【独家解读】Nature：新的胃癌分子分型在临床上得以应用

胃癌的分子机制及靶向诊断的最新研究进展作者：马海军等来源：《现代养生·下半月版》 2019年第3期【摘要】胃癌疾病属于临床消化道肿瘤之一,在发展中国家发病几率相对偏高。

近年来,胃癌成为我国恶性肿瘤疾病中的主要组成部分,对社会群众生命安全造成的威胁较大。

胃癌疾病与人体中得很多细胞因子与信号通路存在密切关系,部分验证因子与生长因子等参与胃癌疾病发生过程,在疾病进展过程中发挥着一定作用。

由于胃癌早期症状不明显,临床筛查诊断效果有限,因此胃癌早期诊断工作难度较大。

靶向诊断是胃癌早期诊断中的重要手段之一,能够为胃癌患者早期治疗提供参考,具有应用研究价值。

本文主要对胃癌分子机制进行研究,并对近年来最新胃癌靶向诊断研究进展进行综述。

【关键词】靶向诊断;胃癌;分子机制;研究进展从全球范围来看,虽然胃癌疾病发病率正处于下降趋势,但疾病发生率率在全身恶性肿瘤中依然占有8%,且死亡率达到10%。

因此,需要对胃癌患者进行早期诊断治疗,这对患者预后改善具有重要影响。

Chen W 等[1] 中国胃癌疾病进行统计研究,发现男性患者与女性患者胃癌疾病在全身恶性肿瘤中分别占据第二、第四位。

在靶向药物治疗和分子机制深入探索的过程中,胃癌靶向诊断逐渐在临床诊治中发挥作用,成为胃癌疾病诊断中的一种新兴技术。

1 胃癌分子机制在抗肿瘤治疗方法应用方面,常规治疗方法只能对分化后的肿瘤细胞产生作用,患者肿瘤疾病复发率相对较高。

SinghSR[2] 对胃癌肿瘤干细胞进行研究,认为胃癌疾病患者可能是因为肿瘤干细胞的存在而出现肿瘤复发问题。

肿瘤干细胞群体拥有正常干细胞特征,对肿瘤迁移、生长与更新具有一定促进作用。

T 细胞是人体免疫细胞中的一部分,该细胞可能与胃癌疾病进展存在密切关联。

胃癌疾病患者中Tregs 比例相对较大,在疾病进展过程中Tregs 水平也会相应增长,从而增大死亡率。

Li Q[3] 等对胃癌进展过程中Tregs 进行研究,发现胃癌患者体内Tregs 水平会逐渐上涨,易引起患者Tregs 与Th17 不平衡。

·综述·胃癌分子分型研究进展刘静文 刘红利 张涛【摘要】 胃癌是发病率及致死率较高的一种恶性肿瘤。

胃癌的病理分型是以组织形态结构和细胞生物学特性为基础，不同类型的胃癌，其形态结构和生物学行为各异，流行病学和分子机制亦不同，以致现有的胃癌病理分型系统众多。

以往常用的病理分型包括Borrmann 分型、Lauren 分型和WHO 分型，已有的这些胃癌分型对临床指导意义有限。

最新的研究对295例胃癌进行综合性分子分析，这是癌症基因组图谱（TCGA ）计划工作的一部分，基于对所得数据的分析整合，提出了一种新的胃癌分子分型，将其分为四个亚型：EBV 感染型；微卫星不稳定（MSI ）型；基因组稳定（GS ）型；染色体不稳定（CIN ）型。

该研究于2014年7月23日在《nature 》在线发表，新发现的胃癌分子分型有助于胃癌个体化治疗靶向药物的筛选。

本文将对胃癌的分子分型研究展开综述。

【关键词】 胃肿瘤； 分子分型Research progress of molecular type of gastric cancer Liu Jingwen, Liu Hongli, Zhang Tao. Cancer Center, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, ChinaCorresponding author: Liu Hongli, Email: whliuhongli@【Abstract 】 Gastric cancer is a kind of malignant tumor which has higher incidence and mortality rate. Its pathological type is based on the morphological structure of tissue and cell biological characteristics. Not only morphological structure and biological characteristics but epidemiology and molecular mechanism are also different for each type, which makes so many typing systems come out. Usual pathological types include Borrmann type, Lauren type and WHO type. All these types have limited significance for clinic. The latest research analyzed 295 primary gastric carcinomas at comprehensive molecular stage, which is also a part of TCGA (The Cancer Genome Atlas) project. Ultimately, they put forward a new typing system which divided gastric cancer into four types including tumor positive for Epstein-Barr virus (EBV), microsatellite instable (MSI) tumors, genomically stable (GS) tumors and tumor with chromosomal instability (CIN). The study was published in the ‘nature’ online in July 23, 2014, which contributed to targeted drug screening of individualized treatment of gastric cancer. This paper reviewed the development of gastric cancer molecular type.【Key words 】 Stomach neoplasms; Molecular type1923年德国病理学家Borrmann 提出一种胃癌大体形态分型方法，称为Borrmann 分型。

胃癌基因组学研究与分子分型胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其高发病率与不良的饮食习惯、疾病感染以及遗传因素等多种因素有关。

近年来，随着高通量测序技术的进步，胃癌的基因组学研究得到了迅猛发展，为了更好地了解胃癌的发生机制和治疗靶点，研究人员通过对胃癌患者样本进行基因组测序，进行大规模的基因变异分析，并通过不同基因变异的分子分型进行进一步研究。

