狂犬疫苗可以治疗癌症

狂犬疫苗可以治疗癌症（转载）狂犬疫苗可以治疗癌症同学的夫人今年56岁，是三阴性乳腺癌患者，三年前发现的时候就是晚期，曾多次住院治疗，两个月前病情危重，经医院检查，癌细胞已经扩散。

这时，同学的亲属听到一个给人带来希望的消息，通辽市有一位肺癌晚期患者，在北京某医院治疗后回家养病时，被家中的宠物狗咬了，接种狂犬疫苗后，感觉体能逐渐增强。

两个月后到北京复查，癌细胞减少很多，医生惊诧，问吃过什么用药，患者再三回忆，才想起来接种过狂犬疫苗。

主治医生说，国际上有这样的报道。

在核实了肺癌晚期患者接种狂犬疫苗产生疗效后，征得辽宁省肿瘤医院主治医生同意，同学的夫人接种了狂犬疫苗，同时在医院接受常规靶向治疗等。

住院期间，体能逐渐恢复，两个月后检查，各项指标奇迹般转好。

从入院时的卧床不起且不能翻身，恢复到两天内乘车近千公里，多次参加饭局，精神矍铄，能吃能喝，没有觉得疲劳。

还有一位河北农村胰腺癌晚期患者，听说通辽那位肺癌晚期患者的治疗经历后接种了狂犬疫苗，几个月体重增加14斤，已经能干农活了。

另一位肠癌患者，也是接种狂犬病疫苗后获得了奇迹般的疗效。

我同学解到的，狂犬病疫苗已经在肺癌、乳腺癌、胰腺癌和肠癌等四种癌症患者身上发生了奇迹般的疗效。

他认为，接种狂犬疫苗治疗癌症，基于民间传播的事实，属于治病救人最后一搏，但上述患者产生疗效的时间都比较短，还没有观察到远期效果，是否还有其它因素起作用尚不明确，风险未知。

以上根据乳腺癌患者家属的叙述和个人亲见乳腺癌患者的状况整理。

经查，《肿瘤防治研究》2008年第35卷第12期刊登的《水泡口炎病毒抗肿瘤研究进展》中提到“有报道记载，患有恶性肿瘤的病人当接种狂犬疫苗或患有某种病毒感染性疾病以后，肿瘤会自发的消退。

