纯化水验证方案
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ABC制药有限公司验证管理类别：验证管理编号：部门：工程设备部页码：共 15 页第 1 页纯化水验系统证报告版次：□新订□替代：起草：年月日审核：年月日批准：年月日生效日期：年月日授权：现授权下列部门拥有并执行标准（复印数：份）生产经理、生产技术部、质量保证部、工程设备、制剂车间复印序列号：ABC制药有限公司验证管理目录1. 纯化水制备系统概述 ----------------------------------- -----------32．纯化水制备系统验证的简述 ------------------------------- ---------7 3．纯化水制备系统验证的实施 ------------------------------- ---------8 4．纯化水制备系统验证的结论 ------------------------------- ---------14 附件----------------------------------------------------------15-451.1纯水制备系统描述1.1.1法规对纯化水的基本要求根据SDA颁布的GMP（ 2010修订）定义：“纯化水为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得到供药用的水，不含任何附加剂。
”GMP（ 2010修订）第34条规定：“纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。
储罐和输送管道所用的材料应无毒、耐腐蚀。
管道的设计和安装应避免死角、盲管。
储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。
”GMP（ 2010修订）附录总则中明确规定：“药品生产过程的验证内容必须包括工艺用水系统”。
《中国药典》（2000年版）附录规定：“纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制备的制药用水。
其质量应符合《中国药典》二部纯化水项下的规定。
纯化水不含任何附加剂。
”并规定：“应严格监测各生产环节，防止微生物污染。
”1.1.2 系统设备组合的选择原则:1.1.2.1 满足纯化水质量要求；1.1.2.2 满足制水效率要求；1.1.2.3 尽量减少能耗。
1.1.2.4 方便维修和管理。
1.1.3 我公司纯化水制备系统概述我公司选用二级反渗透纯化水制水系统，以饮用水为原水，第一步：前处理（预处理：多介质及树脂交换柱）去除悬浮物、有机物、胶体、细菌等杂质并脱去余氯，使水的浊度降到1度以下；第二步是RO系统脱盐，运用反渗透原理脱除大部分电解质、无机物、部分有机物、二氧化碳等杂质；第三步是后处理（精处理）进一步去除水中极微细的颗粒、细菌和被杀死的细菌残核及少量的内毒素，使出水电导率达到2μS/cm。
1.2 设备基本情况1．2．1 原水箱原水箱用于缓冲原水给水。
原水为饮用水。
1．2．2 原水泵原水泵为预处理装置提供必要的压力。
1．2．3 多介质滤器多介质过滤器过滤去除水中较大颗粒的悬浮物，减小精密过滤器的更换频率。
多介质过滤器须定期反冲洗，以去除截留的悬浮物。
1．2．5全自动软水器为防止钙镁铁锰等离子在反渗透膜上结垢现象，反渗透装置前安装阻垢剂添加设施。
使用美国进口计量泵注入管道，经精密过滤器混合方式实现。
1.2.6保安过虑器为防止细小悬浮物进入反渗透系统，反渗透设备前安装5微米精密过滤器。
1.2.7一级膜渗透采用海德能ESPA1-4040型高脱盐率反渗透膜，膜除盐率>99.0%。
该型号反渗透膜既可保证水质，又可以减少运行电力消耗。
本设计使用了荷兰ABB公司生产的软启动器启动高压泵，由此可以减低高压泵启动时对电网电压的影响，保护高压泵及高压泵电机，同时有效地减低水锤效应对反渗透膜的冲击。
系统除盐率大于等于98%。
产量大于等于2吨/小时（25 C)。
一级反渗透装置配有化学清洗/化学消毒装置。
1.2.8 中间水箱材质：304L容积：300L设备直径：500mm1．2．9二级膜渗透采用海德能LFC2型低压大通量反渗透膜。
该型号反渗透膜既可保证水质，又可以减少运行电力消耗。
本设计使用了荷兰ABB公司生产的软启动器启动高压泵，由此可以减低高压泵启动时对电网电压的影响，保护高压泵及高压泵电机，同时有效地减低水锤效应对反渗透膜的冲击。
1．2．10纯化水箱用于储存反渗透纯水.采用316L不锈钢.可耐121℃高温灭菌.配有蒸汽消毒接口。
采用红外水位自控系统。
配有呼吸口过滤器，防止空气中的尘埃物质及细菌进入纯水罐中。
规格：2 M3/h1.2.11 纯化水泵产地：杭州南方特种泵厂材质：浸水部分304L1．2．12 紫外线杀菌器使用254纳米紫外光为预处理组成部分可以减低后续设施中细菌含量，可以保护反渗透膜等。
但是由于反渗透等设施可以阻隔细菌和病毒，因此在水中细菌含量不高又经常对活性炭蒸汽进行消毒。
型号：5GPM材质：浸水部分 304L1．2．13 终端过滤采用316L不锈钢过滤器，内置0.2微米过滤芯，用于过滤可能存在的细菌及内毒素。
泰普森公司反渗透纯化水处理系统设备由预处理系统，一级反渗透系统，二级反渗透系统、灭菌设施、中间水箱、纯化水储罐和管道分配系统等部分组成。
配有蒸汽消毒接口。