胃癌的基因组学研究主要集中在两个方面：突变分析和基因重排分析。

通过测序胃癌患者的肿瘤组织和正常组织样本，研究人员可以鉴定出胃癌的驱动基因突变。

例如，TP53基因的突变在胃癌中非常常见，该基因突变失活了肿瘤抑制功能，从而促进肿瘤的发展。

此外，EGFR、HER2和KRAS等基因的突变也与胃癌的发生、发展密切相关，这些突变对于胃癌患者的生存率和治疗有效性具有重要的临床意义。

同时，胃癌的基因组学研究还揭示了基因重排在胃癌的进展中的作用。

基因重排是指染色体上两个或多个基因之间的染色体段重新排列，从而导致基因的功能改变。

这些基因重排可引发信号途径的异常激活，驱动胃癌的生长和扩散。

例如，胃癌中常见的HER2基因重排可导致HER2蛋白的过度表达，促进肿瘤生长。

同时，基因重排还可作为胃癌的特异标志，为临床治疗提供靶点。

胃癌的基因组学研究还包括了肿瘤异质性的检测和分子分型。

肿瘤异质性是指不同部位的肿瘤细胞遗传变异存在差异，这种微小差异可能导致肿瘤对治疗的耐药性产生。

通过深度测序技术，研究人员可以鉴定出不同部位的肿瘤细胞中的基因变异及其遗传特性，从而进行胃癌的分型。

这种分子分型方法可以帮助医生更好地指导患者的治疗选择，提高治疗效果。

值得一提的是，胃癌的分子分型还可以结合临床病理特征进行进一步研究。

例如，结合肿瘤的浸润深度、分化程度和转移情况等临床病理特征，可以将胃癌分为分子1型和分子2型等不同亚型，每个亚型都与不同的生存率和预后相关。

这种分子分型的方法可以为胃癌患者的治疗决策和预后评估提供参考。

胃癌分子分型的研究进展胃癌是一种高度异质性疾病，“一刀切”的治疗方法已难以取得令人满意的治疗结果。

随着分子检测技术的飞速发展，胃癌的研究已进入分子水平。

研究者们从遗传、表观遗传和分子特征等方面进一步阐释了胃癌的发病机制，鉴定出了新的分子亚型，为临床的个体化治疗带来了极大的希望。

但在临床中应用还十分有限，将其早日应用于临床是未来努力的方向。

[Abstract] Gastric cancer is a highly heterogeneous disease，the “one-size-fits-al l” therapeutic approach had moke it difficult to achieve satisfactory results. With the dramatic development of molecular detection technology，gastric cancer research has entered the molecular level. Researchers have further elucidated the pathogenesis of gastric cancer from the aspects of genetics，epigenetic and molecular features，and have identified new molecular subtypes，which brings great hope for clinical individualized treatment. However，their clinical application is still very limited，and its early application in clinical practice is the direction of future efforts.[Key words] Gastric cancer；Molecular classification；Molecular mechanisms；Individualized treatment；Review胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，在全球发病率居恶性肿瘤的第五位，死亡率居恶性肿瘤的第三位[1]，我国每年新增病例数和死亡人口均超过了全球的40%[2]，大多数患者发现时已为不可切除的局部晚期或有全身性转移，预后较差，严重危害了人们的健康和生命。