”2018年9月。

医药领域反面典型案例剖析一、长生生物疫苗造假案。

1. 事件回顾。

长生生物那可真是在医药界捅了个大篓子。

本来疫苗是保护人们健康的重要防线，特别是对孩子来说，那是至关重要的东西。

可长生生物呢，竟然在狂犬疫苗和百白破疫苗上造假。

狂犬疫苗是被动物咬伤后防止狂犬病的关键药品，百白破疫苗是预防百日咳、白喉、破伤风的。

这就好比给大家的安全盾牌上弄了个大窟窿。

2. 原因剖析。

利益熏心：为了节省成本，多赚钱，就开始在生产环节偷工减料，搞那些歪门邪道。

就像一个贪心的厨子，为了多赚点钱，把该用好肉做的菜，换成了烂肉，完全不顾食客（患者）的健康。

监管缺失：相关的监管部门可能也没有做到位。

就像在一场足球比赛里，裁判睡着了，那球员（药企）可不就开始乱来了嘛。

这里面可能存在监管的漏洞，没有及时发现长生生物在生产过程中的猫腻。

3. 危害影响。

对民众的危害：那些打了假疫苗的孩子和民众，可能就没有得到应有的保护。

对于孩子来说，这可能会让他们暴露在可怕的疾病威胁之下，家长们那是心急如焚啊。

而且，这件事一出，民众对整个疫苗行业的信任都大打折扣，好多家长都不敢带孩子去打疫苗了，就像一朝被蛇咬，十年怕井绳。

对行业的冲击：整个医药行业，特别是疫苗领域，形象一落千丈。

其他正规的疫苗企业也受到了牵连，大家都开始怀疑疫苗的安全性，这就好比一颗老鼠屎坏了一锅汤。

二、权健保健品骗局。

1. 事件回顾。

权健打着保健品的旗号，搞了一大堆的事情。

它号称自己的产品能治这个病、那个病，从癌症到一些小毛病，就没有它不能治的。

实际上呢，很多都是虚假宣传。

它还有那些什么火疗，把人烧伤的案例都不少，这哪是什么治病救人的方法，简直就是危险的把戏。

2. 原因剖析。

虚假营销手段：权健采用了一种传销式的营销手段。

他们忽悠那些代理商，说这产品多好多好，能赚大钱。

然后这些代理商又去忽悠消费者，一层骗一层。

就像一个金字塔骗局，最上面的人赚得盆满钵满，下面的人被忽悠得晕头转向。

钻法律空子：保健品的管理在当时可能还不是特别完善，权健就钻这个空子。

癌症疫苗的概念
癌症疫苗是一种采用免疫学的方法来预防癌症的新型疫苗。

与传统的疫苗不同，癌症疫苗不是预防传染病，而是预防癌症的产生和发展。

它通过刺激人体自身的免疫系统，帮助人体抵抗癌症细胞，从而达到预防癌症的目的。

癌症疫苗主要分为两种类型：一种是预防性的癌症疫苗，另一种是治疗性的癌症疫苗。

预防性的癌症疫苗可以在人体还没有产生癌细胞之前就预防癌细胞的产生，有效地降低癌症的发病率。

而治疗性的癌症疫苗则是用来治疗已经出现的癌症，在疾病治疗的同时，也可以增强人体对癌症的免疫力。

目前，癌症疫苗已经成为了医学研究的热点之一，且取得了一些积极的成果。

例如乳腺癌疫苗、子宫颈癌疫苗、黑色素瘤疫苗、卵巢癌疫苗和前列腺癌疫苗等，都已经在临床试验中取得了一定的效果，成为了具备潜力的癌症疫苗。

癌症疫苗是一种安全、有效的癌症预防方式。

它可以帮助人体防御癌症，减轻治疗负担，提高生命质量。

不过，目前癌症疫苗的研究仍处在初步阶段，需要更多的科学家和医学专家进行研究和实验。

狂犬疫苗的成分和功能主治什么是狂犬疫苗？狂犬疫苗是一种用于预防和治疗狂犬病的疫苗。

狂犬病是一种由狂犬病病毒引起的致命性疾病，通过动物的咬伤或唾液传播给人类。

狂犬疫苗可以激发人体的免疫系统产生抗体，以抵御狂犬病病毒的侵袭。

