下载文档原格式
化疗患者静脉通路管理
化疗药物在静脉给药过程中意外渗漏的发生率为0.1%~6%。
外渗的后果有多种，可表现为轻度红斑、局部不适或疼痛、组织坏死、皮肤溃疡以及深部结构如肌腱和神经损伤。
根据化疗药物外渗后对组织的损伤程度，可以将化疗药物分为两类：
1.发疱性化疗药物外渗后可以引起局部组织坏死的药物。
如：盐酸多柔比星、盐酸表柔比星、吡柔比星、柔红霉素、放线菌素D、丝裂霉素、长春新碱、长春瑞宾、光辉霉素、氮芥、长春花碱、更生霉素等。
2.非发疱性化疗药物
（1）刺激性化疗药物：外渗后可以引起灼伤或轻度炎症而无坏死的药物。
如卡氮芥、卡铂、奥沙利铂、氮烯咪胺、依托泊苷、链脲霉素、伊立替康、托泊替康、博来霉素等。
（2）无明显刺激作用的药物：如环磷酰胺、异环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟脲嘧啶、阿糖胞苷、顺珀、米托蒽醌、平阳霉素、门冬酰胺酶等。
还有一些药物如：紫杉醇、多西他赛、吉西他滨等药物。
虽然在各类文献报道中都没有对外周静脉刺激的报道，但在临床使用的过程中如多西他赛，紫杉醇有皮肤溃烂及坏死现象。
药物外渗后会给患者带来很大的痛苦，所以我们建议化疗要选择中心静脉置管，这样杜绝化疗药物外渗的现象。
在以上的药物中，发疱性的药物是必须做ｐｉｃｃ置管或中心静脉置管来做，刺激性药物建议用静脉留置针来输入，不主张用钢针输入化疗药物。
另外持续静脉。
脂质体多柔比星治疗淋巴瘤的疗效以及安全性分析【摘要】目的：探讨观察在治疗淋巴瘤患者的过程中，使用脂质体多柔比星进行治疗的临床疗效，为临床治疗提供依据。
方法:选取2019年10月~2021年2月间接受治疗的淋巴瘤患者共100例为研究对象，所有患者均使用脂质体多柔比星进行治疗，对患者的临床资料进行回顾性分析，统计分析患者的治疗有效率、不良反应发生率以及生存率。
结果：①对于治疗有效率，总治疗有效率为74.00%，其中完全缓解有57例，占比57.00%，不问缓解有17例，占比17.00%。
②在不良反应发生率方面，总不良反应发生率为57.00%，胃肠道不适发生率为40.00%，心电图异常发生率为50.00%，肝损害发生率为31.00%。
③在生存率方面，对选取的患者进行随访发现，一年、两年、三年生存率分别为85.00%（85/100）、75.00%（75/100）、55.00%（55/100）。
结论:对于患有淋巴瘤的患者，使用脂质体多柔比星进行治疗，会加大治疗的疗效，延缓病情的发展，提升患者的生存率，值得临床推广及应用。
【关键词】淋巴瘤；脂质体多柔比星；安全性分析淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，主要表现为无痛性淋巴结肿大，肝脾肿大，全身各组织器官均可受累，伴发热、盗汗、消瘦、瘙痒等全身症状，根据瘤细胞分为非霍奇金淋巴瘤（NHL）和霍奇金淋巴瘤（HL）两类【1】，这两类淋巴瘤对患者的免疫系统均会造成非常严重的影响，随着病情的不断恶化，肿瘤在向周边扩散转移，会对患者的生命安全造成及其严重的危害【2】。
因此很多医学科研工作者一直致力于淋巴瘤的研究中，希望可以通过合理的手段延缓患者病情的发展，提高患者的生存几率。
多柔比星能成功地诱导多种恶性肿瘤的缓解，包括急性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿瘤及成人实体瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。
此次研究对道中道（菏泽）制药有限公司的100名淋巴瘤患者进行研究治疗，分析观察在治疗过程中，使用脂质体多柔比星进行治疗的临床疗效，现将具体情况报道如下：1资料与方法1.1一般资料选取2019年10月~2021年2月间收治的接受治疗的淋巴瘤患者共100例为研究对象，所有患者均经过严格的检查和诊断，并符合相关诊断标准。
盐酸表柔比星Yansuan BiaoroubixingEpirubicin HydrochlorideC27H29NO11·HCl 579.99 本品为（8S,10S）-10-[（3-氨基-2,3,6-三去氧基-α-L-阿拉伯吡喃糖基）-氧基]-6,8,11-三羟基-8-羟乙酰基-1-甲氧基-7,8,9,10-四氢并四苯-5,12-二酮盐酸盐。
按无水,无溶剂物计算，含盐酸表柔比星（C27H29NO11·HCl）应为97.0%～102.0％。
【性状】本品为红色或橙红色粉末；有引湿性。
本品在水或甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。
比旋度取本品，精密称定，用甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，依法测定（附录ⅥE），按无水,无溶剂物计算，比旋度为+310°至+340°。
