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1.体药物分析定义。
P1研究药物及其代物在生物体数量和质量变化规律的方法学科,获得药物在体吸收、分布、代排泄等各种动力参数，药物与大分子的相互作用，代产物、代途径等信息，对药物评价，为临床合理用药、研发新药等提供科学依据。
2.影响血药浓度的因素〔理解〕。
P3-5（1）机体因素：包括生理、病理、遗传因素（2）药物因素：包括剂型因素、药物相互作用（3）〔3〕其他因素：大气污染、食品、烟、酒、茶等药物进入体后，血液循环为药物体转运的枢纽。
大多数药物只有到达作用部位和受体部位，并到达一定的浓度后，才产生一定的药理作用。
多数药物的血药浓度与药理效应呈平行关系，局部药物的血药浓度与药效无明显相关关系。
3.体药物分析的生物样本及分析对象。
P8生物样本：但凡体液所到之处，如血液、尿液、唾液、毛发、各种器官、组织、呼出气体等都是取样对象，还包括细胞悬液，微粒体孵育液、器官灌流液等体外试验中的各种生物介质。
分析对象：母体药物、代产物、必要的源性物质或与之相关的其他药物。
4.体药物分析的特点（1）干扰杂质多（2）被测浓度低（3）供试样品量少（4）待测物的易变性（5）要求较快提供结果（6）要有一定的仪器设备（7）工作量大5.生物样品选择的根本原则。
常用的生物样品及其应用特点。
P19选择原则：（1）必须能反映浓度与药效的关系（2）易于获得（3）便于处理（4）根据不同目的要求选取常用生物样品及应用特点：血液优点：较好表达药物浓度与治疗的关系缺点：〔1〕损伤性取样，取样量有限制〔2〕需要专业人员操作尿液优点：〔1〕非损伤性取样〔2〕药物浓度高〔3〕收集方便缺点：〔1〕浓度变化大，与血药浓度相关性差〔2〕：不易采集，保存〔3〕：肾功能不全、婴儿不宜用此法唾液优点：〔1〕非损伤性取样〔2〕含蛋白浓度低，易处理〔3〕C S/C P较恒定时，可代替血样进展TDM及药物动力学研究缺点：〔1〕适用药少〔2〕取样量变化大毛发优点：〔1〕取样方便，可重复取样〔2〕通过测*特定代物区别滥用药、临床药〔3〕可获得长期用药信息缺点：〔1〕预处理繁杂，干扰多〔2〕分析对象含量低，需精细仪器6.血液样品的采集和制备.P21采集：通常用一次性针头插入静脉血管抽取，取下针头，转移到相应容器，不能用力推压以免血细胞破裂制备：〔1〕血浆：多以肝素作抗凝剂，取适量于离心管，旋转使均匀分布于管壁，倾去多余液体，枯燥试管；然后参加血样，离心后取上层黄色液体即可，其量约为全血的50%〔2〕血清：等血样中血块凝结，在室温25°下凝结速度较慢，可在37°水浴加快血清析出，离心后取上清液即可，其量约为全血的40%〔3〕全血：在血样中参加含有抗凝剂的试管，轻轻混匀即可。
体内药物分析方法验证主要有哪些内容
一、线性度验证
1.直线回归分析：检查溶出物的定量测定结果是否与应用的参考标准物或其它分析方法的结果服从一定的线性关系；
2.拟合度检查：应用样条拟合法拟合出的曲线的 R平方值，该值的要求为r2值大于0.99；
3.加标重现性：检查加标样品与原始样品的定量测定结果之间的差异是否在一定的统计学水平上；
4.偏差检查：计算偏差用于衡量实验测定值与理论参考值之间的差异，如果偏差落入指定范围，则认为测定结果是可靠的；
二、特异性验证
1.特异性检查：检查所开发的测定方法是否对待测药物具有良好的特异性；
2.干扰物检查：应用检测方法对溶出物中相干物、有机溶剂等其他物质的影响检查，其方法包括加标回收率等。
三、稳定性验证
1.热稳定性检查：将待测物加热处理，检查溶出物在热处理后含量大小以及定量分析方法的稳定性；
2.光稳定性检查：检查溶出物对光及其他辐射能线的稳定性；
3.溶出稳定性检查：检查溶出物在多次溶出条件下的稳定性。
1.体内药物分析定义。
P12. 影响血药浓度的因素（理解）。
