核型(karyotype)：一个体细胞中的所有染色体按其大小形态等特点排列而成的图像即核型
核型分析(karyotype analysis)：将待测细胞的全套染色体按照Denver体制配对、排列，分析确定其是否正常的过程，称为核型分析.
染色体组：指人类的配子细胞即精子或卵子各自含有的一套完整的染色体。chr数目23
嵌合体（型）(mosaic)体内同时存在两种或两种以上不同核型细胞系的个体
同源嵌合体（复合非整倍体）:体内不同核型的细胞系起源于同一受精卵。
异源嵌合体:体内不同核型的细胞系起源于2个或以上的受精卵
倒位（inversion）是某一染色体发生两次断裂后，两断裂点之间的片段旋转180度后重接，造成染色体上基因顺序的重排。分臂内到位和臂间倒位。
平衡易位：仅有位置的改变而没有明显的染色体片段的增减，通常不会引起明显的遗传学效应的易位。也叫原发性易位。
平衡易位携带者：具有平衡易位染色体但表型正常的个体。
分子病(molecular disease) :由于基因突变导致蛋白质分子(除酶蛋白)结构或数量的异常，从而引起机体功能障碍的一类疾病
血红蛋白病（hemoglobinopathy disease）是指由于珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白分子结构或合成数量异常所引起的疾病
地中海贫血（珠蛋白生成障碍性贫血地中海贫血是指由于珠蛋白基因缺陷（包括缺失或
突变）导致某种珠蛋白链合成速率降低，造成a链
与非a链的数量不平衡，从而引起的溶血性贫血
α地中海贫血(α地贫)由于16P13上的a珠蛋白基因缺陷（突变或缺失）
导致a珠蛋白链的合成部分或全部缺失
癌家族(cancer family) 指恶性肿瘤特别是腺Ca发病率高的家族,主要发生1~2种Ca,发病年龄早,男女发病机会均等,垂直传递,AD遗传
家族性癌(familial cancer)指一个家族中多个成员均患有的某种恶性肿瘤
遗传性肿瘤(hereditary tumor 一些由单个基因异常引起的符合孟德尔遗传规律的肿瘤。均呈常染色体显性遗传(AD)。通常来源于神经或胚胎组织。大多数为恶性，个别为良性且具有不同程度的恶变倾向（称为遗传性癌前病变）
肿瘤遗传易感性指某些遗传性缺陷或疾病具有的容易发生肿瘤的趋向性。主要包括三类疾病：1染色体不稳定综合症2染色体病3遗传性免疫缺陷病
标记染色体大多数肿瘤细胞中都具有的某种特定类型的结构畸变染色体。恶性肿瘤的特征之一
特异性标记染色体指某一类型的肿瘤所特有的标记chr。常见有“Ph染色体”和“14q+染色体”
非特异性标记染色体指可以出现在多种肿瘤细胞中的标记chr，并不为某种肿瘤所特有。常见有：双微体（DM）、巨大近端着丝粒chr、巨大亚中着丝粒chr（巨A染色体）等。
癌基因(oncogene)是指正常人体和动物细胞以及致癌病毒体内所固有的能引起细胞恶性转化的核苷酸序列或DNA片段
病毒癌基因(V-onc)：存在于逆转录病毒基因组内的一段核苷酸序列。
细胞癌基因(C-onc)：存在于脊椎动物和人类的正常细胞中的与病毒癌基因同源的核苷酸序列。
肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)或抑癌基因，是人类正常细胞中存在的能够抑制肿瘤发生的一类基因。也称抗癌基因(anti-oncogene
杂合性丢失（LOH）当抑癌gene的杂合子（如RB/rb）再发生一次突变成为隐性纯合子（rb/rb）时（即两个等位gene都发生突变或缺失而丧失功能），细胞内正常的抑癌作用消失，最终导致细胞的恶性转化，此即抑癌gene的杂合性丢失（细胞癌变的关键）
医学遗传学:是研究人类疾病与遗传关系的一门学科，是人类遗传学的一个组成部分
遗传病的概念与特点
答：概念：人体生殖细胞（精子或卵子）或受精卵细胞，其遗传物质发生异常改变后所导致的疾病叫遗传病。特点：遗传性，遗传物质的改变发生在生殖细胞或受精卵细胞中，包括染色体畸变和基因突变，终生性，
先天性，家族性。
等位基因：是位于同源染色体上的相同位置上，控制相对性状的两个基因。
修饰基因：即次要基因，是指位于主要基因所在的基因环境中，对主要基因的表达起调控作用的基因，分为加强基因和减弱基因。
什么是系谱分析？什么是系谱？
指系谱绘好后，依据单基因遗传病的系谱特点，对该系谱进行观察、分析和诊断遗传方式，进而预测发病风险，这种分析技术或方法称为系谱分析
近亲：是指三代以内有共同祖先的血缘关系
交叉遗传XR病患者大多为男性。男性患者的致病基因只可能来自其携带者母亲，将来只可能传给他的女儿，也就是从女到男，再从男到女。这种遗传现象称为交叉遗传。交叉遗传是XR病的遗传特点
亲缘系数的概念及其含义。
答：概念：是有共同祖先的两个人，在某一位点上具有同一基因的概率。r=（1/2）n（n为亲属级别）
含义：1、每一个位点相比，具有同一基因的概率。
2、全部基因相比，具有相同基因的比例。
易患性变异：在遗传和环境两个因素的共同作用下，一个个体患某种多基因病的可能性。
发病阈值：指个体的易患性达到或超过一定限度后就会患病，把该限度的易患性叫发病阈值。
遗传度：在多基因病中，异患性受遗传和环境两个因素起作用，其中遗传所起作用的大小叫遗传度
数量性状（quantitative character）：受多对等位基因控制，相对性状之间变异呈连续的正态分布，受环境
因素影响。Ex: 人的身高、各种多基因病
质量性状（qualitative character）：受一对等位基因控制，相对性状之间变异是不连续的，不受环境因素影响。Ex: 抗原的有无、各种单基因病
(1)群体：广义上讲，指同一物种的所有个体。狭义上讲，指生活在某一地区，可以相互杂交或婚配的所有个体。
(2)突变率：每一代每100万个基因中出现突变基因的数量。
(3)中性突变：指突变的结果既无益，也无害，没有有害的表型效应，不受自然选择的作用。此时，基因频率完全取决于突变率。
(4)自然选择：自然界中，有些基因型的个体生存和生育的能力较强，留下的后代较多；有些基因型的个体生存和生育的能力较弱，留下的后代较少，这种优胜劣汰的过程叫自然选择。
(5)适合度：个体生存和生育的能力叫适合度，不同基因型的个体适合度可能不同。
(6)相对生育率(f)：表示一种基因型的个体在某种环境下相对的繁殖效率或生殖有效性的度量，通常将正常的纯合子的基因型的适合度定为1，其它基因型的适合度则相对次于这种基因型，因此f介于0和1.00之间。
(7)选择系数：在选择的作用下降低了的适合度。 S=1-f
遗传平衡定律：在一个大群体中，如果婚配是随机的，没有基因突变，没有自然选择，没有大规模的迁移，那么群体中各基因的频率和各基因型的频率可一代一代保持不变。这样的群体称遗传平衡群体。如果一个
群体不平衡，只需经过一代的随机婚配就可达到平衡。
\1、根据染色体的改变，先天愚型可分为几种类型？不同类型形成的机制如何？
完全型（游离型）：占95％47,XX(XY),＋21,减数分裂时21号染色体不分离,发病率随母亲年龄增高而增大,再发风险低
②嵌合型：占2～4 ％,46/47,＋21,早期卵裂时21号染色体不分离,再发风险低
③易位型患者核型：46,XX(XY),－14（13,15）,＋rob(14q21q)
46,XX(XY),－21（22）,＋rob(21q21q)
由平衡易位携带者亲代传来
携带者核型：45,XX(XY),－14,－21,＋rob(14q21q)
45,XX(XY),－21,－21,＋rob(21q21q)
再发风险较高
2、一对表型正常的夫妻，生育了一个先天愚型的孩子，前来遗传咨询，请问你对此如何处理和解决？
3、分析下列案例的发病原因，确定能否再次生育。