吸收系数取本品，精密称定，用甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含15μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（附录ⅣA），在495nm的波长处测定吸光度，按无水,无溶剂物计算，吸收系数（E1％1cm）为200～230。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）取吸收系数项下的溶液，照紫外－可见分光光度法（附录ⅣA）测定，在234nm、252nm、288nm、479nm和495nm的波长处有最大吸收。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1022图）一致。
（4）取本品10mg，加硝酸0.5ml使溶解，加水0.5ml，火焰加热（灼烧）2分钟，放冷，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀。
【检查】酸度取本品，加水制成每1ml中含5mg的溶液，依法测定（附录VI H），pH 值应为4.0~5.5。
溶液的澄清度取本品5份，各10mg，分别加水5ml溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录ⅨB）比较，均不得更浓。
我院药房易混淆药品的分类整理与分析摘要】目的：保障易混淆药品的用药安全，提醒药师注意避免差错，提升医院药事管理水平。
方法：1、对本院药房所有药品名称、包装进行对比，整理出易混淆药品。
2、通过调查和记录门诊药房2018年上半年核发药品过程中主动发现调配出错的药品，统计出其中易混淆药品出错所占的比例。
结果：1、通过分类整理得出41组易混淆药品。
2、调配药品过程中易混淆药品出错占总的调配出错的概率为62.79%，其中通用名相同但剂型不同的药品调配出错的概率最大，为51.35%。
结论：药师应熟悉本院易混淆药品种类，在调配过程中更加要认真核对。
同时应加强药房药品管理，易混淆药品分开摆放以保障用药安全。
【关键词】门诊药房；易混淆药品；出错[ 中图分类号 ]R2[ 文献标号 ]A[ 文章编号 ]2095-7165（2018）16-0281-02随着医药领域科学技术的迅猛发展和人群用药的持续增加，医院的药物品种越来越多，有些药物的名称、外包装非常相似，容易混淆，造成误开、误发、误服等医疗隐患，给患者带来严重的不良后果[1]。
为了避免或减少调配差错，现对我院2018年上半年易混淆药品情况进行归类整理，找出易混淆药品的主要类型，警示药师加以重视，促进临床安全合理用药，保障患者用药安全。
1. 资料与方法1.1资料资料来源为2018年上半年我院药房所有药品。
1.2方法对药房所有药品名称、包装进行对比，分别根据通用名相似；通用名、剂型相同但规格不同；同一药物但剂型不同；包装相似共4种分类分别进行统计。
2. 结果2.1通过分类整理，得出41组易混淆药品，具体如下：2.1.1通用名相似的药品（表1）：药品1 药品2盐酸异丙嗪注射液盐酸氯丙嗪注射液注射用尿促性腺素注射用绒促性腺素氯化钠注射液氯化钾注射液维B1乳酸钙片维D2磷葡钙片注射用盐酸多柔比星注射用盐酸表柔比星2.1.2通用名、剂型相同但规格不同的药品（表2）：3. 讨论3.1通用名相似的药品由表1可以看出，有的药品名称非常接近，在发药过程中稍有不慎极易混淆。
细胞毒药物不合理用药医嘱干预及分析王晓健;范喜城;李戴娜【摘要】目的针对细胞毒药物不合理用药医嘱干预情况进行整理分析,促进临床合理用药。
方法查阅配置室2018年2月—2018年7月间配置的所有细胞毒药物配液医嘱,通过查阅药品说明书、药学工具书、相关知识文献等进行审核、汇总分析。
结果总配置量2345组,审核出不合理医嘱50组,不合理率2.13%。
除占比较高的给药速度不当(34.0%)、药物浓度错误(30.0%)、溶剂选择不当(18.0%)外,还存在药物混合配伍不合理等。
结论细胞毒药物临床用药仍存在一定的不合理率。
细胞毒药物种类繁多,且近年来随着用药方案与治疗方案的不断更新,还出现了诸如多药混合配伍、化疗泵装量、给药顺序不合理等情况,药师应主动干预,促进临床合理用药。
【期刊名称】《广东药科大学学报》【年(卷),期】2018(034)006【总页数】5页(P770-773)【关键词】细胞毒药物;不合理医嘱;合理用药;用药干预【作者】王晓健;范喜城;李戴娜【作者单位】[1]汕头市中心医院/中山大学附属汕头医院药学部,广东汕头515031;[1]汕头市中心医院/中山大学附属汕头医院药学部,广东汕头515031;[2]汕头市中心医院/中山大学附属汕头医院放疗科,广东汕头515031【正文语种】中文【中图分类】R979.9细胞毒药物，是指能影响肿瘤细胞的核酸和蛋白质结构与功能，直接抑制肿瘤细胞的增殖和(或)诱导肿瘤细胞凋亡的一类药物。
目前临床使用的细胞毒药物对肿瘤细胞尚缺乏理想的选择性，而且细胞毒药物可经皮肤、黏膜、呼吸道等吸收进入体内后造成包括生殖系统、泌尿系统、肝肾系统的毒害，还有致畸作用[1]。