P3-53. 体内药物分析的生物样本及分析对象。
P84. 体内药物分析的特点5.生物样品选择的基本原则。
常用的生物样品及其应用特点。
P196. 血液样品的采集和制备.P217. 生物样品的储存。
P23-248.去除蛋白的方法及原理，各种常用的蛋白沉淀剂及其效果。
P27-289. 常用的缀合物水解方法有哪些？P2810.什么样品需要进行有机破坏处理？P2911.游离药物与结合药物分析的方法有哪些？其原理是什么？P29-3012. 液液提取法的原理、影响因素及提取技术。
P30-3313.液固提取法的原理，固相萃取的主要步骤，及固相萃取的影响因素。
P33-3514. 提取溶剂的蒸发方法。
P3615. 柱切换技术的原理。
见PPT16. 微透析技术的定义。
P4517. 基本概念P51-5218. 特异性的定义及考察方法。
P5219. 标准曲线与线性范围，结合实验进行复习。
P52-5420. 定量下限的定义、考察方法及要求。
21 精密度准确度的定义、表示方法、考察方法和要求。
22. 需要进行哪些稳定性试验？23. 提取回收率的定义、评价指标和限度要求。
24. 分析方法的质量控制方法及限度要求。
25. 血浆蛋白结合率的定义，测定常用的5种方法，平衡透析法原理。
（第一组）26. 在盐酸哌甲酯稳定性考察实验中，采取的提高稳定性的方法有哪些？分别从什么方面起到提高稳定性的作用？（第三组）28. 基质效应的定义，来源，评定方法及消除方法。
（第四组）29. 手性高效液相色谱法的分类。
P151（第五组）30. Caco-2细胞模型用于什么类型的研究，花旗松素和落新妇苷在细胞中的转运情况如何？（第七组）31.免疫分析法的原理。
P178-181,32. 免疫反应的基本条件，什么是抗原，药物属于什么类型抗原。
特异抗体的制备和鉴定。
33. 免疫分析法的分类P187，游离与结合标记药物的分离方法。
药物分析重点总结第1篇P440溶出度：系指活性药物成分从片剂（或胶囊剂等普通制剂）中的规定条件下溶出的速率和程度。
在缓释制剂、控释制剂及肠溶制剂等中也称为释放度第三节注射剂分析1 溶液型注射液应澄清 2乳状液型注射液（不得用于椎管内注射）不得有相分离现象静脉用乳状液型注射液中，90%的乳滴粒径应小于1um，且不得有粒径大于5um的乳滴。
3除另有规定外，混悬剂注射液（不得用于静脉注射或椎管内注射）中，原料药物的粒径应小于15um，粒径为15~20um者不应超过10%；若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀。
药物分析重点总结第2篇一般鉴别实验：是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。
（只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物）1有机氟化物的鉴别经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收成无机氟化物，与茜素氟蓝、硝酸亚铈在溶液中形成蓝紫色络合物。
2有机酸盐水杨酸盐与三氯化铁生成配位化合物，中性红色，弱酸紫色。
加稀盐酸，析出白色水杨酸沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试液中溶解。
酒石酸盐加氨制硝酸银试液数滴，水浴加热，试管内壁成银镜。
3芳伯氨基反应加稀盐酸煮沸，加等体积的亚硝酸钠和脲溶液数滴，振摇1分钟，滴加碱性B-萘酚试液数滴，生成由粉色到猩红色沉淀。
4托烷生物碱类发烟硝酸5滴，水浴蒸干，得黄色残渣，放冷，加乙醇2-3滴湿润，加固体氢氧化钾一粒，显深紫色。
