促性腺激素释放激素泵治疗下丘脑性性腺功能减退症效果研究

应用hCG／HMG改良治疗男性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床疗效男性低促性腺激素性性腺功能减退症是指由于下丘脑先天性缺乏分泌促性腺激素释放素(GnRH)的功能，或者因为下丘脑下部不能脉冲式释放GnRH，从而使垂体不能分泌促性腺激素，造成睾酮(T)水平降低，导致20多岁的患者睾丸和阴茎还像幼儿一样，没有阴毛、胡须等男性特征［1］。

常见的包括kallmann 征、特发性低促性腺激素性性腺功能低下(IHH)等。

应用hCG/HMG治疗，查阅国内外文献传统治疗hCG/HMG为分别肌注，每周2次。

本文研究了应用hCG/HMG隔2天1次，混合肌肉注射。

与传统治疗从治疗效果、不良反应发生率、患者依从性上做了对比。

资料与方法本组患者15例，年龄18～33岁，平均25.9岁。

IHH患者10例(4例患者经CT或MRI证实为垂体微腺瘤)，Kalmann综合征(伴嗅觉障碍)4例，另外1例患者为颅咽管瘤，行脑外科手术治疗，手术后(6个月)表现为睾丸功能减退，Fsh、LH和睾酮水平低下。

入选标准：主诉为青春期年龄后声音女性化，睾丸不发育(小睾丸)、缺乏第二特征(小阴茎、腋毛阴毛缺如)，无精液或无精子。

黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)的基础值分别低于正常男性水平。

排除标准：有心脑血管、肝脏、造血系统或糖尿病等严重原发性疾病者。

患者均知情同意参加本研究。

治疗方法：15例患者随机分为两组，年龄分别为25±3岁和24±3岁，差异无统计学意义(P＞005)。

传统组7例患者，采用hCG 2000～5000IU/HMG 75～150IU分别肌肉注射治疗，每周2次，疗程10±5个月；改良组8例患者，采用hCG 2000～5000IU/HMG 75～150IU混合肌肉注射，隔2天1次，疗程12±3个月。

临床观察和疗效判断：所有进入研究的病人分别于用药前、用药后每隔3个月时记录患者第二性征发育情况(睾丸体积、阴茎长度、喉结、胡须与阴毛、乳房发育、遗精等)，测定生殖激素水平，精液分析检查情况。

GnRH泵治疗低促性腺激素性性腺功能减退金楠;母义明【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2013(000)007【摘要】对于低促性腺激素性性腺功能减退(HH)患者,GnRH脉冲泵治疗与传统的促性腺激素治疗均可促进性腺的发育、性激素合成以及生殖细胞的成熟。

连续的脉冲式给予GnRH类似物,使得垂体产生接近正常的促性腺激素脉冲,从而诱导性腺的发育,合成性激素并促进生殖细胞成熟。

多数男性患者需要治疗至少2年,以最大限度地增大睾丸体积并实现精子生成。

这一治疗方案仅适用于垂体功能正常的患者。

通常认为,治疗前的睾丸体积是影响HH患者预后的主要因素之一,治疗前睾丸体积较大(>4ml),具有一定程度青春期发育的患者治疗效果更好。

对于罹患HH的女性患者,接受GnRH治疗可诱导青春期发育,并促使卵泡成熟、排卵和维持黄体功能。

目前普遍认为皮下给药方式具有良好的治疗效果和耐受性,因此推荐皮下注射为长期治疗时首选的给药方式。

但对于GnRH脉冲泵治疗与传统促性腺激素治疗疗效的比较,以及决定治疗预后的因素等问题,仍需要更多临床资料进一步阐明。

【总页数】4页(P10-13)【作者】金楠;母义明【作者单位】解放军总医院内分泌科;解放军总医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】587.1【相关文献】1.促性腺激素治疗男性低促性腺激素性性腺功能减退症的疗效评估 [J], 鞠长亮;王小林;乔磊2.10例应用GnRH泵治疗低促性腺激素性性腺功能减退症的护理分析 [J], 王文贵;郑旋玲;张蔓菁3.GnRH治疗对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症\r患者内分泌功能的相关性分析 [J], 孙敏;伊国臻4.GnRH脉冲治疗特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的护理经验分析 [J], 张虹;牛奔;苏恒;杨晓飞5.促性腺激素释放激素泵治疗成年男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床效果与安全性探讨 [J], 黄永祥;黄丽娜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

前列地尔注射功效与作用前列地尔（Leuprorelin）是一种使用广泛的激素药物，它属于促性腺激素释放激素类（GnRH）药物。

前列地尔被广泛应用于多种疾病的治疗中，包括前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜异位症和早期青春期发育过快等。

前列地尔通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴，抑制性腺激素的释放，从而抑制青春期患者的性腺发育，而对于激素依赖性疾病的治疗，其主要机制是降低激素水平，减少病变细胞对激素的依赖。

作为一种长效的治疗方法，前列地尔具有以下主要功效与作用：1. 抑制性早熟治疗：工作机制是通过抑制性腺激素的释放，从而抑制青春期患者的性腺发育。

在治疗性早熟的患者中，前列地尔可以通过降低血清睾酮和雌二醇水平，以及减少皮肤油脂分泌和脂肪沉积，从而改善患者的生长发育情况。

2. 前列腺癌治疗：前列地尔可用于前列腺癌的治疗，通过长期使用前列地尔可抑制性腺激素的分泌，从而降低患者体内睾酮的水平，减慢前列腺癌的进展和转移。

前列地尔作为一种长效的抗性激素药物，在前列腺癌的治疗中被广泛应用。

3. 乳腺癌治疗：前列地尔也可用于乳腺癌的治疗。

通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，前列地尔能够诱导卵巢功能的停止和绝经，从而减少雌激素的水平，抑制乳腺癌的生长和进展。

4. 子宫内膜异位症治疗：对于子宫内膜异位症患者，前列地尔可以通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，抑制卵巢功能，减少雌激素的分泌，从而降低子宫内膜异位症的病情进展。