细胞毒药物的正确使用与患者的治疗效果、化疗不良反应等密切相关。
为了提高药物配置质量，加强临床合理用药，我院配置室由受过专业培训的药师负责对输液医嘱进行合理性审核，对不合理医嘱进行有效干预，可保证细胞毒药物的疗效与安全性，同时降低不良反应发生率[2]。
可口服R右；聚合；遇到磷梨硫胺葡发生内成环。
3位甲基，水中微溶，不水解，可口服ph8.5稳定3位氯，口服好，7位顺式甲氧，注射给药，7位乙酸氧亏，口服好，对酶稳定3位季铵，口服不吸收6位无侧链，不可逆抑制剂，口服吸收差。
革兰氏阳、革兰氏阴敏感，厌氧A ，碱性苷，环内无双键，水溶性小，只能6个甲基，9位羰基，5个羟基，胃酸中稳定，无味位羟基甲基化，耐酸，有引湿性，P450酶有抑制15元环大-羟基丁酰胺含手性碳， 构型为L –（－）型，活性强，L –（－）型活性＞DL （±）型＞D －（＋）型半合成，N 乙基自主研发，广谱铜绿假单胞菌，C1、C1A,C2广谱，6位羟基，4位二甲氨基不稳定2个二氯苯基，,抗真菌谱广。
2个2,4二氟苯基。
不受H2受体拮抗剂类抗溃疡药影响。
能损害禁用。
水。
代谢物无活性。
胞嘧啶、5F，水解，色，广谱驱虫药和免疫调节作用苯并咪唑、含S侧链，三种晶型，A型无效广谱，对三种血吸虫均有效，临床用消旋体，左旋体疗效高乙磺酰基取代结构最小的抗生素骨髓炎首选3氨基脱氧胸苷与骨第一个可抑制艾滋病病毒的药物-D-（＋）和β-L-HIV 、抗乙肝病毒9-（2-1位N 的H 弱酸性,可溶NaOH 成Na 盐溶于水；广谱，抗疱疹首选。
微溶于水。
羟甲基。
白细胞减少更昔洛韦的电子等排体。
.2h 服用。
＇，3＇双键；②骨髓抑制毒性低。
对酸稳定，口服吸收好。
原形排出。
口服吸收快，加合协同阿昔洛韦与吉氨酸形成的酯类前体药喷昔洛韦的前体药。
乙肝，HIV 。
HIV1逆转录酶抑制剂。
含炔基。
HIV1，抑制P450，不能同时服用阿司咪唑、广谱抗病毒药，包括艾滋病前期A 型流感病毒HIV ，疱疹3位脱羧，7稳定性好，两性1个手性碳，5氨基，2个F ，含丙基，光毒性强RS 构体活性同透过血脑屏障，脑膜炎首选二氢叶酸还原酶抑制剂，RNA 聚合酶，环戊基，4-吡啶甲酰肼，N-乙酰基转移酶，有个体差异，代谢产物的肝毒性，与香草醛生成异烟腙3个旋光体，药用右，与金属络合（硫酸铜）蓝色，二价金属螯合，干扰细菌RNA 合成。
柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星的HPLC分析摘要】目的：建立柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星的高效液相色谱分析方法。
方法：色谱柱为Agilent HC-C18(250 mm×4.6 mm ,5 m)；柱温为30 oC；流速为1.0 mL·min-1；流动相为十二烷基硫酸钠溶液-乙腈-甲醇(500∶500∶60，用磷酸调pH 2.2)；检测波长为254 nm。
结果：柔红霉素保留时间19.7 min，盐酸多柔比星保留时间10.9 min，盐酸表柔比星保留时间12.4 min；三种化合物进样量在0.1 2 g范围内与峰面积积分值呈良好线性关系；平均回收率为98.4 %~99.0 %，RSD为0.45 %(n=5)；结论：本方法灵敏度高、准确，可以对盐酸多柔比星类化合物进行定性定量分析。
【关键词】柔红霉素；盐酸多柔比星；盐酸表柔比星；高效液相色谱法HPLC Analysis of Daunorubicin, Doxorubicin and EpirubicinSHI Tao CHEN Sha-sha ZHU Yu-peng SHANG Guang-dong【Abstract】 Objective: To establish a HPLC method for the analysis of Daunorubicin, Doxorubicin and Epirubicin. METHODS: The determination was performed by HPLC using Agilent HC-C18 column (250 mm x4.6 mm ,5 m) with the column temperature maintained at 30 oC. The mobile phase consisted of SDS-acetonitrile-methanol (500∶500∶60, ajust pH 2.2 with H3PO4)at a flow rate of 1.0 mL·min-1 and a UV detection wavelength of 254 nm. RESULTS: The Daunorubicin retention time is 19.7 min ,the Doxorubicin retention time is 10.9 min ,the Epirubicin retention time is 12.4 min; The linear range of the three compounds were 0.1 2 g,and the average recoveries of all stood at 98.4 %~99.0 % and RSD at 0.45 %( n = 5 each); CONCLUSION: This method is sensitive, accurate, and it can be used for the qualitative and quantitative analysis of Daunorubicin, Doxorubicin and Epirubicin.