血小板与ACS的的研究进展

㊃论著㊃通信作者:秦勤,E m a i l :q i n qi n 6351@163.c o m 血小板参数与急性冠脉综合征的临床分型和病变程度的相关性研究滕 欣1,秦 勤2,路雅茹2,杨 宁2(1.天津医科大学研究生院,天津300070;2.天津市胸科医院心内二科,天津300051) 摘 要:目的 探讨血小板参数与急性冠脉综合征(A C S)患者临床分型和冠状动脉病变严重程度的相关性㊂方法 入选A C S 患者262例,其中急性S T 段抬高型心肌梗死(S T E M I )组167例,急性非S T 段抬高型心肌梗死(N S T E M I )组30例,不稳定型心绞痛(U A P )组65例㊂采用G e n s i n i 评分定量评估冠状动脉病变严重程度㊂比较3组临床资料,分析G e n s i n i 评分与各临床指标的相关性㊂结果 S T E M I 组和N S T E M I 组的年龄㊁平均血小板体积(M P V )㊁血小板分布宽度(P DW )和高敏C 反应蛋白(h s -C R P )水平明显高于U A P 组(P <0.05);S T E M I 组M P V 和P DW 水平明显高于N S T E M I 组(P <0.05);A C S 患者M P V ㊁P DW 和h s -C R P 水平与冠状动脉病变支数和G e n s i n i 评分呈正相关㊂结论 M P V 和P DW 水平与A C S 患者冠状动脉病变严重程度呈正相关,故可以作为A C S 患者冠状动脉病变严重程度的预测因素㊂关键词:急性冠状动脉综合征;血小板;G e n s i n i 评分中图分类号:R 542.2 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2017)06-0487-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2017.06.009R e l a t i o nb e t w e e n p l a t e l e t p a r a m e t e r s a n d c l i n i c a l c l a s s i f i c a t i o na n ds e v e r i t y o f a c u t e c o r o n a r y s yn d r o m e T e n g X i n 1,Q i nQ i n 2,L uY a r u 2,Y a n g N i n g21.P o s t g r a d u a t eS c h o o l ,T i a n j i n M e d i c a lU n i v e r s i t y ,T i a n j i n 300070,C h i n a ;2.S e c o n dD e p a r t m e n t o f C a r d i o l o g y ,T i a n j i nC h e s tH o s p i t a l ,T i a n ji n 300051,C h i n a ;C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Q i nQ i n ,E m a i l :q i n qi n 6351@163.c o m A B S T R A C T :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h ea s s o c i a t i o nb e t w e e n p l a t e l e t p a r a m e t e r sa n dt h ec l i n i c a l c l a s s if i c a t i o n a n d t h e s e v e r i t y o f c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e i n p a t i e n t sw i t ha c u t e c o r o n a r y s yn d r o m e (A C S ).M e t h o d s At o t a l o f 262p a t i e n t sw i t hA C Sw e r e d i v i d e d i n t oS T E M I g r o u p (n =167),N S T E M I g r o u p (n =30)a n dU A P g r o u p (n =65).T h e s e v e r i t y o fc o r o n a r y s t