【摘要】胃癌具有高度异质性，目前广泛应用的组织病理学分型已逐渐难以适应临床个体化诊疗的需求。

随着基因芯片、二代测序技术的发展，对于胃癌的研究已进入分子水平。

研究者从基因突变、染色体不稳定、转录组改变和表观遗传学改变等方面阐释胃癌发生发展的机理，并在此基础上对胃癌进行亚型分类。

Ｔａｎ分型、Ｌｅｉ分型以及癌症基因组图谱（ＴＣＧＡ）分型和亚洲癌症研究组织（ＡＣＲＧ）分型是目前较为完善的分型系统。

其中ＴＣＧＡ分型和ＡＣＲＧ分型具有较大的样本量和丰富的检测数据，能够更为准确且全面地描述胃癌的基因特征，但两者具有较大差异，无法互相取代。

目前仍无明确且公认的胃癌分子分型。

对于中国的胃癌患者来说，样本来源于亚洲人群的ＡＣＲＧ分型相较于ＴＣＧＡ分型获得了更好的临床转归关联结果，更具临床意［１0］彭林，陈利华，李强，等．ＩｖｏｒＬｅｗｉｓ食管次全切除术和二野淋巴结清扫术及其对预后的影响［Ｊ］．中国癌症杂志，２００３，１３（６）：５７４鄄５７６．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７鄄３６３９．２００３．０６．０２３．［１1］吴昌荣，薛恒川，朱宗海，等．现代二野淋巴结清扫食管癌切除术的疗效分析［Ｊ］．中华肿瘤杂志，２００９，３１（８）：６３０鄄６３３．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３鄄３７６６．２００９．０８．０１５．［１2］毛友生，赫捷，董静思，等．胸段食管癌左右胸入路清扫淋巴结的结果比较［Ｊ］．中华肿瘤杂志，２０１２，３４（４）：２９６鄄３００．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３鄄３７６６．２０１２．０４．０１３．［１3］伍宁，陈志明，庞烈文，等．左胸单切口和颈鄄右胸鄄腹三切口在食管癌淋巴结清扫中的应用［Ｊ］．肿瘤研究与临床，２０１３，２５（２）：７７鄄７９．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００６鄄９８０１．２０１３．０２．００２．［１4］张亚伟，胡鸿，缪珑升，等．胸中段食管癌淋巴结二野清扫术和三野清扫术的比较［Ｊ］．中国癌症杂志，２００８，１８（７）：５３７鄄５４１．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７鄄３６３９．２００８．０７．０１３．［15］ＳｈｉｍａｄａＨ，ＯｋａｚｕｍｉＳ，ＭａｔｓｕｂａｒａＨ，ｅｔａｌ．Ｉｍｐａｃｔｏｆｔｈｅｎｕｍｂｅｒａｎｄｅｘｔｅｎｔｏｆｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｍｐｈｎｏｄｅｓｉｎ２００ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｈｏｒａｃｉｃｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｆｔｅｒｔｈｒｅｅ鄄ｆｉｅｌｄｌｙｍｐｈｎｏｄｅｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＳｕｒｇ，２００６，３０（８）：１４４１鄄１４４９．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ００２６８鄄００５鄄０４６２鄄６．［１6］ＡｌｔｏｒｋｉＮ，ＫｅｎｔＭ，ＦｅｒｒａｒａＣ，ｅｔａｌ．Ｔｈｒｅｅ鄄ｆｉｅｌｄｌｙｍｐｈｎｏｄｅｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎｆｏｒｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌａｎｄａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｅｓｏｐｈａｇｕｓ［Ｊ］．ＡｎｎＳｕｒｇ，２００２，２３６（２）：１７７鄄１８３．ＤＯＩ：１０．１０９７／０１．ＳＬＡ．０００００２１５８３．５１１６４．Ｆ４．［１7］ＭａＪ，ＺｈａｎＣ，ＷａｎｇＬ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｓｗｅｅｔａｐｐｒｏａｃｈｉｓｓｔｉｌｌｗｏｒｔｈｗｈｉｌｅｉｎｍｏｄｅｒｎｅｓｏｐｈａｇｅｃｔｏｍｙ［Ｊ］．ＡｎｎＴｈｏｒａｃＳｕｒｇ，２０１４，９７（５）：１７２８鄄１７３３．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ａｔｈｏｒａｃｓｕｒ．２０１４．０１．０３４．［１8］罗孔嘉，傅剑华，胡祎，等．左右胸两种入路治疗胸中段食管鳞癌的手术评价［Ｊ］．癌症，２００９，２８（１２）：１２６０鄄１２６４．ＤＯＩ：１０．３３２１／ｊ．ｉｓｓｎ：１０００鄄４６７Ｘ．２００９．１２．００６．［19］徐涛．改良ｌｖｏｒ鄄ｌｅｗｉｓ术与常规左胸路径左后外侧切口术对食管鳞癌患者近远期疗效的比较［Ｊ］．实用临床医药杂志，２０１５，１９（１７）：８６鄄８７，９６．ＤＯＩ：１０．７６１９／ｊｃｍｐ．２０１５１７０２８．［２0］ＬｉＢ，ＸｉａｎｇＪ，ＺｈａｎｇＹ，ｅｔａｌ．ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＩｖｏｒ鄄ＬｅｗｉｓｖｓＳｗｅｅｔｅｓｏｐｈａｇｅｃｔｏｍｙｆｏｒｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＡＭＡＳｕｒｇ，２０１５，１５０（４）：２９２鄄２９８．ＤＯＩ：１０．１００１／ｊａｍａｓｕｒｇ．２０１４．２８７７．［２1］ＫａｎｇＣＨ，ＫｉｍＹＴ，ＪｅｏｎＳＨ，ｅｔａｌ．Ｌｙｍｐｈａｄｅｎｅｃｔｏｍｙｅｘｔｅｎｔｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｌｏｎｇ鄄ｔｅｒｍｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃＳｕｒｇ，２００７，３１（２）：１５４鄄１６０．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｅｊｃｔｓ．２００６．１０．０３３．［２2］ＳｉｈａｇＳ，ＷｒｉｇｈｔＣＤ，ＷａｉｎＪＣ，ｅｔａｌ．ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅｏｕｔｃｏｍｅｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇｏｐｅｎｖｅｒｓｕｓｍｉｎｉｍａｌｌｙｉｎｖａｓｉｖｅＩｖｏｒＬｅｗｉｓｏｅｓｏｐｈａｇｅｃｔｏｍｙａｔａｓｉｎｇｌｅ，ｈｉｇｈ鄄ｖｏｌｕｍｅｃｅｎｔｒｅ［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃＳｕｒｇ，２０１２，４２（３）：４３０鄄４３７．ＤＯＩ：１０．１０９３／ｅｊｃｔｓ／ｅｚｓ０３１．［２3］林济红，康明强，林江波，等．胸腹腔镜联合食管癌Ｉｖｏｒ鄄Ｌｅｗｉｓ术与ＭｃＫｅｏｗｎ术近期疗效比较［Ｊ］．中华胃肠外科杂志，２０１４，１７（９）：８８８鄄８９１．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１鄄０２７４．２０１４．０９．０１１．［２4］ＡｋｉｙａｍａＨ，ＴｓｕｒｕｍａｒｕＭ，ＵｄａｇａｗａＨ，ｅｔａｌ．Ｒａｄｉｃａｌｌｙｍｐｈｎｏｄｅｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎｆｏｒｃａｎｃｅｒｏｆｔｈｅｔｈｏｒａｃｉｃｅｓｏｐｈａｇｕｓ［Ｊ］．ＡｎｎＳｕｒｇ，１９９４，２２０（３）：３６４鄄３７３．［25］ＳｈｉｏｚａｋｉＨ，ＹａｎｏＭ，ＴｓｕｊｉｎａｋａＴ，ｅｔａｌ．Ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｌｏｎｇｔｈｅｒｅｃｕｒｒｅｎｔｎｅｒｖｅｃｈａｉｎｉｓａｎｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｆｏｒｃｅｒｖｉｃａｌｌｙｍｐｈｎｏｄｅｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎｉｎｔｈｏｒａｃｉｃｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＤｉｓＥｓｏｐｈａｇｕｓ，２００１，１４（３鄄４）：１９１鄄１９６．［26］ＵｅｄａＹ，ＳｈｉｏｚａｋｉＡ，ＩｔｏｉＨ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｔｎｅｒｖｅｎｏｄａｌｍｅｔａｓｔａｓｉｓｃａｎｇｕｉｄｅｔｈｅｄｅｃｉｓｉｏｎｗｈｅｔｈｅｒｔｏｐｅｒｆｏｒｍｃｅｒｖｉｃａｌｌｙｍｐｈｎｏｄｅｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎｉｎｔｈｏｒａｃｉｃｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌＲｅｐ，２００６，１６（５）：１０６１鄄１０６６．（收稿日期：2016鄄04鄄29）（本文编辑：王静）ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１鄄０２７４．２０１6．09．０28作者单位：２０００３２上海，复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心复旦大学上海医学院肿瘤学系通信作者：章真，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｅｎｚｈａｎｇ７＠１６３．ｃｏｍ胃癌分子分型的研究进展周梦龙李桂超章真义。

