促智药的基本概况及奥拉西坦的药理和临床

促智药奥拉西坦临床应用综述索朗央宗(西藏自治区第一人民医院药剂科,西藏　拉萨　850000)摘　要:奥拉西坦分为奥拉西坦胶囊和奥拉西坦注射液两种。

奥拉西坦胶囊主要适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症症状引起的记忆与智能障碍。

奥拉西坦注射液主要适用与脑损伤及脑损伤引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗。

关键词:奥拉西坦　耐受性　药代动力学　临床研究中图分类号:R941　概述奥拉西坦是由史克比切姆于1987年首先在意大利上市,其后在多个国家进行了注册,目前Novartis(诺华)公司拥有多个国家奥拉西坦相关剂型的销售权。

国内外上市剂型为胶囊剂及注射液,胶囊剂规格: 014g;注射液规格:5m l∶1g。

奥拉西坦胶囊———适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。

口服每次018g,每日2～3次或遵医嘱。

奥拉西坦注射液———适用于脑损伤及脑损伤引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗。

静脉滴注,每次410g,每日一次,可酌情增减用量,用前加入到100～250m l10%葡萄糖注射液或019%氯化钠注射液中,摇匀。

对神经功能缺失的治疗通常疗程为2周,对记忆与智能障碍的治疗通常疗程为3周。

随着人口老龄化的进程日益加快,老年痴呆症的患者日益增多,又加上该类疾病与糖尿病类似需要长期服用治疗药物,因此其实市场销售额也一直在稳步增长。

上世纪90年代该类药物已成为畅销药物,1995年的世界销售额已达50亿美元。

甚至有专家预测,该类药物的销售额有可能超过现在排列在前3位的心血管药物、胃肠道药物和抗感染药物市场的份额。

抗老年痴呆药物在我国医院用药市场销售规模至2002年以来一直稳步增长,2005年抗老年痴呆症药物医院市场增长了11106%,销售额达45117亿元(以药品购进价格统计)。

2　国外临床实验文献总结211　国外临床耐受性试验临床Ⅰ期耐受性实验表明,400～2000mg/d无任何不良反应出现。

奥拉西坦与吡拉西坦的药理分析及临床对比研究作者：王桂臣来源：《中国医学创新》2016年第03期【摘要】目的：总结奥拉西坦与吡拉西坦的药理作用，探讨奥拉西坦治疗脑卒中后认知功能障碍的临床疗效和安全性。

方法：选取2012年1月-2013年12月本院收治的脑卒中后认知功能障碍患者100例，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各50例。

观察组给予奥拉西坦治疗，对照组给予吡拉西坦治疗，两组疗程均为6个月。

观察两组治疗前后蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易智能量表（MMSE）及日常生活能力量表（ADL）评分的变化，并评价疗效及用药安全性。

结果：两组治疗前的MoCA、MMSE、ADL评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

治疗后，两组的MoCA、MMSE、ADL评分均较治疗前明显改善，观察组的改善情况明显优于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）。

结论：奥拉西坦可明显改善脑卒中患者的认知功能，临床疗效优于吡拉西坦，且安全性较好。

【关键词】药理；认知功能障碍；奥拉西坦；临床应用奥拉西坦是一种可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能的促智药，而且对神经系统、心血管系统和呼吸系统均无影响[1]。

本品为吡拉西坦的类似物，可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能[2]。

机理研究结果提示，本品可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。

临床发现，脑卒中患者除肢体功能障碍外，认知及情感障碍也是影响脑卒中后患者生活质量的重要因素[3]。

因此，脑卒中后认知功能障碍早期干预，阻止患者发展为血管性痴呆具有重要的临床意义[4]。

本研究采用奥拉西坦治疗脑卒中后认知障碍患者，观察其疗效和安全性，并与吡拉西坦进行对比，希望能总结两者的临床药理特征，为脑卒中后认知障碍患者的提供更加安全有效的治疗选择，现报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2012年1月-2013年12月本院收治的脑卒中后认知功能障碍患者100例，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各50例。

奥拉西坦研究及临床应用郭瑞臣山东大学齐鲁医院临床药理研究所济南250012奥拉西坦（Oxiracetam）化学名为：2-（4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基）乙酰胺，是一种新的环状GABOB衍生物。

