激光治疗鲜红斑痣的研究进展乌日嘎;孙立【摘要】目前应用激光治疗鲜红斑痣已成为首选方法。
本文综述了近几年来的研究结果,介绍了鲜红斑痣脉冲染料激光( Pulsed Dye Laser PDL)、光动力学疗法( photodynamic therapy PDT)、脉冲染料激光+光动力学疗法( Pulsed Dye Laser PDL +photodynamic therapy PDT)、血管生成抑制剂,PDT+血管生成抑制剂方面的研究进展,以供临床参考。
【期刊名称】《内蒙古医科大学学报》【年(卷),期】2013(000)006【总页数】4页(P)【关键词】鲜红斑痣;激光;治疗【作者】乌日嘎;孙立【作者单位】内蒙古医科大学附属医院;皮肤科,内蒙古;呼和浩特,010050;【正文语种】中文【中图分类】R756鲜红斑痣是一种先天性真皮毛细血管扩张畸形,新生儿发病率在0.3%～0.5%[1]。
是一种良性皮肤病,病因不明。
随着年龄的增长皮损面积逐渐增大,颜色逐渐加深。
没有性别的差异。
以往的鲜红斑痣的治疗包括:外科手术植皮、冷冻、X线照射、同位素敷贴、电灼等方法。
但由于在治疗中给病人带来各种痛苦及副作用,均已被淘汰。
目前,鲜红斑痣病人多选择用激光治疗[2],激光治疗鲜红斑痣的有效率可达50%以上[3,4]。
激光治疗包括[5]:氩激光、氩泵浦可调谐激光器(argon-pumped tunable dyelaser(APDL)(577-585nm))、磷酸钛氧钾激光器(potassium titanyl phosphate(KTP)lasers(532nm))、脉冲染料激光(pulseddye(PDL)lasers(585nm))、长脉冲染料激光(long pulseddye(LPDL)lasers(600nm)[6,7]、1064长脉冲Nd:YAG激光器[8]、强脉冲光源(IPLS,也称为闪烁灯或强脉冲光源)。
其中几种激光器因为治疗后它们引起的色素沉着或着色不足等原因现在已不在使用[9]。
激光治疗鲜红斑痣的原理是选择性破坏相关病理性血管(因此使斑片的颜色变暗)而不影响周围的正常组织,即选择性光作用原理[10]。
根据光谱学分析,激光对鲜红斑痣血管作用的效应称之为血液流变学效应[11]。
血管中主要吸收光的是氧基血红蛋白和还原血红蛋白。
氧基血红蛋白主要吸收可见光部分,吸收峰在波谱的蓝色区和黄色区(577nm);还原血红蛋白吸收波谱中的红外线区。
因为静脉饱和度接近70%,氧基血红素占优势,故而,通常可见光被用来治疗鲜红斑痣。
黄色光区域恰好是黑色素吸收光的临界。
因此,原则上,对颜色比较浅的皮肤,黄色激光具有被血红细胞优先吸收的优势。
然而,对颜色较深的皮肤,黑色素吸收光很多,以至于要使血管形成血栓,很难不破坏皮肤。
这种情况下,使用红外线激光是比较好的,这样可以减少还原血红蛋白对光的吸收。
激光治疗鲜红斑痣的效果除了与激光各种治疗参数有关外,还与病人的年龄、病变部位、颜色、深度、及治疗次数有关。
以下介绍四种激光治疗鲜红斑痣的方法[12]。
1 脉冲染料激光(Pulsed Dye Laser)目前,脉冲染料激光是被大多数人们接受的治疗鲜红斑痣的方法。
常用的脉冲染料激光的参数范围如下:585～600nm波长,4～12J/cm2,1.5～10ms 脉冲持续时间,最小7mm的光斑大小。
光斑越大光斑穿透的越深,治疗效果越好[13]。
控制参数的想法是激光治疗鲜红斑痣的有效方法,并能够更好地了解它的作用机制[14]。
临床实践中最常使用的是脉冲染料激光595nm可变脉冲宽度0.45～40ms。
通常使用的可变脉冲宽度为0.45～1.5ms[15].脉冲染料激光发出的波长为585/595、脉冲持续时间从0.45～40ms的光,能够治疗血管直径更大,位于皮肤更深层的鲜红斑痣。
目前,脉冲染料激光是世界上治疗鲜红斑痣的“金标准”。
脉冲染料激光在治疗浅型及分散的病变有其优势[16]。
虽然脉冲染料激光是临床治疗鲜红斑痣的较好选择,仅仅有10%～20%病人在多次治疗后能够100%消褪[17]。
它也很难再治疗更深层更大直径的血管。
研究表明,对于治疗深度>2cm,面积>4cm2的鲜红斑痣的儿童,1064长脉冲激光治疗效果相对满意[18,19]。
另外,脉冲染料激光治疗后,由于血管的修复能导致鲜红斑痣复发,或者颜色越来越深、越来越红[20]。
一些病人被报道进行PDL治疗鲜红斑痣10a后鲜红斑痣的颜色不同程度的变暗[21]。
目前冷却器配合激光广泛应用于临床中[22],冷却器是一种减少或控制激光治疗鲜红斑痣损伤的有效方法[23]。
当能量大于15J/cm2时,如果没有冷却器将会导致实质性损伤,如能量大于22J/cm2时,损伤则会更大,需有冷却器的协同工作[24]。
2 光动力学疗法(photodynamic therapy PDT)光动力学疗法治疗鲜红斑痣是基于光化学反应,而不是热反应。
wave利用光敏剂和光产生活性氧从而破坏病变的靶组织。
光动力学疗法治疗包括两个步骤:一是光敏剂被注射入体内,并且在体内循环,在高度的有丝分裂的细胞组织中被选择性的摄取;二是用一定的波长的激光照射吸收有光敏剂的靶组织,光敏剂的光敏化诱导氧依赖过程从而产生高毒性的活性氧,包括单氧。
这些活性分子的释放破坏了含有光敏剂的细胞和它周围的环境。
临床有许多种光敏剂在应用,同时还有不少正在临床研究[25]。
包括第一代的朴芬母钠、第二和第三代的5-氨基乙酰丙酸、(m-THPC)等。
第二代光敏剂苯并衍生物单酸(欧佩克BPD)由于其在576nm和690nm的强吸收并且代谢较快,特别被用来治疗鲜红斑痣2005(3)。
光敏剂苯并衍生物单酸(欧佩克BPD)的使用会缩短光敏性的时间(2～5d)。
所以选择适当的光敏剂,用更快的时间消除光敏剂是可能的。
同时,在以鸡冠为实验模型的光动力学治疗实验中,新型光敏剂他拉泊芬钠有效的破坏了真皮层的微血管并且真皮未受损伤。
实验结果证明,使用新型光敏剂他拉泊芬钠的光动力学疗法,治疗皮肤丰富的血管病变是可行的。
光动力学疗法是目前临床上理想的方法,尤其对大面积、较深厚的病变效果更为显著。
但是必须设计精密的治疗方案,因为潜在着完全的血管网的破坏,这可能会导致坏死、溃疡、和随后的疤痕的出现。
光动力学疗法的另一主要的缺点是持久的皮肤光敏性。