狂犬疫苗的成分狂犬疫苗由以下几种成分组成：1.狂犬病毒株：狂犬疫苗通常使用灭活的狂犬病毒株作为主要成分。

这些病毒株经过处理后已经失去了致病能力，但仍能激发人体产生免疫反应。

2.辅助物质：狂犬疫苗中还包含一些辅助物质，以增强疫苗的稳定性和有效性。

这些辅助物质可能包括稳定剂、抗凝剂和增强剂等。

狂犬疫苗的功能主治狂犬疫苗具有以下功能和主治：1.预防狂犬病：狂犬疫苗最主要的功能就是预防狂犬病的发生。

注射疫苗可以激发人体免疫系统产生抗体，提高对狂犬病毒的抵抗力，从而预防感染狂犬病。

2.治疗狂犬病：在已经感染狂犬病的情况下，狂犬疫苗也可以用于治疗。

疫苗中含有灭活的狂犬病毒株，可以促使人体免疫系统产生免疫反应，抵御狂犬病病毒的进一步繁殖和侵袭，从而减轻病情并提高康复率。

为什么接种狂犬疫苗很重要？接种狂犬疫苗对个人和社会的重要性不可忽视。

以下是接种狂犬疫苗的几点重要性：1.预防疾病传播：狂犬病是一种致命性疾病，通过动物的咬伤或唾液传播给人类。

接种狂犬疫苗可以有效预防病毒传播，保护自己和他人免受狂犬病侵害。

2.提高社会健康水平：接种狂犬疫苗可以降低狂犬病的发生率，减少患者数量。

这将有助于提高社会的整体健康水平，并减轻医疗资源的压力。

3.保护动物健康：狂犬病不仅会影响人类，也会对动物造成威胁，尤其是犬类。

通过接种狂犬疫苗，可以有效控制疾病的传播，保护动物健康。

狂犬疫苗的接种方法和注意事项狂犬疫苗通常通过皮下或肌肉注射的方式进行接种。

根据个体的具体情况和医生的建议，接种剂量和接种次数可能有所不同。

在接种狂犬疫苗之前，有一些注意事项需要牢记：•咨询医生：在接种狂犬疫苗之前，最好先咨询医生，了解自己的接种需求和注意事项。

狂犬疫苗作用原理
狂犬疫苗的作用原理是通过激活和增强人体的免疫系统来防止狂犬病病毒的侵入和感染。

狂犬疫苗主要包含狂犬病毒的灭活或减毒毒株。

当疫苗进入人体后，其中的病毒成分会刺激人体的免疫系统，使其产生特异性的免疫反应。

首先，疫苗激活人体的抗体反应。

病毒成分会被人体的抗原呈递细胞（APC）摄取并加工，然后将病毒抗原呈递给B淋巴细胞。

B细胞会在刺激下分化为体液免疫相关的浆细胞，这些细胞会产生并释放特异性抗体，以便日后抵御病毒感染。

其次，疫苗也会激活人体的细胞免疫反应。

病毒抗原呈递给T 淋巴细胞，特别是辅助性T细胞（Th细胞）。

活化的Th细胞会分泌细胞因子并激活其他免疫细胞，如杀伤性T细胞（Tc 细胞）和巨噬细胞，以协同作用来抵御病毒感染。

这种通过免疫系统增强体内对病毒的防御机制，使得人体在接种狂犬疫苗后能够对狂犬病毒产生免疫力。

这样，如果被感染狂犬病毒，人体的免疫系统可以更快速地识别并清除病毒，从而减轻或阻止病情的发展。

需要注意的是，狂犬疫苗的免疫保护并非立即生效，在接种疫苗后通常需要一段时间才能建立充分的免疫应答。

此外，狂犬疫苗多为多剂次接种，通过多次接种和加强剂可提高免疫效果的持久性和力度。

狂犬疫苗的作用原理狂犬疫苗是一种预防狂犬病的疫苗，其作用原理基于免疫学的原理。

狂犬病是一种由狂犬病病毒引起的疾病，它主要通过狂犬病病毒感染以及病毒的神经侵袭而导致疾病的发展。

病毒主要存在于受感染的动物的唾液中，通过受伤、咬伤等途径传播给其他动物或人类。

一旦感染，病毒会进入人体或动物的神经系统，导致严重的脑部炎症，最终导致死亡。