前列地尔还可以减少月经失血量，缓解疼痛症状。

除了上述主要疾病外，前列地尔还可以用于一些其他疾病的治疗，如子宫肌瘤、多囊卵巢综合征、男性不育症等。

总的来说，前列地尔以其调节性腺激素的功能，抑制性腺激素的分泌，从而降低激素水平，改善病情，并被广泛应用于多种妇科和泌尿科疾病的治疗中。

在使用前列地尔的过程中，应该注意一些副作用和禁忌症。

常见的副作用包括潮红、头痛、乏力、情绪波动、失眠、闭经、阴毛和腋毛减少等。

部分患者可能出现骨密度减低和骨质疏松等骨代谢异常。

GnRH降调节的原理和临床应用1. 简介GnRH（促性腺激素释放激素）降调节是一种控制性腺激素释放的治疗方法，常用于调整性腺功能失调相关的疾病。

本文将介绍GnRH降调节的原理和临床应用。

2. 原理GnRH降调节的原理是通过抑制垂体前叶促性腺激素的释放来达到调节性腺功能的目的。

具体原理如下：•GnRH降调节剂是一类化合物，作用于下丘脑GnRH神经元的受体，抑制GnRH的合成和释放。

•这些化合物通过负反馈调节机制抑制垂体前叶促性腺激素的合成和释放，降低性激素水平。

•降低性激素水平可以有效抑制和调整性腺功能，从而治疗相关疾病。

3. 临床应用GnRH降调节在以下几个方面有重要的临床应用：3.1 女性不孕症治疗•GnRH降调节可以用于女性不孕症治疗中的多种情况，如多囊卵巢综合征、功能性子宫出血等。

•通过降低性激素水平，可以调整卵巢功能，促进卵泡发育和排卵，提高受孕机会。

3.2 前列腺疾病治疗•GnRH降调节在前列腺癌和前列腺增生等疾病的治疗中有重要应用。

•通过抑制垂体前叶促性腺激素的合成和释放，可以降低男性的睾丸激素水平，从而抑制肿瘤生长或减轻症状。

3.3 青春期发育异常治疗•GnRH降调节可以用于青春期发育异常的治疗，如早熟、晚发育等情况。

•通过调整性腺功能，可以促进青春期发育的正常进行，避免相关的发育异常问题。

3.4 闭经症治疗•GnRH降调节对于闭经症的治疗也有一定的应用。

•通过调整性激素水平，可以恢复月经周期和卵巢功能，从而解决闭经症带来的问题。

4. 注意事项使用GnRH降调节治疗时需要注意以下几点：•临床应用需要在医生指导下进行，剂量、疗程等需根据患者具体情况进行调整。

•治疗过程中可能出现一些副作用，如潮红、乳房胀痛、情绪不稳等，需密切监测患者病情及副作用情况。

•不建议孕妇、哺乳期妇女、严重肝功能不全患者使用。

•某些疾病如心脏病、高血压等需慎用或避免使用，因为治疗可能会影响血压和心血管系统功能。

妇科促性腺激素释放激素治疗下丘脑神经细胞具有神经及内分泌两种功能的特性。

这类神经分泌细胞既能接受中枢神经发放的信号，又能像腺体分泌细胞那样分泌多肽激素。

因此，下丘脑弓状核促性腺激素释放激素(GnRH)神经原的神经末梢不与另一神经末梢的突触或非神经性的效应细胞相沟通，而是通过纤维与垂体门脉毛细血管褛直接连接，向垂体门脉循环，定时、定量释放GnRH,调节着垂体前叶促性腺激素的正常释放。

一、GnRH的分泌与功能已知GnRH的释放是以脉冲的形式释放的。

由于GnRH的半衰期仅为4~9min,在外周血中无法测定，只能通过测定血中的促性腺激素浓度变化，间接推断GnRH的释放。

在正常月经周期中，LH 分泌脉冲在卵泡期为90min,黄体后期为220minl次，由此推测GnRH的脉冲周期可能亦是这样。

GnRH的释放严密控制着垂体促性腺激素(GnTH)的释放。

GnRH 脉冲式释放的频率或幅度发生改变，垂体LH和FSH的释放量和LH与FSH的比值即发生显著的改变。

如GnRH的脉冲频率减慢,GnTH的相应脉冲释放量增加，FSH的增加量更为显著；反之，GnRH的脉冲频率加快，GnTH的释放量减少，FSH减少更为迅速。

GnRH脉冲幅度显著加大时，亦能选择性地抑制FSH分泌。

上述情况还提示，生殖周期中LH与FSH的分泌不一定需要有两种释放或抑制激素分别予以调节，GnRH与卵巢激素的共同作用可分别调节LH和FSH分泌；此外还说明LH和FSH并非平行分泌。

临床出现LH和FSH比值的改变可能（至少一部分）是由GnRH释放的脉冲频率发生改变所致。

GnRH的脉冲释放频率及振幅影响LH和FSH的释放量和两者的比值外，脉冲式的释放型对垂体GnTH细胞的反应性也有重要影响。

如对哺乳动物（包括人类）持续滴注GnRH,不但不能使血中GnTH浓度持续升高，反而下降；这一情况并不是由于GnTH细胞内的激素排空所致，而是在GnRH的持续作用下垂体细胞对其失敏，处于一种对GnRH不反应状态；在其他刺激因子作用下，仍能分泌GnTH,说明细胞虽然对GnRH失敏，但并未丧失分泌功能。

促性腺激素释放激素类药物在男性不育症治疗中的应用前景引言：男性不育症是指男性在正常性生活条件下持续一年以上无法实现生育目的的疾病。

对于男性不育症患者而言，最常见的治疗方法是辅助生殖技术，如体外受精和精子注射。

然而，近年来科学家们逐渐发现，促性腺激素释放激素类药物在男性不育症治疗中具有潜力和应用前景。

本文将详细介绍这些药物的作用机制、研究进展以及未来可能的应用前景。

作用机制：促性腺激素释放激素（GnRH）是一种生物活性多肽激素，通过与下丘脑-垂体-性腺轴相互作用，调控睾丸的功能，包括睾丸激素的合成、分泌和排泄。

促性腺激素释放激素类药物可以模拟体内的自然GnRH，通过调节GnRH受体的活性，从而调整性腺的功能。

这些药物主要有促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）和促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH Antagonist）两类。

