临床药理学 第十章 高血压的药物治疗
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抗高血压药AntihypertensiveDrugs高血压:收缩压(SP)≥140 mmHg舒张压(DP)≥90 mmHg原发性高血压:发病机制不明(约90%)继发性高血压:影响血压的直接因素心输出量(CO)↑♉血压↑外周血管阻力↑♉血压↑循环血量↑♉血压↑高血压病的神经—肾素学说大脑皮层功能紊乱皮层下中枢功能失调交感中枢兴奋醛固酮分泌水钠潴留血压升高肾素分泌血管收缩血管紧张素↑持续紧张、焦虑抗高血压药物分类一、影响血容量的药物:利尿药(氢氯噻嗪)二、交感神经抑制药1. 中枢性降压药:(可乐定)2. 肾上腺素受体阻断药β受体阻断药:(普萘洛尔)α受体阻断药:(哌唑嗪)1α、β受体阻断药:(拉贝洛尔)三、RAAS抑制药1. ACEI:卡托普利阻:氯沙坦2. AT1四、血管扩张药1.直接扩张血管药(肼屈嗪、硝普钠)2.钙通道阻滞药(硝苯地平)3.钾通道开放药(米诺地尔、吡那地尔)4.其他(吲达帕胺)一、利尿药(基础降压药)降压机制:早期:排钠利尿,细胞外液和血容量减少,降低血压。
长期:低钠-低钙-血管平滑肌对缩血管物质(NA)的反应性降低氢氯噻嗪【降压特点】温和持久【不良反应】低钾-诱发心率失常三高(血脂、血糖、尿酸)提高血浆肾素活性(代偿性)-合用β阻二、RAAS抑制药(一线药物)血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)可使全身小动脉及静脉收缩,促进血管平滑肌及心肌细胞生长与增生。
RAAS系统及其抑制药的作用环节(一)血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)-卡托普利疗效好,不良反应少,乐于接受抗高血压机制抑制ACE活性①使循环和局部组织中AngⅡ↓②使缓激肽的降解↓缓激肽通过血管内皮细胞释放PGI和NO2减少醛固酮分泌作用特点①减少醛固酮的分泌,促进水钠排泄;增加肾血流量,保护肾脏;②防止或逆转高血压患者血管壁增厚、心肌肥大和心室重构。
③无快心、无耐受。
④改善胰岛素抵抗,不引起电解质紊乱和脂质代谢改变【临床应用】1. 各型高血压(尤肾素活性高者)-防治和逆转高血压患者的左室肥厚和动脉硬化-可降低糖尿病、肾病患者的肾小球损伤-提高患者生活质量,降低死亡率2. CHF【不良反应】孕妇禁用—对胎儿有害,机制不明特点:安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用 AT 1亚型: 与心血管调节和分泌醛固酮有关AT 1受体阻断药物有:氯沙坦Losartan 等(二)血管紧张素Ⅱ受体(AT 1 )阻断药氯沙坦【药理作用】氯沙坦(Losartan)AT1受体阻断药,具抗高血压作用,并可逆转高血压左室肥厚,无血管神经性水肿及咳嗽等不良反应。
抗高血压药(降压药)常用抗高血压分类药物及代表药:1、利尿剂氢氯噻嗪2、钙拮抗剂硝苯地平3、β-阻断药普萘洛尔4、ACE抑制剂卡托普利5、AT1受体拮抗剂氯沙坦6、α-阻断药哌唑嗪一、利尿药——氢氯噻嗪降压机制:应用:氢氯噻嗪 12.5-25mg/天,可使多数病人达到抗高血压的作用。
不宜超过25mg/天(加大剂量,心血管病的发生率和死亡率增加),2~4周显效。
单用治疗轻、中度高血压、与其他降压药联合治疗重度高血压(基础降压药)效果较好:老年人高血压以及合并心衰的患者不良反应:1.低钾、钠、镁,缺钾促发室性心律失常。