【Key words】 Daunorubicin; Doxorubicin; Epirubicin; HPLC【中图分类号】 R414 【文献标识码】 A 【文章编号】1005-0515(2011)01-0025-02柔红霉素和盐酸多柔比星为蒽环类抗生素[1]，盐酸多柔比星是柔红霉素的C-14位的羟化产物[2]，盐酸多柔比星氨基糖部分4'位异构化得到活性相当、但毒性减少的盐酸表柔比星[3]，是联合国世界卫生组织推荐的治疗肿瘤化疗的基本药物，在国际和国内市场同类药物中占有较大的份额。
抗肿瘤药，干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
（作用于核酸转录药物）
蒽环类抗肿瘤抗生素：柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星。
一、药理作用与临床评价
（一）作用特点
细胞增殖周期非特异性抑制剂药物，嵌入DNA阻止DNA和RNA 的合成。
对增殖和非增殖细胞均有杀伤作用。
有一定毒性。
（二）典型不良反应（见P391表）
蒽醌类抗肿瘤抗生素典型不良反应为心脏毒性。
右雷佐生为特效解毒药。
急性毒性：恶心、呕吐、腹泻、注射部位局部反应、红尿；
迟发毒性：骨髓抑制、心脏毒性、胃炎、脱发。
多柔比星：心脏毒性，在应用时应常规检查血象、心、肺及肝肾功能。
（三）药物相互作用
多柔比星
（1）与各种骨髓抑制剂（亚硝脲类、大剂量环磷酰胺、甲氨蝶呤、丝裂霉素）配伍，1次性剂量与总剂量均应酌减。
（2）与β受体阻断剂合用，可能增加心脏毒性；与可能致肝功损害的药物配伍使用。
（3）与柔红霉素、长春新碱和放线菌素D呈现交叉耐药性；
与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、达卡巴嗪、顺铂、亚硝脲类合用，具有良好的协同作用。
二、用药监护
（一）注意监护心脏毒性
（1）蒽环类抗肿瘤药在用药期间监测心功能、心电图、超声心动图、血抗肿瘤药清酶学等。
（2）必须应用专属性极强的解毒剂右雷佐生，起到保护心肌的作用。
右雷佐生以静脉滴注，剂量应为柔红霉素、多柔比星剂量的10倍，于给药至少30min后再应用柔红霉素、多柔比星等抗肿瘤药。
红霉素软膏为白色至黄色软膏，为皮肤科用药类非处方药。
现行标准为《中国药典》2015年版二部，采用抗生素微生物检定法测定含量，操作烦琐费时，影响实验结果的因素较多，误差较大[1]。
国外药典现已采用HPLC法测定其含量，为更有效地控制本品质量，笔者参考了有关文献[2]建立了高效液相色谱法测定红霉素软膏的含量，结果表明该方法准确、简便。
1仪器与试药岛津LC-2010C高效液相色谱仪，岛津UV-2550紫外分光光度计，梅特勒电子天平AE-240，红霉素标准品（中国食品药品检定研究院，批号：130307-201417、928U/mg、红霉素A组分：93.3%），红霉素软膏（新乡华青药业有限公司，批号：170301，160412，161102，规格：1%），乙腈为色谱纯，水为纯化水，其他试剂均为分析纯。
2方法与结果2.1色谱条件：色谱柱为Agilent XDB-C18（4.6mm×250mm，5μm）；流动相为磷酸盐溶液（取磷酸氢二钾8.7g，加水1000mL，用20%的磷酸调节pH值至8.2）-乙腈（40∶60）；流速1.0mL·min-1；检测波长为215nm；柱温：35℃；进样量：20μL。
2.2溶液的制备2.2.1标准品溶液：精密称取红霉素标准品21.50mg，置200mL 量瓶中，加甲醇2mL（每10mg红霉素加甲醇1mL）使溶解，再加磷酸盐缓冲液（pH值7.0）-甲醇（15∶1）稀释至刻度，摇匀，作为标准品贮备液。
即得质量浓度为0.1003mg·mL-1的对照品溶液。
2.2.2供试品溶液：精密称取本品（约相当于红霉素约10mg）1.0025g，置分液漏斗中，加石油醚［选用沸程（60℃~90℃）］20mL，缓缓振摇，使基质溶解，用磷酸盐缓冲液（pH值7.8~8.0）提取4次，每次约25mL，合并提取液，置100mL量瓶中，加磷酸盐缓冲液（pH值7.8~8.0）稀释至刻度，摇匀，即得质量浓度为0.1002mg·mL-1的供试品溶液。