狂犬疫苗的作用原理是通过引入狂犬病病毒的表面蛋白（g蛋白）或其合成的类似物来激发机体产生特异性抗病毒免疫，从而预防狂犬病的发生。

狂犬疫苗有两种主要类型：人用疫苗和动物用疫苗。

人用疫苗主要包括：传统狂犬疫苗和Vaccine et Cohn狂犬疫苗。

传统狂犬疫苗是通过培养活病毒，获得病毒液后，使用低温、弱酸和/或化学药物处理病毒液，使其失去致病性，但保留其免疫原性。

接种这种疫苗可以刺激机体产生免疫应答，从而产生狂犬病的抗体，提供免疫保护。

Vaccine et Cohn狂犬疫苗则是使用无致病性的狂犬病病毒株，将其进行高度传代培养，以减少其毒力。

该疫苗通过皮下注射或肌肉注射，刺激机体产生免疫应答，并进而起到预防狂犬病的作用。

动物用疫苗则主要包括活疫苗和灭活疫苗。

活疫苗是指病毒株中的病毒被保留，病毒被活性化但毒力减弱。

接种此类疫苗后，病毒可以在机体内复制，刺激机体的免疫应答，促使机体产生针对狂犬病病毒的抗体，提供免疫防护。

灭活疫苗是将狂犬病病毒经过特定的处理方法进行灭活，使其失去致病性，但仍能诱导机体产生免疫应答。

该疫苗通过多次接种后，机体产生特异性免疫应答，生成抗狂犬病病毒的抗体，起到预防狂犬病的作用。

接种狂犬疫苗时，疫苗中的狂犬病抗原会激活机体的免疫细胞，如B淋巴细胞和T淋巴细胞。

这些细胞将启动免疫应答的连锁反应，产生特定的抗体来攻击和清除狂犬病病毒。

通过疫苗接种，机体会产生两种类型的记忆免疫：细胞免疫和体液免疫。

细胞免疫主要通过T淋巴细胞介导，可以杀伤感染的病毒和病毒携带细胞，起到直接消灭狂犬病病毒的作用。

狂犬疫苗接种知识科普宣传一、疫苗针对疾病狂犬病是由狂犬病病毒引起的人兽共患病，主要是被患狂犬病的动物（狗、猫等家养动物以及蝙蝠、狼、狐狸等野生动物）咬伤所致，少数是被抓挠或伤口、粘膜被污染所致，病死率几乎为100%。

临床大多表现为特异性恐风、恐水、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。

暴露后处置是暴露后预防狂犬病的唯一有效手段,包括尽早进行伤口局部处理、尽早进行狂犬病疫苗接种、需要时尽早使用狂犬病人免疫球蛋白或抗狂犬病血清。

二、疫苗简介我国目前批准上市的人用狂犬病疫苗种类包括Vero细胞纯化疫苗、人二倍体细胞疫苗和地鼠肾原代细胞纯化疫苗。

三、疫苗作用可刺激机体产生抗狂犬病病毒免疫力，以预防狂犬病。

四、免疫程序（一）适用对象凡被狂犬、疑似狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤、舔舐粘膜或破损皮肤后，不分年龄、性别均应立即处理局部伤口（用清水或肥皂水反复冲洗后再用碘酊或酒精消毒数次），并及时按暴露后免疫程序注射狂犬病疫苗；凡有接触狂犬病病毒危险的人员（如兽医、动物饲养员等）按暴露前免疫程序注射狂犬病疫苗。

（二）接种剂次和间隔1.暴露后①5剂次免疫程序：于0、3、7、14、28天各接种1剂，共接种5剂；②“2-1-1”免疫程序：于0天接种2剂（左右上臂三角肌各接种1剂），7天和21天各接种1剂，共接种4剂（此程序只适用于中国已批准可以使用“2-1-1”程序的狂犬病疫苗）。

2.再次暴露后如再次暴露发生在免疫接种过程中，继续按照原有程序完成全程接种即可；全程免疫后半年内再次暴露者一般不需要再次免疫；半年到1年内再次暴露者，应当于0和3天各接种1剂；1到3年内再次暴露者，应当于0、3、7天各接种1剂；超过3年再次暴露者应当全程接种。

