病理学特征与原　发性ＰＤ相似但无ｈｅｗ，／小体。连锁分析　将其基因固定位于６号染色体长臂６ｑ被　命名为Ｐａｒｋｉｎ基因。迄今已在不同种族　的ＰＤ患者中发现该基因的多种形式的　序列变异，其中包括大片段外显子的缺　失，外显子重复、点突变、点缺失等。在大　片段外显子缺失中以外显子３缺失最为　１０中国社区医师２００７年第２１期（综合版）（第９卷总第１７４期　常见，其次是２和４，点突变则常见于外　显子７。ＡＲＪＰ除在日本有报道外，在美　国、欧洲、中东、北非亦有报道。王氏等…　研究表明Ｐａｒｋｉｎ基因外显子缺失也是我　国早发性ＰＤ的致病原因之一。　以上的研究结果表明，Ｐａｒｋｉｎ基因不　但是ＡＲＪＰ的致病基因，而且亦可能在其　他类型的帕金森综合征以及原发性ＰＤ　的发病机制中发挥不同的作用。目前的　证据表明，遗传因素至少在一些ＰＤ患者　的发病中起着重要的作用。只有一小部　分呈常染色体显性遗传的家族性ＰＤ与ｄ　—Ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ基因突变有关。与Ｐａｒｋｉｎ基　因突变有关的是一种呈常染色体隐性遗　传的少年型ＰＤ综合征。陶氏等　证实　病人细胞色素Ｐ４５０２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）酶活　性缺乏和降低的基因突变率均高于正常　人，提示ＣＹＰ２Ｄ６缺陷和ＰＤ发病有一定　的关系。江氏等　’研究发现，ＭＡＯ—Ａ基　因Ｆｎｕ４Ｈ１位点在对照组和ＰＤ患者之间　的分布差异有显著性。Ｇ等位基因和Ｇ　基因型频率在ＰＤ组较高，说明ＭＡＯ—Ａ　基因多态性与ＰＤ的发病有关，而与ＰＤ　的发病年龄和性别有关。赵氏等　ｊ研究　发现：多巴胺Ｂ羟化酶（ＤＢＨ）基因Ｔａｑｌ　多态性可能在帕金森病的遗传易感性中　起作用。　综上所述，虽然有部分结果提示某些　遗传与变异与ＰＤ相关，但在这些关联研　究中由于诊断分层样本含量及对照组的　选择等方面的差异，使得研究结果很难被　重复。在不同种族中采用更大的样本对　候选基因进行更深入的观察将是近期内　研究的一个重要目标。　总之，ＰＤ并非是单一因素所致，可能　是多种因素参与共同协作结果。遗传因　素可使患病易感性增加，但只有在环境因　素及年龄老化的共同作用下，通过氧化应　激、线粒体功能衰竭、钙超载、兴奋氨基酸　毒性、细胞凋亡、免疫异常等机制可能致　使黑质ＤＡ能神经元大量变性并导致发　病　帕金森病的治疗进展　药物治疗：ＰＤ目前仍然是以前药物　治疗为主。疾病早期无须特殊治疗，应鼓　励患者多作主动运动，包括有氧运动、力　量训练和伸展运动，要持之以恒，每次病　人锻炼应以不感到疲劳为度，