1．2．14 使用点纯化水储罐：304L纯化水出口：304L配送管路：304L生产厂家：北京泰普森环境工程技术有限公司使用部门：制剂车间工作间：制水室操作员：王丹2.纯化水制备系统验证的简述2.1范围2.1.1文件的适用范围此文件适用于纯化水制备系统的验证2.1.2验证的范围纯化水制备系统的安装确认；纯化水制备系统的运行确认；纯化水制备系统的性能确认；纯化水制备系统的日常监控。
2.2 验证目的通过验证活动，证明本公司纯化水制备系统适用于生产用水的要求，在未来可能发生的种种情况下能够连续、稳定地满足纯化水的特殊质量标准和生产检验所需的数量。
2.3计划及进度2004年10月25日----2004年11月25日2.4验证小组：组长：杨生负责验证方案及方案的起草，组织进行验证实施总结。
组员：杨生生产技术部:负责审核验证方案、方案，参加验证试验工作。
祖延军工程设备部:负责制水设备操作，配合进行试压、清洗、钝化、消毒。
负责仪器、仪表校验，管道试压、清洗、钝化、消毒，并负责制水人员的培训。
贾春梅制剂车间负责车间实施验证。
周晓丽质量保证部：负责审核验证方案、验证方案，负责纯化水取样和纯化水的日常监控工作。
段国玲化验室：负责纯化水的检验。
3.水制备系统验证的实施3.1验证所需文件资料结果：各相关资料齐全，均存放于档案室内。
检查人：日期：复核人：日期：3.2安装确认3.2.1工程设备部做设备开箱验收按设备购货合同和装箱单，对供应厂商提供的箱内物件进行清点核对。
并检查箱内设备原始资料和技术文件；（设备开箱验收记录见档案）检查主机、配件材质、管路、阀门等的加工质量，有无破损、锈蚀，检查结果应纪录；（纯水制备系统设备、管路、阀门材质与加工质量检查记录见档案）3.2.2工程设备部在设备开箱验收后建立设备资料档案，整理设备使用手册等技术资料，归档保存。
3.2.3工程安装前的现场准备工作查看安装现场，对承重地面、墙壁进行实地测量，看是否符合安装要求；检查设备所要求的水、电、气（汽）、线路及管道等位置、方向是否达到设备安装的要求；检查设备出入口是否有足够的空间让设备通过，若不能使设备顺利通过，则必须进行拆除或采取有效措施；准备好安装所需的工具和机械设施。
（纯水制备系统设备安装条件检查记录见档案）3.2.4工程设备部对计量器具、仪表校验情况检查。
（纯水制备系统仪器、仪表校正确认记录见档案）3.2.5安装实施在有关技术人员指导和供应商技术人员协助下实施安装，作管道焊接外观质量检查确认记录。
（纯水制备系统管道焊接外观质量检查确认记录见档案）3.2.6对安装后的管道进行试压并记录。
（纯水制备系统管道试压记录见档案）。
3.2.7在确认系统安装严密无泄漏的情况下，对纯化水储罐及不锈钢管道分配系统进行清洁、钝化、消毒并作记录；清洗、钝化、消毒方法：3．2．7．1 纯化水循环预冲洗，方法是将储罐、水泵、管道、开启为一循环通路，并在储罐中注入2/3纯化水，开启水泵进行循环，持续35分钟后，打开排水阀，边循环边排放。
3．2．7．2 碱液循环清洗，方法是将NaOH（化学纯）用热水（温度70℃以上），配成1％（W／V）的溶液，用水泵循环30分钟以上，打开排水阀，排放全部碱液。
3．2．7．3 冲洗，将纯化水加入储液罐，启动水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，冲洗时间30分钟以上，直至各出水口的水电导率和储罐中水的电导率一致为止。
3．2．7．4 钝化，将硝酸（化学纯）配成8％的酸液，在49～52℃温度下循环60分钟后排放。
重复3.3.7.3项操作，直至各出水口的水电导率和储罐中水的电导率一致为止。
（见车间纯水制备系统清洗、钝化、消毒记录）3.2.8对纯化水储罐呼吸过滤器作完整性试验并记录；（纯话水制备系统储罐呼吸过滤器确认见档案）3.2.9对电器输送开关作确认并记录。
（纯化水制备系统安装电器输送开关确认记录见档案）3.2.10单机试运行并记录；（纯化水制备系统单机试运行记录见档案）3.2.11对纯化水制备系统进行性能、质量、适用性评价。
纯化水制备系统安装完成后，根据系统设计方案及技术参数、设计图纸、供应厂商提供的技术资料进行评价，并记录。
（纯化水制备系统性能、质量、适用性评价表见档案）3.2.12 填写设备安装调试验收单；（纯化水制备系统设备安装调试验收单见档案）3.2.13填写设备安装竣工验收单；（纯化水制备系统安装竣工验收单见档案）3.2.14工程设备部列出纯化水制备系统设备年度检修计划表、设备运行记录表、设备事故记录、设备运行情况记录、设备卡片。
设备年度检修计划表（纯化水制备系统设备年度检修计划表见档案）设备运行记录表见档案）（设备事故记录表见档案）（设备运行记录见档案）（设备卡片见档案）3.2.15对纯化水制备系统操作人员进行岗位培训并记录培训情况，并建立员工培训档案。
验证结论：整机安装布局合理，符合安装和工艺要求，可以进行运行确认。
验证人：日期：审核人：日期：3.3运行确认纯化水制备系统设备全部开动，以试验证明该系统达到生产工艺要求。
3.3.1检测纯化水制备系统操作参数，检测各装置运行情况是否正常。
测定设备进出口水质，确认设备的效率、产水量等是否达到设计要求，水质分析指标依据纯化水设备的用途、性质对照供应厂商提供的设备操作手册上的参数确定。
（机械过滤器操作参数监测记录见档案）（反渗透组件操作参数监测记录见档案）（软水器操作参数监测记录见档案）（紫外灯灭菌操作参数监测记录见档案）（微滤操作参数监测记录见档案）3.3.2检查管路、阀门、密封圈等有无泄漏等缺陷；（纯化水制备系统管道、阀门运行确认记录见档案）检查水泵运转是否正常，是否按设计规定的方向运转。