3.暴露前于0、7和21（或28）天各接种1剂，共接种3剂。

（三）接种途径和部位上臂三角肌肌内注射，幼儿可在大腿前外侧区肌内注射。

五、其他有关事项（一）接种禁忌1.狂犬病为致死性疾病，暴露后狂犬病疫苗使用无任何禁忌，但接种前应充分询问受种者个体基本情况（如有无严重过敏史、其他严重疾病等）。

狂犬疫苗的作用及功能主治1. 狂犬疫苗的作用狂犬疫苗是一种预防狂犬病的疫苗，通过注射疫苗可形成对狂犬病病毒的免疫力，防止狂犬病的发生。

2. 狂犬疫苗的功能•预防狂犬病狂犬疫苗的主要功能是预防狂犬病的发生。

狂犬病是一种由狂犬病病毒感染引起的急性传染病，具有高度致死性。

通过接种狂犬疫苗可以有效地提高机体对狂犬病病毒的免疫能力，防止狂犬病的发生。

•延长免疫期狂犬疫苗还可以延长人体对狂犬病病毒的免疫期。

针对狂犬病病毒的免疫一般需要定期进行加强，通过定期接种狂犬疫苗可以保持机体对狂犬病病毒的免疫效果，并延长免疫期，提高对狂犬病的抵抗能力。

•防止病毒传播狂犬疫苗通过接种可以有效地防止狂犬病病毒的传播。

狂犬病是一种通过犬类等动物传播的疾病，通过给动物接种狂犬疫苗，可以减少狂犬病病毒在动物群体中的传播速度，保护人类免受狂犬病的威胁。

3. 狂犬疫苗的主治狂犬疫苗主要用于狂犬病的预防和治疗。

•预防狂犬病狂犬病是由狂犬病病毒感染引起的急性传染病，通过接种狂犬疫苗可以有效预防狂犬病的发生。

特别对于那些高风险职业人员（如兽医、动物防疫工作人员等）和狂犬病易发地区的居民，接种疫苗是非常重要的预防措施。

•治疗狂犬病病毒感染狂犬疫苗对于已经感染狂犬病病毒的人也有一定的治疗作用。

在人感染狂犬病病毒后，狂犬疫苗可以刺激免疫系统产生特异性抗体，帮助人体抵抗病毒的侵害，并减轻疾病的程度。

4. 使用狂犬疫苗的注意事项•接种适时接种狂犬疫苗的时间要根据医生的建议适时进行，尤其是在高风险地区或接触过患狂犬病的动物之后。

一般来说，儿童在2岁左右应接种第一剂狂犬疫苗，然后根据医生的指导进行后续的加强接种。

•注意保持完整免疫接种狂犬疫苗需要按照规定的剂量和时间进行，不可过度或跳剂接种，否则可能影响免疫效果。

同时，需要及时进行加强免疫以保持有效的免疫期。

•避免过敏反应接种狂犬疫苗可能会引起过敏反应，对于过敏体质的人要特别注意，如果有过敏反应，请及时向医生报告。

狂犬疫苗原理
狂犬疫苗是一种用于预防狂犬病的疫苗。

狂犬病是一种由狂犬病病毒引起的严重传染病，通常通过动物咬伤或抓伤的方式传播给人类。

狂犬病病毒主要存在于患病动物（如犬、猫、狐狸等）的唾液中。

狂犬疫苗的原理是通过激活人体的免疫系统产生对狂犬病病毒的保护性免疫力。

疫苗中包含的狂犬病病毒抗原能够刺激人体免疫系统生成特异性抗体，这些抗体可以识别并中和狂犬病病毒，从而防止病毒侵入人体细胞并复制。

狂犬疫苗主要有两种类型：活疫苗和灭活疫苗。

活疫苗是由弱毒或无病原性的狂犬病病毒制备而成，通过接种活疫苗可以刺激人体免疫系统产生针对病毒的免疫反应。

灭活疫苗是由经过灭活处理的狂犬病病毒制备而成，虽然疫苗中的病毒已失去感染能力，但仍具有免疫原性，能够激活人体免疫系统产生抗体。

根据狂犬病的防治需要，狂犬疫苗通常采用注射的方式进行接种。

在接种后，人体的免疫系统将启动针对狂犬病病毒的免疫反应。

这个过程包括抗原被识别、抗体生成、细胞免疫等防御机制，最终形成持久的免疫保护。

狂犬疫苗的接种是预防狂犬病的最有效手段之一。

疫苗的接种需要按照规定的剂量和时间表进行，以确保免疫效果的持续性和有效性。

同时，根据不同地区的疫情情况，可能需要进行加强针或者定期的疫苗接种来保持免疫力。

总的来说，狂犬疫苗通过刺激人体免疫系统产生对狂犬病病毒的免疫反应，从而预防狂犬病的发生。

疫苗的接种是一种安全有效的措施，可以降低病毒传播的风险，保护个体和公众的健康。