5无机金属盐焰色反应钠盐鲜黄色钾盐紫色钙离子砖红色钡离子黄绿色绿色玻璃中透视蓝色铵盐加过量的氢氧化钠试液后，加热，即分解，发生氨臭；遇到润湿的红色石蕊试纸，变蓝，并能使硝酸亚汞试液润湿的滤纸显黑色。
6无机酸根氯化物法一：用稀硝酸酸化后，滴加硝酸银，生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀再次生成。
法二：加与供试品等量的二氧化锰，混匀，加硫酸润湿，缓慢加热，即产生氯气，能使润湿的碘化钾试纸变蓝。
硫酸盐法一：加氯化钡试液，产生白色沉淀；分离，沉淀在硝酸或盐酸中均不溶解。
体内药物分析实验体内药物分析实验是一项非常重要的技术，它可以帮助研究人员了解药物在动物或人体内的代谢动力学和药物毒性，这对于药物的研发和使用都有非常重要的意义。
在本文中，我们将对体内药物分析实验进行详细的介绍，包括实验的原理、方法和应用等方面。
一、实验原理体内药物分析实验的原理是通过对药物在动物或人体内的代谢动力学和药物毒性进行分析，了解药物在体内的作用机制和性质。
通常，实验分析的对象是药物在动物或人体中的含量、代谢产物及毒性反应等，这些分析结果可以帮助研究人员判断药物是否安全和有效，从而指导其研发和使用。
二、实验方法体内药物分析实验是一个复杂的过程，需要涉及各种实验方法，下面我们将对这些方法进行介绍：1. 动物模型的制备在体内药物分析实验中，研究人员首先需要选择一个适当的动物模型，并对其进行制备。
动物模型可以是小鼠、大鼠、猪、狗甚至人类等，不同的模型在药物代谢和毒性方面具有不同的特点，因此需要选择合适的模型来进行研究。
同时，为了保证实验结果的可靠性，研究人员还需要对动物进行控制，包括饲养、喂食、运动、病理等方面的控制。
2. 药物给药药物给药是体内药物分析实验的关键步骤，研究人员需要确定合适的剂量和给药方式。
给药方式通常有静脉注射、腹腔注射、口服、皮下注射等。
药物的剂量需要根据动物体重和药物的药动学特性来确定。
3. 体内药物分析在药物给药后，研究人员需要采集动物的生物样本，如血液、尿液、粪便等，对其中的药物代谢产物等指标进行分析。
分析方法可以是生化分析、药物浓度测定、毒性指标检测等。
4. 数据处理和统计分析实验结束后，研究人员需要对采集的数据进行处理和统计分析，包括平均值、标准差、方差等的计算和统计推断。
三、实验应用体内药物分析实验的应用非常广泛，主要包括以下方面：1. 药物代谢动力学研究通过体内药物分析实验，研究人员可以了解药物在动物或人体内的代谢过程和代谢产物，从而对其药物动力学特性进行研究和评价。
1. 高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography， HPLC)：采用高压输液泵将不同极性的流动相泵入装有固定相的色谱柱进行分离测定的色谱方法。
2. 气相色谱法( gas chromatography,GC )用气体作为移动相的色谱法。
根据所用固定相的不同可分为两类：固定相是固体的，称为气固色谱法；固定相是液体的则称为气液色谱法。
3. 外标法(external standard method ) ：用纯物质配制一系列不同浓度的标准试样，在一定的色谱条件下准确定量进样，测定峰面积(或峰高)，绘制标准曲线。
在完全相同的色谱条件下对样品进行测定，根据所得的峰面积(或峰高)，带入曲线求出被测组分的含量。
4. 内标法( internal standard method )：将一个已知准确含量的化合物加入样品和标准品中，进行提取、蒸发、溶解、进样等一系列操作，根据被测组分与内标物的峰高(或峰面积)之比计算被测物的含量。
5. 共同抗原(common antigen) ：两种不同生物间存在相同或相似的抗原决定簇，称为共同抗原。
6. 交叉反应(Cross Reaction) ──由共同抗原刺激机体产生的抗体分子可以和不同生物间相同或相似的抗原决定簇结合。