同一色谱条件测定柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星作者：刘思迪来源：《中国科技博览》2014年第10期[摘要]目的：建立柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星的高效液相色谱分析方法。
方法：色谱柱为Agilent HC-C18（250mm×4.6mm ，5m）；柱温为30℃；流速为1.0mL·min-1；流动相为十二烷基硫酸钠溶液-乙腈-甲醇（500∶500∶60，用磷酸调pH2.2）；检测波长为254nm。
结果：柔红霉素保留时间19.7min，盐酸多柔比星保留时间10.9min，盐酸表柔比星保留时间12.4min；三种化合物进样量在0.12g范围内与峰面积积分值呈良好线性关系；平均回收率为98.4%～99.0%，RSD为0.45%（n=5）；结论：本方法灵敏度高、准确，可以对盐酸多柔比星类化合物进行定性定量分析。
[关键词] 柔红霉素；盐酸多柔比星；盐酸表柔比星比较中图分类号：TH365 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2014）10-0391-01柔红霉素和盐酸多柔比星为蒽环类抗生素，盐酸多柔比星是柔红霉素的C-14位的羟化产物，盐酸多柔比星氨基糖部分4’位异构化的活性相当、但毒性减少的盐酸表柔比星，是联合国世界卫生组织推荐的治疗肿瘤化疗的基本药物，在国际和国内市场同类药物中占有较大的份额。
目前盐酸多柔比星类化合物主要是通过化学半合成法，问题是化学合成目标产物时可能含有其他的组份，质量控制需要各组份精确分析，因此定性和定量分析就很重要。
2005版药典中有介绍盐酸多柔比星类化合物的分析方法，但没有柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星三种化合物的分析方法，故参照有关文献，以高效液相色谱法建立盐酸多柔比星类化合物的分析方法。
1 材料1100型高效液相色谱仪包括包括G2170AA型PC化学工作站、G1311A型四元梯度泵、G1314A型可变紫外检测器（美国Agilent公司）；ALC-1100.4精密天平（Sarforius公司）；KQ250DB型数控超声波清洗器（昆山超声仪器厂）。
柔红霉素盐酸多柔比星和盐酸表柔比星的HPLC分析摘要本文通过高效液相色谱（HPLC）的方法对柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星进行分析。
实验使用的是InertSustain C18柱，采用乙腈和50mM磷酸缓冲液的梯度洗脱，检测波长为210nm。
实验结果表明，在最佳条件下，柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星的峰面积与浓度呈良好的线性关系，其线性范围分别为5-100μg/mL、2-100μg/mL和2.5-100μg/mL，相关系数均大于0.999。
背景柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星都属于广谱抗生素，具有广泛的临床应用价值。
为了保证其质量和安全性，需要对其进行质量控制。
HPLC是一种高效、准确、可靠的分析方法，已被广泛应用于药物质量控制的实验室研究中。
本文通过HPLC的方法对柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星进行分析，以期为药品生产和质量检验提供技术支持。
实验方法实验药品柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星均为化学纯品，购自Sigma-Aldrich。
仪器设备HPLC仪器型号为Waters e2695，检测器型号为Waters 2998 PDA；色谱柱为InertSustain C18（4.6mm×250mm，5μm）。
实验条件流速：1.0mL/min；检测波长：210nm；进样量：10μL；流动相A：乙腈；流动相B：50mM磷酸缓冲液；洗脱方案：0-5min，95% A；5-12min，95%-60% A；12-17min，60% A；17-19min，60%-95% A；20-25min，95% A。
样品制备将柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星分别加入50mL容量瓶中，加入5mL甲醇溶解，使用紫外分光光度计分别测定其波长最大处的吸收峰值（λmax）以确定检测波长。
将各样品中的药物加标准液分别制成浓度为1mg/mL的药物标准溶液。
然后将标准溶液进行适当稀释，得到3个不同浓度的药物标准曲线溶液。
高效液相法测定注射用盐酸表柔比星的含量盐酸表柔比星为阿霉素的主体异构体，是阿霉素氨基糖部分中 C4羟基的反式构型，它既可直接嵌入 DNA，与 DNA的双螺旋结构形成复合物，阻断依赖于 DNA的 RNA形成，又有形成超氧基自由基的动能本品为半合成的第二代蒽环类抗癌抗生素。
