髓鞘相关抑制因子在中枢神经系统轴突再生中的作用

牙髓干细胞治疗中枢神经系统损伤机制的研究进展刘洪涛【摘要】The central nervous system damage is common in clinical , with the in-depth study on the treatment,dental pulp stem cells(DPSCs) have drawn attention of many researchers.DPSCs can secrete vari-ous neurotrophic factors,regulate the inflammatory response of injury,inhibit the release of myelin inhibition factor,thus protec neurons survive at injury site;DPSCs can also promote injury neurons axon regeneration , reduce the nerve fiber scarring,form myelin nerve fibers and functional neural connections,and improve the prognosis.%中枢神经系统损伤在临床上较为常见,随着对中枢神经系统损伤后治疗的深入研究,众多学者将目光聚焦于牙髓干细胞( DPSCs). DPSCs能够分泌多种神经营养因子,调控损伤部位的炎症反应,抑制髓鞘抑制因子释放,从而保护损伤部位神经元细胞存活;DPSCs还可促进损伤神经元细胞轴突再生,降低损伤部位神经纤维瘢痕化,形成有髓鞘神经纤维,建立功能性神经连接,进而改善预后.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)002【总页数】4页(P220-223)【关键词】牙髓干细胞;神经损伤;轴突再生【作者】刘洪涛【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院眼科二病房,哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R774在日常生活中，经常发生因外力而导致的中枢神经系统损伤，中枢神经系统损伤无法治愈，只能尽量减少并发症及最大限度地恢复残存的功能[1]。

Nogo-A及Nogo受体抑制剂／拮抗剂的神经防护作用Nogo是中枢神经系统（CNS）少突胶质细胞分泌的一种髓磷脂蛋白，主要功能是抑制神经轴突生长，对受损神经元的再生与修复具有极强的抑制作用。

Nogo-A主要存在于中枢神经系统中，是Nogo蛋白的同分导构体，对神经轴突的生长具有很强的抑制作用。

近年来临床研究发现，对大鼠和小鼠脊髓损伤后给予Nogo中和抗体、Nogo-A受体拮抗剂或阻断信号后，均可导致轴突再生，并伴有神经功能的改善和恢复。

本文就Nogo-A及Nogo受体抑制剂对神经的防护做一综述，来探讨Nogo-A及Nogo受体抑制剂对CNS损伤后神经再生与修复方面的可能关系进行综述。

[Abstract] Nogo is a kind of pulp phospholipids protein in the central nervous system (CNS), the main function is to suppress the neurite growth and to damage neurons regenerate and repair with strong inhibition. Nogo-A is the Nogo protein with points of the body structure, which exists mainly in the central nervous system, Nogo-A against axons growth has the very strong inhibition. In recent years, clinical study finds that, rats and mice after spinal cord injury are given Nogo and antibody, Nogo-A receptor antagonists or block signal, which can lead to axonal regeneration, and with the improvement of the neural function and recovery. This paper will discuss Nogo-A and Nogo receptor inhibitors on CNS damage nerve regeneration and repair after possible relations are reviewed in this article.[Key words] Central nervous system; Nogo-A; Nogo receptor inhibitorsNogo抑制是神经轴突生长的一种蛋白，對受损神经元的再生与修复具有极强的抑制作用，Nogo-A主要存在于中枢神经系统（CNS）中，是Nogo蛋白的同分导构体，对神经轴突的生长具有很强的抑制作用[1]。

cAMP-PKA信号通路与轴突再生牛陵川;李长清【期刊名称】《国际神经病学神经外科学杂志》【年(卷),期】2007(34)3【摘要】成年哺乳动物中枢神经系统损伤后轴突不能有效再生是造成功能障碍的主要原因。

近年来的研究发现环腺苷酸(cAMP)及其类似物能够促进轴突有效再生,与以下机制有关:cAMP激活蛋白激酶A(PKA),能够拮抗RhoA对轴突再生的抑制作用,而RhoA信号途径是多种神经生长抑制因子抑制轴突再生的共同通路。