e n o s i s w a s q u a n t i t a t e db y G e n s i n i s c o r es y s t e m.T h ec l i n i c a ld a t ao f t h r e e g r o u ps w e r e c o m p a r e d ,t h e c o r r e l a t i o nb e t w e e nG e n s i n i s c o r e a n d c l i n i c a l i n d e x e sw e r e a n a l y z e d .R e s u l t s T h e r ew e r e s i g n i f i c a n t l yh i g h e r l e v e l s o f a g e ,h s C R P ,m e a n p l a t e l e t v o l u m e a n d p l a t e l e t d i s t r i b u t i o nw i d t h i nS T E M I g r o u p a n dN S T E M I g r o u pt h a n i nU A P g r o u p (P <0.05),M P Va n dP DWi nS T E M I g r o u p w e r es i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a nt h o s eo fN S T E M I g r o u p (P <0.05).C o r r e l a t i o na n dr e g r e s s i o na n a l y s i ss h o w e dt h e r e w e r es i gn i f i c a n t p o s i t i v ec o r r e l a t i o n sb e t w e e n M P V ,P DWa n dh s C R P l e v e l s a n d c o r o n a r y l e s i o n s a n dG e n s i n i s c o r e i n a l l p a t i e n t sw i t hA C S .C o n c l u s i o n M P Va n d P DWl e v e l sw e r e s i g n i f i c a n t l y d i f f e r e n t i n p a t i e n t sw i t hd i f f e r e n tA C St y pe s ,a n dt h e l e v e l sof M P Va n dP DW w e r e p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t ht h es e v e r i t y o fc o r o n a r y a r t e r y le s i o n si n p a t i e n t s w i t h A C S ,w h i c hc o u l d b eu s e da s p r e d i c t o r s of t h e s e v e r i t y o f c o r o n a r y a r t e r yl e s i o n s i n p a t i e n t sw i t hA C S .K E Y W O R D S :a c u t e c o r o n a r y s y n d r o m e s ;b l o o d p l a t e l e t s ;ge n s i n i s c o r e 急性冠脉综合征(a c u t ec o r o n a r y s yn d r o m e ,A C S )是一类发病率和病死率较高的心血管疾病,血小板活化在A C S 的发生㊁发展过程中发挥重要作用[1],近年来关于血小板活化的参数,包括平均血小板体积(m e a n p l a t e l e tv o l u m e ,M P V )㊁血小板分布宽度(p l a t e l e t d i s t r i b u t i o nw i d t h ,P DW )和血小板计数(p l a t e l e t c o u n t ,P L T )等与冠心病关系的研究较多[2-5]㊂随着血小板的激活,A C S 患者M P V 和P DW水平升高[6-8]㊂但M P V 和P DW 水平与A C S 患者冠状动脉病变严重程度的关系鲜有报道㊂本研究通过比较不同临床类型的A C S 患者M P V 和P DW 水平,了解M P V 和P DW 水平对A C S 患者冠状动脉病变严重程度的影响,以期为A C S 的预测和治疗提供临床依据㊂1 资料与方法1.1 病例选择 2015年4-10月于天津市胸科医院住院的A C S 患者262例,男195例,女67例,平均年龄(60.93ʃ10.46)岁,其中急性S T 段抬高型心肌㊃784㊃‘临床荟萃“ 2017年6月5日第32卷第6期 C l i n i c a l F o c u s ,J u n e 5,2017,V o l 32,N o .6Copyright ©博看网. All Rights Reserved.