7. 半抗原(hapten)：分子量小于 1000 的物质，需要与蛋白质或多肽等载体物质结合后，才能具有抗原性，并诱发特异性抗体。
这类小分子物质称为半抗原。
(临床上使用的药物大多数为半抗原)。
抗体质量评价：从三个方面进行评价 7+8+9 8. 抗体的特异性(specificity)①抗体与标记及非标记药物的结合能力(要求：对标记及非标记药物有同等结合力，以便有效抑制)②抗体与同特定抗原相似物质的结合能力，即交叉反应的程度(要求：抗体与标记药物的结合力不被交叉反应所抑制) .9. 亲和力(affinity)：抗体对抗原吸引力的大小及抗原抗体结合的牢固度。
药物分析重点总结药物分析是指通过对药物化学成分、物理性质、药理作用和药代动力学等方面的研究，对药物的质量、效应、副作用等进行评价和分析的过程。
药物分析的重点是确定药物的有效成分和药物含量，评估药物的质量和稳定性，并对药物的效果和安全性进行评估。
药物分析的重点主要包括以下几个方面：1. 药物成分分析：药物的有效成分和辅助成分是药物分析的核心内容。
药物的有效成分是药物所起作用的主要成分，药物的质量和疗效直接取决于有效成分的含量和稳定性。
通过采用色谱、质谱、核磁共振等分析方法，可以对药物的有效成分进行定性和定量分析。
同时，还可以对药物中的辅助成分和杂质进行分析，以保证药物的纯度和稳定性。
2. 药物质量评价：药物的质量评价是确保药物质量符合规定标准的重要环节。
药物的质量评价主要包括药物的标定、纯度和稳定性等方面。
通过对药物的密度、熔点、溶解度、旋光度等进行测定，可以评价药物的物理性质和化学性质。
通过对药物的长期稳定性和加速稳定性进行评估，可以判断药物在储存和使用过程中的质量变化情况。
3. 药物效应评价：药物的效应评价是评估药物疗效和安全性的重要手段。
药物的效应评价主要包括药理作用、药动学和药效学等方面。
药物的药理作用是指药物对机体的生理和生化活动所产生的影响，通过分析药物的目标受体、信号通路和药理效应，可以评价药物的作用机制和效果。
药物的药代动力学研究则可以评估药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄等动力学特性。
药效学研究可以评价药物的治疗效果和安全性。
4. 药物副作用评价：药物副作用评价是评估药物安全性的关键环节。
药物的副作用主要包括药物不良反应、药物相互作用和药物滥用等方面。
药物的不良反应是指药物使用过程中可能引起的不良反应和毒副作用。
药物相互作用是指不同药物之间的相互作用，可能导致药物疗效增强或减弱，甚至产生药物毒副作用。
对药物的不良反应和相互作用进行评估，可以提供合理用药的依据。
总之，药物分析的重点是通过对药物的有效成分、质量、效应和副作用等进行评价和分析，确保药物的疗效和安全性。
体内药物分析方法验证的主要内容体内药物分析方法验证的主要内容包括：一、药理学研究，主要是在动物身上做各种实验，目的就是找出有效成份；二、临床研究，即在人体进行试验，用以确定对人类安全与否。
三、剂量-反应关系测定，也叫毒性筛选或者安全试验。
通过这些方面的工作，可以使我们知道哪个药对于哪些人群是比较安全和合适的。
只有经过严格检查后，才能放心地给病人服用。
当然这不仅需要医生和护士等专业人员来完成，更需要科学家们从事深入的基础研究工作，以提高新药的质量水平和疗效。
药品开发必须依靠现代化的科技手段，例如现代化的仪器设备和检测方法。
要想制造出优良的新药，必须加强创新意识。
而创新最重要的一条就是人才。
医院药师要具备相应的资格，必须经过专门训练并取得职称。
他们除了要懂本学科外，还要熟悉其它学科的理论知识，既要有很好的理论素养，又要有丰富的实践经验，才能真正胜任临床药学工作。
国际上流行的临床药学是在20世纪60年代兴起的。