⑴一对表型正常的夫妇生育一个47，XY，+21的小孩；
⑵一对表型正常的夫妇生育一个46，XY，-14，+t（14q，21q）的小孩；
⑶一对表型正常的夫妇生育一个46，XY，-21，+t（21q，21q）的小孩；
1、血红蛋白（Hb）的分子结构有何特点？
1Hb是四聚体——四个亚单位（亚基）（1个亚单位=1条珠蛋白链+1个血红素辅基）
构成Hb的珠蛋白多肽链主要有6种：α、β、γ、δ、ε、ζ；α和ζ称为α类链，由1412个氨基酸组成，β、γ、δ和ε称为β类链或非α链，由146个氨基酸组成。
3上述6种不同的珠蛋白链在人体发育不同阶段形成6种不同类型的Hb。
4正常Hb由一对相同α类链和一对相同非α链组成
2、Hb的基因控制有何特点？
1珠蛋白基因组成—α珠蛋白基因群和β珠蛋白基因群2每个珠蛋白gene=3个外显子+2个内含子3珠蛋白基因的表达：按照特定的质量、数量和时空有规律地依次进行表达（发育过程中α类珠蛋白基因和β类珠蛋白基因的表达顺序与其排列先后顺序相一致，即发育早期是5′端ζ基因和ε、γ基因表达；成人期主要为3′端的α2、α1基因和β基因表达）
α珠蛋白基因群定位于16pter-pl3.3（OMIM#141800）,总长度为30kb,按5′→3′方向排列顺序为：5′-ζ-α2-α1-3′,一条16号染色体有2个α基因（用αA表示），正常2n细胞有4个α基因
β珠蛋白基因群定位于11p15.5（OMIM#141900）,总长度为60kb,按5′→3′方向排列顺序为：5′-ε-G γ-Aγ-δ-β-3′,一条11号染色体有1个β基因（用βA表示），正常2n细胞有2个β基因
3、镰型细胞贫血的发病机理如何？
遗传方式：AR遗传。β珠蛋白基因缺陷（突变）：第6位密码子由正常的GAG突变为
GTG（A→T），使其编码的β珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸（β6谷→缬）。
异常Hb：Hb S 。
主要表现：异常HbS溶解度下降，使红细胞镰变；镰变红细胞引起血粘性增加，易使微细血管栓塞，造成组织缺氧，甚至坏死，产生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性危象；同时镰状细胞的变形能力降低，通过狭窄的毛细血管时，不易变形通过，挤压时易破裂，导致溶血性贫血。
4、α地中海贫血可分为几种类型（临床类型和基因型）？
临床类型
基因型
图解
缺陷gene数
合成αprotein
HbBart’s胎儿水肿综合症
Hemoglobin Barts
α地贫1 / α地贫1
－－/－－ 4 0
HbH病
α地贫2 / α地贫1
－/ －－
3 25%
标准型α地中海贫血
（α珠蛋白生成障碍性贫血性状）
αA / α地贫1
αα / －－ 2 50%
α地贫2 / α地贫2
α－/ α－2 50%
静止型α地中海贫血
（α珠蛋白生成障碍性贫血静止型携带者）αA / α地贫2
αα / α－1 75%
正常Normal
αA / αA
αα / αα 0 100%
1、有哪些现象可以说明肿瘤与遗传的关系？
1肿瘤发病的种族差异性：不同种族或民族的人其易发的肿瘤不同，某些肿瘤在不同种族中的发病率存在差异性，可能与不同种族的遗传差异、长期的饮食习惯以及环境等因素有关。
2肿瘤发病的家族聚集现象：指有些肿瘤具有集聚在某些家族中的现象主要表现为癌家族和家族性癌
遗传性肿瘤：如视网膜母细胞，家族性结肠息肉
肿瘤遗传易感性：指某些遗传性缺陷或疾病具有的容易发生肿瘤的趋向性。主要包括三类疾病：染色体不稳定综合症染色体病遗传性免疫缺陷病
2、癌基因激活的方式或途径有哪些？试举例说明。
⑴病毒诱导逆转录病毒基因组中的长末端重复序列（LTR）插入到c-onc附近或内部，使癌基因激活。LTR含强启动子和增强子。
⑵点突变c-onc发生单个碱基的替换，导致蛋白质结构改变。如膀胱癌第12位密码子由GGC图变为GTC 产生了刺激细胞发生转化了的异常蛋白
⑶癌基因扩增c-onc的数量增加使表达增加，产生过量的蛋白质，导致肿瘤发生。癌
基因扩增的细胞遗传学表现双微体（DMs）:一对独立存在的小染色体。均染区（HSRs）：一段环状约1Mb长的DNA片段
⑷基因易位→启动子插入或融合基因形成染色体结构重排使原无活性的c-onc移至某些强大启动子或增强子附近而被激活（启动子插入）或者由于易位而改变了基因结构并与其他高表达的基因形成所谓的融合基因（融合基因形成）
3、抑癌基因有何特点？它对于肿瘤的发生有何作用？
特点：1抑癌基因是一一对等位基因的形式存在2抑癌基因的治癌方式--杂合兴丢失
作用：1调剂细胞周期2调控细胞凋亡3调节DNA损伤修复4参与细胞的信号转导
4、以视网膜母细胞瘤为例说明肿瘤的二次突变论学说和抑癌基因的杂合性丢失现象。
学说主要论点是肿瘤的发生需要两次或两次以上的突变，即细胞的癌变至少需要两次突变才能完成。对于遗传性肿瘤而言，第一次突变发生在生殖细胞中或由亲代遗传而来，第二次突变则发生在体细胞中，两次突变的作用累积起来才使细胞癌变；而对于散发性肿瘤（非遗传性肿瘤）来说，两次突变都发生在体细胞中。遗传型视网膜母细胞瘤的患儿因为出生时身体所有细胞已具有由亲代遗传而来的第一次基因突变，肿瘤易感到性增加，在出生后这种个体的视网膜母细胞只需再发生一次突变就会变成癌细胞。而非遗传型视网膜母细胞瘤的发生则需要同一个视网膜细胞在患儿出生后发生两次突变，而两次突变都发生在同一体细胞的概率较小且需要一定的时间间隔。故临床上表现为遗传型发病早、病情严重、常为双眼同时或间隔很短时间发病，而非遗传型则发病较迟、多为单侧发病。
5、说明Ph染色体的形成机制及临床意义。
慢性粒细胞白血病（CML ；1960年，Nowell）
t(9;22）t(22pter→22q11::9q34→9qter)（1973，Rowley）（Ph染色体（22q－）其本质就是9q34与22q11断裂后相互易位所形成的一条比22号chr还小的近端着丝粒chr）
意义：1确诊“慢粒”的主要依据2鉴别诊断“慢粒”与“骨髓纤维化”的主要依据3早期诊断4衡量治疗效果的指标之一5 Ph↓或消失→好转Ph出现或↑→恶化
单基因遗传病分哪五种？分类依据？
答：根据致病基因的性质（显性或隐性）和位置（在染色体上的），将单基因遗传病分为5种遗传方式。常染色体显性遗传病，常染色体隐性遗传病，X连锁隐性遗传病，X连锁显性遗传病，Y连锁遗传病
AD病分为哪六种？其分类依据？试举例。
答：①完全显性遗传：杂合子（Aa）表现型与患病纯合子（AA）完全一样。例：家族性多发性结肠息肉，短指
②不完全显性遗传：杂合子（Aa）表现型介与患病纯合子（AA）和正常纯合子（aa）之间。例：先天性软骨发育不全（侏儒）
③共显性遗传：一对等位基因之间，无显性和隐性的区别，在杂合子时，两种基因的作用都表现出来。例：人类ABO血型，MN血型和组织相容性抗原
④条件显性遗传：杂合子在不同条件下，表型反应不同，可能显性（发病），也可隐性（不发病），这种遗传方式叫显性遗传，这种遗传现象叫不完全外显或外显不全。例：多指（趾）
⑤延迟显性遗传: 基因型为杂合子的个体在出生时并不发病，一定年龄后开始发病。例：遗传性小脑性运动共济失调综合征，遗传性舞蹈病
⑥从（伴）性显性遗传：位于常染色体上的致病基因，由于性别差异而出现男女分布比例或基因表达程度上的差异。例：遗传性斑秃
为什么AD病多为杂合子？
答：1遗传：患者双亲均为患者的可能性很小，所以生出纯合子的概率就很小
2突变：一个位点发生突变的概率很小，两个位点都突变的概率更小
全外显中杂合子部分发病，只要发病，病情与患病纯合子一样；
试述AR病的特点