梗死(S T E M I)组167例,急性非S T段抬高型心肌梗死(N S T E M I)组30例,不稳定型心绞痛(U A P)组65例㊂1.2入选及排除标准入选标准:根据中华医学会心血管病学分会2016‘急性冠状动脉综合症急诊快速诊疗指南“㊂①S T E M I㊂肌钙蛋白(c T n)>99t h正常参考值上限(U L N)或肌酸激酶同工酶(C K-M B) >99t h U L N,心电图表现为S T段弓背向上抬高,伴有下列情况之一或以上者:持续缺血性胸痛;超声心动图显示节段性室壁活动异常;冠状动脉造影异常㊂②N S T E M I㊂c T n>99t h U L N或C K-M B>99t h U L N,并同时伴有下列情况之一或以上者:持续缺血性胸痛;心电图表现为新发的S T段压低或T波低平㊁倒置;超声心动图显示节段性室壁活动异常;冠状动脉造影异常㊂③U A P㊂c T n阴性,缺血性胸痛,心电图表现为一过性S T段压低或T波低平㊁倒置,少见S T段抬高(变异性心绞痛)㊂排除标准:①既往使用阿司匹林㊁氯吡格雷㊁替格瑞洛㊁低分子肝素㊁华法林等抗血小板㊁抗凝药物㊂②入院时合并有肝肾功能衰竭,甲状腺功能疾病,各种急慢性传染性疾病,严重创伤,恶性肿瘤,风湿性关节炎,类风湿性关节炎等各种免疫性疾病,各种恶性心律失常,先天性心脏病,心脏瓣膜病,既往有经皮冠状动脉介入治疗(P C I),冠状动脉旁路移植术(C A B G)史,各种外周血管疾病,各种血液系统疾病,精神系统疾病以及正在服用各类激素者㊂1.3方法所有患者入院即刻抽取静脉血检测h s-C R P㊁P L T㊁M P V和P DW水平,次日晨抽取禁食水12小时后静脉空腹血,检测总胆固醇(T C)㊁甘油三酯(T G)㊁高密度脂蛋白胆固醇(H D L-C)㊁低密度脂蛋白胆固醇(L D L-C)㊁极低密度脂蛋白胆固醇(V L D L-C)水平㊂根据冠状动脉造影结果判定标准,冠状动脉直径狭窄ȡ50%病变累及主要冠状动脉支数为病变支数,累及左主干时按同时累及前降支和回旋支计算㊂根据美国心脏病协会标准,冠状动脉狭窄程度为狭窄部位与临近正常管径比较减少的百分比,采用G e n s i n i评分法对各支冠状动脉狭窄病变进行定量评定:ɤ25%为1分,26%~50%为2分, 51%~75%为4分,76%~90%为8分,91%~99%为16分,100%为32分,再乘以病变所在血管段不同系数,总积分为各段积分之和㊂1.4统计学方法应用S P S S20.0软件进行分析,计量资料均符合正态分布,以均数ʃ标准差(x-ʃs)表示,组间比较采用单因素方差分析检验;两两比较采用S N K-q检验,计数资料以率表示,组间比较采用卡方检验;影响A C S患者冠状动脉病变严重程度的相关因素采用P e a r s o n相关性分析及多元线性回归分析,以双侧P<0.05为差异具有统计学意义㊂2结果2.1基线资料与U A P组比较,S T E M I组和N S T E M I组年龄更大㊁h s-C R P水平更高(P< 0.05);3组性别㊁高血压史㊁糖尿病史㊁家族史㊁血脂水平(T C㊁T G㊁H D L-C㊁L D L-C㊁V L D L-C)方面差异无统计学意义(P>0.05),见表1㊂表13组基线资料比较组别例数性别(例)男女年龄(岁)高血压史[例(%)]糖尿病史[例(%)]家族史[例(%)]T C(mm o l/L)T G(mm o l/L)H D L-C(mm o l/L)L D L-C(mm o l/L)V L D L-C(mm o l/L)h s-C R P(m g/L)U A P组65471857.77ʃ8.4034(52.31)15(23.08)24(36.92)4.85ʃ1.171.64ʃ0.811.04ʃ0.313.01ʃ0.820.59ʃ0.252.53ʃ4.11 N S T E M I组3062459.57ʃ8.85*16(53.33)8(26.67)11(36.67)4.79ʃ1.072.09ʃ2.081.15ʃ0.273.00ʃ0.760.67ʃ0.5514.12ʃ21.03* S