阿帕替尼治疗常见的不良反应处理及剂量管理知识分享

阿帕替尼(阿帕替尼在结直肠癌中的Ⅱ期临床试验目前已完成，但未见相关研究结果发表。

目前尚无阿帕替尼与化疗、放疗、免疫治疗及其他抗肿瘤疗法联合应用方面大型的研究结果报道。

本研究相信未来会有更多关于阿帕替尼在治疗肿瘤甚至某些非肿瘤性疾病方面的研究成果综上所述，阿帕替尼是一种有前途的口服小分子抗肿瘤新药，研究已证实该药安全性良好，不良反应可控，且该药的临床研究已显示出其在胃癌、乳腺癌等肿瘤中可观的疗效及生存获益)1.适应证阿帕替尼适用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者三线及三线以上治疗，且患者接受阿帕替尼治疗时一般状况良好｡推荐剂量用法阿帕替尼850 mg qd，口服，餐后半小时以温开水送服｡2.注意事项：对于体力状态评分ECOG≥2、四线化疗以后、胃部原发癌灶没有切除、骨髓功能储备差、年老体弱或瘦小的女性患者，为了确保患者的安全性和提高依从性，可以适当降低起始剂量，先从500 mg qd开始服药，服用 1~2周后再酌情增加剂量3.作用机制阿帕替尼是一种新型口服小分子抗血管生成制剂，可高度选择性地结合并抑制血管内皮细胞生长因子受体-2（vascular endothelial growth factor receptor 2， VEGFR-2），从而抑制肿瘤血管生成,抑制肿瘤生长,竞争性结合该受体胞内酪氨酸ATP结合位点，高度选择性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性，阻断血管内皮生长因子(VEGF)结合后的信号传导,从而强效抑制肿瘤血管生成。

VEGFR-2主要表达于内皮细胞，在调节细胞有丝分裂、血管生成及增强VEGF的弥散中起重要作用。

因此，VEGFR-2被认为与肿瘤血管生成关系最为密切 .VEGFR-2当被VEGF激活后，其羧基末尾及激酶插入区域发生自动磷酸化，从而引发一系列信号转导级联反应以及随后的细胞增殖、迁移、弥漫及内皮细胞存活效应。

阿帕替尼通过与VEGFR-2结合，来竞争性抑制VEGF与VEGFR-2结合及后来的VEGFR-2自动磷酸化，从而发挥强有力的抗肿瘤作用.推荐阿帕替尼Ⅲ期临床研究的剂量为850 mg qd4.常见的不良事件（AE）包括血液系统（白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板下降）和非血液系统（高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、乏力、食欲减退和腹泻）。

92 China Continuing Medical Education, Vol. 9, No.25对照组39例中，显效24例，有效5例，无效10例，对照组总有效率为74.36%；观察组39例中，显效34例，有效3例，无效2例，观察组总有效率为94.87%，观察组的总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组临床症状改善情况比较对照组患者的平均止泻时间为（2.89±0.58）d，退热时间为（1.95±0.45）d，症状好转时间为（2.71±0.42）d，症状消失时间为（3.54±1.28）d；观察组患者的平均止泻时间为（1.62±0.48）d，退热时间为（1.11±0.32）d，症状改善时间为（1.13±0.34）d，症状消失时间为（2.45±0.31）d；观察组临床症状改善情况优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论急性肠炎在临床中属于较为常见疾病，其多由病毒感染或细菌感染引起，主要临床症状为腹痛、腹泻、恶心以及呕吐等，该病发病迅速，发病率较高，如若不及时治疗，可会引发电解质紊乱、脱水等一系列并发症，严重情况下还会引发休克，严重威胁患者的生命安全[3-4]。