PDL治疗后,需要一段时间来代谢体内残留的光敏剂,故需嘱病人避光至少4wk。
3 脉冲染料激光+光动力学疗法为了利用脉冲染料激光和光动力学疗法的优点,最大限度的减少这些疗法的局限性,一些研究小组把脉冲染料激光与光动力学疗法结合起来治疗鲜红斑痣。
在实验中,实验者使用BPD作为光敏剂结合576nm的光,同时加以585nm脉冲染料激光治疗鸡胚绒膜尿囊模型,结果表明,PDL+PDT比任何其他的实验组破坏的血管都多。
进行的临床试验使用PDL+PDT治疗也要比单独使用PDL或PDT其中一种的效果要好。
两种疗法联合应用的优势在于:(1)大小光斑互补;(2)集中分散治疗互补;(3)缩短治疗周期;(4)减少光敏反应的发生;(5)减少麻醉次数,缩短麻醉反应时间。
4 PDL+血管生成抑制剂,PDT+血管生成抑制剂PDL+血管生成抑制剂治疗鲜红斑痣的原理是在PDL治疗后使用抗血管生成剂抑制鲜红斑痣血管的修复与再通。
抗血管生成剂来自裂解蛋白、单克隆抗体等。
其中一种抗血管生成剂咪喹莫特是一种局部免疫反应改良剂它抑制新血管的生成。
PDL+咪喹莫特实验结果证明随着时间的推移PDL+咪喹莫特治疗要比单独使用PDL治疗颜色变得更浅。
PDT+局部血管抑制剂。
众所周知,PDT能够诱导各种宿主免疫反应和血管内皮生长因子的过度表达,这些都是引发血管生成的主要因子。
虽然没有统一的共识和证据证明在PDT靶血管治疗的完全反应后PWS是否会变暗还是复发,但是血管的破坏和炎症的发展的确被认为是PDT治疗后的急性反应。
所以抗炎和抗血管生长因子的辅助治疗也许会对局部PDT治疗和血管修复有关的皮肤热损伤反应有一定的帮助[26]。
综上所述,激光治疗应因人而异,设置适当的参数;除此而外,几种激光治疗方式相结合会提高鲜红斑痣的疗效,减少治疗后副作用的发生。
同时,血管生成抑制剂的使用将会成为鲜红斑痣治疗又一新的推广方向。
参考文献[1]Barsky SH,Rosen S,Geer DE,et al.The nature and evolution of port wine stains:A computer-assisted study[J].Invest Dermatol,1980;74:154-157 [2]Guillermo aguilar,Bernard choi,Mans broekgaarden,et al.An overview of three promising mechanical,Optical,And biochemical engineering approaches to improve selective photothermolysis of refractory port wine stains[J].Annals of Biomedical Engineering,2012;40(2):486-506[3]Adatto MA,J.Luc-levy S,mordon.Efficacy of a novel intense pulsed light system for the treatment of port wine stains[J]serTher,2010;12(2):54-60[4]Li,G.,T.Lin QJ,Wu,et al.Gold.Clinical analysis of port wine stains treated by intense pulsed light[J]ser Ther,2010;12(1):2-6[5]Matthijs draijer,Erwin hondebrink,Ton van leeuwen,et al.Review of laser speckle contrast techniques for visualizing tissue perfusion[J].Lasers Med Sci,2009;24(4):639-651[6]Garden JM,Bakus AD,Paller AS.Treatment of cutaneous hemangiomas bythe flashlamp pulsed dye laser[J].prospective analysis JPediatr,1992;120(4):555-560[7]Scherer K,Lorenz S,Wimmershoff M,et al.Both the flashlamp-pumped dye laser and the longpulsed tunable dye laser can improve results in port-wine stain therapy[J].Dermatol,2001;145(1):79-84[8]Koji adachi,Shinji togashi,Kaoru sasaki,et ser therapy treatment of phacomatosis pigmentovascularis type II:two case reports.Journal of medical case reports[J].J Med Case Report,2013;7(1):55[9]Prof.Dr J.P.Garrahan,Ciudad de buenos aires.Argentina departments of pediatric dermatology,hospital de pediatria An update on lasers in children[J].Current Opinion in Pediatrics,2009;21(4):499-504[10]Jia W,V.Sun N,tran,et al.Long-term blood vessel removal with combined laser and topical rapamycin antiangiogenic therapy:implications for effective port wine stain treatment[J].Lasers Surg.Med,2010;42(2):105-112[11]Heger M,I.Salles R,bezemer,et ser-induced primary and secondary