研究进展：1. GnRHa的应用：GnRHa是目前男性不育症治疗中的主要药物之一。

它们通过抑制自然GnRH 的合成和释放，降低睾丸激素水平，从而抑制精子的生长和发育。

研究表明，GnRHa可以用于治疗睾丸功能减退症、精液质量差和精子浓度低等不育症患者。

此外，GnRHa也被广泛用于体外受精和精子注射过程中，以提高治疗成功率。

2. GnRH拮抗剂的应用：GnRH拮抗剂是另一类促性腺激素释放激素类药物，在男性不育症治疗中也有潜力。

与GnRHa不同，GnRH拮抗剂可以直接抑制垂体前叶释放的促性腺激素，从而降低睾丸激素的水平。

已有研究表明，GnRH拮抗剂可以用于治疗睾丸功能减退症和降低睾丸激素水平引起的多种不育症类型。

未来前景：1. 个性化治疗：随着对男性不育症病因和机制的深入了解，个体化治疗将成为未来的发展方向。

通过对不育症患者进行基因检测和临床评估，可以更准确地选择和调整治疗方案，提高治疗效果。

2. 联合治疗：除了促性腺激素释放激素类药物，联合其他药物或治疗方式也是提高男性不育症治疗效果的重要途径。

常用内分泌功能试验第一部分下丘脑－垂体功能检查一、促性腺激素释放激素--LHRH兴奋试验（GnRH兴奋试验）【适应症】测定垂体分泌LH、FSH储备功能；闭经、性腺功能减低、青春期发育延迟的病因鉴别，垂体功能减低疾病。

【方法】1．受试者不需禁食。

2．女性者选择排卵前期为试验日（下次月经16日）为宜。

3．晨8时起，取GnRH 100μg（儿童3ug/kg体重，最大剂量不超过100ug）经静脉推注或肌注（按药物说明书选择注射方法），注前及注后15、30、60、90min（男性于注射前后－15，0，30，60和120min）采血测LH、FSH。

（贵阳）我科：8Am LHRH 100μg + NS 5ml iv（快），0、15、30、60、90、120分钟抽血查FSH、LH。

【结果评价】1．正常反应（1）女性组：注GnRH后15min～30min，出现血清LH升高的峰值，其峰值增加到基值的2～3倍以上，其绝对值增加到10μg/L以上。

在月经不同周期中反应有所不同（LH排卵前期增加3.0~4.0倍，卵泡期增加3.0~5.0倍；黄体期增加8.0~10.0；FSH增加0.5~2.0倍，与月经周期无关）。

（2) 男性组：反应峰值比对照高5倍以上，在30～60min出现。

2．低弱反应（反应不良）基值较低，注GnRH后，其增加幅度低于基值的2倍或基本上没有增加。

3．延迟反应峰值出现于60～90min，增加倍数同正常人。

4．青春前期正常人的LH兴奋程度很小，血FSH增加0.5~2.0倍。

【临床意义】1.鉴别性功能减退的病变部位a)原发性性功能低下：LH、FSH基值增高，反应亦明显升高。

b)垂体性性功能低下：无反应或低弱反应。

c)下丘脑性功能低下：反应可为正常或低弱反应。

2.长期下丘脑病变，GnRH缺乏使垂体对GnRH的敏感性下降（垂体惰性），单剂GnRH不能鉴别下丘脑性与垂体性性腺功能减退症时，须行GnRH延长兴奋试验；3.青春期延迟：对GnRH有反应，注后LH的增加在正常范围。

2024·02畜牧兽医XUMUSHOUYI摘要：GnRH 免疫阉割是控制动物性欲和生殖能力的一种手段，它可在不做手术的前提下达到“阉割”动物的目的，比手术阉割更安全便捷，是一种对动物福利友好的替代方案。

近年来GnRH 免疫去势疫苗研究发展迅速，本文阐述了GnRH 免疫去势的机制，综述了GnRH 疫苗在哺乳动物免疫去势中的研究进展，并进一步探讨了目前GnRH 去势疫苗研发困境与发展前景，为GnRH 疫苗的广泛开发、完善和推广应用提供参考。

关键词：GnRH ；免疫去势；疫苗；哺乳动物动物去势技术是通过限制动物性器官的发育来消除或削弱动物性欲和生殖能力的手段，常被用于动物生殖管理。

目前常用的去势方法有手术阉割、化学去势和免疫去势。

传统手术阉割可一次性彻底绝育，但手术操作复杂，容易造成动物伤口感染、疼痛和应激反应，导致动物生长速率减慢，甚至引发动物疾病和死亡，也违背动物福利。

化学去势是利用棉酚、甲醛、高锰酸钾等化学药剂直接注射入动物睾丸部位，该方法应激少，出血少，但去势往往不彻底，并伴有持续的肿胀、疼痛和炎症反应，并有药物残留的风险。

免疫去势是一种新型的去势手段，以生殖激素作为抗原，刺激动物免疫系统产生相应抗体，中和内源性生殖激素的活性，以此达到去势目的。

在这三种去势方法中，免疫去势不仅更安全、更人道，也可以提高动物饲料转化率，改善胴体质量，符合经济发展的需要，是最具优势及发展前景的去势方法。

近年来，免疫去势技术发展势头强劲，陆续出现了以促性腺激素释放激素（GnRH ）、促卵泡激素（FSH ）、促性腺激素释放激素受体（GnRHR ）、精子特异性蛋白（TSP ）等为靶点的免疫去势疫苗。