胃癌的病理学特征与分子分型胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其发生和发展过程中病理学特征和分子分型的研究对于预防和治疗具有重要意义。

本文将围绕胃癌的病理学特征和分子分型展开讨论，以加深对该疾病的理解。

一、胃癌的病理学特征胃癌的病理学特征包括病理类型、肿瘤分级、侵袭深度和淋巴结转移等方面。

1.1 病理类型根据病理组织学特点，胃癌可分为腺癌、黏液癌、鳞状细胞癌等多种类型。

其中，腺癌是最常见的一种类型，占胃癌总数的80%以上。

黏液癌则以其黏液分泌能力强、易发生浸润性生长等特点而独立成型。

1.2 肿瘤分级肿瘤分级是根据肿瘤细胞的变异程度，将胃癌分为低分化、中分化和高分化三个级别。

低分化胃癌细胞形态不规则，核分裂象明显，预后较差；而高分化胃癌细胞形态规则，核分裂象较少，预后相对较好。

1.3 侵袭深度胃癌的侵袭深度是指肿瘤侵犯胃壁的程度。

侵袭深度分为T1、T2、T3和T4等四个阶段，依次代表肿瘤限于黏膜、黏膜下层、浆膜面侵犯和侵及胃外组织。

1.4 淋巴结转移胃癌的淋巴结转移是其预后的重要指标之一。

根据转移的部位和数量，将淋巴结转移分为N0、N1、N2和N3等四个阶段。

N0代表无淋巴结转移，而N3则代表淋巴结转移数量超过15个及/或转移范围广泛。

二、胃癌的分子分型近年来，随着分子生物学的发展，胃癌的分子分型在临床上得到了广泛应用。

根据不同的分子标志物表达特点，将胃癌分为不同的亚型，有助于指导个体化治疗。

2.1 肠型胃癌肠型胃癌的分子特征为表达肠腺分化相关标志物，如CDX2、MUC2和CK20等。

该亚型通常具有较好的预后，对化疗和靶向治疗较为敏感。

2.2 弥漫型胃癌弥漫型胃癌的分子特征主要体现在消化道黏附蛋白（E-cadherin）的异常表达。

该亚型预后较差，易发生腹膜种植和淋巴结转移，并对化疗的疗效较差。

2.3 混合型胃癌混合型胃癌是肠型和弥漫型胃癌的混合形式，具有两者的特征。

该亚型具有较差的预后，其治疗策略需要综合考虑。

胃癌的分子分型在个体化治疗中的应用胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和致死率在全球范围内都较高。