答：1、患者多为Aa婚配所出生的子女，患者的正常同胞中2/3为携带者；2、病的发病率虽不高，但携带者却有相当数量；3、近亲婚配，子女发病风险会增高
XR病致病基因遗传的特点
答：1. 人群中男性患者远比女性患者多，在系谱中可能只有男性患者。男性的发病率等于致病基因的频率。2．双亲正常，儿子可能发病，女儿一定正常；儿子患病，则母亲一定是携带者，其女儿有1/2可能为携带者。女性患病，则父亲一定是患者，母亲一定是携带者。
3.存在“交叉遗传”的特点，即男性患者的治病基因只可能来自母亲，将来也只可能传给他的女儿，也就是女-男-女的遗传现象。
为什么说XD病患者大多为女性？女性患者多为杂合子？杂合子女性患者病情较轻？
答：问I：男性只有一条染色体，X染色体上存在致病基因才致病，而女性有两条X染色体，任何一条染色体上有此基因都可以致病，因此XD病患者大多为女性。
问II：①遗传的角度：若该女性患者是纯合子，那么她的双亲应该都是患者，而男性患者本来就少，一对男女相遇且都是患者，并且还要相爱结婚生子，这个概率是很小的。所以大部分的女性患者是杂合子。
②变异的角度：若一女性为患者，则她可能她的父亲患病或她的母亲患病或都患病。若她为纯合子，则来自她父亲或母亲的X染色体就要突变为致病基因，而自发突变通常频率很低，每10万个或1亿个碱基在每一世代才发生一次基因突变，况且即使发生了突变也不一定变异为致病基因。因此大部分的女性患者是杂合子。问III：胚胎发育到16天后，有1/2的基因失活，因此，在杂合子的患者中有1/2的细胞中的致病基因失活，仅有1/2的细胞表达致病基因，而男性患者的全部细胞均要表达致病基因。所以，杂合子的女性患者的病情比男性患者轻。
试述不完全显性遗传和不完全外显的异同。
相同点：1、都属于AD，具有AD的共同特点；2、患者主要为杂合子；
不同点：1、不完全显性遗传是一种遗产方式;不完全外显是一种遗传现像；2、不完全显性遗传中杂合子全部都发病，但病情轻于患病纯合子; 不完全外显中杂合子部分发病，只要发病，病情与患病纯合子一样
、试述数量性状的概念及其遗传的特点。
答：数量性状（quantitative character）：指某种性状受多对等位基因控制，相对性状之间变异呈连续的正态分布，受环境因素影响。
Ex: 人的身高、各种多基因病。
特点：多基因假说（polygenehypothesis）。(1)数量性状的遗传基础是两对或两对以上的基因；(2）每对基因的等位基因之间是共显性的；(3）微效基因，积累效应；(4）每对基因的传递都遵循分离律和自由组合律。、为什么说“易患性变异”的本质是数量性状？
答：易患性变异指在遗传和环境两个因素的共同作用下，一个体患某种多基因病的可能性。其特点为：变异成正态分布；受环境因素影响。
数量性状指某种性状受多对等位基因控制，相对性状之间变异呈连续的正态分布，受环境因素影响。
通过比较多基因病的易患性变异的概念与特点和数量性状的概念即可看出，易患性变异的本质既是数量性状，因为其遗传基础是多对基因（正常基因和致病基因）。同时变异呈正态分布，也受环境因素影响。
2、在多基因遗传病做咨询时要考虑哪些因素？
答：1遗传度：遗传度大，遗传相关性大，发病风险大。
2亲属级别：亲属患病率随着与先证者的亲属关系级数递增而剧减，并向着群体患病率靠拢。
3患者数量：家属中患者的成员越多，患病危险率也越高。
4病情严重程度：病情越严重，易患性越高，致病基因越多，风险越大。
5性别：发病率有性别差异的多基因病
2、自然选择对AR、AD 、XR、XD的作用
答：AR：正常人不受选择,患者受选择；选择不是很有效（a=q，q降低很慢）。
AD：患者受选择,正常人不受选择；非常有效（p降低很快）。
XR：对女性与AR相似，不是很有效。对男性与AD相似，非常有效。总的来说，选择的效果介于AD与AR之间，选择比对AR有效，但不如对AD的选择。
XD：与AD相同。
3、如何理解大多数群体都是平衡的，但这种平衡不是静止的，而是处于动态变化之中的？
答：在一个大群体中，如果随机婚配，没有基因突变，没有自然选择，没有大规模的迁移，那么群体中各基因的频率和各基因型的频率可一代一代保持不变，这样的群体称遗传平衡群体。在自然条件下，大多数可满足，故大多数群体都是平衡的。然而，在自然条件下，群体足够大，随机婚配，无大规模迁移，是很容易满足的；自然选择，基因突变，却时刻处于相互作用中的。以AR病为例，A突变为a, 同时又有a突变为A，但A的频率很大，具有包容性,补足了自然选择中淘汰了的aa。
动态突变的概念、特点及意义
答：⑴概念：DNA中的重复单位拷贝数发生扩增而导致的基因突变
⑵特点①在动态突变中，重复单位的大小3个bp---33个bp长度不等（3bp多见）
②重复单位拷贝数增加是使基因功能发生改变而不是单纯作为遗传标记而存在
③这种拷贝数的增加即突变，是不稳定的，它可能随着时代的传递进一步扩大或减小，所以称为动态突变
⑶意义：动态突变改变和丰富了经典遗传学有关突变的概念（老师说答题只用这句概括的话就行了）
AD病系谱特点（1）患者双亲之一为患者，且多为Aa （2）子代1/2发病（3层含义），男女发病机会相等（3）代代相传（4）双亲正常子女一般不会发病，如果发病是新产生的突变
AR病的系谱特点1、患者双亲正常，但均为携带者2、子代1/4发病，男女发病机会均等3、散发4、近亲
婚配子女发病风险增高
XR病系谱特点1）患者男性远远多于女性，系谱中常常只有男性患者2）双亲正常时，儿子1/2可能发病，女儿1/2可能为携带者3）交叉遗传
XD病的系谱特点（1）患者大多为女性，女性患者大多为杂合子，杂合子的女性患者病情较轻（原因：
女性患者多为XBXb)（2）患者双亲之一为患者；（3）男性患者后代中，女儿都发病，儿子都正常；（4）女性患者后代中，儿女各有1/2可能发病；（5）代代相传。
学习要求： 识记：染色体畸变、嵌合体、异常染色体携带者的概念；常见染色体异常综合征的主要核型及主要临床表现（先天愚型、先天性睾丸发育不全综合征、先天性卵巢发育不全综合征、脆性X染色体综合征）； 理解：染色体畸变的类型和形成机理；异常核型的描述方法；染色体畸变的原因；姐妹染色单体交换。 复习要点： 染色体畸变：在某些条件下，染色体的形态结构或数目发生的异常改变就是染色体畸变。 罗伯逊易位：又称着丝粒融合。近端着丝粒染色体之间通过着丝粒融合，使两者长臂构成一条易位染色体，这种易位称罗伯逊易位。 嵌合体：一个个体体内同时含有两种或两种以上不同核型的细胞系就称为嵌合体。 请写出先天性睾丸发育不全综合征的主要临床表现、主要核型及其性染色质检查结果。 先天性睾丸发育不全综合征又称为Klinefelter综合征。其主要核型为47，XXY。本病的主要临床表现是男性不育，在青春期之前，患者没有明显的症状；青春期后，逐渐出现睾丸小、阴茎发育不良、精子缺乏、乳房发育女性化、男性第二性征发育不良，可伴随发生先天性心脏病等，身材高大，部分病人有智力障碍。性染色体检查，X染色质阳性（有一个或多个），Y染色质阳性（1个）。 请写出先天性卵巢发育不全综合征的核型及主要临床表现 先天性卵巢发育不全综合征或称Turner综合征，其核型为45，XO。除此之外，还有45，XO/46，XX等嵌合型核型以及46，X，i（Xq）等结构畸变核型。主要临床表现为女性表型，身材矮小、智力正常或稍低、原发闭经、后发际低、50％的患者有蹼颈。患者具有女性的生殖系统，但发育不完善，卵巢条索状，子宫发育不全，外生殖器幼稚，第二性征不发育，胸宽而平，乳腺、乳头发育较差，乳间距宽。 第五章单基因遗传和多基因遗传 学习要求：