针对该疾病，临床以综合治疗方法为主，主要以调整患者饮食结构、纠正电解质紊乱，然后联合抗生素治疗，常用抗生素包括莫西沙星、左氧氟沙星、加替沙星等，但上诉药物均为喹诺酮类药物，对肝肾的损伤较大，不适合长期服用，阿奇霉素作为新一代的大环内酯抗生素，被广泛应用在临床中，其在进入人体后，通过结合亚单位蛋白质，可有效减少细菌合成蛋白质，对于肺炎支原体、革兰氏阴性菌、葡萄球菌等都有很强的抗菌效果[5]。

此外，采用静脉注射的方式，可使得阿奇霉素在体内广泛分布，渗透性较强，药效可迅速到达病灶位置，起到良好的抗菌消炎效果，且其还有很长的半衰期，在患者停药后，还能发挥抗菌抑菌的效果[6]。

国际肿瘤学杂志2020年11月第47卷第1丨期J Im Oncol，Nov 2020，Vol. 47 , No. 11•669 ••论著•阿帕替尼联合白蛋白结合型紫杉醇治疗老年复发转移性胃癌的疗效及安全性评价南爽胡长路中国科学技术大学附属第一医院西区（安徽省肿瘤医院）肿瘤内科，合肥230031通信作者：胡长路,E m a il: 447474952@q 【摘要】目的观察阿帕替尼联合白蛋白结合型紫杉醇在老年复发转移性胃癌患者中的临床疗效及不良反应。

方法选择中国科学技术大学附属第一医院西区肿瘤内科2017年6月1日至2019年6月1日确诊的72例老年复发转移性胃癌患者，采用随机数字表法分为对照组（n=36)和研究组（n =36)。

对照组仅接受白蛋白结合型紫杉醇方案化疗，研究组在对照组化疗方案的基础上持续口服阿帕替尼，每3周为1个化疗周期，共4个周期。

比较两组患者近期疗效、中位总生存期（OS)、中位无进展生存期（PFS),血清癌胚抗原（CEA)、糖类抗原199( CA199)、糖类抗原724( CA724)变化及不良反应发生情况。

结果研究组患者客观有效率、疾病控制率分别为55. 56%(20/36)、77. 78%(28/36),高于对照组的30.56% (11/36)、55. 56% (20/36),差异均有统计学意义（/ =4. 589, P= 0. 032 认2 =4. 000,尸=0.046)。

治疗4个周期后，研究组患者血清CEA、CA199、CA724水平分别为（12. 5 ±3. 3) P&/L、(35.6±6.7)U/m l、（13.5 ±2.2)U/m l，均低于对照组的（22.8 ±4. l)jjL g/L、（55.6 ±7.4)U/m l、（21.7 ±3.4)U/m l,差异均具有统计学意义（t=：7.008 ,P= 0.017;« = 9.365 ,P= 0.008 ;<= 8. 862，P= 0. 01 丨）。

·临床研究·甲磺酸阿帕替尼片联合S1治疗晚期食管鳞癌致严重手足皮肤反应一例及文献复习张成琰王育生DOI ：10.19522/ki.1671⁃5098.2019.09.029基金项目：中国抗癌协会⁃恒瑞创新药物临床基金项目（CACA ⁃CORP ⁃143⁃026）作者单位：030013太原，山西省肿瘤医院消化科甲磺酸阿帕替尼片是我国自主研发的口服小分子抗血管生成抑制剂新药，主要通过高度选择性地抑制血管内皮生长因子受体⁃2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR ⁃2）酪氨酸激酶的活性，阻断血管内皮生长因子（vas ⁃cular endothelial growth factor ，VEGF ）与其受体结合后的信号转导通路，从而强效抑制肿瘤血管生成，发挥抗肿瘤作用。

2014年10月经国家食品药品管理监督总局（CFDA ）批准阿帕替尼用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌三线及三线以上治疗[1]。

同时阿帕替尼也在多种实体瘤治疗中不断地进行探索。

文献报道食管鳞癌细胞高表达VEGFR [2]，阿帕替尼可能成为食管鳞癌治疗的新选择。

S1治疗食管鳞状细胞癌疗效确切。

本研究报道1例甲磺酸阿帕替尼片联合S1治疗一线化学治疗失败的晚期食管鳞癌患者病例，治疗过程中出现3级手足皮肤反应，疗效显著，实体瘤的疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors ，RECIST ）为有效。