1974年由意大利首先合成，为意大利ISF S.P.A 公司开发，1987年12月在意大利首次上市，商品名为Neupan,有口服剂型和注射剂型。

国内于1997年2月批准石家庄制药集团欧意药业的胶囊剂上市（商品名欧来宁），随后该公司又开发出其注射剂。

一药理作用1■作用机制奥拉西坦是作用于中枢网状结构的拟胆碱能益智药，可透过血脑屏障，刺激特异性中枢神经通路；可改善思维、记忆力和学习成绩，减少休克所致的记忆力损伤；拮抗原发性高血压脑血管损伤大鼠学习能力的降低，提高大鼠皮质和海马部分乙酰胆碱的运转，增加对胆碱摄取的亲和力；可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，选择性地激活大脑皮层功能，改善大脑新陈代谢；可促进缺氧后EEG恢复，激活腺苷酸激活酶，增加ATP合成和能量储存，提高ATP转化和RNA合成，并有抗血小板凝聚作用。

2.药理学研究100、300或1000mg/kg灌胃给药几乎不影响大鼠的一般行动、自发运动、运动协调性、电击刺激导致的痉挛，对兔子活体回肠运动、大鼠胆汁分泌及胃肠粘膜无明显影响。

100、300或1000mg/kg，静脉注射给药不影响乌拉坦麻醉兔的呼吸、血压、心率及心电图。

奥拉西坦毒性较低。

急性毒性试验表明，灌胃给药LD50大于10g/kg，静脉给药LD50大于2g/kg。

亚急性毒性试验表明，大鼠和狗灌胃给药连续4周每日50、500、3000mg/kg 无死亡，13周每日3000mg/kg组大鼠兴奋性增加和有腹泻发生；狗连续静脉注射13周每日25、300、1000mg/kg对体重和饮食无影响，大鼠连续腹腔注射13 周，每日1000mg/kg组轻微增加肌氨酸酐、胆红素和Y球蛋白，可增加类脂类和高密度胆固醇。

长期毒性试验显示，大鼠灌胃给药连续1年每日120、600和3000mg/kg，出现软便和饮水量增加。

奥拉西坦治疗脑卒中的临床效果及药理作用分析【摘要】目的：探讨奥拉西坦在脑卒中临床治疗中的应用效果，并对其药理作用进行分析。

方法：选取我院2018年6月~2020年7月期间收治的74例脑卒中患者作为研究对象，分为观察组（奥拉西坦）和对照组（吡拉西坦）各37例，对比两组患者的临床治疗效果。

结果：与对照组相比，观察组患者的治疗有效率（94.59%＞78.38%，χ2=4.163）、简易精神状态量表（MMSE）评分[（26.93±3.05）分＞（23.76±3.24）分，t=4.333]相对更高（P＜0.05），神经功能缺损程度（NIHSS）评分[（13.75±3.79）分＜（18.22±3.91）分，t=4.993]相对更低（P＜0.05）。

结论：在脑卒中的临床治疗中，奥拉西坦是一种良好的用药选择，在修复神经功能缺损和改善认知功能障碍方面有着显著的功效。

【关键词】奥拉西坦；脑卒中；临床效果；药理作用脑卒中是脑部血管破裂出血或栓塞引起的急性脑血管疾病，病情危急、严重。

患者在病情急性发作后，受到脑部血液循环障碍的影响，引起脑组织损伤和神经系统功能缺损，容易形成后遗症，对于患者的身体健康产生长期、持续的负面影响，极大的妨碍其日常生活[1]。

在脑卒中的患者的急性期治疗中，采取溶栓、抗凝等措施，防止病情持续进展，帮助患者尽快脱离危险。

在恢复期的治疗中，主要侧重于神经系统功能的恢复，使用具有改善脑代谢功效的治疗药物。

奥拉西坦、吡拉西坦均可作为脑卒中恢复期治疗的用药选择[2]。

1资料与方法1.1.一般资料本组研究对象为我院2018年6月~2020年7月期间收治的74例脑卒中患者，行分组对照研究（观察组和对照组各37例）。

观察组中，男性20例，女性17例，年龄范围60~85岁，平均年龄（68.34±6.17）岁。

对照组中，男性18例，女性19例，年龄范围61~82岁，平均年龄（68.59±6.08）岁。

奥拉西坦注射液药品名称:通用名称：奥拉西坦注射液英文名称：Oxiracetam Injection商品名称：欧兰同成份:奥拉西坦适应症:用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍等症的治疗。

规格:5ml：1g静脉滴注。

每日一次，每次4-6g，用前加入到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液100-250ml中，摇匀后静脉滴注。