随着社会的发展，医学模式由单纯治疗转向预防为主，药师不再被视为“万金油”。
许多国家都把“药学服务是第一重要的”列入医院管理纲要，开始普及推广新药。
美国于1970年颁布了《药学教育改革法》，规定每所医学院校都要开设临床药学课程。
日本、英国、德国、瑞典、法国、澳大利亚等西方发达国家均在高等医学院中设置了临床药学课程，许多发展中国家则在中等卫生学校和大专医学院里开设了临床药学课程。
一、药理学研究，主要是在动物身上做各种实验，目的就是找出有效成份；二、临床研究，即在人体进行试验，用以确定对人类安全与否。
三、剂量-反应关系测定，也叫毒性筛选或者安全试验。
通过这些方面的工作，可以使我们知道哪个药对于哪些人群是比较安全和合适的。
只有经过严格检查后，才能放心地给病人服用。
当然这不仅需要医生和护士等专业人员来完成，更需要科学家们从事深入的基础研究工作，以提高新药的质量水平和疗效。
药品开发必须依靠现代化的科技手段，例如现代化的仪器设备和检测方法。
第一章绪论1．体内药物分析（pharmacetical analysis in biological sample）:一门研究生物体内中药物及其代谢产物和内源性物质的质与量变化规律的分析方法学科。
2、任务：（1）进行分析技术、分析方法学研究，提供最佳分析条件。
（2）为药物体内研究提供数据（3）服务于临床治疗药物监测，参与指导临床科学用药。
（4）内源性物质的测定和研究（5）滥用药物的检测。
3、特点：（1）生物样品中干扰物质多；（2）生物样品量少，不易重新获得；（3）分析方法要求高；（4）、实验室仪器设备要求高；（5）、测定目标与数据处理复杂；（6）、工作量大：个体差异；数据量大。
4、热点问题；（1）游离型血药浓度测定方法的研究（2）代谢物的监测与研究（3）对映体药物的检测与研究（4）体内微量元素的测定与研究（5）中药药物代谢动力学研究（6）方便、快捷的样品制备方法与样品直接进样分析的研究（7）分析新方法、新技术的联用研究（8）体内药物分析方法的质量控制研究（9）单克隆抗体类药物的体内过程研究。
第二章——体内药物分析相关的理论基础概述•第一节药物的体内过程一、药物的吸收（Absorption）：药物由给药部位未经化学结构变化而直接进入血液循环系统的过程。
1、吸收速率：药物理化性质（脂溶性、解离度）、药物转运类型、给药途径、药物剂型、吸收部位的血流状况、药物浓度2、药物的吸收部位：胃肠道吸收胃吸收（1）非离子扩散方式吸收——与分子状态的脂溶性相关（2）pKa相近时，脂溶性大者吸收快（3）酸性药物易吸收（4）滞留时间短(5)吸收量有限。
小肠吸收(1)停留时间长(2)吸收面积大(3)主要部位碱性药物。
影响胃肠道吸收的因素: 剂型及理化特性、食物、胃肠道的功能状态、药物的首过效应、药物相互作用。
剂型与理化特性:相同药物不同剂型，吸收速度和程度不同。
普通片、缓释片、分散片。
食物：一般可延缓药物的吸收，但不影响吸收总量不同食物的pH值、脂溶性、纤维含量以及对胃肠道的刺激程度，都将使药物的吸收增加或减少。
胃肠道功能状态：胃肠道血流量、粘膜分泌物量、胃排空速率：一般胃排空慢，吸收速率下降、溶解度差的药物，蠕动减慢有利于吸收⏹药物的首过效应（First Pass Effect）药物在经肠道吸收首次进入肝脏时，药物可被肠液或肠壁上的肠菌酶或在肝内受到微粒体混合功能氧化酶的影响，使进入体循环的药量减少，这种现象称为首过效应。
如：二氢吡啶类药⏹药物相互作用含二价或三价金属离子（钙、镁、铁、铋、铝）的药物若与四环素类、喹诺酮抗生素等同服——胃肠道内形成难溶解性络合物——吸收减少二、药物的分布（Distribution）药物从给药部位吸收进入血液后，再由血液透过各种生理屏障向机体各部位可逆转运的过程称为分布。
为了得到药物分布的资料，必须测定其在不同组织中的浓度，这些数据往往只能从动物试验获得。