T E M I组1671244362.40ʃ11.17*101(60.48)39(23.35)38(22.75)4.73ʃ0.871.64ʃ1.061.09ʃ0.283.20ʃ0.990.62ʃ0.3216.83ʃ29.94*统计值χ2=0.646F=5.021χ2=1.536χ2=0.171χ2=5.98F=0.321F=1.966F=1.607F=1.353F=0.493F=7.644 P值0.7240.0070.4640.9180.0510.7250.1420.2030.2600.6120.001注:与U A P组比较,*P<0.052.2血小板参数 S T E M I组和N S T E M I组M P V 和P DW水平明显增高于U A P组(P<0.05), S T E M I组M P V和P DW水平明显高于N S T E M I组(P<0.05)㊂但3组P L T水平比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2㊂2.3相关性M P V㊁P DW和h s-C R P水平与冠状动脉病变支数和G e n s i n i评分均呈正相关(P< 0.05)㊂见表3㊂表23组血小板参数比较(x-ʃs))组别例数M P V(f l)P DW(f l)P L T(ˑ109/L) U A P组658.02ʃ1.6113.95ʃ2.52232.60ʃ50.67 N S T E M I组308.85ʃ1.44*15.35ʃ2.81*224.83ʃ63.18 S T E M I组1679.75ʃ1.57*#17.03ʃ2.61*#228.30ʃ62.10 F值29.50733.6920.203P值0.0000.0000.816注:与U A P组比较,*P<0.05;与N S T E M I组比较,#P<0.05㊃884㊃‘临床荟萃“2017年6月5日第32卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e5,2017,V o l32,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.表3M P V㊁P D W㊁h s-C R P与G e n s i n i评分㊁病变支数的相关性变量G e n s i n i评分r值P值病变支数r值P值M P V0.317<0.010.302<0.01P DW0.375<0.010.256<0.01h s-C R P0.435<0.010.261<0.012.4多元线性回归以G e n s i n i评分为因变量,年龄㊁M P V㊁P DW和h s-C R P为自变量进行多元线性回归分析,显示在其他变量不变的情况下,M P V㊁P DW和h s-C R P是G e n s i n i评分的独立影响因素,见表4㊂表4多元线性回归分析变量回归系数标准回归系数回归系数标准误t值P值M P V4.6230.2001.2443.716<0.01 P DW3.6160.2650.7344.924<0.01 h s-C R P0.4900.3160.0855.744<0.01 3讨论动脉粥样硬化斑块破裂,血小板活化血栓形成是A C S发生㊁发展的重要机制[9]㊂活化的血小板体积增大,致密小体含量增多,酶活性增强,黏附聚集能力更强,更利于血栓形成㊂激活的血小板释放血栓烷A2㊁血小板因子4㊁P选择素㊁血小板衍生生长因子等凝血物质,这些因子促进血栓形成,加重心肌缺血甚至血管闭塞,导致急性心肌梗死的发生㊁发展[10]㊂M P V和P DW是血小板活化的标志,并与循环中血小板的超微结构㊁酶活性及功能状态密切相关[11]㊂一项研究发现A C S患者M P V水平明显高于稳定性心绞痛患者和正常对照组[9]㊂另一项研究得出相似结论,A C S患者M P V水平㊁P DW水平㊁大血小板比率明显高于稳定性心绞痛患者和对照组[12]㊂高M P V和P DW水平可能是冠心病㊁溶栓失败和围手术期心肌梗死的危险因素[11,13-14]㊂另外,M P V和P DW水平与A C S患者预后有明显相关性,M P V水平升高是A C S患者6个月内死亡和非致死性心肌梗死发生的独立预测因素[15]㊂接受P C I治疗的急性心肌梗死患者中高M P V和P DW水平组心源性死亡和复合终点事件发生率明显高于低M P V和P DW 水平组,入院时M P V和P DW水平是P C I治疗急性心肌梗死预后的独立预测因素[16]㊂M P V和P DW 水平与S T E M I患者P C I治疗后冠状动脉无复流及住院期间主要心血管不良事件的发生有关[17]㊂A C S 患者M P V和P