可酌情增减用量，用药疗程为2-3周。

国外上市奥拉西坦注射液的用量范围是2-8g，但国内尚无低于4g、高于6g的用药经验。

不良反应:1.据国外文献报道，奥拉西坦的不良反应少见，偶见皮肤瘙痒、恶心、精神兴奋、睡眠紊乱，但症状较轻，停药后可自行恢复。

2.应用本品进行了临床试验，结果显示奥拉西坦注射液组与吡拉西坦注射液的不良事件发生率无统计学差异，未发现严重不良事件。

禁忌:对本品过敏者、严重肾功能损害者禁用。

注意事项:1.轻、中度肾功能不全者应慎用，必需使用本品时，须减量。

2.患者出现精神兴奋和睡眠紊乱时，应减量。

孕妇及哺乳期妇女用药:本品在孕妇及哺乳期妇女使用的安全性尚不明确，因此，不应使用。

儿童用药:尚不明确。

老年用药:Lecaillon JB 等对老年病人的奥拉西坦药物代谢情况进行了研究，老年人由于生理性肾功能减退，消除半衰期(t 1/2β)较健康青年人延长，曲线下面积(AUC)及血药峰浓度(C max )均略有升高，老年人在使用本品后消除速度稍慢，但与青年人相比无显著性差异。

药物相互作用:尚不明确。

药物过量:在超剂量使用本品的情况下偶有病人出现兴奋、失眠等不良反应，停药或减少剂量后症状可逐渐消失。

毒理研究:动物研究显示，奥拉西坦小鼠灌胃给药10g/kg 、静注给药2g/kg 和大鼠灌胃给药10g/kg 均未见动物死亡；未见致突变性、致癌作用及生殖毒性。

药理作用:奥拉西坦为吡拉西坦的类似物，可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能。

机理研究结果提示，奥拉西坦可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP/ADP 的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。

综 述新型益智药奥拉西坦的药理与临床应用进展王体强　徐　楠1　王浴生2(重庆医科大学附属第一医院药剂科　重庆　400016,　1四川大学华西医院国家药品临床研究基地,　2四川大学华西医学中心基础医学院药理教研室　成都　610044) 益智药(nootropics)是一类能促进学习,增强记忆力的新型中枢神经系统药物。

益智药选择性地作用于大脑皮层,具有选择性激活、保护和促进受损神经细胞功能恢复的特性。

益智药与精神抑制药、抗抑郁药、抗焦虑药、精神兴奋药和致幻剂等精神药物均不同,它是通过对脑细胞中生物能量代谢(如葡萄糖、A T P、蛋白质、RNA、类脂等)的同化作用,改善与精神行为有关的脑整合机制,如记忆、学习、回答问题及分析问题、解决问题的能力。

它不同于精神兴奋药,无中枢兴奋作用。

益智药的作用也不象精神兴奋药物那样只有短暂的中枢兴奋作用,而是一种持久的代谢促进作用,当神经细胞代谢因缺O2、中毒、创伤等紊乱时,这种促进作用更为明显。

大量研究认为谷氨酸是参与记忆过程的主要神经递质,由于它能协调各种受体功能,从而产生记忆和神经保护作用[1](见表1)。

表1　中枢神经系统中的谷氨酸受体及其功能位点功能N-甲基-D-天冬氨酸(NM DA)受体增加Ca2+浓度促离子AM PA受体长期强化促代谢使君子酸受体调节Ca2+浓度红藻氨酸受体癫痫样活动 吡咯烷酮类是目前最引人注目的益智药,是γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物,对参与神经保护和记忆过程的受体具有特殊的作用。

该类药物中最具代表性的奥拉西坦(4-hy dxo xy-2-oxo-l-pyr ro lidineacetamide, O xiracetam,O RC,又名健朗星,脑复智)是1974首先由意大利史克比切姆公司(ISF)合成的GABOB的环化衍生物,是通过筛选的方法从一系列环状G ABA-G ABOB类似物中筛选出来的。