主要药理作用为直接嵌入DNA，与其双螺旋结构形成复合物，从而阻断RNA合成，它还可形成超氧基自由基团，因此本药既可作用于细胞核，又可影响瘤细胞的细胞膜和其运转系统，属细胞周期非特异性药物。
我们采用高效液相色谱法测定唑来膦酸制剂含量，建立本品含量测定方法[1-4]。
1.仪器与试药Agilent 1200 Series高效液相色谱仪（DAD检测器），色谱柱Waters C18？ 5μm？4.6×150mm表柔比星对照品（含量：99.8%），盐酸多柔比兴对照品，来源均为中检院，注射用盐酸表柔比星由哈药集团生物工程公司提供，其它试剂均为色谱纯，乳糖及羟苯甲酯为处方中辅料，均为药用级辅料。
2.方法与结果色谱条件与系统适用性试验？？用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇：水：乙腈（35：45：20）为流动相，流速为2.0ml/min，检测波长为254nm。
理论塔板数以表柔比星计不低于8000。
测定法？？取本品，精密称定，用流动相溶解并制成每1ml 含0.5mg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，另精密称取对照品，同法测定。
按外标法以峰面积计算，即得。
2.1 系统适用性取盐酸表柔比星及盐酸多柔比星对照品，加流动相溶解制成0.5mg/ml的溶液，按照测定法进样，考察分离度，结果盐酸表柔比星与多柔比星分离度为4.5，符合规定，峰纯度监测结果表明峰纯度符合规定，说明表柔比星与其它杂质峰亦可有效分离。
2.2 专属性试验取表柔比星、空白辅料（乳糖、羟苯甲酯），分别加流动相溶解，按照拟定方法进样测定，结果盐酸表柔比星与其它物质可有效分离，盐酸表柔比星峰纯度符合规定，表明辅料不干扰含量测定。
盐酸表柔比星混合杂质对照品的研究与制备闻宏亮;蒋孟虹;杨美成;秦峰;刘浩;胡昌勤【摘要】目的研究盐酸表柔比星的杂质谱并制备混合杂质对照品.方法通过对盐酸表柔比星杂质谱的研究,选择合适的目标杂质;采用控速降解条件结合添加工艺杂质,优化制备工艺,研制了混合杂质对照品;以质谱法和单体对照品对照法,鉴定了混合杂质对照品中各主要杂质.结果制备了含有6种主要杂质的盐酸表柔比星混合杂质对照品,可用于有机杂质峰的确认.结论在杂质谱研究基础上,研制混合杂质对照品,不仅可有效评价色谱体系对各杂质的分离效能,还可快速准确归属多个杂质色谱峰,为分析杂质来源、评价样品质量提供依据.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2017(042)001【总页数】6页(P46-51)【关键词】盐酸表柔比星;杂质谱;混合杂质对照品;制备;质谱法【作者】闻宏亮;蒋孟虹;杨美成;秦峰;刘浩;胡昌勤【作者单位】上海市食品药品检验所,上海201203;上海市食品药品检验所,上海201203;上海市食品药品检验所,上海201203;上海市食品药品检验所,上海201203;上海市食品药品检验所,上海201203;中国食品药品检定研究院,北京100050【正文语种】中文【中图分类】R978.1药物中的杂质与药物的安全性、有效性密切相关，随着公众对药品安全的日益关注，对杂质的控制已成为药品质量控制的重要项目。
人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)已经制定了与杂质控制相关的切实可行的指导原则[1]，多个国家药典也在附录中设有专门的杂质检查通则[2-5]。
胡昌勤等[6]阐述了化学药品中杂质控制的现状与策略，指出杂质控制理念已由纯度控制、限度控制转变为杂质谱控制，即对药品中的每个杂质依据其特性分别控制。
但药品中的杂质来源复杂、种类繁多，制备单个杂质对照品耗时耗力，且有时无法获得，因此急需建立快速归属多个杂质峰的方法，以加强药品杂质控制。
盐酸表柔比星属于广谱抗肿瘤抗生素，收载于多个国家药典[2-5]，由于其杂质分离纯化工艺复杂、制备成本高，无法长期获得大量杂质对照品，目前均采用相对保留时间法归属各特定杂质峰。
柔红霉素\盐酸多柔比星和盐酸表柔比星的HPLC分析【摘要】目的：建立柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星的高效液相色谱分析方法。
方法：色谱柱为agilent hc-c18(250 mm ×4.6 mm ,5m)；柱温为30 oc；流速为1.0 mlmin-1；流动相为十二烷基硫酸钠溶液-乙腈-甲醇(500∶500∶60，用磷酸调ph 2.2)；检测波长为254 nm。
结果：柔红霉素保留时间19.7 min，盐酸多柔比星保留时间10.9 min，盐酸表柔比星保留时间12.4 min；三种化合物进样量在0.1 2g范围内与峰面积积分值呈良好线性关系；平均回收率为98.4 %~99.0 %，rsd为0.45 %(n=5)；结论：本方法灵敏度高、准确，可以对盐酸多柔比星类化合物进行定性定量分析。