哺乳动物的生殖是由下丘脑、垂体和性腺组成的神经内分泌轴控制的，即下丘脑-垂体-性腺（HPG ）轴，在众多靶点中，GnRH 因其位于HPG 轴的顶端，是哺乳动物调节繁殖的终极信号分子，进而成为了生殖免疫调控的最佳靶激素。

gnrh 激发试验解读激发试验（GnRH激发试验）是一种用于诊断性别发育异常和垂体功能异常的常见临床试验。

本文将以“gnrh激发试验解读”为主题，逐步回答相关问题，并详细探讨激发试验的原理、步骤以及临床应用。

一、什么是激发试验和GnRH？激发试验是一种通过给予合适的生理或药理刺激来评估机体对刺激的反应性的临床试验。

GnRH（促性腺释放激素）是由下丘脑分泌的一种神经肽激素，其作用是刺激性腺激素的合成和释放，调节性腺功能。

二、为什么要进行GnRH激发试验？GnRH激发试验主要用于评估性腺激素的合成和释放功能，以诊断与垂体和性腺有关的异常。

常见的临床应用包括诊断青春期延迟、性早熟、多囊卵巢综合征、垂体功能障碍等。

三、GnRH激发试验的原理是什么？GnRH激发试验基于GnRH对下丘脑-垂体-性腺轴的作用机制。

正常情况下，GnRH的脉冲式分泌刺激垂体前叶释放促性腺激素（FSH和LH），然后促使性腺合成和释放雌激素或睾酮。

通过测量血液中FSH和LH的水平变化，可以评估下丘脑-垂体-性腺轴的功能。

四、GnRH激发试验的步骤是什么？1. 预试验准备：在进行GnRH激发试验之前，需要进行必要的准备工作，包括了解患者的病史、体格检查、制定合理的试验方案等。

2. GnRH剂的注射：根据患者的年龄、性别和临床需要，选择合适的GnRH 制剂。

通常选择GnRH类似物（GnRH analog）来模拟GnRH的生物活性。

3. 血液采样及测定：在GnRH注射后，定时采集血液样本，通常在注射后0、30、60和90分钟以及120分钟进行采血。

采取合适的实验室技术进行测定，如放免法或化学发光法。

4. 数据分析与解读：根据血液中FSH和LH的测定结果，结合试验前后的变化趋势，对数据进行分析和解读。

正常情况下，GnRH激发试验会导致FSH和LH的峰值增加。

五、GnRH激发试验的临床应用是什么？1. 青春期发育异常的诊断：通过GnRH激发试验，可以评估青春期的起始和进程，诊断青春期延迟和性早熟。

促黄体生成激素释放激素（LHRH） 类似物及其制剂的研究进展杜丽娜，金义光∗ （军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京 100850） [ 摘 要 ] 目 的 ： 对 促 黄 体 生 成 激 素 释 放 激 素 （ luteinizing hormone-releasing hormone，LHRH）类似物及其制剂的研究进行综述。

方法：综合国内外相关文献报道，对 LHRH 类似物的分类、药理作用、 在前列腺癌治疗方面的应用及其制剂的研究进行综述。

结果： LHRH 类似物的药理作用较为广泛，其剂型主要为埋植剂和微球，二者相比， 微球制剂具有更大的优势。

结论：LHRH 类似物微球制剂必将拥有更 大的应用前景。

[关键词] 促黄体生成激素释放激素；激动剂；拮抗剂；埋植剂；微球 [中图分类号] R944.9; R977 [文献标识码] A [文章编号]Advances in luteinizing hormone-releasing hormones (LHRH) and their formulationsDu Li-na, Jin Yi-guang* (Beijing Institute of Radiation Medicine, Beijing 100850, China) [Abstract] Objective: This article reviewed the development of LHRH analogues and their formulations. Methods: This article focused on the作者简介: 杜丽娜，博士，助理研究员 * 通讯作者: 金义光，博士，副研究员，Tel: (010)66931220; E-mail: jinyg@1591classification, pharmacology, applications in the treatment of prostate cancer of LHRH analogues and their formulations, including implants and microspheres. Results: LHRH analogues had extensive clinicalapplications and the main formulations were implants and microspheres. Microspheres had much broader advantages over implants. Conclusion： Microspheres of LHRH analogues could be applied in clinical use much more comprehensively. [Key words] luteinizing hormone-releasing hormone; agonist;antagonist; implants; microspheres 生殖， 是动物和人类赖以世代繁衍的最基本的生物功能， 受神经和 体液等多种因素的调节，与机体各系统的功能状态密切相关，其中内 分泌系统功能的完整性尤为重要。