通过广泛的药理研究和临床试验证明其作用较脑复康(piracetam)强2～5倍,是一种有广泛应用前景的益智药,本文就其药理及临床应用加以综述。

促智药奥拉西坦的研究进展Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｎｏｏｔｒｏｐｉｃｓｄｒｕｇｓ：Ａｓｔｕｄｙｏｆｏｘｉｒａｃｅｔａｍ齐洪武，王政刚，程建业Ｑ１Ｈｏｎｇ—ｗｕ，ＷＡＮＧＺｈｅｎｇ—ｇａｎｇ，ＣＨＥＮＧＪｉａｎ—ｙｅ（中国人民解放军白求恩国际和平医院神经外科，河北石家庄０５００８２）１４７【摘要】奥拉西坦（ｏｘｉｒａｃｅｔａｍ，ｏＲｃ）作为具有代表性的促智药，是能促进学习记忆能力的新型中枢神经系统药物，能选择性的作用于大脑皮层和海马，激活、保护或促进神经细胞的功能恢复，而本身无直接血管活性，也无中枢兴奋作用，对学习记忆能力的改善是一种持久的促进作用。

本文结合国内外的研究进展，就ＯＲＣ的作用机制、药代动力学、药理及毒理学、临床应用、皮质类固醇激素的调节、不良反应等进行简要综述。

【关键词】促智药；奥拉西坦；作用机制；药代动力学；药理；毒理学；临床应用；不良反应【中图分类号】Ｒ９７１＋．７【文献标识码】Ｂ【文章编号】１６７２－６１７０（２０１０）０５－０１４７－０４促智药（ｎｏｏｔｒｏｐｉｃｓ）是一类能促进学习记忆能力的新型中枢神经系统药物，与精神抑制药、抗抑郁药、抗焦虑药、精神兴奋药和致幻剂等精神药物均不同，它是通过对脑细胞中生物能量代谢（如葡萄糖、ＡＴＰ、蛋白质、ＲＮＡ、类脂等）的同化作用，选择性作用于大脑皮层和海马，保护、激活或促进神经细胞功能的恢复，改善与精神行为有关的脑整合机制（如记忆、学习、回答问题及分析问题、解决问题的能力）。

目前最引人注目的促智药是吡咯烷酮类，其代表性药物奥拉西坦（ｏｘｉｒａｃｅｔａｍ，ＯＲＣ）是一种合成的羟基氨基丁酸（ＧＡＢＯＢ）环状衍生物，又称奥拉酰胺、羟氧吡醋胺，商品名有ｎｅｕｒｏｍｅｔ、ｎｅ・ｕｐａｎ、健朗星等，由意大利史克比切姆公司于１９７４年首次合成，是美国ＦＤＡ批准的用于治疗老年痴呆的药物之一。

１作用机制奥拉西坦化学名为２一（４．羟基吡咯烷＿２．酮一ｌ一基）－乙酰胺，属吡拉西坦类似物，其药效为吡拉西坦的３～５倍。

奥拉西坦说明书
第一章：引言
奥拉西坦是一种广泛使用的药物，用于治疗多种疾病和症状。

本说明书旨在为用户提供关于奥拉西坦的详细信息，包括药物的用途、用法、副作用和注意事项。

在使用奥拉西坦之前，请仔细阅读
本说明书，并在必要时咨询医生或药师。

第二章：药物概述
1. 品名：奥拉西坦
2. 通用名：奥拉西坦精制片剂
3. 化学名：奥拉西坦二羧酸盐
4. 主要成分：奥拉西坦
5. 规格：每片含有XX毫克奥拉西坦
第三章：适应症
奥拉西坦适用于以下疾病和症状的治疗：
1. 高血压：奥拉西坦可以用于治疗轻度至中度的原发性高血压。

2. 心绞痛：奥拉西坦可以用于缓解心绞痛的症状，如心窃腔心
绞痛和劳累性心绞痛。

3. 心力衰竭：奥拉西坦可以用于改善心力衰竭患者的生活质量。

4. 冠心病：奥拉西坦可以用于降低冠心病患者的心脏事件发生率。

第四章：用法和剂量
1. 用法：奥拉西坦应口服，每日一次。

2. 剂量：具体剂量应根据患者的具体情况和病情严重程度来确定。

请咨询医生或药师，以确定适合您的剂量。

第五章：不良反应
奥拉西坦可能会引起以下不良反应：
1. 头痛：一些患者在使用奥拉西坦期间可能会出现头痛的症状。

2. 头晕：奥拉西坦可能引起一些患者出现头晕的感觉。

3. 恶心和呕吐：个别患者可能会在使用奥拉西坦时出现恶心和
呕吐的不适感。

・药物介绍・促智药奥拉西坦研究进展卫生部北京医院药剂科(100730) 纪立伟　胡　欣 奥拉西坦(oxiracetam)是一种合成的羟基氨基丁酸(G ABOB)环状衍生物,化学名为2-[4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基]-乙酰胺,又称奥拉酰胺、羟氧吡醋胺,商品名有neuromet、neupan、健朗星等。