激活的PKA又激活转录因子-cAMP效应元件结合蛋白,使多胺合成增加,克服了髓鞘相关抑制因子对轴突再生的抑制作用,从而促进轴突再生。

还有实验证实cAMP-PKA 信号通路参与了神经营养因子促进神经再生的作用,也参与了对生长锥导向的调节。

【总页数】4页(P290-293)【关键词】环腺苷酸;蛋白激酶A;轴突再生;髓鞘相关抑制因子;神经营养因子【作者】牛陵川;李长清【作者单位】重庆医科大学附属第二医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.mTOR信号通路对损伤诱导的轴突再生能力的影响 [J], 王秀丽;黄子威2.槲皮素通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路对大鼠脊髓损伤后胶质瘢痕形成及轴突再生的影响 [J], 李文俊;王业杨;李贵涛;孙鸿涛;周晓忠;罗俊男3.补肾益髓方及其拆方调控实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠轴突再生抑制信号通路相关分子的实验研究 [J], 王蕾; 安辰; 赵晖; 薛冰; 齐放; 李君玲; 金良韵; 张楠; 樊永平4.内源性信号通路在神经元轴突再生中的功能和机制研究 [J], 王燚锋; 王志萍5.受损脊髓神经轴突再生过程中Nogo-A/NgR及NGF/TrkA信号通路的交互作用[J], 杨林;邬瑶;周宾宾因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

NOGO-66通过mTOR-STAT3通路，促进神经祖细胞分化为星形胶质细胞王斌，＃肖志峰，陈兵，韩进，高源，张京，赵文学，王夏，戴建武*分子发育生物学重点实验室，中国科学院遗传与发育生物学研究所，中国科学院，中国北京，中国美国国立卫生研究院，美国＃同等贡献。

* E-的邮箱：jwdai /在/ 构思和设计的实验：JD BW ZX。

进行实验：BW ZX。

数据分析：BW ZX。

提供试剂/材料/分析工具：YG BC JH JZ WZ XW。

写文章：BW。

作者信息►文章指出►版权和许可证信息►马克R.确信，编辑器2007年11月21日（2008年2月18日）。

版权王等人。

这是一个开放存取的文章分布的条件下，在Cr eativ e Common s Attribution许可，允许无限制的使用，分配，和在任何媒体上复制，提供的原始作者和出处计入。

本文已被引用的其他文章PMC。

摘要.技术背景神经干/祖细胞（NPCs）可以分化成神经元，星形胶质细胞和少突胶质细胞。

NPC被认为在对中枢神经系统（CNS）损伤的细胞治疗中有重要价值的。

然而，当NPC被移植到成年哺乳动物脊髓中时，他们大多却分化成神经胶质。

脊髓损伤过程中内源性NPCs已经观察到了同样的结果。

然而，关于NPC的分化机制我们知之甚少方法论/主要发现在本研究中，我们发现，髓鞘蛋白和Nogo-66促进NPC分化为成胶质细胞。

其中，NGR和mTOR-STAT3通路参与了这一过程。

从细胞膜释放NGR或阻断mTOR-STAT3通路能救NOGO-66介导的强化的胶质细胞的分化。

结论/意义结果显示了NOGO-66在NPC分化的一种新的功能。

这一发现可能对人类认识中枢神经系统生长发育产生深远的影响，并能改善中枢神经系统损伤的治疗。

前言NPC是一个有丝分裂活跃，自我更新和多潜能分化的细胞群体。

他们在成人和胚胎的中枢神经系统中不同，在啮齿动物和人的胎儿中枢神经系统中也不一样。

髓鞘相关抑制因子在中枢神经系统轴突再生中的作用王养华【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)009【摘要】成熟哺乳动物中枢神经系统损伤后轴突的再生是极其有限的.中枢神经再生困难之一是其内在的髓鞘相关抑制因子(MAIs)的存在,Nogo-A蛋白、髓鞘相关糖蛋白、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白是三个经典的MAIs.这三个分子由少突胶质细胞产生,并通过Nogo受体和配对免疫球蛋白样受体B共同的神经受体激活小GTP 酶Ras同源基因家族成员(Rho),进而活化的RhoA激活Rho相关激酶抑制中枢神经系统轴突的再生.现就MAIs在中枢神经系统轴突再生中的作用予以综述,并探讨其可能的治疗措施以促进中枢神经轴突再生和功能恢复.%The regeneration of the rear axle axon of the central nervous system of mature mammals is extremely limited after damage. Central nerve regeneration is difficult because of its inherent myelin-associated inhibitors( MAIs ). Nogo-A protein, myelin-associated glycoprotein, oligodendrocytes myelin glycoprotein protein are three classical MAIs. The three molecules are all produced by oligodendrocytes, and through the Nogo receptors and pair immunoglobulin-like receptor B activate small GTP enzyme Ras homology gene family members( Rho ),and the activated RhoA activates Rho related kinase,thus inhibites the neurite regeneration of the central nervous system. Here is to make a review on the role of MAIs in the central nervoussystem ax-onal regeneration, exploring possible treatments to promote the regeneration and function recovery.【总页数】3页(P1312-1314)【作者】王养华【作者单位】福建医科大学附属第一医院脊柱外科,福州,350004【正文语种】中文【中图分类】R651【相关文献】1.抗髓鞘碱性蛋白抗体及抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体在中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病诊断中的价值 [J], 王朝辉2.急性期多发性硬化患者脑脊液及血清髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体、髓鞘相关生长抑制因子抗体的检测及其意义 [J], 王水平;吴涛;陶珍;程晋成;张永巍;王峰;王静华;丁素菊3.中药基于髓鞘相关抑制因子促神经再生作用靶点的研究进展Δ [J], 陈恬恬;马丙祥;张晰;王怡珍4.光相干连续断层成像术在中枢神经系统免疫脱髓鞘疾病相关视神经炎中作用的研究进展 [J], 吾妮恰木·艾克木;玛依努尔·买买提;沙晶;赵娜5.轴突再生过程中髓鞘相关抑制因子的研究进展 [J], 汤欣;汤淳康因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