生物技术进展２０２０年㊀第１０卷㊀第４期㊀３３９~３４４ＣｕｒｒｅｎｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ㊀ＩＳＳＮ２０９５￣２３４１进展评述Ｒｅｖｉｅｗｓ㊀收稿日期:２０１９￣１０￣１０ꎻ接受日期:２０２０￣０４￣２２㊀基金项目:国家自然科学基金项目(８１７０２０７２)ꎮ㊀联系方式:卞论Ｅ￣ｍａｉｌ:１２６１７２５６９２＠ｑｑ.ｃｏｍꎻ∗通信作者吴英松Ｅ￣ｍａｉｌ:ｙｉｎｇｓｏｎｇｗｕ＠ｈｏｔｍａｉｌ.ｃｏｍ抗狂犬病毒中和抗体研究进展卞论ꎬ㊀林冠峰ꎬ㊀吴英松∗南方医科大学检验与生物技术学院ꎬ广州５１０５１５摘㊀要:狂犬病是一种人兽共患传染病ꎬ人和动物一旦发病后死亡率几乎百分之百ꎬ而有效的暴露后预防措施可以将死亡风险降至零ꎮ根据ＷＨＯ推荐的狂犬病暴露后预防方案ꎬ一般狂犬病暴露者需要进行疫苗注射ꎬ严重者则需在进行疫苗注射的同时注射抗狂犬病毒中和抗体ꎮ常用的中和抗体有马抗狂犬病毒免疫球蛋白和人抗狂犬病毒免疫球蛋白ꎬ然而两者都存在引起过敏反应或血液疾病的风险ꎮ人源抗狂犬病毒中和抗体则因为具有安全性高㊁成本低㊁可量产等优点有望代替免疫球蛋白用于暴露后预防ꎮ基因工程抗体技术的发展加速了抗体人源化的进程ꎮ就抗狂犬病毒中和抗体的发展历程ꎬ不同类型中和抗体的优缺点以及中和抗体的未来研究方向作了综述及展望ꎬ以期为新一代狂犬疫苗的研发提供参考ꎮ关键词:狂犬病毒ꎻ暴露后预防ꎻ中和抗体ＤＯＩ:１０.１９５８６/ｊ.２０９５￣２３４１.２０１９.００９９ＡｄｖａｎｃｅｓｏｎＡｎｔｉ￣ｒａｂｉｅｓＶｉｒｕｓＮｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓＢＩＡＮＬｕｎꎬＬＩＮＧｕａｎｆｅｎｇꎬＷＵＹｉｎｇｓｏｎｇ∗ＳｃｈｏｏｌｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙａｎｄＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＧｕａｎｇｚｈｏｕ５１０５１５ꎬＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｒａｂｉｅｓｉｓａｚｏｏｎｏｔｉｃｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｄｉｓｅａｓｅ.Ｔｈｅｍｏｒｔａｌｉｔｙｒａｔｅｏｆｈｕｍａｎｓａｎｄａｎｉｍａｌｓｉｓａｌｍｏｓｔ１００％ａｆｔｅｒｏｎｓｅｔꎬａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｐｏｓｔ￣ｅｘｐｏｓｕｒｅｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅｍｅａｓｕｒｅｓｃａｎｒｅｄｕｃｅｔｈｅｒｉｓｋｏｆｄｅａｔｈｔｏｚｅｒｏ.ＡｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅＷＨＯｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄｒａｂｉｅｓｐｏｓｔ￣ｅｘｐｏｓｕｒｅｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓｐｒｏｇｒａｍꎬｇｅｎｅｒａｌｒａｂｉｅｓ￣ｅｘｐｏｓｅｄｐｅｏｐｌｅｎｅｅｄｔｏｂｅｖａｃｃｉｎａｔｅｄꎬａｎｄｉｎｓｅｖｅｒｅｃａｓｅｓꎬｔｈｅｙｍｕｓｔｂｅｉｎｊｅｃｔｅｄｗｉｔｈａｎｔｉ￣ｒａｂｉｅｓｖｉｒｕｓｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ.Ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｈａｔｃｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄａｒｅｅｑｕｉｎｅａｎｔｉ￣ｒａｂｉｅｓｖｉｒｕｓｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎａｎｄｈｕｍａｎａｎｔｉ￣ｒａｂｉｅｓｖｉｒｕｓｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎꎬｂｕｔｂｏｔｈｈａｖｅｔｈｅｒｉｓｋｏｆｃａｕｓｉｎｇａｌｌｅｒｇｉｃｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｒｂｌｏｏｄｄｉｓｅａｓｅｓ.Ｈｕｍａｎｉｚｅｄａｎｔｉ￣ｒａｂｉｅｓｖｉｒｕｓｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｒｅｅｘｐｅｃｔｅｄｔｏｒｅｐｌａｃｅｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓｆｏｒｐｏｓｔ￣ｅｘｐｏｓｕｒｅｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓｂｅｃａｕｓｅｏｆｔｈｅｉｒａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｆｈｉｇｈｓａｆｅｔｙꎬｌｏｗｃｏｓｔꎬａｎｄｍａｓｓｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ.Ｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｇｅｎｅｔｉｃｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｙｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｈａｓａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆａｎｔｉｂｏｄｙｈｕｍａｎｉｚａｔｉｏｎ.Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｎｔｉ￣ｒａｂｉｅｓｖｉｒｕｓｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｉｅｓꎬｔｈｅａｄｖａｎｔａｇｅｓａｎｄｄｉｓａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｙｐｅｓｏｆｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｉｅｓꎬａｎｄｔｈｅｆｕｔｕｒｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｘｐｅｃｔａｔｉｏｎｓｏｆｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｉｅｓꎬｗｈｉｃｈｗａｓｅｘｐｅｃｔｅｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｒａｂｉｅｓｖａｃｃｉｎｅ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ｒａｂｉｅｓｖｉｒｕｓꎻｐｏｓｔ￣ｅｘｐｏｓｕｒｅｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓꎻｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｙ㊀㊀狂犬病是由狂犬病毒属(Ｌｙｓｓａｖｉｒｕｓ)的嗜神经病毒引起的能感染人类和其他哺乳类动物的传染性疾病ꎬ发病后死亡率几乎百分之百ꎮ每年均有６００００人死于狂犬病ꎬ而且这个数字还在持续增长[１￣２]ꎬ但是在感染病毒与发病之间进行有效的暴露后预防可以将死亡率降低至几乎零ꎮ因此有效的狂犬病暴露后预防方法在提高狂犬病患者生存几率方面极为重要ꎮ狂犬病暴露后预防方式与暴露程度有关ꎬ狂犬病的暴露程度可分为三种:Ⅰ类暴露为接触猫狗等动物时皮肤被舔ꎬ但依然保持完整ꎬ如能确认接触的动物并未感染狂犬病毒ꎬ则不需要进行处理ꎻⅡ类暴露为皮肤被咬伤或轻微抓伤ꎬ但是并未出血ꎬ这种情况只需要主动免疫ꎬ即进行狂犬病疫苗注射ꎻⅢ类暴露为皮肤被咬. All Rights Reserved.