DW水平明显高于正常人[18]㊂国外有研究通过比较不同临床类型A C S患者的P DW水平发现S T E M I和N S T E M I患者P DW水平明显高于U A P患者[1]㊂本研究显示,S T E M I组和N S T E M I组M P V和P DW水平明显高于U A P组㊂随着A C S患者动脉粥样硬化进展和血栓形成,血小板激活,M P V和P DW水平升高[19-20]㊂急性心肌梗死发作时冠状动脉内大量血栓形成,造成大量血小板消耗,进一步刺激血小板激活,标志血小板活化的M P V和P DW水平明显升高㊂Y i l i r a y等[21]证实M P V水平与冠心病患者冠状动脉病变严重及复杂程度呈正相关,在急性S T段抬高型心肌梗死合并糖尿病组更加明显㊂M u r a t等[22]发现高M P V水平是A C S患者冠状动脉严重程度的预测因素㊂B e k l e r等[1]研究发现P DW水平与A C S 患者冠状动脉病变严重程度呈正相关㊂本研究显示随着M P V和P DW水平升高,冠状动脉病变支数越多,G e n s i n i评分越高,M P V和P DW水平与A C S患者冠状动脉病变严重程度呈正相关㊂推测其可能与冠状动脉血管内血小板与白细胞,血小板与血小板之间聚集增加导致微血管损伤有关㊂激活的血小板释放趋化因子,促有丝分裂因子和C D40配体等与炎症反应和动脉粥样硬化病变进展有关的介质也可能与A C S患者冠状动脉病变严重程度有关,其具体作用机制有待进一步研究㊂本研究发现不同A C S分型的患者,M P V和P DW水平明显不同,M P V和P DW水平与A C S患者冠状动脉病变严重程度呈正相关,故其可作为A C S患者冠状动脉病变严重程度的预测指标㊂因此,临床上对于M P V和P DW水平升高的患者应予以强化抗血小板㊁抗凝治疗,并在治疗过程中监测其水平变化㊂参考文献:[1] B e k l e rA,O z k a nM T,T e n e k e c i o g l uE,e t a l.I n c r e a s e d p l a t e l e td i s t r i b u t i o nw i d t h i s a s s o c i a te dw i t h s e v e r i t y of c o r o n a r y a r t e r yd i se a s ei n p a t i e n t s w i t h a c u t e c o r o n a r y s y n d r o m e[J].A n g i o l o g y,2015,66(7):638-643.[2] E g e M R,G u r a y U,G u r a y Y,e ta l.P l a t e l e td i s t r i b u t i o nw i d t ha n ds a p h e n o u sv e i n d i s e a s ei n p a t i e n t sa f t e r C A B G.A s s o c i a t i o nw i t h g r a f t o c c l u s i o n[J].H e r z,2013,38(2):197-201.[3] V a t a n k u l u MA,S o n m e zO,E r t a sG,e t a l.An e w p a r a m e t e rp r e d i c t i n g c h r o n i c t o t a l o c c l u s i o no f c o r o n a r y a r t e r i e s:p l a t e l e td i s t r i b u t i o nw i d t h[J].A n g i o l o g y,2014,65(1):60-64.[4] E g eM R,A c i k g o zS,Z o r l u A,e ta l.M e a n p l a t e l e tv o l u m e:a n i m p o r t a n t p r e d i c t o r o f c o r o n a r y c o l l a t e r a l d e v e l o p m e n t[J].㊃984㊃‘临床荟萃“2017年6月5日第32卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e5,2017,V o l32,N o.6Copyright©博看网. 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All Rights Reserved.。