主要探讨影响药物在组织的分布速度和程度的因素，包括以下四方面。
1、药物的结构与性质1）药物——血液循环——分布于组织间质液或细胞内液由于细胞内pH（一般为7.0）稍低于细胞外液（一般为7.4）1）弱酸性药物不易扩散进入内液，在细胞外液的浓度稍高2）同理，有机弱碱性药物在细胞内液中浓度稍高2）由于水溶性及解离型药物必须依靠特异性主动转运机制才能跨膜进入细胞，故多数药物大部分分布在细胞外液3）与血浆蛋白或组织蛋白结合的药物更不能进入细胞，而游离型、未解离的脂溶性药物或能与细胞内组分结合的药物，可分布于细胞内D + P——DP D: 药物P: 蛋白DP：药物-蛋白结合物结合特性：可逆性、非共价键、非特异性药物进入体内后，大多数能与生物大分子，特别是血浆蛋白（主要是白蛋白、 1-酸性糖蛋白和脂蛋白）存在不同程度结合。
由于只有游离型药物才能透过细胞膜屏障，所以与血浆蛋白的结合直接影响药物在体内的分布。
药物的血浆蛋白结合率（Plasma Protein Binding Ratio，PPBR ）C b/C t=PPBR PPBR在0~1之间，比值大于0.9，表示高度结合；小于0.2者，则与血浆蛋白结合很低。
意义：是临床合理用药依据的药物体内重要参数之一，为新药审批必须申报的研究资料。
三、药物的生物转化-药物代谢药物的生物转化（biotransformation）又称为药物代谢(metabolism)，是指药物经过体内吸收、分布之后，在药酶的作用下经历化学结构变化的过程。
药物代谢是机体对药物（视为外来异物）进行化学处置的一个不可缺少的重要环节，是机体的自我保障功能。
药物多为亲脂性有机化合物，难以从肾小球滤过、滤过的药物易于被肾小管重吸收。
机体通过生物转化将亲脂性的药物变成极性较强、更易于由肾脏排泄的产物——代谢物。
（一）药物代谢的反应类型及过程1．药物代谢的化学途径及部位2．药物代谢的反应类型及特性1）Ⅰ相反应（phase I reactions）①氧化②还原③水解2）Ⅱ相反应——结合反应（Conjugation）药物代谢的化学途径及部位：药物代谢主要在肝内进行，也发生在血浆、胃肠道、肺、皮肤、肾脏或其他组织细胞。
绝大多数药物代谢均是细胞内特异的酶催化反应。
（肝微粒体混合功能氧化酶）药物代谢的反应类型及特性：药物代谢反应包括：Ⅰ相代谢和Ⅱ相代谢反应。
Ⅰ相代谢反应（phase Ⅰreactions）在药物结构中引入羟基、羧基极性基团，增加水溶性，以利于药物经泌尿和消化系统排泄。
Ⅱ相代谢反应（phase Ⅱreactions）：Ⅰ相代谢产物再与体内的一些内源性化合物结合，生成极性更大的新的代谢物从尿液中排出体外。
Ⅰ相反应（phase I reactions）：Ⅰ相代谢反应主要包括：1）氧化：碳原子氧化（甲苯磺丁脲）、羟基化（苯妥英）、脱烷基氧化（丙咪嗪）、N-和S-氧化（氯丙嗪）2）还原：华法林的酮基被还原成醇基3）水解：普鲁卡因水解生成对氨基苯甲酸Ⅱ相反应——结合反应（Conjugation）：Ⅱ相代谢反应包括：1）葡萄糖醛酸——2）硫酸——3）甘氨酸——4）谷胱甘肽——5）S-腺苷甲硫氨酸—— 6）乙酰CoA ——主要反应：葡萄糖醛酸结合和硫酸结合（非那西丁）乙酰化反应——乙酰CoA（类似结合反应）注意：乙酰化——极性降低，不利于排泄（异烟肼）（二）药物代谢产物的药理活性药物通过生物转化环节可以产生四个方面的药理结果：1．有药理活性的药物转化成无活性物质2．无药理活性的（前体）药物（Pro-Drug）转变为有活性的代谢产物3．药物的药理作用类型发生改变4．产生有毒物质（三）影响药物代谢的因素影响药物代谢的因素主要是：生理、病理及药物相互作用三个方面具体体现：1．药物代谢的个体差异性2．年龄和性别对药物代谢的影响3．药物相互作用对药物代谢的影响4．疾病对药物代谢的影响四、药物的排泄（Elimination）：药物的排泄：药物及其代谢物从体内被清除的过程。