该病例提示阿帕替尼有可能成为晚期食管鳞癌的有效治疗方法，出现手足皮肤反应的患者疗效有可能更好。

1资料与方法1.1临床资料：患者男，62岁，主因“食管肿物切除术后1年余，咳嗽、咳痰、伴吞咽困难1月余”于2018年7月4日入院。

患者于2017年1月2日全身麻醉下行“食管中下段癌切除、食管胃弓上吻合术、胸导管结扎术、胸腔闭式引流术”，术后未接受放射治疗和化学治疗。

甲磺酸阿帕替尼致手足综合征的护理作者：张慧来源：《健康必读·下旬刊》2019年第09期【中图分类号】R735.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2019）09-03--01甲磺酸阿帕替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过选择性地抑制血管内皮细胞生长因子受体2（ VEGFR-2）的酪氨酸激酶活性，从而抑制肿瘤血管生成，达到控制肿瘤生长的目的。

手足综合征（HFS）是服用甲磺酸阿帕替尼最常见的不良反应之一，其病理主要表现为基质细胞空泡变性、皮肤血管周围淋巴细胞浸润、角质细胞凋亡和皮肤水肿，临床表现为：指（趾）热、痛、红斑性肿胀，甚至发展为脱屑、溃疡和剧烈疼痛，影响日常生活。

1 临床资料1.1 一般资料我院自2016年6月-2018年12月共收治27例口服甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肿瘤的患者，其中胃癌17例，肺癌6例，肠癌4例;发生手足综合征16例，其中Ⅰ级5例，Ⅱ级7例，Ⅲ级4例。

1.2 临床分级Ⅰ级：日常生活正常，手足色素沉着、麻木、瘙癢，同时出现肿胀、无痛性红斑;Ⅱ级：日常生活受到显著影响，皮肤肿胀，手足出现疼痛性红斑;Ⅲ级：日常生活不能自理，足部皮肤出现脱屑、水泡、溃疡伴疼痛[1]2 护理2.1 健康指导2.1.1 日常生活指导 ;换穿柔软、宽松的棉袜，穿软底鞋或高舒适度且透气良好运动鞋，不穿紧而不合脚的鞋，避免长时间站立或行走;减少手足接触热水的次数，避免接触洗衣粉、肥皂等碱性化学洗涤剂;秋冬季节避免手足干燥龟裂，可涂抹尿素软膏，并注意防寒保暖。

2.1.2 饮食指导 ;适当增加进食蔬果等富含维生素食物，进食优质蛋白、高热量、高维生素、易消化的食物，不食辛辣刺激食物，服药期间不得吸烟、饮酒。

服药时不与牛奶、果汁、浓茶、咖啡等同服。

2.2 心理护理 ;在开始阿帕替尼治疗时，就告知患者该药是一种安全、高效的靶向药物，但HFS是较常见的副作用，大多反应较轻，往往在服药1个疗程开始出现，具有自限性，停药后会很快恢复或经对症治疗可控制[2]，因此要保持良好的情绪，配合治疗及护理。

甲磺酸阿帕替尼片Apatinib英文名称: Apatinib Mesylate Tablets商品名称: 艾坦【成分】本品主要成份为甲磺酸阿帕替尼。

化学名称：N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。

患者接受治疗时应一般状况良好。

【规格】按阿帕替尼（C24H23N5O）计：（1）0.425g；（2）0.375g；（3）0.25g。

【用法用量】本品应在有经验的医生指导下使用。

推荐剂量：850 mg，每日1次。

服用方法：口服，餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。

疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。

治疗时间：连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。

肝肾功能不全患者的用药：目前尚无本品对肝肾功能不全患者影响的相关数据，建议肝肾功能不全患者应根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用本品，重度肝肾功能不全患者禁用。