脊髓损伤后髓磷脂抑制分子及作用机制的研究进展作者：屈一鸣冯大雄肖百敏叶飞朱宗波来源：《中国现代医生》2011年第19期[摘要] 脊髓损伤（SCI）常导致损伤平面以下运动、感觉以及括约肌永久性功能障碍。

尽管国内外学者对此进行了不懈的探索，但是如何治愈SCI迄今仍是一全球性的医学难题。

脊髓损伤后轴突不能再生的主要原因包括髓磷脂相关抑制分子的存在、含抑制分子的胶质瘢痕形成、硫酸软骨素蛋白多糖等。

其中，髓磷脂相关神经生长抑制因子对中枢神经再生抑制起着关键作用，其相关抑制因子主要包括三种髓磷脂源性生长抑制蛋白：髓磷脂相关糖蛋白、少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白、Nogo-A。

所有这些生长抑制因子都结合共同抑制蛋白受体—Nogo-66（NgR）受体复合体，激活远端的Rho信号途径。

激活Rho与其下游的效应器蛋白-Rho蛋白激酶Ⅱ（ROCKⅡ），激活的ROCKⅡ作用于多种蛋白质底物而产生级联瀑布信号传递，调节生长锥内细胞骨架的重组，改变神经的生长方向，影响肌球蛋白的收缩等,引起轴突生长锥的回缩及塌陷，介导脊髓损伤后轴突的再生抑制。

本文简要综述SCI后几类髓磷脂相关抑制分子及其通过Rho-ROCKⅡ信号途径传递及机制的研究进展。

[关键词] 脊髓损伤；髓磷脂抑制分子； Rho-ROCKⅡ；[中图分类号] R651.2 [文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2011）19-25-03脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）后，由于多种原因导致的轴突再生困难常引起永久性的神经功能缺损[1]，一直是治疗难点。

近年研究发现，SCI后修复困难的原因包括SCI后再生能力的下降、胶质瘢痕的屏障作用、神经营养因子的缺乏及髓鞘产生的轴突再生抑制因子等[2]。

SCI后的轴突再生抑制分子大致可分为3类：髓磷脂相关抑制物、胶质瘢痕起源的抑制物、斥性轴突导向分子（repulsive axon guidance molecules，RGM）。

[ 06-05-16 15:07:00 ] 作者：程虹综述丁新生审校编辑：studa9ngns关键词：中枢神经再生营养因子抑制因子进展神经元的发育和再生是神经科学令人关注的研究领域。

19世纪末至20世纪初，科学家们发现低等脊椎动物如鱼类和两栖类的中枢和外周神经系统（peripheral nervous system,PNS）损伤后都能再生。

然而在哺乳动物中，只有外周神经系统损伤后可以再生，而在中枢神经系统（central nervous system,CNS）则不能。

自从Cajal(1928)断言哺乳动物的CNS没有再生能力以来，该领域的研究虽取得许多成果，但一直无重大突破。

直至八十年代初Aguayo等发现[1-3]，体外实验中枢神经可以再生，体内神经细胞的轴突不能再生的原因可能为环境因素和抑制因素的限制所致，从此该领域的研究取得一些突破性成果。

特别是近十年来的研究工作使人确信，提供适当条件后CNS也是能够再生的。

本文对近年来在中枢神经再生方面的研究进展做一综述。

1 神经营养因子（NTFs）近20多年来，相继发现了促使神经元存活和生长的多种营养因子[4-6]，包括神经生长因子（NGF）、睫状神经营养因子（CNTF）、脑源的神经营养因子（BDNF）、神经营养因子-3（NT-3）及视网膜神经细胞诱向因子（RGNTF）等。