排泄器官——肾、肝、胆、肠、肺及外分泌腺等。
最主要——肾排泄和肝胆排泄途径五、药物体内过程研究方法与体内药物分析的关系一）生物效应法研究药代动力学：1.药物累积法2.药理效应法3.微生物指标法。
（二）体内药物浓度法研究药代动力学。
（三）体内和体外相结合的模式研究药代动力学。
第二节血药浓度与临床效应一、药物临床效应的个体差异性时效曲线与药时曲线的关系游离型药物浓度与药效的关系：血药浓度作为间接反应受体部位药物浓度的指标。
只有游离药物才能达到受体部位，游离药物浓度才真正与药物的药理效应乃至毒副反应关系密切。
3. 影响血药浓度的因素药代学因素（吸收、分步、代谢、排泄）、机体因素（年龄、性别、肥胖、肾功能损害、心脏疾患、药物的相互作用）、药物间相互作用第三节血药浓度与治疗药物监测一、血药浓度的临床意义：1、根据血药浓度可间接推测药物的药理作用强度；2、血药浓度可用于推算药物代谢动力学参数；治疗药物监测的临床意义：诊断和处理药物过量中毒，指导临床合理用药二、血药浓度的临床应用（一）根据血药浓度选择适当的药物（二）根据血药浓度选择适当的给药途径（三）根据血药浓度指导药物剂量的选择（四）根据血药浓度的半衰期确定给药次数三、治疗药物监测与临床给药方案个体化1 治疗药物监测（TDM）1.1、定义：是通过测定血液或其他体液中的药物浓度，在临床药代动力学原理的指导下，使临床给药方案个体化，以提高疗效、避免或减少毒副反应。
1.2、治疗药物监测的目的：①治疗药物监测的核心目的是实现合理的给药方案个体化②协助诊断和处理药物过量中毒，及进行其临床药理学研究③了解患者是否遵医嘱用药，提高用药依从性1.3、治疗药物监测有别于临床药代动力学的研究特点：①血药浓度结果用于调整剂量，设计个体化给药方案②一般只监测一次血药浓度，不测药物经时变化浓度③监测方法要求快速、简便、准确，以适应临床需求2、进行治疗药物监测的原则与监测的药物种类2.1.进行治疗药物监测的原则（1）药物有效血药浓度范围狭窄——代表药物地高辛、奎尼丁等。
（2）药物剂量小、毒性大——代表性药物有利多卡因、地高辛等。
（3）药物体内过程个体差异大，具有非线性药代动力学特性——代表性药物有苯妥英钠、茶碱、水杨酸等。
（4）处于某些病理状况（如胃肠道、肝脏、肾脏疾病），应用上述药物治疗时。
（5）合并用药有相互作用而影响疗效或有中毒危险时。
（6）某些药物的毒副作用表现与某些疾病本身的症状相似，不能明确辩别时——代表性药物如地高辛、速尿等。
（7）长期用药的患者，依从性差；或产生耐药性；或诱导和抑制肝药酶的活性；以及原因不明的药效变化时。
（ 8）常规剂量下出现严重毒性反应时；诊断和处理药物过量中毒；为药物引起的医疗事故提供法律依据时。
2.2.监测的药物种类：（1）有强心苷类（地高辛）（2）抗心律失常药（奎尼丁）（3）抗癫痫药（苯妥英）（4）三环类抗抑郁药、抗狂躁药（丙咪嗪）（5）抗哮喘药（茶碱）（6）氨基糖苷类及其他抗生素、抗肿瘤药（庆大, 万古）（7）免疫抑制剂及抗风湿药等（环孢素A）需要指出的是，滥用TDM无疑将造成不必要的浪费，要根据监测的原则和临床指征，确定有无必要进行常规化监测第三章——生物样品与样品制备一、生物样品的种类和存储1、血样:(1）血样的采集采集部位：静脉（人，动物），动脉或心脏（动物）注意事项：取血后，取下针头，缓慢推出血液。
（防止血球破裂使血浆或血清带有颜色）2）血样的制备全血(whole blood) ：血浆与血细胞混合在一起，往往加有抗凝剂。
血浆(plasma) ：全血加入抗凝剂（最常用的为肝素），离心（2500—3000r/min, 5-10min)得到的上层清液。
血清(serum) ：取血后，不加入抗凝剂，待血液静置0.5—1h后，除去血饼，残余液体离心后得到的上层清液。