剂量调整：在本品使用过程中应密切监测不良反应，并根据需要进行调整以使患者能够耐受治疗。

阿帕替尼所致的不良反应可通过对症治疗、停药和调整剂量等方式处理。

临床研究中剂量调整多发生在第2、3个周期（28天为一周期）。

当患者出现3/4级血液学或非血液学不良反应时，建议暂停用药（不超过2周）直至症状缓解或消失，随后继续按原剂量服用；若2周后不良反应仍未缓解，建议在医师指导下调整剂量：①第一次调整剂量：750 mg，每日一次；②第二次调整剂量：500 mg，每日一次（关于剂量调整方法请参考下面表1及后续的【注意事项】）。

如需要第三次调整剂量，则永久停药。

对于出现胃肠道穿孔、需要临床处理的伤口裂开、瘘、重度出血、肾病综合征或高血压危象的患者，应永久性地停用本品。

尚需进一步确诊的中到重度蛋白尿或临床尚未控制的重度高血压患者，应暂时停止使用本品。

姓名分数
选择题（每题5分）
1、恒瑞医药成立时间是
A 1950年
B 1960年C1970年D1980年
2、肿瘤的转移途径有哪些？
A直接蔓延B血道转移C淋巴道转移D种植性转移
3、肿瘤诊断的金标准是
A核磁共振B肿瘤标志检查C病理学诊断D核医学检查
4、阿帕替尼对哪个靶向选择性最强
A VEGFR-1
B VEGFR-2
C VEGFR-3
D VEGFR-4
5、三期研究中对于PPS人群，艾坦组的死亡风险下降接近？
A30% B35% C 40% D 45%
6、针对VEGF\VEGFR的各种制剂有哪些？
A 贝伐珠单抗B阿帕替尼C索拉菲尼D舒尼替尼
7、三期研究中对于PPS人群，艾坦组的mOS为___个月，较对照组延长___个月？
A、7.4,2.6
B、7.4,2.8
C、7.6,2.6
D、7.6,2.8
8、阿帕替尼推荐服用剂量
A 850mg qd
B 850mg bid
C 750mg qd
D 750mg bid
填空题（每题10分）
1、TNM方法是对实体肿瘤解剖学角度的标准评估方法，请问：
T指的是_______________
N指的是_______________
M指的是______________
2、按手段分类，肿瘤的治疗手段有哪些？（至少三种）
3、阿帕替尼常见的副作用有哪些？（至少3种）
4、VEGFR指的是________________________
5、艾坦只要推广的科室有哪些？
6、艾坦获批的适应症是什么。

阿帕替尼的作⽤与副作⽤011-7-27 11:18:54 |只看该作者好好活着发表于 2011-7-26 19:32服阿帕有引起⾎⼩板减少的副作⽤。

如果⾎⼩板低就有伤⼝不易愈合的情况。

不知道就不要乱说，影响别⼈的治疗，阿帕替尼作为⼩分⼦靶向药物，抑制肿瘤⾎管的⽣成，同索拉菲尼舒尼替尼⼀样，引起PT APTT凝⾎时间延长，这次是伤⼝不易愈合的原因，⾻髓抑制都很少，更何况是⾎⼩板减少。

四个主要AE:⾼⾎压，凝⾎时间延长，蛋⽩尿，⼿⾜综合症。

是说影响很⼩，不是说就不⽤监测了，在服⽤期间，⼀般半个⽉查⼀次⾎象就⾏了发表于 2011-7-29 10:30:19 |只看该作者把帖⼦从头到尾看了⼀下，我想说的是阿帕替尼这个药当初由复旦⼤学肿瘤医院的李进教授做的⼀期临床试验，爬坡爬到了850的计量，做胃癌的时候发现计量有点⾼，肺癌直接⽤的是750，从病友的情况来看不良反应还是⽐较严重的，但是他的疗效也是不错的，尤其在易或者特已经耐药的情况下，张⼒这边有很多病⼈都出现了病灶的空洞，所以如果对你是有效的，最好是坚持服⽤，不良反应这⼀块先减量找到⼀个平衡点，然后对相应的不良反应要有对应的处理措施。