作者简介:孙敏,女,副主任检验师,主要从事生化免疫㊁内分泌方面的研究.本文引用格式:孙敏,伊国臻．G n R H 治疗对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者内分泌功能的相关性分析[J ]．国际检验医学杂志,论著 临床研究G n R H 治疗对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者内分泌功能的相关性分析孙㊀敏１,伊国臻２(１．青海省中医院检验科,青海西宁８１００００;２．青海省海南州人民医院检验科,青海海南８１３０９９)㊀㊀摘㊀要:目的㊀考察促性腺激素释放激素(G n R H )治疗对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者内分泌功能影响.方法㊀选取２００６年８月至２０１７年７月间在青海中医院治疗的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者２２例,考察患者接受G n R H 治疗后促性腺激素㊁性激素和骨代谢指标变化.结果㊀治疗后患者的黄体生成素(L H )㊁睾酮(T )水平显著升高(P ＜０．０５),但卵泡刺激素(F S H )水平差异无统计学意义(P ＞０．０５).治疗后碱性磷酸酶和骨钙素水平显著低于治疗前患者(P ＜０．０５),但仅有２例患者出现骨质疏松.结论㊀G n ＧR H 治疗对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者内分泌功能有良好调节作用,安全可靠,无明显不良反应.关键词:特发性低促性腺激素性性腺功能减退症;㊀内分泌;㊀促性腺激素释放激素D O I :１０．３９６９/j．i s s n ．１６７３Ｇ４１３０．２０１９．０９．０２２中图法分类号:S ８５９．７９＋３;R ８１６．６文章编号:１６７３Ｇ４１３０(２０１９)０９Ｇ１１１１Ｇ０３文献标识码:AC o r r e l a t i o nb e t w e e nG n R Ht h e r a p y an d e n d o c r i n e f u n c t i o n i n p a t i e n t s w i t h i d i o p a t h i c h y p o g o n a d o t r o p i c h y p o go n a d i s m S U N M i n １,Y IG u o z h e n ２(１．D e p a r t m e n t o f C l i n i c a lL a b o r a t o r y ,Q i n g h a i T r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n eH o s p i t a l ,X i n i n g ,Q i n g h a i ８１００００,C h i n a ;２．D e p a r t m e n t o f C l i n i c a lL a b o r a t o r y ,H a i n a nP r e f e c t u r eP e o pl e ᶄs H o s p i t a l ,H a i n a nP r e f e c t u r e ,Q i n gh a i ８１３０９９,C h i n a )A b s t r a c t :O b je c t i v e ㊀T o i n v e s t i g a t e t h eef f e c to fg o n a d o t r o p i n Ｇr e l e a s i n gh o r m o n e (G n R H )t r e a t m e n to n e n d o c ri n e f u n c t i o n i n p a t i e n t sw i t hi d i o p a t h i ch y p o g o n a d o t r o p i ch y p o go n a d i s m．M e t h o d s ㊀At o t a lo f２２p a Ｇt i e n t sw i t hi d i o p a t h i ch y p o g o n a d o t r o p i ch y p o g o n a d i s m w h o w e r ea d m i t t e dt o Q i n gh a iT r a d i t i o n a lC h i n e s e M e d i c i n eH o s p i t a l f r o m A u g u s t ２００６t oJ u l y ２０１７w e r ee n r o l l e d i nt h e s t u d y ．T h ec h a n g e so f g o n a d o t r o pi n ,s e xh o r m o n e s a n db o n em e t a b o l i s mi n d i c a t o r s a f t e rG n R Ht r e a t m e n tw e r e i n v e s t i ga t e d ．R e s u l t s ㊀T h e l e v e l s o f l u t e i n i z i n g h o r m o n e (L H )a n d t e s t o s t e r o n e (T )i n c r e a s e d s i g n i f i c a n t l y a f t e r t r e a t m e n t (P ＜０．０５),b u t t h e r e w a s n o s i g n i f ic a n td i f fe r e n c e i n t h e l e v e l of f o l l i c l e s t i m u l a t i ngh o r m o n e (F S H )(P ＞０．０５)．A l k a li n e p h o s ph a Ｇt a s e a n d o s t e o c a l c i n l e v e l s a f t e r t r e a t m e n tw e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e b e f o r e t r e a t m e n t (P ＜０．０５)b u t o n l y t w o p a t i e n t s d e v e l o p e do s t e o p o r o s i s ．C o n c l u s i o n ㊀G n R Ht r e a t m e n t h a s a g o o d r e gu l a t i o ne f f e c t o ne n d o Ｇc r i n e f u n c t i o n i n p a t i e n t sw i t h i d i o p a t h i ch y p o g o n a d o t r o p i ch y p o g o n a d i s m ,a n d i t i s s a f ea n dr e l i a b l ew i t h o u t o b v i o u s a d v e r s e r e a c t i o n s ．K e y w o r d s :i d i o p a t h i c h y p o g o n a d o t r o p i c h y p o g o n a d i s m ;㊀e n d o c r i n e ;㊀g o n a d o t r o p i n Ｇr e l e a s i n g h o r m o n e ㊀㊀特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(I HH )是一种以女性为主的罕见病,依据是否并发嗅觉障碍可以分为嗅觉正常特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(n I HH )和嗅觉障碍的k a l l m a n n 综合征[１].根据以往报道的数据,由于月经和排卵周期的存在,使得固定频率的促性腺激素释放激素(G n R H )在女性患者中的治疗存在一定难度[２Ｇ３].