1.1神经生长因子（NGF）Levi Montalcini（1952）发现的神经生长因子（NGF），揭示神经生长的必要条件，为神经科学开拓出崭新的领域。

由小鼠颌下腺提取的NGF，分子量为140KD，在机体组织器官（包括脑）有广泛的分布。

其生物效应是维持和促进发育中的交感神经细胞及来自神经嵴的感觉神经细胞的存活、分化、成熟以及执行其功能。

给新生动物注入抗NGF抗体将使交感神经系统产生永久性的损害，其损害程度与动物的日龄成反比；将NGF注入新生大鼠隔区、海马和新皮质，这些脑区胆碱能神经元的CAMP活性明显升高，胆碱乙酰酶活性增高2倍，表明NGF对脑细胞的正常发育和功能维持有明显作用。

神经营养因子在中枢神经系统发育与修复中的作用当我们谈到中枢神经系统的发育与修复时，我们通常会想到大脑和脊髓。

这两个器官在人类身体中的重要性无法估量。

中枢神经系统的发育和修复是一个复杂而有挑战性的过程，其中需要许多不同的因素的共同作用。

神经营养因子就是其中一个关键的因素之一。

在本文中，我们将探讨神经营养因子在中枢神经系统发育与修复中的作用。

神经营养因子神经营养因子是一种分泌物质，可以促进神经元的成长、分化和生存。

这些因子在神经系统的多个方面发挥作用，包括中枢神经系统的发育和修复。

神经营养因子是由许多不同类型的细胞产生的，包括神经元、神经胶质细胞和免疫细胞。

这些因子可以通过自分泌或相邻细胞的刺激而释放出来。

一些常见的神经营养因子包括神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）和神经元特异性烯醇化酶（MAO）。

神经营养因子在中枢神经系统发育中的作用中枢神经系统的发育是一个复杂的过程，需要多种因素的参与，包括神经营养因子。

这些因子在神经元的成长、分化和生存过程中起着重要的作用。

在早期的胚胎发育过程中，神经营养因子就开始发挥作用。

在这个阶段，神经元的增殖、分化和迁移是基本过程。

神经生长因子和BDNF是其中两个起主要作用的神经营养因子。

神经生长因子可以促进神经元的增殖和分化，同时也可以在神经元迁移过程中起到导向作用。

BDNF则可以促进神经元的增殖和分化，并且在早期的神经元迁移中发挥重要的作用。

当神经元发生增生、生成和差异化之后，神经营养因子也继续发挥作用。

在神经元的轴突导向过程中，神经元可以分泌神经糖蛋白、N-CAM等分子，这些分子可以与BDNF等神经营养因子协同作用，促进轴突生长和发展。

此外，神经营养因子还可以促进合适的突触形成和成熟。

在神经元网络的形成阶段，神经元可以释放BDNF等神经营养因子，促进突触的发展和维护。

神经营养因子在中枢神经系统修复中的作用中枢神经系统的修复是另一个关键的过程，需要多种因素的参与，包括神经营养因子。

髓鞘相关抑制因子及其受体在脊髓损伤修复中的研究进展刘欣童;彭清华;刘怀存;张卫光【期刊名称】《解剖学报》【年(卷),期】2024(55)3【摘要】脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统创伤性疾病,常见于坠落伤、交通事故、重物砸伤等,可造成机体损伤平面以下的运动、感觉和自主神经功能障碍。

髓鞘相关抑制因子(MAI)在损伤的脊髓微环境中具有促进生长锥塌陷、抑制轴突再生的作用,是造成脊髓损伤难以修复的主要原因。

髓鞘相关抑制因子类蛋白,如神经轴突生长抑制因子(Nogo)、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(OMgp)和髓鞘相关糖蛋白(MAG),及其受体蛋白如Nogo-A/Nogo-66受体1(NgR1)、配对免疫球蛋白样受体B(PirB)、鞘氨醇-1-磷酸受体(S1PR2),均是脊髓微环境中的重要调节因子,可通过影响神经元轴突生长的信号通路抑制脊髓损伤的修复过程。

