大多数癫痫状态通过一线抗癫痫状态药物的治疗和护理都可以获得满意的疗效：生命体征持续稳定、神经元得到保护、发作及脑电图上的癎样放电停止、病因和诱因得到处理、并发症被控制。但仍有9-15% 的癫痫状态持续不缓解，并发症难以控制，这部分癫痫状态就是难治性癫痫状态。在内涵上难治性癫痫状态是指持续的癫痫发作，对初期的一线药物，如常用的安定、苯巴比妥、苯妥英等无效，持续1小时以上。在美国，难治性癫痫状态年发病数为2000-6000 例,并有很高的死亡率和致残率(Hanley 1998) 。它包括一些常见的癫痫发作类型，如惊厥和非惊厥性癫痫状态中的失神状态、复杂部分性癫痫状态、全身强直- 阵挛性癫痫状态及一些少见的癫痫综合征，如连续部分性癫痫综合征、Lennox-Gastaut综合征癫痫状态等难治性癫痫状态的病因
难治性癫痫状态中最常见的发作
类型是全身强直-阵挛性发作、失神状
态及复杂部分性癫痫状态，其病因不十
分清楚。
1、难治性癫痫状态的病因：目前认为与2种因素有关：
难治性癫痫状态的病因
（1）结构或功能损伤：Eriksson(1997)对65例难治性癫痫状态的儿童进行研究，发现40%是症状性的，37%有发热；Singhi(1998)对62例难治性癫痫状态的病人进行病因研究发现60 % 为中枢神经系统的感染，16% 为原发性癫痫；Termaaten(1998) 对收入重症监护室的难治性癫痫状态进行的分析发现3 例以前有癫痫，7例为首次发病，其中6例有全身系统性疾病，但未发现中枢有明显的结构或功能损伤。
（2）耐受基因的表达：多药耐受基因的表达，GABA受体亚基的突变可能与难治性癫痫状态中占16%的原发性癫痫状态有关。
（3）药物受体敏感性改变：癫痫状态早期没得到有效的治疗，随着癫痫发作的加重，一线抗癫痫状态的药物受体敏感性会逐渐下降，出现耐药的难治性癫痫状态。对Wistar大鼠杏仁核连续刺激140分钟可引起边缘系统的难治性癫痫状态，支持早期的治疗不适当可能是引起癫痫状态耐药的原因之一。
2、连续部分性癫痫综合征的病因：连续部分性癫痫综合征，又名Kojewnikow综合征,是由多种病因所引起的难治性癫痫状态，其临床特征是慢性，局灶性肌阵挛，可持续数日，数周甚至数年。其常见的病因主要有
（1）腊斯默森脑炎：腊斯默森氏脑炎是连续部分性癫痫综合征常见的病因，Cockerell(1996) 等人在对36例难治性癫痫状态病人进行的研究发现其中19 % 是腊斯默森氏脑炎。Shigeto(1997)对1例表现为右手局灶性肌阵挛性的连续部分性癫痫进行脑活检，发现其病理改变符合腊斯默森氏脑炎的特征，支持连续部分性癫痫中有部分是由于这种脑炎所引起的报道。
（2）脑血管疾病： Bartoltmei (1999)通过对连续部分性癫痫的研究提出脑血管疾病是其常见的病因。Cockerell(1996)等人在对成人连续部分性癫痫进行的研究中发现有14% 是由脑血管疾病引起。
（3）病毒感染：艾滋病患者的早期可以连续部分性癫痫综合征为唯一表现，Bartolomei(1999)报道1例58岁老年男性有右手持续性肌阵挛和间歇性运动性癫痫发作的患者，3 个月后MRI 发现左中央有进行性增强的T2高信号，活检证实是HIV病毒感染。Ferrari (1998)也发现2例艾滋病患者以连续部分性癫痫综合征为首发症状，提示艾滋病毒感染是连续部分性癫痫综合征的病因之一。除HIV病毒外，其它病毒感染所引起的炎症也可引起这种难治性癫痫的发生。
（4）变性疾病：许多变性疾病可以引起连续部分性癫痫综合征，Voshida(1995) 曾报道1例中年妇女，有左侧口周、拇指的抽动，腱反射稍高，脑电图可见右额顶区有阵发性癎性放电，单光子计算机断层扫描发现癎性放电区有高灌注，MRI发现右侧脑后中央回、前中央回等区域T2像有高信号影，以后发现病人的抗核抗体、抗 DNA抗体都是阳性，最后证实是系统性红斑性狼疮。伴肝病的儿童进行性神经元变性，即Alpers Huttenlocher病也是连续部分性癫痫综合征的一个常见病因，并可在一个相当长的时期内以此为主要症状，除难治性癫痫状态外，病人还有肝功能的异常，视力损伤，智能减退，肢体瘫痪等，肌活检可发现有细胞色素C 氧化酶功能障碍(Worle 1998,Yoshida 1995,Watanabe 1995)。
SKufs `病也是连续部分性癫痫综合征的一个可能病因，成年病人中有部分以连续部分性癫痫综合征为首发症状或突出表现(Gambardella 1998) 。有些报道提到线粒体脑肌病、乳酸性酸中毒、周期性中风可出现连续部分性癫痫综合征，一旦出现癫痫发作，临床症状往往进行性加重。
（5）肿瘤和类肿瘤综合征：肿瘤与类肿瘤综合征都是连续部分性癫痫综合征的一个病因，Shavit(1999)报道3例抗Hu 阳性的病人出现典型的连续部分性癫痫综合征，其中2 例以后发现是小细胞癌，因而在临床上连续部分性癫痫综合征病人原因不明时，要警惕类肿瘤综合征的存在，并进行相关的检查。
（6）基因与遗传因素：基因异常可能在连续部份性癫痫综合征的发生及发展中起着一定的作用。Schuelke(1998)曾对连续部分性癫痫综合征病人进行过分子生物学研究，发现其线粒体m tDNA有基因突变
存在，并认为它在这种难治性癫痫状态中可能起着重要的作用。临床上还有家族性连续部分性癫痫综合征的报道，其发生认为与遗传的免疫功能有关。
难治性癫痫状态的临床表现
非惊厥性癫痫状态一般对常用的
一线抗癫痫状态药物反应良好，只有少
数复杂部分和失神癫痫状态发展成为
难治性癫痫状态。
非癫痫综合征的难治性癫痫状态主要表现为惊厥性癫痫状态，尤其是症状性全身强直- 阵挛性癫痫及阵挛性癫痫容易发展成为难治性癫痫状态。
连续部分性癫痫状态综合征表现为单纯部分运动性癫痫状态，以反复，源于皮质的肌阵挛性为主要表现，多位于一侧肢体的远端，出现口周、口角、手及手指或下肢、足部、足趾的抽动，可持续数小时、数日、甚至数年。由于相当部分病人是由炎症、肿瘤等病因引起，因此病人常有智力减退，脑萎缩等表现，并可有原发疾病的临床特征。
少部分连续部分性癫痫综合征的病人没有临床发作而仅有脑电图上的癎性放电。Cockerell(1996)在对3 6 例病人进行的研究中发现其中有22% 仅有脑电图上的癎性放电而无癫痫发作，这种亚临床的发作与肌阵挛性癫痫一样构成了连续部分性癫痫综合征特有的临床表现。脑电图检查可有或不出现棘波、尖波、棘慢波等典型癫痫波，但大多数背景活动异常。CT／MR 对确定疾病的病因，发现脑部损伤有邦助。SPECT、PET 对病灶的定侧也有帮助。
难治性癫痫状态的治疗