但G n R H 治疗改善男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症临床症状已有一定报道[４Ｇ５].因此,本研究拟探讨G n R H治疗对男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者的治疗效果.１㊀资料与方法１．１㊀一般资料㊀本研究中２２例特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者平均(１５．７ʃ４．２)岁,均满足以下条件:男性,收治时间２００６年８月至２０１７年７月;主诉第一性征发育不良,睾酮＜３．５n m o l /L 且黄体生成素(L H )和卵泡刺激素(F S H )水平低于正常值或处于正常值范围,其他垂体前叶功能正常,脑M R I１１１１ 国际检验医学杂志２０１９年５月第４０卷第９期㊀I n t J L a bM e d ,M a y ２０１９,V o l ．４０,N o ．９监测结果正常.除特发性低促性腺激素性性腺功能减退症外无并发其他内分泌系统疾病.１．２㊀检查指标㊀入院时第１d和治疗后６个月及治疗后１年时取静脉血３m L,采用河南美凯生物提供的化学发光试剂盒监测患者血清L H㊁睾酮(T)㊁F S H 水平,采用上海生工生物提供的酶联免疫吸附法试剂盒测定患者入院前后的骨碱性磷酸酶(B A L P)㊁骨钙素㊁碱性磷酸酶(A L P)水平,严格按照试剂盒说明书进行操作.采用G E公司的A c h i l l e sE X PⅡ骨强度超声仪测定患者骨密度水平.１．３㊀治疗方法㊀采用输入泵脉冲皮下注射G n R H (马鞍山丰原,国药准字H１０９６００６３),间隔９０m i n给予１个脉冲(１０μg),１６次脉冲/２４h,依据L H㊁T㊁F S H水平调整给药剂量(５~１５μg)持续治疗１年.１．４㊀随访方法㊀治疗开始后每３个月随诊,复查性激素水平㊁采用睾丸体积测量器测定患者睾丸体积㊁并使用直尺测量阴茎静息长度和牵长长度.记录遗精和勃起情况.采用G E公司的A c h i l l e sE X PⅡ骨强度超声仪测定患者骨密度水平.Tɤ－２．５为骨质疏松.１．５㊀统计学处理㊀采用S P S S１９．０软件分析.对于正态分布资料,以xʃs表示.正态分布数据两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析.率的比较采用χ２检验或F i s h e r精确检验.以P＜０．０５为差异有统计学意义.２㊀结㊀㊀果２．１㊀治疗前后性激素和促性腺激素水平变化㊀单因素方差分析结果显示,治疗前㊁治疗后６个月和治疗后１年３组间患者的L H和T水平差异均具有统计学意义(P＜０．０５).两两比较结果显示,与治疗前相比,患者的L H和T水平在治疗后６个月和治疗后１年时均显著升高,且差异具有统计学意义(P＜０．０５).但F S H水平在３组间的差异无统计学意义(P＞０．０５),见表１.表１㊀㊀治疗前后性激素和促性腺激素水平变化(xʃs)项目T(n g/m L)L H(I U/L)F S H(I U/L)治疗前０．５４ʃ０．４５０．７１ʃ０．５６２．２９ʃ０．５９治疗后６个月２．３３ʃ０．６５∗７．２１ʃ１．０５∗２．４１ʃ０．６２治疗后１年３．７５ʃ０．７８∗６．６５ʃ１．１８∗２．５４ʃ０．７９㊀㊀注:与治疗前相比,∗P＜０．０５２．２㊀治疗前后外生殖器变化比较㊀单因素方差分析结果显示,治疗前㊁治疗后６个月和治疗后１年３组间患者的睾丸体积㊁阴茎静息长度和阴茎牵长差异均具有统计学意义(P＜０．０５).两两比较结果显示,与治疗前相比,患者的睾丸体积㊁阴茎静息长度和阴茎牵长在治疗后６个月和治疗后１年时均显著升高,且差异具有统计学意义(P＜０．０５);与治疗后６个月相比,患者的睾丸体积㊁阴茎静息长度和阴茎牵长在治疗后１年时显著升高,且差异具有统计学意义(P＜０．０５),见表２.２．３㊀治疗前后骨代谢指标变化比较㊀单因素方差分析结果显示,治疗前㊁治疗后６个月和治疗后１年３组间患者的B A L P和骨钙素水平差异均具有统计学意义(P＜０．０５).两两比较结果显示,与治疗前相比,患者的B A L P和骨钙素水平在治疗后６个月和治疗后１年时均显著降低,且差异具有统计学意义(P＜０．０５);与治疗后６个月相比,患者的B A L P和骨钙素水平在治疗后１年时显著降低,且差异具有统计学意义(P＜０．０５).但A L P水平及骨质疏松例数在３组间的差异无统计学意义(P＞０．０５),见表３.表２㊀㊀治疗前后外生殖器变化比较(xʃs)项目睾丸体积(m L)阴茎静息长度(c m)阴茎牵长(c m)治疗前３．３５ʃ１．０５３．５７ʃ０．６７５．７１ʃ１．３５治疗后６个月６．５３ʃ１．３５∗４．９８ʃ０．８５∗７．８４ʃ１．３３∗治疗后１年８．８７ʃ１．４２∗＃５．６８ʃ０．９５∗＃９．３０ʃ１．４２∗＃㊀㊀注:与治疗前相比,∗P＜０．０５;与治疗后６个月相比,＃P＜０．０５表３㊀㊀治疗前后骨代谢指标变化比较项目BA L P(xʃs,U/L)A L P(xʃs,U/L)骨钙素(xʃs,n g/m L)骨质疏松(n)治疗前１７５．７ʃ２．３２０１．６ʃ４．３４４．７ʃ６．５０治疗后６个月１５４．４ʃ３．１∗１９９．７ʃ３．８３４．１ʃ５．２∗１治疗后１年１４２．０ʃ２．９∗＃２０１．９ʃ３．１２６．２ʃ５．７∗＃２㊀㊀注:与治疗前相比,∗P＜０．０５;与治疗后６个月相比,＃P＜０．０５３㊀讨㊀㊀论㊀㊀I HH是一种由于G n R H释放不足所引发的疾病,其主要临床症状为性腺发育不全,同时可伴有嗅觉缺失,主要发病人群为女性.I HH的发生不仅会导致患者的发育不良,同时还会对患者的心理健康和社会关系建立尤其是与异性的社会关系建立带来巨大的伤害和负担.目前,对于I HH的治疗以促性腺激素给药治疗为主,但由于给药方式的繁琐和不便使得患者的治疗依从性和治疗效果受限[６].为改善这一问题,G n R H泵的推出为患者提供了更优的治疗方法,不仅简化了给药方式,同时脉冲式的给药方式更符合正常生理状态的激素分泌方式,也更符合下丘脑Ｇ垂体Ｇ性腺轴的生理调节模式[７].目前,对于G n R H治疗I HH的研究多见于国外,国内对这一治疗方案的在青少年中的报道不多,由于女性患者存在月经周期,因此使用G n R H治疗难度较大[８].朱通等[９]利用G n R H泵治疗成年男性I HH,取得良好效果,部分患者恢复生育功能.刘兆祥等[１０],利用G n R H泵治疗５例女性I HH患者,可以恢复患者月经周期,且未见明显不良反应.提示该治疗方法安全可靠.本研究证实,治疗后患者的L H㊁T水平显著升高２１１１ 国际检验医学杂志２０１９年５月第４０卷第９期㊀I n t J L a bM e d,M a y２０１９,V o l．４０,N o．９(P＜０．０５),但F S H水平差异无统计学意义(P＞０．０５).提示G n R H泵可有效改善患者的激素分泌水平,通过补充患者缺乏的G n R H调节性激素分泌.进一步比较患者治疗前后外生殖器变化可知,治疗后患者平均睾丸体积㊁阴茎静息长度和阴茎牵长显著提高(P＜０．０５).表明通过调整激素分泌水平在青春期时可快速促进外生殖器发育至正常水平.有研究报道称血清骨钙素水平与I HH的发生和发展存在相关性[１１Ｇ１２]且G n R H治疗可能导致骨质疏松[１３Ｇ１４].本研究发现,治疗后A L P和骨钙素水平显著低于治疗前患者,差异有统计学意义(P＜０．０５),但仅有２例患者出现骨质疏松.提示,使用G n R H治疗青春期I HH 患者安全可靠.不会严重影响患者的骨代谢水平.除骨质疏松外,本研究未见其他G n R H治疗相关不良反应.４㊀结㊀㊀论㊀㊀G n R H治疗对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者内分泌功能有良好调节作用且安全可靠,无明显不良反应.参考文献[１]Z HA N G R,L I N P E N GS,L IZ,e t a l．D e f i c i e n c y i nG n R Hr e c e p t o r t r a f f i c k i n g d u e t oan o v e lh o m o z y g o u sm u t a t i o nc a u s e s id i o p a t h i c h y p o g o n a d o t r o p i c h y p o g o n a d i s m i nt h r e e p r e p u b e r t a l s i b l i n g s[J]．