发表于 2011-7-29 11:57:35把帖⼦从头到尾看了⼀下，我想说的是阿帕替尼这个药当初由复旦⼤学肿瘤医院的李进教授做的⼀期临床试验，爬 ...我是服易瑞沙33个⽉耐药后，服⽤阿帕替尼，500MG/天，刚服⼀个⽉，现在只是症状上有好转，⽐如：⽩沫痰消失了、上楼不喘了，晚上能平躺下睡觉了。

请问⼤概貌服多久药，病灶可以脱落出现空洞？发表于 2011-7-29 15:11:55 |只看该作者bluest 发表于 2011-7-29 12:17出现空洞是什么概念？我记得有⼀次我的主治⼤夫看我的CT，她说，⽐上次好点，原因是看见病灶处好像出现了空洞。

也就是说空洞是癌细胞死亡后形成的。

空洞就是肿瘤病灶因为缺⾎死亡，没有做过这样⼀个统计，但是对于分⼦靶向药物来说，⽬前的研究认为在可耐受的前提下剂量⾼点效果要好点，500是有效剂量，如果750能耐受更好发表于 2011-8-5 12:30:03 |只看该作者告诉⼤家⼀个好消息：我服阿帕⼀个⽉后，我的CEA指标已接近正常值15.9（正常值0-15）；半个朋前CEA还是56（正常值0--15）.还是之前说的，能找到⼀个能耐受且有效的剂量⾮常重要好消息，我爸阿帕有效，服药⼆⼗天，因副作⽤太⼤，中间还停药三天，⼀天500的量，其中最后三天还减量到每天375mg的量，CEA从上⽉19.5（正常0-5），今天11.9（正常0-5）腰⾥别个铲发表于 2011-8-12 16:12 还是之前说的，能找到⼀个能耐受且有效的剂量⾮常重要能耐受的药剂量，⾃⼰估计阿帕替尼应该是375够了，我们开始吃725，不能忍受，改吃500，在第2个周期，也只吃了16天的药，都因为副作⽤⼤，停停吃吃。

阿帕替尼的超说明书应用分析
黄丹;孙悦文
【期刊名称】《基层医学论坛》
【年(卷),期】2023(27)7
【摘要】阿帕替尼的适应证为胃腺癌或胃食管交界处腺癌、晚期肝细胞癌(HCC),起始剂量为850mg qd或750mg qd,最低剂量250mg qd。

阿帕替尼的使用普遍存在超说明书用药问题,依照临床实验研究,阿帕替尼750mg/d或500mg/d作为起始剂量可能更具合理性,低于250mg/d以下的剂量合理性仍缺乏依据。

阿帕替尼联合治疗可明显延长宫颈癌患者的中位无进展生存期(mPFS);也可应用于非鳞非小细胞肺癌(NS-NSCLC)、乳腺癌、卵巢癌与骨肉瘤的二、三线治疗中。

阿帕替尼对其他癌种的治疗仍缺乏有力证据,应谨慎使用。

【总页数】4页(P120-122)
【作者】黄丹;孙悦文
【作者单位】广西农业职业技术大学;广西中医药大学附属瑞康医院
【正文语种】中文
【中图分类】R979.19
【相关文献】
1.某口腔专科医院门诊超说明书用药处方的帕累托分析
2.应用阿帕替尼和替吉奥对晚期胃癌进行二线治疗的近期疗效和不良反应分析
3.阿帕替尼联合伊立替康应用于晚期胃癌三线治疗的疗效及安全性分析
4.甲磺酸阿帕替尼联合奥沙利铂和替吉
奥方案在晚期胃癌中的应用效果及对肿瘤标志物、血清因子的影响分析5.某院静脉药物超药品说明书用药的帕累托图分析
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。