抗血小板药物研究进展在我国，随着人民生活水平的提高，伴随饮食结构不合理、生活节奏加快以及不良生活习惯等，血栓栓塞性疾病的发病率也在逐年上升。

据国内统计，自2001年来，脑梗死、冠心病、心肌梗死一直在疾病死亡排位中位居前 4 位，以心血管疾病为例，我国冠心病发病率高达77人/10万，急性心肌梗死发病率为42人/10万，大城市脑梗死发病率也接近发达国家水平，而且以每年5%的速度递增。

一、血小板在血栓形成中的作用血小板参与血栓形成过程的许多环节，在血栓形成过程中具有极其重要的作用。

正常循环血液中，血小板处于静息状态。

当血管破损或血液中出现血小板活化因子时，血小板即由静息状态转为功能状态，称血小板活化。

血小板在破溃部位黏附、聚集形成白色血栓，黏附聚集的血小板活化释放多种物质，同时为凝血因子活化提供平台，凝血因子瀑布式活化使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，网罗红细胞等形成红色血栓。

可见血小板在血栓的形成过程中具有重要作用，如果能有效地抑制血小板的活化，即可阻止或延缓血栓的形成。

二、抗血小板药物的分类1.血栓素A2（TXA2）抑制剂阿司匹林是最早被应用于抗栓治疗的抗血小板药物，也是联合用药治疗动脉血栓的基本药物。

阿司匹林是血栓素A2（TXA2）生物合成的抑制剂，能促进环氧化酶(COX)活性部位第529 位丝氨酸乙酰化，不可逆抑制COX 的活性，进而导致TXA2生成减少，从而阻止血小板的聚集和释放反应。

此外，阿司匹林还能减少凝血酶的生成，加强纤维蛋白凝块的通透性与溶解，促进血小板内NO 的生成。

阿司匹林的主要缺点在于对环氧化酶的特异性，这意味着其在抑制血栓素形成的同时并不影响血小板的分泌和粘附，因而既不缓解动脉硬化的进程也不抑制血管平滑肌细胞的分裂。

另外，阿司匹林对ADP等其他刺激产生的血小板激活也没有明显的抑制作用。

同时，阿司匹林会引起严重的胃肠道反应, 较大剂量可引起胃溃疡,无痛性胃出血。

2.磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂的代表药物主要有双嘧达莫(Dipyridamole)和西洛他唑(Cilostazol)。

近期，法国研究者 Angoulvant 等人在BMJ 杂志上发表文章，以探讨急性冠脉综合征（ACS）最佳双联抗血小板治疗方案。

研究提到，2014 年欧洲心脏病指南建议急性冠脉综合征（ACS）患者应服用双联抗血小板药物12 个月，并提出阿司匹林联合普拉格雷或替格瑞洛的效果优于阿司匹林联合氯吡格雷。

但毫无疑问这两种新型P2Y12 抑制剂均会增加出血风险。

对于普拉格雷，在ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）的老年患者、瘦弱患者和既往有脑血管疾病患者中的出血风险更高。

而替格瑞洛增加非CABG 相关出血风险更为明显。

Swiss 研究纳入了2148 例患者，研究ACS 后普拉格雷或者氯吡格雷联合阿司匹林治疗出血的风险。

结果表明两者之间出血风险无明显差异，但普拉格雷组心脏病死亡率及缺血事件发生率较氯吡格雷组低。

有趣的是，普拉格雷组1 年的非CABG 相关的TIMI 出血事件与TRITON-TIMI 38 研究中发生率相似。

而氯吡格雷组中非CABG 相关的TIMI 出血事件较TRITON-TIMI38 研究发生率高。

主要原因或许是普拉格雷组中患者管理优于氯吡格雷组。

作者认为两者在评估出血风险时，其效应相似。

但至今仍未有对于普拉格雷与替格瑞洛这两种新型P2Y12 抑制剂的临床效果及安全性的头对头研究。

这两个药物的药效动力学及药代动力学不一样，这可以解释在TRITON-TIMI 38 研究和PLATO 研究中的出血风险不一致。

普拉格雷不可逆抑制P2Y12 受体从而缩短血小板寿命，替格瑞洛可逆抑制P2Y12 受体。

这可以解释在CABG 相关TIMI 出血风险中，普拉格雷与氯吡格雷相比出血风险增加。

而在替格瑞洛中并未观察到该现象。

为预防出血，CABG 术前7 天需停用普拉格雷，氯吡格雷需停用5 天，而替格瑞洛需3 天。

故心脏病专家需仔细评估CABG 手术指征并选用合适的抗血小板治疗药物。

Swiss 研究中，71%-75% 患者植入药物支架，随之而来血栓形成风险增加。

急性冠脉综合征（ACS）的抗血小板双联抗血小板实用总结急性冠脉综合征（ACS）:冠脉不稳定斑块破裂或糜烂继发新鲜血栓致急性缺血综合征，包括：STEMI和非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）、不稳定性心绞痛（UA）,NSTEMI与UA合称NSTE-ACS o基本治疗抗血小板、抗缺血。