G e n e,２０１８,６６９(３０):４２Ｇ４６．[２]WA N G Y,G O N G C,Q I N M,e ta l．C l i n i c a l a n d g e n e t i cf e a t u r e so f６４y o u ng m a l e p a e d i a t r i c p a t i e n t s w i t hc o nＧg e n i t a l h y p o g o n a d o t r o p i c h y p o g o n a d i s m[J]．C l i nE n d o c r iＧn o l(O x f),２０１７,８７(６):７５７Ｇ７６６．[３]T A N G R,C H E N R,MA M,e t a l．C l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s o f１３８C h i n e s ef e m a l e p a t i e n t s w i t hi d i o p a t h i ch y p o g oＧn a d o t r o p i ch y p o g o n a d i s m[J]．E n d o c r C o n n e c t,２０１７,６(８):８００Ｇ８１０．[４]茅江峰,王曦,于冰青,等．成人发生的特发性低促性腺激素性性腺[J]．中华医学杂志,２０１８,９８(２０):１５９７．[５]R A S H I D O,R AM N,F A R O O Q S,e ta l．I d i o p a t h i ch yＧp o g o n a d o t r o p i ch y p o g o n a d i s mr e v e r s a l a f t e rt e s t o s t e r o n e r e p l a c e m e n t i na３４Ｇy e a rＧo l d m a l e[J]．B M JC a s e R e p,２０１７(８):６７１Ｇ６７７．[６]B A Y R AM F,E L B U K E N G,K O R KMA Z C,e ta l．T h ee f f e c t s o f g o n a d o t r o p i n r e p l a c e m e n t t h e r a p y o nm e t a b o l i cp a r a m e t e r s a n db o d y c o m p o s i t i o n i n m e nw i t h i d i o p a t h i ch y p o g o n a d o t r o p i ch y p o g o n a d i s m[J]．H o r m M e t a b R e s,２０１６,４８(２):１１２Ｇ１１７．[７]S A N Y A L D,C HA T T E R J E E S．T r e a t m e n t p r e f e r e n c e sa n do u t c o m e i nm a l e h y p o g o n a d o t r o p i c h y p o g o n a d i s m:a nI n d i a n p e r s p e c t i v e[J]．A n d r o l o g i a,２０１６,４８(５):６０１Ｇ６０２．[８]C O N T E B,D E L M L．G o n a d o t r o p i nＧr e l e a s i n g h o r m o n ea n a l o g u e sf o rt h e p r e v e n t i o n o fc h e m o t h e r a p yＧi n d u c e dp r e m a t u r e o v a r i a nf a i l u r ei nb r e a s tc a n c e r p a t i e n t s[J]．M i n e r v aG i n e c o l,２０１７,６９(４):３５０．[９]朱通,李彦锋,廖良功,等．促性腺激素释放激素泵治疗成年男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床疗效与安全性观察[J]．中华生殖与避孕杂志,２０１７,３７(４):２６１Ｇ２６７．[１０]刘兆祥,茅江峰,伍学焱,等．G n R H泵治疗女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的有效性和安全性[J]．中华医学杂志,２０１５,９５(４２):３４３２Ｇ３４３５．[１１]孙超,孙发,邢俊平,等．血清骨钙素水平与低促性腺激素性性腺功能减退症相关性研究[J]．贵阳医学院学报,２０１５(４):３４２Ｇ３４５．[１２]周志红,刘丽,赵小媛,等．中枢性性早熟女童G n R H a治疗前后骨代谢生化指标及骨密度变化的研究[J]．国际医药卫生导报,２０１４,２０(１８):２７９０Ｇ２７９２．[１３]F I N K E L S T E I NJS,K L I B A N S K IA,N E E R R M,e t a l．I n c r e a s e s i nb o n ed e n s i t y d u r i n g t r e a t m e n to fm e n w i t h i d i o p a t h i ch y p o g o n a d o t r o p i c h y p o g o n a d i s m[J]．JC l i nE nＧd o c r i n o lM e t a b,１９８９,６９(４):７７６Ｇ７８３．[１４]MA C U TD,M I C I CD,Z O R I CS,e t a l．D e c r e a s eo f s e r u m l e p t i nl e v e l si na d u l t m a l e w i t hi d i o p a t h i ch y p o g o n a d oＧt r o p i ch y p o g o n a d i s m(I HH)t r e a t e dw i t h p u l s a t i l e g o n aＧd o t r o p i nＧr e l e a s i n g h o r m o n e(G n R H)[J]．JE n d o c r i n o l I nＧv e s t,２００１,２４(２):１３５Ｇ１３６．(收稿日期:２０１８Ｇ０９Ｇ２６㊀修回日期:２０１８Ｇ１２Ｇ２８)(上接第１１１０页)㊀㊀住院患儿肺炎支原体,肺炎衣原体及嗜肺军团菌分布特点分析[J]．中国当代儿科杂志,２０１６,１８(７):６０７Ｇ６１３．[１７]张娟,田伟,贾万良,等．哮喘患儿肺炎衣原体及肺炎支原体感染的临床特征分析[J]．临床与病理杂志,２０１６,３６(１２):１９４４Ｇ１９４８．[１８]魏金凤,邵启民,赵仕勇,等．患儿支原体肺炎与衣原体肺炎的临床特征分析[J]．中华医院感染学杂志,２０１６,２６(７):１６２５Ｇ１６２７．[１９]刘丽君,凌继祖,赵福林．急性呼吸道感染患儿肺炎支原体和肺炎衣原体病原学特征分析[J]．中国病原生物学杂志,２０１７,１２(２):１７４Ｇ１７７．[２０]程永婷,贾晓晖,马良,等．肺炎衣原体T a q m a n探针实时荧光定量P C R检测法[J]．临床检验杂志,２０１６,３４(５):３４３Ｇ３４６．[２１]杨海燕,毛静飞,吴常裕,等．肺炎衣原体感染及炎症反应与冠心病的关系[J]．中华医院感染学杂志,２０１７,２７(２３):５３５２Ｇ５３５６．[２２]魏田力,李静宜,吴赵永．成人呼吸道感染患者肺炎衣原体感染分析[J]．临床和实验医学杂志,２０１７,１６(１６):１６２７Ｇ１６２９．[２３]刘大宁,张丽媛．荧光定量聚合酶链反应技术在儿童肺炎支原体及肺炎衣原体感染中的应用[J]．实用医技杂志,２０１７,２４(３):２８８Ｇ２８９．(收稿日期:２０１８Ｇ０９Ｇ２６㊀修回日期:２０１８Ｇ１２Ｇ３０)３１１１国际检验医学杂志２０１９年５月第４０卷第９期㊀I n t J L a bM e d,M a y２０１９,V o l．４０,N o．９。