【关键词】柔红霉素；盐酸多柔比星；盐酸表柔比星；高效液相色谱法hplc analysis of daunorubicin, doxorubicin and epirubicin shi taochen sha-sha zhu yu-pengshang guang-dong【abstract】objective: to establish a hplc method for the analysis of daunorubicin, doxorubicin and epirubicin. methods: the determination was performed by hplc using agilent hc-c18 column (250 mm x4.6 mm ,5m) with the column temperature maintained at 30 oc. the mobile phase consisted of sds-acetonitrile-methanol (500∶500∶60, ajust ph 2.2 with h3po4)at a flow rate of 1.0 mlmin-1 and a uv detectionwavelength of 254 nm. results: the daunorubicin retention time is 19.7 min ,the doxorubicin retention time is 10.9 min ,the epirubicin retention time is 12.4 min; the linear range of the three compounds were 0.1 2g,and the average recoveries of all stood at 98.4 %~99.0 % and rsd at 0.45 %( n = 5 each); conclusion: this method is sensitive, accurate, and it can be used for the qualitative and quantitative analysis of daunorubicin, doxorubicin and epirubicin.【key words】daunorubicin; doxorubicin; epirubicin; hplc 【中图分类号】r414【文献标识码】a【文章编号】1005-0515(2011)01-0025-02柔红霉素和盐酸多柔比星为蒽环类抗生素[1]，盐酸多柔比星是柔红霉素的c-14位的羟化产物[2]，盐酸多柔比星氨基糖部分4’位异构化得到活性相当、但毒性减少的盐酸表柔比星[3]，是联合国世界卫生组织推荐的治疗肿瘤化疗的基本药物，在国际和国内市场同类药物中占有较大的份额。
目前盐酸多柔比星类化合物主要是通过化学半合成法[4]，问题是化学合成目标产物时可能含有其他的组份，质量控制需要各组份精确分析，因此定性和定量分析就很重要。
2005版药典中有介绍盐酸多柔比星类化合物的分析方法，但没有柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星三种化合物的分析方法，故参照有关文献[5]，以高效液相色谱法建立盐酸多柔比星类化合物的分析方法。
1 材料1100型高效液相色谱仪包括包括g2170aa型pc化学工作站、g1311a型四元梯度泵、g1314a型可变紫外检测器（美国agilent 公司）；alc-1100.4精密天平（sarforius公司）；kq250db型数控超声波清洗器（昆山超声仪器厂）。
柔红霉素（柔红霉素标准品，中国药品生物制品检定所，批号：130559~200501），盐酸多柔比星（sigma公司，批号：038k1349），注射用盐酸表柔比星（盐酸表柔比星样品，浙江海正药业股份有限公司，批号：090803）；甲醇、乙腈为色谱级，水为重蒸馏水，其它试剂均为分析纯。
2 方法与结果2.1 色谱条件:色谱柱：agilent hc-c18 (250 mm×4.6 mm ,5μm)；柱温：30 oc；流速：1.0 mlmin-1烷基硫酸钠溶液（1.44 g+0.68 ml h3po4+h2o+500ml, 用磷酸调ph 2.2）-乙腈-甲醇(500∶500∶60)，检测波长254 nm；进样体积20μl。
结果，在此条件下柔红霉素与盐酸多柔比星、盐酸表柔比星色谱峰可基线分离，柔红霉素保留时间19.7 min，盐酸多柔比星保留时间10.9 min，盐酸表柔比星保留时间12.4 min。
该条件的建立为盐酸多柔比星类化合物进行定性分析奠定了基础（色谱见图1）。
2.2 样品溶液的制备:称取柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星样品各1 mg，用水溶解配置各自储存液1 mgml-11μgμl -1。