为了提高胃癌患者的治疗效果和生存率，个体化治疗成为当前的研究热点之一。

而胃癌的分子分型在个体化治疗中扮演着重要角色。

本文将探讨胃癌的分子分型在个体化治疗中的应用。

一、胃癌的分子分型胃癌的分子分型是指通过对胃癌患者肿瘤组织中基因表达谱或突变状态的分析，将患者分为不同的亚型或亚群。

目前，常用的胃癌分子分型方法主要有基于基因表达谱的聚类分析、基于DNA突变的分型和基于蛋白质表达谱的分型等。

基于基因表达谱的聚类分析是一种常用的胃癌分型方法。

通过对胃癌患者肿瘤组织中的RNA进行高通量测序，可以获取大量的基因表达信息。

然后，利用聚类分析算法将患者分成不同的亚群，每个亚群具有相似的基因表达模式。

这种方法可以帮助我们更好地理解胃癌的异质性，为个体化治疗提供有力的依据。

基于DNA突变的分型是另一种常用的胃癌分子分型方法。

胃癌患者的肿瘤组织中常常存在一些突变的基因。

通过对这些基因进行突变检测，可以将患者分为突变型和野生型。

这种分型方法可以帮助我们针对不同基因突变状态选择合适的治疗方案。

基于蛋白质表达谱的分型是一种较新的胃癌分子分型方法。

蛋白质是细胞的重要组成成分，其表达水平可以反映细胞的功能状态。

通过对胃癌患者肿瘤组织中蛋白质表达谱的分析，可以将患者分为不同的亚型或亚群。

这种方法有助于发现具有特定蛋白质表达模式的胃癌亚群，并为个体化治疗提供指导。

二、胃癌的个体化治疗胃癌的个体化治疗是根据患者的肿瘤特征和个体差异来制定治疗方案，以提高治疗效果和生存率。

传统的胃癌治疗主要包括手术、化疗和放疗等，但这些治疗方法对不同的患者效果各异。

个体化治疗通过对患者肿瘤的分子分型，可以更加精准地选择治疗方法和药物。

根据胃癌的分子分型结果，可以选择相应的靶向治疗方法。

胃癌患者中常见的分子变异包括HER2过表达、EGFR突变、MET增强等。

对于HER2过表达的患者，可以选择使用靶向HER2的药物，如曲妥珠单抗。

【独家解读】Nature：新型胃癌分子分型与个体化治疗前景胃癌，作为全球第四大常见癌和第二大致死癌，是一种发病率和致死率很高的恶性肿瘤。

每年新发胃癌近100万例，其中东亚占了一半以上。

目前胃癌的治疗方法主要包括内窥镜检切除手术、化疗或者采取放疗-化疗结合等手段。

然而，II–IV期的病人经治疗后仍然有25%-40%的复发率。

胃癌作为一种异质性疾病，一成不变的治疗措施效果有限，基于分子亚型的个性化治疗具有更好的治疗前景。

目前已有针对胃癌的几种分子分型研究，但是这些分型与临床治疗指导意义有限，不能为临床个体化治疗提供有效治疗靶点。

因此，迫切需要寻找一种新的分子分型方法，为胃癌个体化治疗和靶向药物的筛选提供依据。

目前美国的Adrey Loboda团队,Amit Aggarwal团队以及韩国的Sung Kim 团队，通过对300例原发性胃癌患者进行了多种数据分析，包括基因表达图谱分析，基因组拷贝数芯片技术和靶向测序技术，建立了一种新的胃癌分子分型方法，并分析了此分型与临床数据的相关性。

他们首先展开胃癌样本的主要组分分析，并将这些主要组分与一系列预设的基因表型特征（如表皮间质转移EMT、微卫星不稳定性、细胞因子通路、细胞增值、DNA甲基化、TP53活性等）进行比较，通过数据分析整合在分子水平将胃癌分为四个亚型：MSI亚型、MSS/EMT亚型、MSS/TP53+亚型和 MSS/TP53-亚型。

他们将上述根据亚基因表达数分型的方法应用与此前报道的胃癌人群如The Cancer Genome Atlas（TCGA）胃癌人群和新加坡人群，发现它们也存在上述四种分子分型。

研究人员进一步分析这些分子亚型与基因突变、生存率、术后复发率等临床表型之间的关系，发现了三条主线：（1）MSS/EMT亚型具有显著的更早的发病年龄，而且此亚型中80%以上人被诊断为III-IV期的弥散浸润型；（2）MSI亚型绝大多数（70%）发生在胃窦和幽门，60%以上本亚型对象具有肠亚型，而且一部分（50%）人在早期就被诊断出来（I/II期）；（3）EBV病毒在MSS/TP53+ 亚型中的感染频率要高于其他三组。

胃癌的分子分型对治疗决策有何指导作用胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学界关注的焦点。

随着分子生物学技术的迅速发展，胃癌的分子分型逐渐成为指导治疗决策的重要依据。

我们先来了解一下胃癌常见的分子分型。

目前，临床上较为常用的分型方法包括基于基因表达谱的分型和基于基因突变特征的分型等。

比如，根据基因表达谱，胃癌可以分为肠型、弥漫型、混合型等；而从基因突变特征来看，常见的有 HER2 扩增型、EB 病毒（EBV）阳性型、微卫星不稳定型（MSI）和基因组稳定型等。

不同的分子分型对治疗决策有着不同的指导意义。

以 HER2 扩增型胃癌为例，HER2 是一种原癌基因，其过度表达或扩增会促进肿瘤细胞的生长和存活。

对于这类患者，抗 HER2 治疗就成为了重要的治疗手段。

曲妥珠单抗等靶向药物的应用，显著改善了 HER2 扩增型胃癌患者的预后。

这就告诉我们，明确胃癌的分子分型，可以精准地选择有效的靶向药物，避免盲目用药，提高治疗效果。

再来说说 EB 病毒阳性型胃癌。

EB 病毒感染与这类胃癌的发生密切相关。

研究发现，这类胃癌患者往往具有独特的分子特征和免疫微环境。

免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂，在 EB 病毒阳性型胃癌的治疗中显示出了较好的潜力。

通过检测 EB 病毒的状态，可以为患者选择更合适的免疫治疗方案，激发机体自身的免疫系统来对抗肿瘤。

微卫星不稳定型胃癌也是一个重要的分型。

微卫星不稳定反映了肿瘤细胞 DNA 错配修复功能的缺陷，这使得肿瘤细胞更容易产生新的抗原，激发免疫反应。

对于这类患者，免疫治疗往往能取得较好的效果。

因此，检测微卫星不稳定状态对于制定治疗策略至关重要。

而基因组稳定型胃癌，由于其分子特征相对较为复杂，治疗选择相对有限。

但通过深入研究其分子机制，也为开发新的治疗方法提供了方向。

除了指导药物治疗的选择，胃癌的分子分型还在治疗方案的优化和联合治疗的策略制定方面发挥着关键作用。

例如，对于 HER2 扩增型胃癌，在使用抗 HER2 靶向药物的同时，联合化疗可能会进一步提高疗效。

2024《胃癌临床实践指南》更新解读（全文）摘要2024年3月7日美国国家综合癌症网络（NCCN）更新了2024年第一版《胃癌临床实践指南》，对于早期胃癌的内镜治疗、二代测序、胃癌腹膜转移的诊疗、系统治疗方案和术后营养缺乏监测等方面作出了更新。

特别是针对近年来晚期胃癌腹膜转移采用腹腔内化疗或腹腔热灌注化疗的热点问题，该指南较为详细地阐述了治疗适应证、综合治疗模式、疗效评估等内容。

在知识和信息迭代更新的时代，NCCN指南也不断地作出更新以适应新的挑战。

新的分子检测手段在胃癌精准诊疗中越来越占据重要的地位，而内镜治疗、腹腔镜手术、机器人手术在内的微创治疗手段也随着更多的循证医学证据和临床实践经验被纳入指南中，充分体现了外科医师对于病人长期生存和生存质量的无限追求。