虽然目前脊髓损伤修复的机制还不清楚,但调节髓鞘相关抑制因子类蛋白及下游信号通路是脊髓损伤修复的重要治疗途径之一。

我们通过本文对近年来MAI类蛋白及其受体在脊髓损伤修复中的作用进行综述,为脊髓损伤修复提供可探究的新靶点,并为脊髓损伤后的临床治疗提供更多思路。

【总页数】7页(P371-377)【作者】刘欣童;彭清华;刘怀存;张卫光【作者单位】北京大学医学部2020级临床医学;北京大学基础医学院人体解剖学与组织学胚胎学系【正文语种】中文【中图分类】Q189【相关文献】1.嗅鞘细胞移植对脊髓损伤后损伤区髓鞘相关轴突生长抑制因子受体表达的影响2.髓鞘相关抑制因子及其受体的研究进展3.Nogo－66受体与髓鞘相关抑制因子在LPS诱导宫内感染所致早产鼠脑白质损伤中的表达4.髓鞘相关生长抑制因子Nogo-A及胰岛素样神经生长因子受体在局灶性脑缺血再灌注损伤后大鼠脑组织的表达特征5.SD大鼠脊髓损伤后微环境中髓鞘相关抑制因子的表达因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

神经元的轴突再生机制及其临床意义神经元是构成神经系统的重要组成部分，它们可传递情感和控制身体运动。

然而，如果神经元受损或死亡，将会导致一系列的神经系统疾病，例如帕金森病，阿尔茨海默病等。

因此，研究如何恢复受损的神经元是一个重要的研究方向。

神经元的轴突再生机制，作为神经元损伤后恢复的重要途径，成为研究的热点。

轴突再生的基础神经元轴突的再生是指在神经元轴突损伤后通过再生途径来恢复其功能。

轴突是神经元的延伸部分，负责传递神经冲动，是神经元最长的部分。

轴突损伤很难恢复，因为它们缺乏足够的细胞质和分泌物质以进行再生。

出于这个原因，轴突再生需要一个复杂的生物化学过程，需要神经元本身的努力以及外来因素的支持。

在神经元轴突损伤后，许多因素影响再生能力。

第一，成年神经元较难再生，因为它们很难重新建立轴突-热毛细管联系，失去了再生必须的支撑和营养。

第二，轴突再生受到伤害部位的影响。

在空气中，伤口脱水并且紧张关系不畅通，会阻碍长出新的轴突。

在静脉内输注盐水可帮助贫血、血管含氧量低及糖过高的患者轴突再生。

第三，外部仪器如适当的手术刀和高清显微镜可以促进神经元再生。

细胞因子和胶原蛋白等可以促进细胞增殖和母细胞作用，以及休息和营养。

因此，神经元轴突再生的成功与否取决于复杂的因素。

神经元轴突再生机制神经元轴突损伤后，再生的生物化学过程可分为三个阶段。

第一阶段是快速清除伤口，移除神经元碎片和其他细胞的残余物。

这是再生开始的第一个重要步骤；第二阶段是神经元生长锥的形成，这是由未损伤的轴突生长出一段碎混q的神经纤维；最后是轴突再生。

这些吉饼慢慢地增长，与受损的轴突重新连接，最终恢复了功能。

神经元再生的生物化学过程涉及许多分子机制。

这些分子包括球磷酸酶，PKA和Ephrin等生化信号分子。

这些分子在神经元轴突再生过程中扮演关键角色，其中有许多尚需要更深入的研究以确定它们在再生机制中的确切作用。

最近的研究表明，miRNA和非编码RNA基因在神经元再生及其驱动因子中起着重要作用。

PirB 蛋白在中枢神经损伤修复中的作用袁容娣;范围【摘要】中枢神经系统损伤后再生困难的一个重要原因是因为髓鞘中存在与其相关的神经生长抑制性因子，而PirB蛋白是新发现的这些因子的共同受体。

许多研究发现PirB在中枢神经系统中广泛表达，并参与调控神经元发育、生长导向及可塑性等作用，阻抑PirB功能后存在促进中枢神经系统神经再生修复的作用。

深入了解PirB的功能可能为神经再生带来新的希望。

%Regeneration after central nervous system injury is failed due to inherentmyelin-associated inhib-itors.These inhibitors interact with a new receptor named paired immunoglobulin-like receptor B ( PirB) .Many stud-ies have found that PirB ,inhibition of which would bring about repair and regeneration of central nervous system ,was widely expressed in central nervous system and participated in neuron growth and plasticity .A deep understanding of the function of PirB may bring new hope to nerve regeneration .【期刊名称】《创伤外科杂志》【年(卷),期】2017(019)001【总页数】3页(P74-76)【关键词】神经损伤;PirB蛋白;抑制因子;轴突再生【作者】袁容娣;范围【作者单位】400037 重庆，第三军医大学第二附属医院眼科;400037 重庆，第三军医大学第二附属医院眼科【正文语种】中文【中图分类】R651广义中枢神经损伤可以由创伤、炎症、缺血、退行性改变等多种因素导致，而中枢神经系统(central nervous system,CNS)损伤后神经再生修复困难一直是世界医学难题。