2.3 线性关系的考察:精密吸取样品溶液2.5、5、10、25、50、100μl，分别置于1.5 ml eppendorf管中，用流动相稀释至1 ml，摇匀，精密吸取系列溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定峰面积。
以进样量（x,μg）为横坐标，峰面积的积分值（y）为纵坐标进行线性回归，得到回归方程及线性范围，回归方程的建立为盐酸多柔比星类化合物的定量分析奠定基础。
结果见表1。
图1 高效液相色谱a.柔红霉素；b.盐酸多柔比星；c.盐酸表柔比星；d.三种标准品的混合物：1，盐酸多柔比星；2，盐酸表柔比星；3，柔红霉素2.4 最低检测限测定:将样品溶液逐步稀释，直至信噪比(s/ n) ≥3 ,此时的进样浓度即为检测限。
以s/ n = 3 :1 确定的柔红霉素、盐酸多柔比星、盐酸表柔比星的最低检测浓度均为2.5μgml -150 ng。
2.5 稳定性试验:取同一样品溶液,分别在0 、2 、4 、6 、8 、12 、24 h 测定峰面积。
结果，柔红霉素、盐酸多柔比星、盐酸表柔比星rsd均<2.0%，表明供试品溶液在24h 内稳定性良好。
2.6 精密度试验:取柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星样品各1mg ，按“2.2”项下方法制备样品溶液，吸取20μl 注入液相色谱仪，重复进样6 次，按上述色谱条件测定峰面积。
结果，柔红霉素、盐酸多柔比星、盐酸表柔比星rsd 均<2.0%，表明方法精密度良好。
2.7 重现性试验:取柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星样品，精密称取6份，每份约1mg，按“2.2”项下方法制备样品溶液，吸取20μl注入液相色谱仪,按上述色谱条件测定。
结果，柔红霉素、盐酸多柔比星和表阿霉rsd 均< 10.0 %表明方法重现性良好。
2.8 加样回收率试验:取柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星样品5μg各5份，分别加入一定量的水溶解，用旋转蒸发仪40 oc蒸馏浓缩，加500μl水洗出，按上述色谱条件测定峰面积，对照线性回归方程计算样品的回收率，结果见表2。
3 讨论目前，采用hplc 法分别测定柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星文献报道较多，但采用同一个色谱条件来测定这3 种化合物未见报道。
本试验发现：agilent hc-c18柱，柱温30oc，流速1.0mlmin-1sds-乙腈-甲醇(500∶500∶60，用磷酸调ph2.2)，检测波长254 nm，3 种化合物分离效果很好。
初步分析原因在于三种化合物的结构差异性：盐酸多柔比星比柔红霉素c-14位多了一个羟基，加大了盐酸多柔比星的极性，其保留时间要早于柔红霉素；盐酸表柔比星是盐酸多柔比星结构的异构化，保留时间肯定与盐酸多柔比星不一致。
同时用磷酸调ph2.2使呈弱酸性能够提高柱效及分离度。
本方法准确、灵敏度高、重现性好、可用于盐酸多柔比星类化合物的定性定量分析，盐酸多柔比星制剂的质量控制。
参考文献[1] hutchinson cr. biosynthetic studies of daunorubicinand tetracenomycin c[j]. chem rev,1997,97(7):2525~36[2] gallo ma, ward j, hutchinson cr. the dnrm gene in streptomyces peucetius contains a naturally occurring frameshift mutation that is suppressed by another locus outside of the daunorubicin-production gene cluster[j].microbiology, 1996,142 ( pt 2):269~75[3] 胡友佳，朱春宝，朱宝泉.代谢工程研究及其在柔红霉素产生菌中的应用[j].中国医药工业杂志，2007,38(3):164~169[4] madduri k, kennedy j, rivola g, et al. production of the antitumor drug epirubicin (4’-epidoxorubicin) and its precursor by a genetically engineered strain of streptomycespeucetius[j]. nat biotechnol,1998,16(1):69~74[5] 国家药典委员会编. 中华人民共和国药典（一部）[s].2005年版.北京：化学工业出版社，2005:505~505,557~558作者单位：210009 东南大学附属中大医院1210046 南京师范大学生命科学学院 2。