医学遗传学 一、概念 1．母系遗传 人类受精卵的线粒体几乎全部来自卵母细胞，即来自母系，精子很少提供线粒体给受精卵。线粒体的这种传递方式为母系遗传。 2．Ph染色体（费城染色体） 大部分CML（慢性粒细胞白血病）病人都发生特异的染色体易位t（9;22）（q34;q11），9q34→qter和22q11→qter相互易位产生9q＋和22q－两条易位染色体，22q-就是CML的标记染色体（第22号染色体长臂缺失而形成的畸变染色体，其断裂段易位于9号染色体长臂末端，有CML早期诊断价值），因首先由美国费城研究小组发现、鉴别，故称为费城染色体，简称Ph染色体。 3．HLA单倍型 一条6号染色体上HLA的基因组成。 4．转位因子 在人的基因组中，存在多种可转移的DNA成分，被称为转位因子。 5．RFLP（限制性片段长度多态性） 根据人群中DNA存在的多态性，用同一种限制性内切酶切割不同的DNA时，可出现不同大小的DNA片段为RFLP。 6．癌家族 在一个家系中，恶性肿瘤的发病率很高，且发病年龄都较早，但肿瘤发生的部位并不局限于同一种组织或器官，在家族中肿瘤呈常染色体显性遗传，这样的家系称为癌家族。7．动态突变 （一种串联重复序列的重复次数在一代一代传递过程中出现明显的增加。） 动态突变是导致遗传病的一种新的突变类型，它主要表现为突变速率与重复顺序的拷贝数有关，突变体与其长辈的突变速率不同，拷贝数随着世代传递而不断增加。 8．遗传背景 两个基因组中除决定某一性状的一对等位基因（主基因）以外的所有其他基因，对主基因的表达起修饰作用。 9．遗传早现与亲代印迹（强直性肌营养不良（AD），Huntington舞蹈病，脊髓小脑性共济失调，多发性神经纤维瘤病Ⅱ型） A．遗传早现：有些遗传病在传递过程中，有发病年龄逐代超前，病情逐渐加重的现象。 B．亲代印迹（遗传印迹）：指来自双亲的基因存在功能上的差异，因而子女来自父方或母方的基因表达可以不同。 10．基因与基因组 A．基因：指储存有功能的蛋白质多肽链或RNA序列信息及基因表达所必需的全部核苷酸序列。 B．基因组：细胞或生物体中一套完整单倍体的遗传物质的总和。 11．孟买型 缺乏H基因，就不能形成H物质，即使有I A、I B基因，也无A、B抗原形成，表现为一种特殊的O型。 12．基因家族 指结构相似，功能相关的一组基因，由同一祖先进化而来。 13．假基因 与有功能基因同源，基因突变去活性，成为无功能的基因，称进化中死亡的基因。
医学遗传学 第一章绪论 本章节重点：遗传病的概念、遗传病的类型 一、医学遗传学的定义 1、医学遗传学(medical genetics)：是遗传学与医学相结合的一门学科，研究对象是与人类遗传有关的疾病，即遗传病(genetic disease)。 2、研究内容：遗传病的发生机理(Etiology)、传递方式(Passage)、诊断(Diagnosis)、治疗(Therapy)、预后(Prognosis)、再发风险(Recurrence)、预防方法(Preventive medicine)，从而控制遗传病在一个家庭中的再发，降低在人群中的危害，增进人类的健康水平。 3、什么是遗传？ Genetics is the study of genes, heredity, and variation in living organisms. 二、遗传病的定义 1、关于遗传病的一些误解：家族性疾病(familial disease)就是遗传病、先天性疾病(congenital disease)就是遗传病 2、遗传病(genetic disease)：遗传物质改变所导致的疾病。包括单基因病、多基因病、染色体病、体细胞遗传病。 三、遗传病的类型 1、单基因病(single gene disorder)：如果一种遗传病的发病仅仅涉及一对基因，这个基因称为主基因(major gene)，其导致的疾病称为单基因病。常染色体显性(AD)遗传病、常染色体隐性(AR)遗传病、X 连锁显性(XD)遗传病、X连锁隐性(XR)遗传病、Y连锁遗传病、线粒体病 2、多基因病(polygenic disease)：一些常见的疾病或畸形有复杂的病因，既涉及遗传基础，又需要环境因素的作用才发病，也称为多因子病(multifactorial disease，MF)。遗传基础不是一对基因，而是涉及到许多对基因，这些基因称为微效基因(minor gene)。 3、染色体病（chromosome disease）：由于染色体数目或结构的改变而导致的疾病称为染色体病。染色体数目或结构的改变往往涉及到许多基因，常表现为复杂的综合征(syndrome)。 4、体细胞遗传病(Somatic disorder)：人体细胞中遗传物质改变而导致的疾病。肿瘤和一些先天畸形。 四、遗传病的影响 1、遗传病对新生儿的影响：我国大约有1500万新生儿，其中约1.3 %有严重的出生缺陷或先天畸形，70~80 %涉及遗传因素（13~15万）；自然流产约占15 %，50 %由染色体畸变引起（112万）；已存活的儿童，住院就诊的约有1/4~1/3患与遗传有关的疾病。 2、遗传病对我国人群的影响：人群中，约3％～5％患某种单基因病；约15％～20％患某种多基因病；
遗传重点 名词解释： 1、基因(gene)：是合成一种有功能的多肽链或者RNA分子所必需的一段完整的DNA序列。 2、断裂基因(split gene)：真核生物结构基因包括编码序列和非编码序列两部分，编码顺序在DNA分子中是不连续的，被非编码顺序分隔开，形成镶嵌排列的断裂形式，因此称为断裂基因。 3、外显子(exon)：编码顺序称为外显子 4、内含子(intron)：非编码顺序称为内含子 5、多基因家族(mumlti gene family)：指某一共同祖先基因经过重复和变异所产生的一组基因。来源相同、结构相似、功能相关。 6、系谱（pedigree）：所谓系谱（或系谱图）是从先证者入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。 7、先证者(proband)：是指某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。 8、共显性遗传(codominance)：是指一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合子时两种基因的作用都完全表现出来。 9、外显率(penetrance)：是指一定基因型的个体在特定的环境中形成相应表现型的比例。 10、表现度(expressivity)：是指具有一定基因型的个体形成相应表型的明显程度。 11、复等位基因(multiple alleles)：是指一对基因座位上在群体中有三个或三个以上的等位基因，而每个个体只有其中的任何两个。它来源于一个基因位点所发生的多次独立的突变，是基因突变多向性的表现。 12、亲缘系数(coefficient of relationship)：是有共同祖先的两个人在某一位点上具有同一基因的概率。 13、交叉遗传（criss-cross inheritance）:在X连锁遗传中，男性的致病基因只能从母亲传来，将来也只能传给女儿，不存在男性到男性的传递。 14、近亲结婚（consanguineousmarriage）：是指一对配偶在几代之内曾有共同祖先的婚配，一般追溯到3~4代，即在曾（或外曾）祖父母下有共同祖先均视为近亲结婚。 15、基因组印记（genomic imprinting）：某一亲本的等位基因或它所在染色体发生了表观遗传修饰，导致不同亲本来源的两个等位基因在子代细胞中表达不同，有些只有父源的基因有转录活性，而母源的同一基因则始终处于沉默的状态，另一些基因的情况则相反。这类现象就是基因组印记。 16、医学群体遗传学 17、基因库 18、基因频率（gene frequency）：指群体中的某一基因在其等位基因的总数中所占的比率。 19、基因型频率(genotypic frequency)：指某种基因型个体占该群体个体总数的比率。 20、遗传平衡定律：①大的群体②随机婚配③无自然选择④未发生新的基因突变⑤无大规模的迁移。如果一个群体在此条件下达到这种状态，就称该群体达到遗传平衡，这就是遗传平衡定律。