无论ACS是否血运重建史，接受长期DAPT（双联抗血小板）是获益的。

-：非血运重建ACS者的DAPT（双联抗血小板）建议：（目前尚缺乏ACS患者P2Y12受体抑制剂单独使用临床证据）1 :接受单纯药物治疗者建议DAPT至少12个月。

2 :既往有心梗病史且存在高缺血风险者，若12个月内耐受DAPT 且无出血并发症，可阿司匹林基础上予替格瑞洛60mgbid延长方案，最长36个月。

3 :处于高出血风险（如PREQSE-DAPT>25分或符合ARC-HBR 标准）者至少1个月DAPT o4 :P2Y12受体抑制剂建议用替格瑞洛而非氯毗格雷,除非出血风险大于潜在缺血获益。

因替格瑞洛疗效优于氯叱格雷且不增加主要出血事件。

对于未计划血运重建且无高出血风险可予P2Y12负荷量预治疗。

（注:ACS为急性冠状动脉综合征;DAPT为双联抗血小板治疗；ARC-HBR为学术研究联合会高出血风险工作组）二：ACS者接受PCI术后DAPT的建议：1:PCI术前均阿司匹林150~300mg负荷剂量联合P2Y12受体抑制剂负荷剂量预治疗：P2Y12受体抑制剂首选替格瑞洛（负荷剂量18Omg,维持剂量90mgbid）,当替格瑞洛不可及、无法耐受或有禁忌证时，用氯叱格雷（负荷剂量300〜600mg,维持齐（］量75mgqd）o①替格瑞洛与氯叱格雷相比作用更强、起效更快。

PQ术前服用替格瑞洛后1年的MACE（心血管事件）发生率低于氯叱格雷组且主要出血风险无差异。

院前启用替格瑞洛较院内启用降低术后24h和30d 内支架血栓形成发生率。

在排除主动脉夹层/脑出血后,对低危出血风险者尽早予替格瑞洛预治疗。

抗血小板药物的研究进展许香俊【摘要】抗血小板药可抑制血小板聚集，进而抑制动脉中血栓形成，是防治动脉血栓性疾病的重要治疗药物。

随着心脑血管疾病发病率逐年增加，临床对抗血小板药物的应用、疗效和不良反应的研究越来越多。

为获得更好的抗血小板效果，目前临床急需一种抗血小板药物或药物组合，能达到提高抗血小板效果，同时降低药物副作用、减少药物抵抗发生概率、降低术后出血再栓塞风险的目的，以适合更广泛的人群。

按药物作用机制，抗血小板药分为如下几类：①环氧酶抑制剂：代表药物阿司匹林，具有强烈的抗血小板聚集作用；②二磷酸腺苷受体拮抗药（ADPR - A）：代表药物噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷；③血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb／Ⅲa 受体抑制剂：代表药物阿昔单抗、依替非巴肽、替罗非班；④磷酸二酯酶抑制剂：代表药物双嘧达莫、西洛他唑，通过激活血小板腺苷环化酶（cAMP）或抑制磷酸二酯酶对 cAMP 的降解作用，使血小板内 cAMP 浓度增高而产生抗血小板作用；⑤5-羟色胺受体拮抗剂：代表药物沙格雷酯，可以特异性地与5- HT2受体结合，抑制血小板的聚集。