同样，以免疫检查点抑制剂、靶向治疗药物、抗体药物偶联物为代表的新型抗肿瘤药物在胃癌系统治疗中的地位日益上升，也为病人提供了更多的治疗选择。

未来，秉承“以病人为中心”的治疗理念，积极推动多学科协作和全程化管理，才能真正追求实现所有治疗指南的终极目标。

美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）每年都会根据新出现的临床试验结果和循证医学证据对恶性肿瘤的临床实践指南适时进行更新，并发布不同版本，其更新速度之及时、收录证据之全面，提供信息之完整，远超其他各国的治疗指南和专家共识。

同时，不断进行纠错和调整也充分体现了其尊重客观试验结果、不盲从权威、不做主观臆断的科学精神。

2024年3月7日，2024年第一版《胃癌临床实践指南》（以下简称NCCN指南）发布，其中对于早期胃癌的内镜治疗、二代测序、胃癌腹膜转移的诊疗、系统治疗方案和术后营养缺乏监测等方面作出了更新。

本文将对该版指南中的主要更新内容变化和相关临床试验结果并加以解读和分析，以期把握胃癌诊疗的现状和最新进展。

1 首次增加了早期胃腺癌内镜治疗的流程随着早期胃癌（early gastric cancer，EGC）检出率的逐年升高，原在东亚地区较为普遍接受的内镜治疗理念和技术也逐渐为欧美学者所适应和接受，各版日本《胃癌治疗指南》的更新也为此发挥了积极推动作用，而美国和欧洲胃肠内镜协会也在近年相继发布了内镜黏膜下切除（endoscopic submucosal dissection，ESD）的治疗指南［1-2］，因此，NCCN指南也与时俱进地首次增加了早期胃腺癌的内镜治疗路径，指出首先需对EGC进行内镜的评估和活检，基于组织学类型进行分层，如分化较差或弥漫型，则属于非适宜内镜治疗的EGC而建议接受胃切除手术，反之则建议内镜治疗（优选ESD），术后由胃肠病理专业的病理科医师进行治愈性切除评估，其中治愈性切除是指黏膜下层浸润＜500 μm、非低分化或未分化类型、无淋巴及脉管浸润。

胃癌的生物学特性与分子分型胃癌是一种常见的恶性肿瘤，它严重威胁着人们的健康。

了解胃癌的生物学特性和分子分型对于制定相应的治疗方案和预后评估具有重要意义。

本文将就胃癌的生物学特性和分子分型展开详细论述。

一、胃癌的生物学特性如何理解胃癌的生物学特性呢？我们先来看胃癌的起源。

胃是我们消化系统中最重要的器官之一，其细胞也是由正常组织细胞演变而来。

但是当细胞遭受到一系列的突变和异常变化时，正常细胞可能会发展成癌细胞，这种现象被称为癌症的发生。

胃癌的生物学特性即指胃癌细胞在细胞形态、分化程度、细胞增殖及转移能力等方面的特点。

1.1 细胞形态与分化程度胃癌细胞的形态呈现多样性，可以是圆形、椭圆形或不规则形状。

胃癌细胞的分化程度主要分为高度分化、中度分化和低度分化三个等级。

高度分化的胃癌细胞与正常胃黏膜上皮相似，细胞形态比较规整；中度分化的胃癌细胞在形态上和高度分化的细胞有所不同，但整体形态相对较为规则；低度分化的胃癌细胞则细胞形态高度异常，无组织性。

1.2 细胞增殖和侵袭性胃癌细胞的增殖能力强，失去了正常细胞对增殖的严格调控，以及对凋亡的敏感性。

同时，胃癌细胞还能产生多种蛋白酶，破坏正常细胞间隙和基底膜，促进胃癌细胞向周围组织和淋巴结转移。

1.3 分子标志物胃癌细胞具有一系列的分子标志物，这些标志物在诊断、治疗和预后评估中具有重要作用。

其中，HER2是一种重要的分子标志物，其过度表达与胃癌的发展和预后密切相关。

二、胃癌的分子分型胃癌的分子分型是根据不同的分子标志物表达的特点将胃癌进行分类，这对于制定不同的治疗策略具有指导意义。

目前，胃癌的分子分型主要包括基因表达型、突变型和DNA甲基化型三个方面。

2.1 基因表达型基因表达型是通过研究胃癌细胞中的基因表达谱来进行分类。

胃癌的基因表达型主要包括：肠型、腺体型、进化型和混合型。

肠型胃癌主要表现为微卫星稳定性、高度分化和肠上皮相关基因的过度表达；腺体型胃癌主要表现为微卫星不稳定性、低度分化和肠上皮相关基因的缺失表达；进化型胃癌主要表现为中度分化和与进化相关基因的过度表达；混合型胃癌则同时表现为多种不同类型特征。