医学遗传学名词解释考点 1.常染色质：间期核内处于松散状态、染色浅、着色均匀、位于核中央的具有 转录活性的染色质为常染色质。 2.异染色质：间期核内处于凝缩状态、染色深、多分布于核边缘的无转录活性 的染色质为异染色质。 3.同源染色体：在形态结构、遗传上基本相同的一对染色体,其中一条来自父 方,一条来自母方,称为同源染色体。 4.联会：同源染色体在偶线期从某一点开始相互靠拢在一起,在各相同的位点 上准确地配对,这个过程称为联会。 5.等位基因：是指在同源染色体的特定基因座上的不同形式的基因,它们影响 同一类表型,但产生不同的表型效应。 6.复等位基因：在群体中当一个基因座上的等位基因数目有三个或三个以上时 称为复等位基因。 7.外显率：指在一个群体有致病基因的个体中,表现出相应病理表型人数的百 分率。 8.交叉遗传：男性的X连锁基因只能从母亲传来，将来只能传给自己的女儿， 称为交叉遗传。 9.易感性：在多基因传病中,由遗传基础决定一个个体患病的风险称为易感性。 10.易患性：在多基因遗传病中,由遗传基础和环境因素的共同作用,决定了一个 个体患病可能性的大小称为易患性。 11.阈值：当一个个体的易患性达到一定的限度后,个体将患病,这个易患性的限 度称为阈值。 12.遗传率：在多基因遗传病中,易患性高低受遗传因素和环境因素的双重影响, 其中遗传因素所起作用的大小称为遗传率。
13.核型分析：将待测细胞的全部染色体按照Denver体制经配对、排练、进行 识别和判定的分析过程称为核型分析。 14.染色体畸变：染色体在数目或结构上的改变称为染色体畸变。 15.三体型：在二倍体的基础上某号染色体增加一条,这种染色体共有三条,所以 称为三体型。 16.单体型：在二倍体的基础上某号染色体减少一条,这种染色体只有一条,所以 称为单体型。 17.分子病：由于基因突变导致蛋白质分子结构或合成量异常,从而引起机体功 能障碍的一类疾病,称为分子病。 18.血红蛋白病:由于基因突变导致珠蛋白分子结构或合成量异常所引起的疾 病。 19.酶蛋白病:由于基因突变导致酶蛋白缺乏或活性异常而引起机体代谢紊乱的 疾病称酶蛋白病。
医学遗传学重点 名解： 1.基因组：某物种单倍体细胞所具有的遗传信息的总和。对于人来来说，是22条常染色体＋1条X染色体+1条Y染色体+线粒体(mtDNA) 2.割裂基因:真核生物的结构基因的DNA序列是由编码序列（外显子）和非编码序列（内含子）两部分构成，编码序列是不连续的，被非编码序列分割开来，这种由编码和非编码序列间隔排列的基因称为断裂基因。 3.外显子: 结构基因中直接编码蛋白质的氨基酸顺序的DNA序列。 4.内含子：指在RNA加工中，被剪切去除的序列，不编码蛋白质 6.启动子：位于基因转录起始点上游10~200bp范围内，能与RNA聚合酶和转录因子相互作用的核苷酸序列。包括一些DNA序列元件。 7.增强子：位于转录起始点的上游或下游，它不能启动一个基因的转录，但有增强转录的作用。 8.终止信号：又称终止子，是由反向重复序列及特定的AATAAA 序列所组成。终止信号为一反向重复顺序，又称回文序列，是存在于单链上的互补序列，其转录形成的RNA可自身碱基配对，形成“发卡结构”，从而使转录终止。5’AATAAA3’同时又是附加多聚腺苷酸(PolyA)的信号。 9.拟基因：在多基因家族中，某些成员不产生有功能的基因产物，这类基因称为假基因,又称为拟基因。 10.基因表达：指DNA信息通过转录和翻译转化为蛋白质信息的过程。 11.剪切信号：真核生物基因RNA加工的剪接发生在内含子5’末端与上一个外显子交界的GU处和内含子3’末端与下一个外显子交界的AG处，GU-AG法则为剪切信号。12.静态突变：指生物各世代中以相对稳定频率发生的基因突变，能使这些突变随着世代的繁衍、交替
《医学遗传学》背诵重点 第一章绪论 【名词解释】 1、遗传性疾病（genetic disease）：简称遗传病，是指遗传物质改变（基因突变或染色体畸变）所引起的疾病。 2、先天性疾病：是指个体出生后即表现出来的疾病。大多数是遗传病与遗传因素有关的疾病和畸形。 3、家族性疾病:是指某些表现出家族性聚集现象的疾病，即在一个家族中有多人同患一种疾病。 【简答题】 遗传病的特征及分类 （1）特征： ①垂直遗传 ②基因突变或染色体畸变是遗传病发生的根本原因，也是遗传病不同于其他疾病的主要特征。 ③生殖细胞或受精卵发生的遗传物质改变才能遗传，而体细胞中遗传物质的改变，并不能向后代传递。 ④遗传病常有家族性聚集现象。 （2）分类： （一）单基因病：由染色体上某一等位基因发生突变所导致的疾病。 ①常染色体显性遗传病 ②常染色体隐性遗传病 ③X连锁隐性遗传病 ④X连锁显性遗传病 ⑤Y连锁遗传病 ⑥线粒体遗传病 （二）多基因病：由两对以上的等位基因和环境因素共同作用所致的疾病。 （三）染色体病：染色体数目或结构改变所致的疾病。 （四）体细胞遗传病：体细胞中遗传物质改变所致的疾病。 第二章基因 【名词解释】 1、基因(gene)：是合成一种有功能的多肽链或者RNA分子所必需的一段完整的DNA序列。 2、断裂基因(split gene)：真核生物结构基因包括编码序列和非编码序列两部分，编码顺序在DNA分子中是不连续的，被非编码顺序分隔开，形成镶嵌排列的断裂形式，因此称为断裂基因。 3、基因突变(gene mutation)：是DNA分子中核苷酸序列发生改变，导致遗传密码编码信息改变，造成基因的表达产物蛋白质的氨基酸变化，从而引起表型的改变。 4、外显子(exon)：编码顺序称为外显子 5、内含子(intron)：非编码顺序称为内含子 6、多基因家族(mumlti gene family)：指某一共同祖先基因经过重复和变异所产生的一组基因。来源相同、结构相似、功能相关。 7、假基因(pseudo gene)：基因序列与具有编码功能的类α和类β珠蛋白基因序列类似，因为不能编码蛋白质，所以称为假基因。 8、点突变(point mutation)：DNA分子中一个碱基对被另一个不同的碱基对所替代，称为碱基替换。这是DNA
医学遗传学重点整理 第一章绪论 1.遗传病的概念：遗传病是遗传物质改变所导致的疾病。 2.遗传病的分类：单基因病，多基因病，染色体病，体细胞遗传病。 第二章第三章遗传的细胞和分子基础 1.核小体：5种组蛋白（H2A, H2B,H3,H4,H1）和200个碱基对的DNA分 子组成，包括核心颗粒和连接部两部分。组蛋白中的H2A, H2B,H3,H4各两分子组成八聚体，约140个碱基对的DNA分子在八聚体外缠绕1.75圈，构成核小体的核心颗粒。约60个碱基对的DNA分子构成核心颗粒的连接部。 2.常染色质和异染色质的区别 常染色质：细胞间期核内纤维折叠盘曲程度小，分散度大，染色较浅且具有转录活性的染色质。 异染色质：细胞间期核内纤维折叠盘曲紧密，呈凝集状态，染色较深且没有转录活性的染色质。（分为结构异染色质和兼性异染色质） 3.Lyon假说(1961)——X染色体失活假说及剂量补偿效应 ①雌性哺乳动物体内仅有一条X染色体有活性，另一条在遗传上是 失活的，在间期细胞核中异固缩为X染色质。 ②失活发生在胚胎早期(人胚第16天)，此前2条X染色体都有活性。 ③X染色体的失活是随机的，但是是恒定的。 剂量补偿：由于雌性细胞中的两条X染色体中的一条发生异固缩，失去转录活性，这样保证了雌雄两性细胞中都只有一条X染色体保