hemostasis dynamics and mechanisms in relation to selective photothermolysis of port wine stains[J].Dermatol.Sci,2011;63(3):139-47 [12]Silvia Mioc,MBAa b,Mary-Ann Mycek,et al.Selected Laser-based Therapies in Otolaryngology Otolaryngol Clin N Am,2005;38:241-254 [13]Cheng-jen chang,Yen-chang hsiao,Martin C.Mihm,et al.Pilot study examining the combined use of pulsed dye laser and topical imiquimod versus laser alone for treatment of port wine stain birthmarks lasers in surgery and medicine[J].Lasers in surgery and Medicine,2008;40(9):605-610[14]Li D,He YL,Wang GX.Thermal modelling for laser treatment of port wine stains.In:bernardes MA S,Ed.Developments in heattransfer[J].Croatia:InTech Publi-shers,2011:537-556[15]Takafumi ohshiro.Tatsuo nakajima,Hisao ogata,et al.Histological responses of cutaneous vascular lesions following photodynamic therapy with talaporfin sodium:A chicken comb model[J].originalarticle,2009;58(3):176-184[16]苑凯华余文林李勤,等.光动力学疗法联合脉冲染料激光治疗鲜红斑痣的临床分析[J].应用激光,2006;26(06):465-467[17]Kenneth J.Galeckas,Update on lasers and light devices for the treatment of vascular lesions semin cutan med surg[J].ElsevierInc,2008;27(4):276-84[18]Ioannis vlachakis,Stefanos gardikis,Eleni michailoudi treatment of hemangiomas in children using a Nd:yag laser in conjunction with ice cooling of the epidermis:techniques and results[J].BMC Pediatrics,2003;3:2 [19]孙立,王杰,乌日娜.长脉冲可调脉宽gentile yag 1064nm激光治疗皮肤血管瘤疗效分析[J].内蒙古医科大学学报,2011;33(5):411-413[20]Edward C,Wu BS,Brian JF sers and Optical Technologies in Facial Plastic Surgery Arch Facial Plast Surg,2008;10(6):381-390[21]Joshua A,Tournas,Jennifer lai,et bined benzoporphyrin derivative monoacid ring A photodynamic therapy and pulsed dye laser for port wine stain birthmarks[J].Photodiagnosis Photodyn Ther,2009;6(3/4):195-199 [22]LI dong,HE yaling,Wang guoxiang,et al.A new model of selective photothermolysis to aid laser treatment of port wine stains[J].chinesescience bulletin,2013;58(3):416-426[23]Brian M,Pikkula,James W,et al.Effects of droplet velocity,Diameter,And film height on heat removal during cryogen spray cooling[J].Annals of Biomedical Engineering,2004;32(8):1131-1140[24]James W,Tunnell BS,J.Stuart nelson,et al.Epidermal protection with cryogen spray cooling during high fluence pulsed dye laser irradiation:An Ex vivo study[J].Lasers in Surgery and Medicine,2000;27(14):373-383 [25]Kristen kelly.Current treatment options for port wine stain birthmarks[J].Photodiagnosis Photodyn Ther,2007;4(3):147-148[26]Kai-hua yuana,Qin Li a,Wen-lin yua,et al.Photodynamic therapy in treatment of port wine stain birthmarks——recentprogress[J].Photodiagnosis and Photodynamic Therapy,2009;6(3-4):189-194。