首次由意大利史克比切姆公司于1974年合成,1987年上市。

国外上市剂型有胶囊剂、散剂、口服液、注射剂等,我国1997年研制成功胶囊剂。

本品能改善记忆与智能障碍患者的记忆和学习功能。

现就奥拉西坦的药理学、药代动力学研究及临床应用作一综述。

1　药理作用促智药(nootropics)是一类能促进学习记忆能力的新型中枢神经系统药物,它能选择性的作用于大脑皮层和海马,激活、保护或促进神经细胞的功能恢复,而药物本身没有直接的血管活性,也没有中枢兴奋作用,对学习记忆能力的影响是一种持久的促进作用。

本品仅作用于中枢神经系统,能改善脑代谢。

文献[1,2]报道奥拉西坦对磷酯酰胆碱和磷酯酰乙醇胺合成的促进作用强于吡拉西坦促进脑代谢,透过血脑屏障对特异性中枢神经通路有刺激作用,提高大脑中A TP/ADP的比值,使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。

在Mochizuki等[3]进行的动物试验中证明它增加小鼠的海马部位K+介导的乙酰胆碱的释放,在各种行为试验中能改善思维记忆功能和学习成绩。

Fordyce等[4]用C57b1/2Ibg (c57)DBA/2Ibg(DBA)小鼠进行学习能力和海马蛋白激酶(P KC)的试验。

当给予小鼠9d的奥拉西坦50mg/kg后,在Morris试验中其空间认知能力有很大提高,DBA小鼠在恐惧试验中的前后联系能力也有改善。

Fordyce认为空间认知能力的提高与细胞膜上P KC含量的增多有关。

试验表明P KC 可能与奥拉西坦的作用机制有关。

奥拉西坦激活腺苷激酶,使A TP合成增加,提高A TP转化即葡萄糖代谢率,增加磷酯、蛋白质和RNA的合成。

奥拉西坦的作用与功能主治1. 奥拉西坦的作用奥拉西坦是一种抗癫痫药物，其主要作用是调节神经元兴奋性，通过抑制钠通道和钾通道的活性，降低神经元的放电活动，从而减少癫痫发作的频率和强度。

2. 奥拉西坦的功能主治奥拉西坦在临床上常被用于治疗癫痫以及其他相关的神经系统疾病。

以下是奥拉西坦的功能主治：2.1 控制癫痫发作奥拉西坦通过抑制神经元的异常放电活动，能有效地控制癫痫发作的频率和强度。

它可用于不同类型的癫痫，包括全身性发作、部分性发作和特殊类型的癫痫。

2.2 缓解神经痛奥拉西坦作为一种抗癫痫药物，也被广泛地用于治疗神经痛。

神经痛是由于神经损伤或受刺激引起的疼痛，奥拉西坦能够减轻神经痛的程度和频率，提高患者的生活质量。

2.3 降低焦虑和抑郁奥拉西坦在一些研究中显示出对焦虑和抑郁症状具有一定的改善作用。

它能够通过调节神经递质的释放和影响神经元之间的连接，减轻患者的焦虑和抑郁情绪。

2.4 控制双相情感障碍奥拉西坦在治疗双相情感障碍患者中也表现出一定的效果。

双相情感障碍是一种情绪波动较大的精神疾病，奥拉西坦能够平稳情绪，减少患者的情绪波动，从而改善患者的生活质量。

2.5 辅助治疗焦虑相关的疾病除了焦虑症之外，奥拉西坦还可用于治疗其他与焦虑相关的疾病，如强迫症、恐慌症等。

它通过调节神经元的兴奋性，减少异常放电活动，从而减轻患者的症状。

3. 注意事项和副作用在使用奥拉西坦时，需要注意以下事项：•严格按照医生的指导使用药物，遵循药物的用量和用药时间。

•不可突然停用奥拉西坦，应逐渐减少剂量，以避免可能的戒断症状。

•注意不良反应，如头晕、嗜睡、食欲不振等，如有不适应立即停药并咨询医生。

•如果正在服用其他药物，请告知医生，以避免药物相互作用。

•对于孕妇、哺乳期妇女和儿童，需要特殊关注，遵循医生的建议。

常见的奥拉西坦副作用包括：•头晕、嗜睡、乏力等神经系统不适。

•食欲不振、恶心、呕吐等胃肠道不适。

•皮疹、脱发等皮肤过敏反应。