持转录活性，使两性X连锁基因产物的量保持在相同水平上，这种效应称为X染色体的剂量补偿 4.多基因家族：由一个祖先基因经过重复和变异形成的一组来源相 同、结构相似、功能相关的基因。 5.拟基因：也称假基因，指在多基因家族中，某些成员不产生有功能的基因产物，这些基因称为拟基因，常用ψ表示。 6.遗传印记：不同性别的亲体传给子代的同一染色体或基因，当发生改变时可引起不同表型的现象，也称为基因组印记。 父母双方的某些同源染色体或等位基因存在着功能上的差异。 母系印记：母源基因失活，父源基因表达 父系印记：父源基因失活，母源基因表达 7.点突变（碱基替换）引起几类不同的生物学效应： ①同义突变②错义突变③无义突变④终止密码突变 8.动态突变：又称不稳定三核苷酸重复序列突变，其突变是由于基 因组中脱氧三核苷酸串联重复拷贝数增加，拷贝数的增加随着世代的传递而不断增加，因而称之为动态突变。 脆性X综合征 n = 6 ~ 50；正常人群 n = 60 ~ 200；无临床症状的携带者（前突变） (CGG)n n = 200 ~ 230；有临床症状的患者（点突变） 第四章单基因遗传病
一、名词解释 1.遗传病是遗传物质发生改变所导致的疾病 2.医学遗传学：是一门研究遗传病的发病机制、遗传规律、诊断、治疗和预防的科学。 3.移码突变：是指DNA链上插入或丢失一两个或多个碱基时，引起变化点下游的碱基发生位移，密码子重新组合，导致变化点以后多肽链的氨基酸种类和顺序发生改变。 4.整码突变：指DNA链上插入或丢失一个或几个密码子，导致多肽链增加或减少了一个或几个氨基酸，但变化点前后的氨基酸不变。 5.异染色质：螺旋化程度较高，着色较深，多分布在核膜内表面，其DNA复制较晚，含有重复DNA顺序，很少转录或无转录活性，为间期核中不活跃的染色质。 6.X染色质：至正常女性的间期细胞核中呈异固缩状态，紧贴核膜内缘形成的约1微米大小的浓染小体。 7.染色体畸变：指体细胞或生殖细胞内染色体发生的异常。 8.基因簇：基因簇是指集中成簇，紧密排列在某条染色体特定区域的多基因家族成员。 9.基因家族：多基因家族是指基因组中由一个祖先基因经过重复和变异所形成的一组来源相同，结构相似，功能相关的基因。 10.罗伯逊易位：又称着丝点融粒。当两条近端着丝粒染色体同时在着丝粒或其附近某一部位发生断裂后，两者的长臂构成一个大的染色体，而其断臂构成一个小的染色体，这种特殊的易位形式就称为罗伯特易位。 11.动态突变：是指在基因组中串联重复的三核苷酸序列随着时代的传递而拷贝数逐代增加的突变方式。 12.嵌合体：某个体内同时含有两种或两种以上不同核型的细胞就称为嵌合体。 13.外显率：是指一定基因型的个体在特定的环境中形成相应表型的百分率，是群体概念。 14.数量性状：是指在群体中，性状的变异分布是连续的，不同个体之间没有质的差异，只是量的差异，并且在群体中有许多表现类型。 15.遗传漂变：遗传平衡要求的群体数量很大，倘若一个群体较小，由于生育机遇问题的原因，可能导致某一等位基因的频率发生相当大的随机波动现象，称为遗传漂变。 16.表现度：是指杂合子显性基因表达的程度，是个体概念。
第一章人类基因与基因组 第一节、人类基因组的组成 1、基因是遗传信息的结构和功能单位。 2、基因组是是细胞内一套完满遗传信息的总和，人类基因组包括核基因组和线粒体基因组 单拷贝序列串通重复序列 按 DNA 序列的拷贝数不相同，人类基因组高度重复序列 反向重复序列 重复序列短分别核元件 中度重复序列 长分别核元件 3、多基因家族是指由某一祖先经过重复和所变异产生的一组基因。 4、假基因是基因组中存在的一段与正常基因相似但不能够表达的DNA 序列。 第二节、人类基因的结构与功能 1、基因的结构包括：（ 1）蛋白质或功能 RNA 的基因编码序列。（ 2）是表达这些结构基因所需要的启动子、增强子等调控区序列。 2、割裂基因：大多数真核细胞的蛋白质编码基因是不连续的编码序列，由非编码序列将编 码序列分开，形成割裂基因。 3、基因主要由外显子、内含子、启动子、增强子、默然子、停止子、隔断子组成。 4、外显子大多为结构内的编码序列，内含子则是非编码序列。 5、每个内含子 5 端的两个核苷酸都是 GT，3 端的两个核苷酸都是 AG ，这种连接方式称为 GT--AG 法规。 6、外显子的数目等于内含子数目加1。 7、启动子分为 1 类启动子（富含 GC 碱基对，调控 rRNA 基因的编码）、2 类启动子（拥有TATA 盒特点结构）、3 类启动子（包括 A 、 B、C 盒）。 第三节、人类基因组的多态性 1、人类基因组 DNA 多态性有多各种类，包括单核苷酸多态性、插入缺失多态性、拷贝数多态性。 第二章、基因突变 突变是指生物体在必然内外环境因素的作用和影响下，遗传物质发生某些变化。基因突变 即可发生在生殖细胞，也可发生在体细胞。 第一节、基因突变的种类
医学遗传学重点知识总结 1. 基本概念 - 遗传学：研究基因传承和基因变异的科学 - 基因：携带遗传信息的DNA序列 - 染色体：细胞核中包含基因的结构 - 基因型：个体的遗传信息 - 表型：个体的可观察特征 - 突变：基因发生的改变 - 遗传变异：基因型和表型在群体中的差异 2. 遗传物质 - DNA：携带遗传信息的分子 - RNA：参与基因表达的分子 - 蛋白质：由基因表达产生的功能分子 3. 遗传模式 - 常染色体显性遗传：由位于常染色体上的显性基因引起的遗传疾病
- 常染色体隐性遗传：由位于常染色体上的隐性基因引起的遗传疾病 - X连锁遗传：由位于X染色体上的基因引起的遗传疾病，男性更容易患病 - Y连锁遗传：由位于Y染色体上的基因引起的遗传疾病，男性特有 4. 遗传疾病 - 单基因遗传疾病：由单个基因突变引起的疾病，如先天性心脏病、血友病等 - 多基因遗传疾病：由多个基因突变和环境因素共同作用引起的疾病，如糖尿病、高血压等 - 染色体异常疾病：由染色体结构或数量异常引起的疾病，如唐氏综合征、爱德华氏综合征等 5. 基因组学 - 基因组：一个个体的全部基因 - 基因组测序：对个体基因组的全部DNA序列进行测定和分析- 基因组变异：个体基因组中的DNA序列差异
6. 人类遗传学 - 人类基因组计划：对人类基因组进行测序和研究的国际合作项目 - 单核苷酸多态性：个体基因组中单个碱基的变异，如SNP - 遗传咨询：通过遗传学知识为个体提供遗传疾病的评估和咨询 以上是医学遗传学的一些重点知识总结，仅供参考。如有任何疑问，建议咨询专业遗传学医生或相关专家。
医学遗传学重点整理 老师划的考试重点整理 1、遗传病：遗传因素作为唯一或主要病因的疾病。 2、黑尿症：第一个发现的先天性代谢病，遵循孟德尔遗传规律。 3、遗传病的特点：垂直传递(上下代之间）、数量分布（患者在亲祖 代和子孙中是以一定数量比例出现的）、先天性（生来就有的特性）、家 族性（家族聚集性）、传染性（一般遗传病没有传染性）。 4、单基因遗传病：由一对等位基因控制而发生的遗传性疾病，这对 等位基因为主基因。 6、常染色体完全显性遗传（AD）的特点：男女患病机会均等；双亲 无病时，子女无病，除非基因突变；患者的同胞和后代有1/2的发病可能；连续传递；患者双亲必有一患。 7、常染色体隐性遗传（AR）的遗传特征：男女患病机会均等；患者 双亲为表型正常的致病基因携带者；患者同胞有1/4的发病风险，患者有 2/3的表型正常的同胞可能为携带者，患者的子女一般不发病，但都是携 带者；散发分布，通常无连续传递现象；近亲婚配发病率增加。 8、某连锁隐性遗传(某R)的遗传特征：患者多为男性；双亲无病， 女儿不发病，儿子患病率1/2，致病基因都是从母亲获得；交叉遗传；女 性患者，父必患，母携带。 9、表现度：不同遗传背景和环境因素的影响下，相同基因型的个体 在性状或疾病的表现程度上产生的差异。 10、基因的多效性：一个基因可以决定或影响多个性状。