分子标志物在胃癌发病机制及转化医学研究中的应用胃癌是一种常见的消化系统肿瘤，其发病机制复杂，涉及多种遗传、环境和生活习惯等因素。

近年来，分子标志物在胃癌发病机制及转化医学研究中得到了广泛的应用。

首先，分子标志物可以用于胃癌的早期筛查和诊断。

例如，检测体液中的微小RNA（miRNA）水平可以作为早期胃癌的生物标志物，其中miR-21、miR-92a、miR-106b等被认为是胃癌的潜在标志物。

此外，某些蛋白质如CA72-4、CEA等也可以作为胃癌的标志物，有助于早期诊断和治疗。

其次，分子标志物可以用于胃癌的预后评估。

例如，检测组织样本中的某些基因表达水平可以预测胃癌患者的预后。

比如，胃癌患者中HER2阳性表达率与预后不良相关，p53、Ki67、Bcl-2等蛋白质的表达也可以预测胃癌的预后。

最后，分子标志物还可以用于胃癌的治疗策略选择。

例如，HER2在胃癌中的高表达可以作为靶向治疗的标志物，通过使用一些针对HER2的单克隆抗体，如Trastuzumab等，可以提高胃癌患者的生存率和预后。

总之，分子标志物在胃癌发病机制及转化医学研究中具有重要的应用价值，可以用于早期筛查和诊断、预后评估以及治疗策略选择。

随着技术的不断进步，分子标志物将在临床实践中得到越来越广泛的应用。

胃癌的分子诊断与分期技术胃癌是一种常见的恶性肿瘤，占据了全球癌症死亡的第五位。

早期诊断和准确分期对于胃癌患者的治疗和预后至关重要。

近年来，随着分子生物学和生物技术的不断进步，胃癌的分子诊断与分期技术得到了迅速发展。

一、胃癌的分子诊断技术胃癌的诊断通常依靠组织活检或血清标志物的检测。

然而，组织活检具有创伤性、操作复杂以及可能出现假阴性结果等局限性。

因此，寻找非侵入性、准确性高且可重复使用的分子诊断技术变得尤为重要。

1. 基因表达谱分析基因表达谱是指在特定条件下细胞内基因转录产生mRNA的数量级别，在胃癌中可以通过芯片技术或深度测序等方法获得。

通过比较肿瘤组织与正常组织的基因表达谱差异，可以筛选出与胃癌相关的候选基因，并进一步验证其作为诊断标记物的效果。

2. 微小RNA检测微小RNA（miRNA）是一类短链非编码RNA，在胃癌发生和发展过程中起着重要的调控作用。

通过测定血液或组织中特定miRNA水平的改变，可以实现胃癌的早期诊断和预后评估。

近年来，一些特定miRNA如miR-21、miR-125b等已被证明与胃癌的发生密切相关。

3. 血清蛋白标志物血清蛋白标志物是通过检测血清中某些蛋白质的水平来判断是否存在胃癌。

例如，CA72-4、CEA、CA19-9等临床上常用于胃癌的辅助诊断指标。

这些标志物具有操作简便、成本较低等优点，但其敏感性和特异性仍然需要进一步提高。

二、胃癌的分期技术胃癌术前准确分期对于选择合适的治疗方案以及评估患者预后至关重要。

传统上，分期主要依赖于影像学检查和手术切取标本进行病理学分析。

而今，随着医学影像技术和分子生物学方法不断进步，胃癌的分期技术也得到了极大的提升。

1. 影像学分期技术影像学分期技术是通过对胃癌患者进行超声、CT、MRI等扫描，观察肿瘤形态、浸润深度和淋巴结转移等信息，从而确定肿瘤的分期。

近年来，多排螺旋CT在胃癌分期中的应用得到了广泛认可。

2. 微创手术辅助诊断随着微创手术技术的快速发展，如内镜超声、腹腔镜等技术在胃癌的诊断和分期中发挥着重要作用。

胃癌分子分型的研究进展作者：肖恒华宁文锋来源：《中国现代医生》2018年第06期[摘要] 胃癌是一种高度异质性疾病，“一刀切”的治疗方法已难以取得令人满意的治疗结果。

随着分子检测技术的飞速发展，胃癌的研究已进入分子水平。

研究者们从遗传、表观遗传和分子特征等方面进一步阐释了胃癌的发病机制，鉴定出了新的分子亚型，为临床的个体化治疗带来了极大的希望。

但在临床中应用还十分有限，将其早日应用于临床是未来努力的方向。

[关键词] 胃癌；分子分型；分子机制；个体化治疗；综述[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）06-0164-05[Abstract] Gastric cancer is a highly heterogeneous disease， the "one-size-fits-all" therapeutic approach had moke it difficult to achieve satisfactory results. With the dramatic development of molecular detection technology， gastric cancer research has entered the molecular level. Researchers have further elucidated the pathogenesis of gastric cancer from the aspects of genetics， epigenetic and molecular features， and have identified new molecular subtypes， which brings great hope for clinical individualized treatment. However， their clinical application is still very limited， and its early application in clinical practice is the direction of future efforts.[Key words] Gastric cancer； Molecular classification； Molecular mechanisms；Individualized treatment； Review胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，在全球发病率居恶性肿瘤的第五位，死亡率居恶性肿瘤的第三位[1]，我国每年新增病例数和死亡人口均超过了全球的40%[2]，大多数患者发现时已为不可切除的局部晚期或有全身性转移，预后较差，严重危害了人们的健康和生命。

