(三)ARNI(血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂)
ARNI有 ARB和脑啡肽酶抑制剂的作用,后者可升高利钠肽、缓激肽和肾上腺髓质素及其他内源性血管活性肽的水平。 ARNI的代表药物是沙库巴曲缬沙坦钠。与依那普利相比,沙库巴曲缬沙坦钠使主要复合终点(心血管死亡和心衰住院) 风险降低 20%,包括心脏性猝死减少20%。 1. 适应证:对于 NYHA 心功能Ⅱ~Ⅲ级、有症状的 HFrEF 患者,若能够耐受 ACEI/ARB,推荐以ARNI替代 ACEI/ARB, 以进一步减少心衰的发病率及死亡率。 2.禁忌证:(1)有血管神经性水肿病史;(2)双侧肾动脉严重狭窄;(3)妊娠妇女、哺乳期妇女;(4)重度肝损害 (Child-Pugh分级 C级),胆汁性肝硬化和胆汁淤积;(5)已知对 ARB 或 ARNI 过敏。 以下情况者须慎用:(1)血肌酐>221 μmol/L(2.5 mg/dl)或eGFR<30 ml· min-1· 1.73 m-2;(2)血钾>5.4 mmol/L;(3) 症状性低血压(收缩压<95 mmHg)。 3.应用方法:患者由服用 ACEI/ARB转为 ARNI前血压需稳定,并停用 ACEI 36 h,因为脑啡肽酶抑制剂和 ACEI联用会 增加血管神经性水肿的风险。小剂量开始,每 2~4周剂量加倍,逐渐滴定至目标剂量。中度肝损伤(Child-Pugh分级 B 级)、≥75岁患者起始剂量要小。起始治疗和剂量调整后应监测血压、肾功能和血钾。在未使用 ACEI 或ARB的有症状 HFrEF患者中,如血压能够耐受,虽然首选 ARNI也有效,但缺乏循证医学证据支持,临床应用需审慎。 4.不良反应:主要是低血压、肾功能恶化、高钾血症和血管神经性水肿。相关处理同ACEI。
中国心力衰竭诊断和治疗指南 2018. 中华心血管病杂志, 2018, 46(10): 760-789.