11、遗传异质性：一种遗传性状可以由多个不同的遗传改变所引起。 12、限性遗传：位于常染色体上的基因，由于基因表达的性别限制， 只在一种性别表现，而在另一种性别完全不能表现。 13、拟表型：由于环境因素的作用使个体产生的表型恰好与某一特定 基因所产生的表型相同或相似。 14、质量性状：指单基因遗传的性状变异在群体中分布不连续，多峰。数量性状：指多基因遗传性状变异的分布连续，呈现单峰分布，临近两个 个体间差异很小。如身高、血压。主要取决于两点：多基因性状中多对微 效基因累加效应、基因随机组合、等位基因共显性。 15、易感性：由遗传基础决定一个个体患病的风险。 16、易患性：遗传因素和环境共同作用决定个体患某种遗传病的可能性。 17、发病阈值：由易患性所导致的多基因遗传病发病最低限度。 18、一种多基因病的易患性的平均值与阈值越近，表明易患性高阈 老师划的考试重点整理 值低，群体患病率高；反之则相反表现。 19、遗传度：多基因疾病形成过程中，遗传因素的贡献大小。 h^2=b/r,b为亲属易患性对先证者易患性的回归系数，r为亲属系数。 20、影响多基因遗传病再发风险估计的因素：患病率与亲属级别有关，患病亲属再发风险与亲属中受累人数及患者畸形或疾病严重程度有关，有 性别差异时，再发与性别有关。
1.人类染色体根据着丝粒的位置分：中着丝粒染色体、亚中着丝粒染色体、近端着丝粒染色体三类。 2.符号3q22.1的含义是第3号染色体长臂2区2带1亚带。 3.正常女性有 2 条X染色质，正常男性有 1 条X染色质。 4.染色体数目异常可分为整倍体、非整倍体和嵌合体三类。 5.染色体结构畸变通常有缺失、倒位、异位、环状染色体、等臂染色体和双着丝粒染色体。 6.在正常人类核型分析中 13 、 15 、 15 、 21 、 22 号染色体为近端着丝粒染色体。 7.在染色体的数目异常中，47，XXY的个体称嵌合体；其间期细胞核中X染色质的数目为 2 ，Y染色质的数目为 1 。 8.根据染色体的大小、形态和特征，将一个体细胞中的全部染色体按一定的方式分组、编号，即为Denver体制。 10.人体细胞23对染色体中，22对为男女所共有称为常染色体，共分 11 组；另一对随男女性别而异，称为性染色体。 11.红绿色盲是 X连锁隐性遗传病遗传，抗维生素D佝偻病是X连锁现性遗传病遗传。 12.在血型遗传中，已知父亲是A型血，儿子是O型血，女儿是B型血，母亲的血型是Ｂ型，他们再生育一个儿子的血型可能是Ａ、Ｂ、ＡＢ、Ｏ。 13.父亲正常，母亲是色盲基因的携带者，他们的儿子患病的可能性是１／２；女儿患病的可能性是０。 14.苯丙酮尿症（AR）是一种遗传病，假如有这种遗传病的家系，婚配关系是半表兄妹（同父异母兄妹）、舅甥女和列表兄妹，他们的近婚系数分别为０．１２５、０．１２５、０．１２５。 15.单基因遗传病是指主要受一对主基因（致病基因）影响而发生的疾病，它的遗传符合孟德尔规律。 16.多基因遗传的主要特点是：1、家族聚集现象； 2、与患者亲缘系数相同的家属有相同的发病风险； 3、随着亲缘系数的变小，患者亲属的发病风险迅速降低，群体发病率越低的疾病，这种趋势越明显； 17.根据显性性状的表现特点，显性遗传分完全显性、不完全显性、共显性、不规则显性、延迟显性、从性显性六种类型。 18.影响遗传平衡的因素有非随机婚配、突变、选择、遗传漂变、基因流。 20.某个体的核型为46，XY/47，XXY表示该个体患有克氏征；14/21易位型异常染色体携带者的核型是异位型。 21一个白化病（AR）患者与一个基因型正常的人婚配，后代是患者的概率是０，后代是携带者的概率是１／２。 22碱基置换导致密码子的改变，引起编码效应的变化，归纳起来共有4 种，即：错义突变、同义突变、无义突变和延长突变。
核型（karyotype）：一个体细胞中的所有染色体按其大小形态等特点排列而成的图像即核型 核型分析（karyotype analysis）：将待测细胞的全套染色体按照Denver 体制配对、排列，分析确定其是否正常的过程，称为核型分析. 染色体组：指人类的配子细胞即精子或卵子各自含有的一套完整的染色体。chr 数目23 嵌合体（型）（mosaic）体内同时存在两种或两种以上不同核型细胞系的个体同源嵌合体（复合非整倍体）:体内不同核型的细胞系起源于同一受精卵。 异源嵌合体:体内不同核型的细胞系起源于 2 个或以上的受精卵 倒位（inversion ）是某一染色体发生两次断裂后，两断裂点之间的片段旋转180 度后重接，造成染色体上基因顺序的重排。分臂内到位和臂间倒位。 平衡易位：仅有位置的改变而没有明显的染色体片段的增减，通常不会引起明显的遗传学效应的易位。也叫原发性易位。 平衡易位携带者：具有平衡易位染色体但表型正常的个体。 分子病（molecular disease） :由于基因突变导致蛋白质分子（除酶蛋白）结构或数量的异常，从而引起机体功能障碍的一类疾病 血红蛋白病（hemoglobinopathy disease ）是指由于珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白分子结构或合成数量异常所引起的疾病 地中海贫血（珠蛋白生成障碍性贫血地中海贫血是指由于珠蛋白基因缺陷（包括缺失或突变）导致某种珠蛋白链合成速率降低，造成 a 链 与非 a 链的数量不平衡，从而引起的溶血性贫血 a地中海贫血（a地贫）由于16P13上的a珠蛋白基因缺陷（突变或缺失） 导致a珠蛋白链的合成部分或全部缺失 癌家族（cancer family）指恶性肿瘤特别是腺Ca发病率高的家族，主要发生1〜2种Ca,发病年龄早，男女发 病机会均等,垂直传递,AD 遗传 家族性癌（familial cancer）指一个家族中多个成员均患有的某种恶性肿瘤 遗传性肿瘤（hereditary tumor 一些由单个基因异常引起的符合孟德尔遗传规律的肿瘤。均呈常染色体显性 遗传（AD）。通常来源于神经或胚胎组织。大多数为恶性，个别为良性且具有不同程度的恶变倾向（称为遗传性癌前病变） 肿瘤遗传易感性指某些遗传性缺陷或疾病具有的容易发生肿瘤的趋向性。主要包括三类疾病： 1 染色体不稳定综合症 2 染色体病 3 遗传性免疫缺陷病 标记染色体大多数肿瘤细胞中都具有的某种特定类型的结构畸变染色体。恶性肿瘤的特征之一 特异性标记染色体指某一类型的肿瘤所特有的标记chr。常见有Ph染色体”和“4q+染色体” 非特异性标记染色体指可以出现在多种肿瘤细胞中的标记chr，并不为某种肿瘤所特有。常见有：双微体 （DM ）、巨大近端着丝粒chr、巨大亚中着丝粒chr （巨A染色体）等。 癌基因（oncogene）是指正常人体和动物细胞以及致癌病毒体内所固有的能引起细胞恶性转化的核苷酸序列或DNA 片段 病毒癌基因（V-onc）：存在于逆转录病毒基因组内的一段核苷酸序列。 细胞癌基因（C-onc）：存在于脊椎动物和人类的正常细胞中的与病毒癌基因同源的核苷酸序列。 肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene）或抑癌基因，是人类正常细胞中存在的能够抑制肿瘤发生的一类基因。也称抗癌基因（anti-oncogene 杂合性丢失（LOH）当抑癌gene的杂合子（如RB/rb）再发生一次突变成为隐性纯合子（rb/rb）时（即两个等位gene 都发生突变或缺失而丧失功能），细胞内正常的抑癌作用消失，最终导致细胞的恶性转化，此即抑癌gene的杂合性丢失（细胞癌变的关键） 医学遗传学: 是研究人类疾病与遗传关系的一门学科，是人类遗传学的一个组成部分遗传病的概念与特点 答：概念：人体生殖细胞(精子或卵子)或受精卵细胞，其遗传物质发生异常改变后所导致的疾病叫遗传病。特点：遗