蛋白质组用于胃癌分子分型《蛋白质组用于胃癌分子分型：一场微观世界的大探索》嘿，你知道吗？咱们的身体就像一个超级复杂的小宇宙，每个细胞都是一颗独特的小星球。

而在这个小宇宙里呢，有时候会出现一些大麻烦，就像胃癌这种坏家伙。

今天呀，我就想跟你唠唠，科学家们是怎么用蛋白质组来给胃癌做分子分型的，这可真是超级酷的事情呢！我有个叔叔，他得了胃癌。

以前我只知道他老是肚子疼，吃不下饭，人变得特别瘦。

那时候我就在想，为啥医生不能一下子就把这个病治好呢？后来我才知道，胃癌可不是那么简单的病，它有好多不同的类型呢。

就好像动物有好多不同的种类一样，你不能用一种方法来对待所有的动物，对待胃癌也是这个道理。

那蛋白质组是啥呢？我就把它想象成是身体这个小宇宙里的一群小工匠。

这些小工匠们呀，可忙乎了，它们在身体里干着各种各样的活儿，比如说修修补补细胞啦，传递信号啦。

要是这些小工匠出了问题，那身体这个小宇宙就会乱套。

在胃癌里面，这些蛋白质小工匠的情况也不一样。

我去问过医生叔叔，他说科学家们会把从胃癌患者身体里取出来的组织拿出来研究。

这就好比是在一个出故障的机器里面找那些坏掉的小零件一样。

他们要看看哪些蛋白质小工匠的数量变多了，哪些变少了，哪些又变得不正常了。

我有个小伙伴，他特别爱搭积木。

他说这就像搭积木的时候，本来应该是蓝色的小积木在这个地方，结果变成了红色的小积木，那整个积木城堡可能就不稳固了。

在胃癌里也是，本来正常的蛋白质被打乱了，那胃这个小城堡就生病了。

科学家们发现了好多不同的情况呢。

比如说，有一种类型的胃癌分子分型里，那些负责让细胞长大的蛋白质小工匠就像是疯了一样，不停地干活儿，让癌细胞不停地长啊长。

这就像野草一样，要是没人管，就会把整个花园都占满。

而另一种分型呢，是那些负责让细胞不要乱跑的蛋白质小工匠失职了，癌细胞就像调皮的小猴子一样，到处乱跑，跑到身体的其他地方去捣乱。

我还听说呀，有个老奶奶得了胃癌。

她的医生就根据这种蛋白质组的分子分型来给她治病。

癌症分子分类技术研究与应用癌症是一种致命的疾病，一直以来都是人们重视的话题。

随着科学技术的不断进步，人们对于癌症的认识也越来越深入，同时各种治疗方法也日新月异。

其中，癌症的分子分类技术则是近年来备受关注的研究领域。

分子分类技术的研究和应用能够帮助医生更准确地诊断癌症，并针对不同类型的癌症采取相应的治疗方案。

一、分子分类技术的定义分子分类技术是基于癌症细胞的分子特征将癌症分为不同亚型的技术。

目前，分子特征包括基因突变、蛋白质表达、RNA表达等。

在癌症分子分类技术中，需要建立模型来预测不同类型的癌症，同时需要验证这些模型的准确性。

二、现有分子分类技术现有的分子分类技术主要包括基于基因表达的分类技术和基于突变的分类技术。

基于基因表达的分类技术是指利用癌症细胞的基因表达水平来确定癌症类型的技术。

这种技术可以将癌症细胞分为不同的亚型，因为不同的亚型具有不同的基因表达谱。

例如，肺癌可以分为细胞分化度低和高两种不同的亚型。

基于突变的分类技术是指利用癌症细胞的基因突变来确定癌症类型的技术。

该技术可以帮助医生找到癌症的致癌基因，从而制定相应的治疗方案。

例如，在乳腺癌中，HER2基因突变表明该癌症可以通过治疗HER2靶向药物来治疗。

三、分子分类技术的应用分子分类技术的应用包括诊断和治疗两个方面。

在诊断方面，这种技术可以确定癌症的类型，并为患者提供更加准确的诊断结果。

在治疗方面，分子分类技术可以帮助医生制定个性化的治疗方案，更好地治疗癌症。

例如，在肺癌治疗方面，根据亚型的不同，可以制定不同的治疗方案。

对于分化度低的肺癌亚型，可以采用化疗和放疗的综合治疗方法。

对于分化度高的肺癌亚型，可以采用手术治疗。

另外，在癌症的预后方面，分子分类技术也可以提供非常有用的信息。

分子分类技术可以帮助医生预测患者的预后情况，并制定相应的治疗方案。

例如，在乳腺癌治疗方面，HER2基因突变的患者预后较差，需要采用更加积极的治疗手段来治疗。

四、分子分类技术的未来发展分子分类技术是一项前沿的研究领域，未来有望实现更加精准的癌症诊断和治疗。

jama oncol 中关于胃癌的文章-回复JAMA Oncol期刊中关于胃癌的文章胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内都相对较高。

近年来，研究人员和医务工作者一直致力于了解胃癌的发病机制、诊断方法和治疗手段，以提升对这种疾病的认识和治疗效果。

在JAMA Oncol期刊上，有许多重要而有趣的关于胃癌的研究和文章，本文将从中选择一篇文章进行详细介绍和分析。

选择的文章题目为“胃癌患者的分子分型预测治疗反应性和预后”，主要讨论利用分子分型对胃癌患者的治疗反应性和预后进行预测的研究成果。

该研究的目的是基于胃癌组织中的分子特征，确定患者的分子分型，以预测其对治疗的反应性和预后。

研究团队通过对大样本量的胃癌患者进行基因表达谱分析，发现了几个与预后和治疗反应相关的分子特征。

接下来，我们逐步回答这个研究的关键问题。

第一步，我们需要了解为什么分子分型可以预测胃癌患者的治疗反应性和预后。

胃癌是一种高度异质性的肿瘤，其发病机制与多个分子异常有关。

通过对胃癌组织中大量分子的研究，研究人员发现不同的分子特征与治疗反应性和预后存在着一定的相关性。

因此，通过基于分子分型的研究，我们可以更好地了解患者的病情和对治疗的敏感性，从而更加准确地进行临床治疗。

接下来，我们需要了解该研究是如何进行的以及取得了什么样的结果。

研究团队选择了一批有代表性的胃癌患者，采集了他们的肿瘤组织，并通过高通量测序技术获得了这些组织的基因表达谱。

然后，利用生物信息学方法对基因表达谱进行分析和解读，最终将患者划分为不同的分子分型。

具体来说，研究团队发现了一组与胃癌预后和治疗反应相关的关键基因，并利用这些基因构建了一个预测模型。

通过将该模型应用于其他临床患者的基因表达谱数据中，可以预测患者的预后和对治疗的反应性，从而指导个体化的治疗方案。

然后，我们需要回答分子分型对胃癌治疗的临床应用有哪些影响。

通过分子分型可以对患者的治疗反应性和预后进行预测，这对于胃癌的临床治疗具有重要意义。