促性腺激素释放激素类似物在妇科的应用研究进展马晓玲,张学红(兰州大学第一医院生殖中心,甘肃兰州　730000) 【摘要】　促性腺激素释放激素(GnR H)由下丘脑分泌,刺激或抑制垂体促性腺激素的分泌,有相当的活性潜能。

在治疗妇科肿瘤、子宫内膜异位症、特发性真性性早熟以及辅助生殖技术中广泛应用,本文对其在妇科的应用现状进行综述。

【关键词】　促性腺激素释放激素类似物;　妇科【中图分类号】R711.74 【文献标识码】A　【文章编号】100423845(2007)0120064204Advance in the application of gonadotropin releasing hormone analogues in gynecological practiceM A X i ao2li n g,Z H A N G X ue2hongRe p rod ucti ve M edici ne Center,t he Fi rst Hos pital of L anz hou U ni versit y,L anz hou730000【Abstract】　G onadot ropin releasing hormone(GnR H)was released by hypot halamus,stimulating or inhibitinting L H/FSH production f rom t he pit uitary.GnR H analogues have been used extensively in t he t reat ment of gynecological oncology,endomet rio sis,cent ral p recocious p uberty(CPP)and assistant rep ro2 duction.It s applications in gynecological practice were reviewed in t he article.【K ey w ords】　G onadotropin releasing hormone analogue;　Gynecology(J Rep rod Med2007,16(1):64267) 促性腺激素释放激素(gonadot ropin releasing hormone,GnR H)是一种10肽激素,由下丘脑分泌,通过垂体门脉系统释放,与垂体前叶的GnR H受体结合,刺激垂体释放黄体生成素(L H)、卵泡刺激素(FSH)。

GnRH-a简介l 促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的10肽激素，是神经、免疫、内分泌三大调节系统相互联系的重要信号分子，对生殖调控具有重要意义。

l 从1971年Shally和Guillenmin从猪下丘脑首先分离出促性腺激素释放激素( gonadotropin releasinghormone，GnRH)并由此获得诺贝尔奖至今，已有40年的历史。

但对GnRH及其受体的结构、分布、生物学功能的研究，直到近十几年才逐渐被引起重视并成为研究热点，随后高活性的GnRH类似物大量人工合成并很快转入临床应用。

l GnRH类似物，包括促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormoneantagonist,GnRH-A)现已成为近年来应用最广泛的多肽类激素药物之一。

GnRH -a分子结构及作用机理l ( GnRH)是下丘脑肽能神经元分泌的10肽激素，通过垂体门脉系统，以脉冲式释放的形式刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激素( FSH)和黄体生成素( LH)。

在过去30年，许多Gn 天然促性腺激素释放激素RH结构类似物被合成，包括GnRH激动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A)。

通过改变GnRH第6位和第10位氨基酸得到GnRH-a，其生物效应较天然GnRH提高50 -100倍。

l 研究发现GnRH -a首次给药初期，GnRH-a具有短暂刺激FSH和LH升高的反跳作用，即“点火效应”(flare up)，使卵巢激素短暂升高，大约持续7天。

药物持续作用10-15天后，垂体表面的GnRH受体被全部占满或耗尽，对GnRH-a不再敏感，即垂体GnRH-a受体脱敏，使FSH和LH大幅下降，导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平，出现人为的暂时性绝经，又称作可逆性药物卵巢切除术。

哺乳动物促性腺激素释放激素(GnRH)研究进展作者：黎金秀凌泽继叶世光秦津潘堂峰潘琼韩涛李瑞明谢莹雪周辰瑜宋小白来源：《现代农业科技》2009年第11期摘要从基因结构、合成代谢、神经元分布、生物学功能及生产应用等方面对哺乳动物促性腺激素释放激素(GnRH)进行简要综述。

关键词GnRH;合成代谢;分布定位;应用中图分类号 Q57 文献标识码A文章编号 1007-5739(2009)11-0220-02促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone,GnRH)是下丘脑分泌产生的十肽神经激素,它与位于垂体前叶的促性腺激素细胞上的特异性受体(GnRH-R)结合,从而刺激促性腺激素(GTH)的产生和释放,起着调节生殖活动的重要作用,是“下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis,HPG)”系的原动力。

目前,随着分子生物学发展和免疫酶标定位技术的广泛应用,研究学者对传统的GnRH分布定位、生物学功能与其生产应用等观念有了进一步深入地研究认识。

笔者主要从GnRH的基因结构、合成代谢、神经元分布、生物学功能及生产应用等方面进行综述。

1GnRH多肽的种类及基因结构目前GnRH家族至少已经有24个类型,哺乳类具有同一化学结构[1](pGlu·His·Try·Ser·Tyr·Gly·Leu·Arg·Pro·Gly·NH2。

其中pGlu为末端带1个磷酸基的谷氨酸)。

每种哺乳动物的脑至少合成2种GnRH类型,一种出现在下丘脑而作用于脑垂体,称为GnRH-I;其他1～2种出现在下丘脑以外的脑区,起神经递质作用,间接参与生殖活动的调节,称为GnRH-Ⅱ或GnRH-Ⅲ。

GnRH基因内有3个内含子和4个外显子,由第2、第3外显子和第4外显子的一部分共同编码GnRH前体,该前体包含一段21～23个氨基酸的信号肽、10个氨基酸的GnRH、1个断裂位点和40～60个氨基酸的相关肽(GAP)。

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