医学遗传学重点 1 染色体病是因细胞中遗传物质的主要载体——染色体的数目或形态、结构异常引起的疾病。通常分为常染色体病和性染色体病两大类 2 医学遗传学应用遗传学的理论与方法研究遗传因素在疾病的发生、流行、诊断、预防、治疗和遗传咨询等中的作用机制及其规律的遗传学分支学科。 3 遗传学研究基因的结构、功能及其变异、传递和表达规律的学科。 4 遗传病由于生殖细胞中的基因或染色体结构变异突变导致的遗传性疾病。 5 单基因病单基因病是指由1对等位基因控制的疾病或病理性状。 6 多基因病多基因遗传病指某种疾病的发生受两对以上等位基因的控制,它们的基本遗传规律也遵循孟德尔的遗传定律,但多基因遗传病除了决定于遗传因素之外,还受着环境等多种复杂因素的影响,故也称多因子病。 7 细胞增殖周期细胞增殖周期(或细胞周期)是指细胞从一次分裂结束开始生长,到下一次分裂结束所经历的过程。 8 异染色质间期核中染色质纤维折叠压缩程度高,处于凝缩状态,染料着色深的染色质。富含重复DNA序列。 9 减数分裂减数分裂是生物细胞中染色体数目减半的分裂方式。性细胞分裂时,染色体只复制一次,细胞连续分裂两次,染色体数目减半的一种特殊分裂方式 10 同源染色体二倍体细胞中染色体以成对的方式存在, 一条来自父本,一条来自母本,且形态、大小相同,并在减数分裂前期相互配对的染色体。含相似的遗传信息。
11 常染色质常染色质是指间期核内染色质纤维折叠压缩程度低,处于伸展状态,用碱性燃料染色时着色浅的那些染色质。 12 姐妹染色单体姐妹染色单体姐妹染色单体是由一个着丝点连着的并行的两条染色单体,是在细胞分裂的间期由同一条染色体经复制后形成的,在细胞分裂的间期、前期、中期成对存在,其大小、形态、结构及来源完全相同。 13 四分体四分体指的是在动物细胞减数第一次分裂(减I)的前期,两条已经 自我复制的同源染色体联会形成的四条染色单体的结合体。 14 共显性遗传、在单基因遗传中,等位基因之间分别独立、互不干扰地合成 自己的基因产物。在杂合体中,两种基因的作用都在表现型上得到表现,而且又不呈中间型遗传。这种遗传方式称为共显性遗传 15 相对性状: 同种生物同一性状的不同表现类型称为相对性状 16 易患性在多基因遗传病中,由遗传基础和环境因素共同作用,决定一个个体患病可能性的大小,称为易患性。 17 阈值在多基因病中,当一个个体的易患性高达一定水平,即达到一个限度时,这个个体即将患病,这个限度称为阈值。在一定的环境下,阈值代表患者所必需的,最低的易患基因数量。 18 罗伯逊易位指两个近端着丝粒染色体在着丝处或其附近断裂后融合成为一个染色体结果染色体数目减少,长臂数不变,但短臂数减少两条 19 分子病由于遗传上的原因而造成的蛋白质分子结构或合成量的异常所引起的疾病
医学遗传学复习重点 1.什么是医学遗传学？ 医学遗传学是运用遗传学的知识和方法发现遗传病的发病机制、诊断、治疗和预防的一门综合学科。 2.遗传病与先天性疾病或家族性疾病之间的关系？有何不同？ 遗传病不应与先天性疾病等同看待，先天性疾病是指个体出生后即表现出来的病，由于许多遗传病在出生后即可看到，因此大多数所谓先天性疾病就是遗传病与遗传因素有关的疾病和畸形。但是也有许多先天性疾病是在胎儿发育过程中受某种环境因素（或致畸因素）的作用下形成的。如某些药物引起的畸形，孕妇在早期感染风疹病毒引起的胎儿出生缺陷等。相反有些遗传病在出生时尚未表现出来，发育到一定年龄才会发病。 遗传病也要与家族性疾病加以区别。家族性疾病是指某些表现出家族性聚集现象的疾病。 许多遗传病，特别是显性遗传病，常看到连续的家族性聚集，即所谓有家族史。但也有不少遗传病，特别是隐性遗传病，常常为散发的，无家族发病史。相反，一些传染病（如肝炎、肺结核等）和某些维生素缺乏症（如夜盲）可有家族性聚集现象，但这类疾病不是遗传病，所以遗传病也不等于家族性疾病。 3.遗传病的分类： 遗传病是指遗传物质改变（基因突变或染色体畸变）所引起的疾病。 1)单基因病：起因于突变基因，常呈特征性的家系传递格局。 A．常染色体显、隐性遗传病B.X连锁显、隐性遗传病C.Y连锁遗传病 2)染色体病：染色体数目或结构的改变所致的疾病 3)多基因病：有两对以上等位基因和环境因素共同作用所致的疾病 4)线粒体基因病：线粒体DNA为呼吸链部分肽链及线粒体蛋白质合成系统rRNA和
tRNA编码，这些线粒体基因突变可致线粒体基因病，随同线粒体遗传，呈细胞质遗传。 5)体细胞遗传病：一般不向后代传递 4.人类基因组计划（概念）： 人类基因组计划（HGP）是美国科学家于1985年提出，1990年实施的，旨在阐明人类基因组DNA3.2×109bp序列，发现所有人类基因并阐明其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息，使得人类第一次在分子水平上全面的认识自我的一项宏伟的科学工程。它包括内容有：测定组成人类基因组的全部DNA序列，从而为阐明人类所有基因的结构与功能，解码人类生命奥秘奠基，构建人类基因组遗传图、物理图、序列图，为最终完成基因图打下基础。 5.人类基因组DNA的组成： 人类所有DNA组成了人类基因组，包括核基因组和线粒体基因组。 A.基因序列和非基因序列：基因序列系基因组中决定蛋白质的DNA序列，它的一端 有起始密码子ATG，另一端有终止密码子，在起始密码子与终止密码子之间DNA 序列的长短不同因基因而异，这种DNA序列称为开放阅读框（ORF）。 B.编码序列和非编码序列：编码序列系指编码蛋白质的DNA序列，也就是外显子序 列。 C.单一序列和重复序列： a.单一序列指在基因组中只出现一次的DNA序列即单拷贝DNA序列。 b.重复序列：串联重复序列---卫星DNA、小卫星DNA、微卫星DNA；分散重复 序列。 6.基因组的突变方式：
名解： 1.基因组：某物种单倍体细胞所具有的遗传信息的总和。对于人来来说，是22条常染色体＋1条X染色体+1条Y染色体+线粒体(mtDNA) 2.割裂基因:真核生物的结构基因的DNA序列是由编码序列（外显子）和非编码序列（内含子）两部分构成，编码序列是不连续的，被非编码序列分割开来，这种由编码和非编码序列间隔排列的基因称为断裂基因。 3.外显子: 结构基因中直接编码蛋白质的氨基酸顺序的DNA序列。 4.内含子：指在RNA加工中，被剪切去除的序列，不编码蛋白质 6.启动子：位于基因转录起始点上游10~200bp范围内，能与RNA聚合酶和转录因子相互作用的核苷酸序列。包括一些DNA序列元件。 7.增强子：位于转录起始点的上游或下游，它不能启动一个基因的转录，但有增强转录的作用。 8.终止信号：又称终止子，是由反向重复序列及特定的AATAAA序列所组成。终止信号为一反向重复顺序，又称回文序列，是存在于单链上的互补序列，其转录形成的RNA可自身碱基配对，形成“发卡结构”，从而使转录终止。5’AATAAA3’同时又是附加多聚腺苷酸(PolyA)的信号。 9.拟基因：在多基因家族中，某些成员不产生有功能的基因产物，这类基因称为假基因,又称为拟基因。 10.基因表达：指DNA信息通过转录和翻译转化为蛋白质信息的过程。 11.剪切信号：真核生物基因RNA加工的剪接发生在内含子5’末端与上一个外显子交界的GU处和内含子3’末端与下一个外显子交界的AG处，GU-AG法则为剪切信号。 12.静态突变：指生物各世代中以相对稳定频率发生的基因突变，能使这些突变随着世代的繁衍、交替而得以传递，可分为点突变和片断突变。 13.动态突变：传递中不断发生变化的突变，如三联体核苷酸数目的变化，一般是由于不等交换所致。当重复序列数达到一定数值时，可导致疾病发生。