合并使用留钾利尿药或补钾或合用ACE抑制剂2.代偿性激活RAAS系统,使肾素活性增高,可与β-R阻断药合用3.升高血脂、血糖、血尿酸4.禁忌:高脂、糖尿病、痛风二、 Ca2+ 通道阻断药降压机制:抑制Ca2+的内流,使血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca2+,导致血管平滑肌松弛、小动脉扩张、血压下降。
药物分类:1、二氢吡啶类:硝苯地平—选择性作用于血管2、非二氢吡啶类:维拉帕米—作用于心脏和血管常用药物:二氢吡啶类:硝苯地平、尼群地平、氨氯地平(一)硝苯地平(心痛定)体内过程:1.口服后30min起效,短效,每日口服3-4次;现多用缓释片,每日1次2.在肝脏氧化代谢。
肝功能降低者半衰期延长。
药理作用:1、有明显的降压作用,增加肾血流量,可保护肾功能2、降胞内胆固醇缺点:3、扩血管作用反射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加,合用β受体阻断药可对抗之(缓释片可减轻反射性交感活性增加)临床应用:1、伴冠心病、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高血脂及恶性高血压患者。
2、不宜用于伴不稳定型心绞痛及心梗的病人。
有报告短效制剂加重心肌缺血。
不良反应:恶心、呕吐、头痛、眩晕、潮红、心悸、乏力、踝部水肿等,发生率约10% ,可能由于其扩张血管引起。
(二)氨氯地平(Amlodipine)☆缓慢温和:p.o1~2周起效,6~8周达峰,维持降压24h☆生物利用度高☆靶器官保护作用:扩张肾动脉、冠脉;减轻、逆转心肌肥厚☆扩张外周动脉,无反射性心动过速。
药理高血压药总结高血压(hypertension)是一种常见的心血管疾病,会增加心脑血管的负担,增加心脑血管疾病的风险。
药物治疗是常见的降压方法之一,高血压药物可分为不同类型,下面将对常见的高血压药物进行总结。
1. 利尿药:利尿药主要通过增加尿量,减少体内水分和钠离子的潴留,从而达到降低血压的效果。
常见的利尿药有噻嗪类利尿药、袢利尿药和钾保留利尿药。
利尿药的副作用多为电解质紊乱,如低钠低钾。
2. β受体阻断剂:β受体阻断剂通过阻断体内β受体的作用,减少心脏收缩力、心率和心输出量,从而降低血压。
这类药物还可以降低心脏的氧需求,对冠心病患者有益。
但β受体阻断剂的副作用包括心率下降、体力下降和疲劳等。
3. 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI):ACEI通过抑制血管紧张素转换酶,减少肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性,从而降低血压。
ACEI还可以抑制血管紧张素Ⅱ对血管的收缩作用,扩张血管。
常见的ACEI药物包括卡托普利、依那普利等。
其副作用包括咳嗽、低血压和高钾血症等。
4. 血管紧张素受体阻断剂:血管紧张素受体阻断剂通过阻断血管紧张素Ⅱ与其受体的结合,抑制血管紧张素Ⅱ对血管的收缩作用,从而扩张血管,降低血压。
这类药物的副作用主要包括低血压、乏力等。
5. 钙离子拮抗剂:钙离子拮抗剂通过抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞,减少心肌收缩和血管收缩,从而降低血压。
常见的钙离子拮抗剂有地尔硫{}、尼群地平等。
副作用包括低血压、心动过缓等。
6. 非洛地平:非洛地平是一种选择性血管扩张药物,通过拮抗心脏和血管平滑肌上的DHP钙离子通道,阻断钙离子的进入,从而降低心肌收缩力和血管收缩,降低血压。
它的副作用主要为低血压、心动过缓等。
总结起来,不同类型的高血压药物都有各自的优缺点和副作用,医生会根据患者的具体情况来选择合适的药物进行治疗。
此外,高血压的治疗还需要结合改变生活方式,如控制饮食、减少盐分摄入、增加运动等,以达到更好的降压效果。