本文对近年较有潜力的或已上市的几类抗血小板药物的临床研究进展进行综述。

【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2016(028)003【总页数】5页(P66-70)【关键词】血小板;抗血小板药物;受体【作者】许香俊【作者单位】天津中医药大学第二附属医院，天津 300150【正文语种】中文【中图分类】R972+.6动脉、静脉栓塞引发的血栓病发病率与病死率逐年提高，已经成为威胁人类健康和生命的重要疾病。

抗血小板药物可以抑制血栓形成，显著降低急性心肌梗死的发病率、病死率，在预防急性冠状动脉综合征与经皮冠状动脉介入治疗引起的血栓方面也有较好疗效。

因此，临床上抗血小板治疗已成为预防和治疗动脉系统血栓的重要策略，同时也是不能服用抗凝药华法林预防静脉血栓患者的替代策略。

本文对近年较有潜力的或已上市的几类抗血小板药物的临床研究进展进行综述。

通信作者：韩江莉，Ｅ ｍａｉｌ：ｄｒ＿ｈａｎｊｉａｎｇｌｉ＠１２６．ｃｏｍ·综述·急性冠脉综合征合并高出血风险患者双联抗血小板治疗研究进展吕易非　李紫凡　邵 睿　韩江莉（北京大学第三医院心内科，北京１００１９１）【摘要】阿司匹林联合一种Ｐ２Ｙ１２受体拮抗剂双联抗血小板治疗是急性冠脉综合征患者的重要治疗措施之一。

急性冠脉综合征合并高出血风险患者在临床上属于特殊风险人群，常被相关临床研究排除在外，因而双联抗血小板治疗策略选择缺乏充分的循证医学证据。

现综述急性冠脉综合征合并高出血风险患者抗血小板治疗研究进展，以期为临床医生面对此类患者时选择合适的抗血小板治疗方案提供借鉴。

【关键词】急性冠脉综合征；高出血风险；抗血小板治疗【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ ０７ ００１ＤｕａｌＡｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔＴｈｅｒａｐｙｆｏｒＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡｃｕｔｅＣｏｒｏｎａｒｙＳｙｎｄｒｏｍｅａｎｄＨｉｇｈＢｌｅｅｄｉｎｇＲｉｓｋＬＹＵＹｉｆｅｉ，ＬＩＺｉｆａｎ，ＳＨＡＯＱｉｒｕｉ，ＨＡＮＪｉａｎｇｌｉ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＴｈｉｒｄＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１９１，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｄｕａｌａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔｔｈｅｒａｐｙ（ａｓｐｉｒｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈａＰ２Ｙ１２ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＡＣＳ）．ＡＣＳｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｉｇｈｂｌｅｅｄｉｎｇｒｉｓｋｂｅｌｏｎｇｔｏａｓｐｅｃｉａｌｒｉｓｋｇｒｏｕｐｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ，ａｎｄｔｈｅｙａｒｅｏｆｔｅｎｅｘｃｌｕｄｅｄｆｒｏｍｒｅｌｅｖａｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｅｃｈｏｉｃｅｏｆｄｕａｌａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔｔｈｅｒａｐｙｓｔｒａｔｅｇｙｌａｃｋｓｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔｅｖｉｄｅｎｃｅ ｂａｓｅｄｍｅｄｉｃｉｎｅｆｏｒｔｈｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡＣＳｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｗｉｔｈｈｉｇｈｂｌｅｅｄｉｎｇｒｉｓｋ，ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｃｌｉｎｉｃｉａｎｓｔｏｃｈｏｏｓｅａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｓｕｃｈｐａｔｉｅｎｔｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ａｃｕｔｅｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｈｉｇｈｂｌｅｅｄｉｎｇｒｉｓｋ；Ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔｔｈｅｒａｐｙ 急性冠脉综合征（ａｃｕｔｅｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＣＳ）是临床急症，尽快开通病变血管对于改善患者预后有重要意义。