伤或抓伤或者粘膜与已破损的皮肤被动物体液污染ꎬ这种情况则需要以暴露后预防(ｐｏｓｔ￣ｅｘｐｏｓｕｒｅｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓꎬＰＥＰ)方式进行处理[３]ꎬ主要有三个步骤:①使用清水冲洗伤口ꎬ尽量避免伤口残留狂犬病毒ꎻ②采取主动免疫措施ꎬ即注射狂犬病毒灭活疫苗ꎻ③使用抗狂犬病毒中和抗体浸润注射ꎬ以达到在主动免疫产生足量抗体之前ꎬ快速及时地中和患处及体内狂犬病毒的目的ꎬ避免狂犬病毒入侵中枢神经系统ꎮ在国内就曾发生过Ⅲ类暴露后仅接种狂犬病疫苗并未注射抗狂犬病毒中和抗体而死亡的案例[４￣５]ꎬ这也证明了及时注射中和抗体在狂犬病防治中的重要性ꎮ中和抗体是Ｂ淋巴细胞产生的抗体ꎬ能够与病原微生物表面的抗原结合ꎬ从而阻止该病原微生物黏附靶细胞受体ꎬ防止其侵入细胞ꎮ由于中和抗体有着成本高㊁产量小等局限ꎬ难以在基层地区生产和普及ꎮ历代科学家致力于改进抗体技术并应用于中和抗体研制ꎬ提高中和抗体生产效率ꎮ中和抗体经由多抗血清㊁单克隆抗体及基因工程抗体等技术的发展历程ꎬ其研制趋于成熟ꎬ本文就抗狂犬病毒中和抗体的发展历程㊁不同类型中和抗体的优缺点以及中和抗体的未来研究期望作了综述ꎬ以期为新一代狂犬疫苗的研发提供参考ꎮ１㊀狂犬病疫苗简史作为人类历史中出现的最早的疾病之一ꎬ对于狂犬病的相关记载可以追朔至古埃及[６]ꎮ１７世纪的英文文献中以这种传染病的症状(该病的患者会过度口渴和害怕水)为其命名恐水症(ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉａ)[７￣１０]ꎮ１８８５年路易斯 巴斯德通过将狂犬病动物的脊髓进行干燥处理制备出世界上第一支用于预防狂犬病的疫苗[１１]ꎬ开启了暴露后狂犬病预防的新时代ꎮ在之后的五十年里ꎬ研究者们采用了不同的措施对巴斯德最初通过简单而粗糙的干燥方式制备出的狂犬病疫苗进行了改进ꎬ以提高安全性和治疗效果ꎮ疫苗的制造工艺发展至今ꎬ目前已处于细胞培养疫苗的时代ꎮ其中以人二倍体细胞培养狂犬病疫苗作为基准ꎬ这是一种使用人类二倍体细胞接种固定病毒后进行培养繁殖ꎬ再经过浓缩㊁灭活等步骤制成的疫苗[７]ꎮ这类疫苗治疗效果好ꎬ注射后较少产生副反应ꎬ是理想的疫苗[８]ꎮ作为第一种纯化浓缩无佐剂的冻干狂犬病疫苗ꎬ人二倍体细胞狂犬疫苗(ｈｕｍａｎｄｉｐｌｏｉｄｃｅｌｌｒａ￣ｂｉｅｓｖａｃｃｉｎｅꎬＨＤＣＶ)从１９７４年上市以来ꎬ因其较高的安全性㊁较好的免疫原性㊁极少产生副作用等优点ꎬ被评价为最理想的狂犬病疫苗ꎮ但由于ＨＤＣＶ细胞培养技术难度大㊁成本高ꎬ主要应用在发达国家ꎮ目前国内狂犬病疫苗市场占比前三的辽宁成大公司㊁宁波荣安公司和广州诺诚公司的产品也主要是以非洲绿猴肾细胞(Ｖｅｒｏ细胞)狂犬病疫苗为主ꎮ而以ＨＤＣＶ作为主要产品的成都康华公司[９]㊁辽宁迈丰公司[１０]市场占比还不足３％ꎬ这也说明ＨＤＣＶ其在发展中国家普及率较低的窘境ꎮ２㊀狂犬病毒中和抗体的功能狂犬病毒中和抗体的作用方式主要分为三种:①中和抗体能够在补体的参与作用下使病毒感染的细胞溶解破碎ꎮ当狂犬病毒在宿主体内的细胞中进行复制增殖时ꎬ细胞膜会表达病毒蛋白抗原ꎬ而这种抗原会被中和抗体识别并产生相互作用ꎬ在补体的协助下发生溶解破碎ꎻ②中和抗体会结合体内的游离病毒ꎬ这会阻断病毒进入细胞的过程ꎬ二者组成的免疫复合物也会被吞噬细胞识别并吞噬和清除ꎻ③抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用ꎬ即表达有ＩｇＧ抗体的Ｆｃ受体的ＮＫ细胞和巨噬细胞等ꎬ通过和已结合于病毒感染细胞表面的ＩｇＧ抗体Ｆｃ段结合ꎬ以此来杀伤病毒感染的靶细胞[１２]ꎮ３㊀狂犬病毒中和抗体发展历程中和抗体的发展历程大概分为三个阶段:第一代抗体的发展始于２０世纪初期ꎬ早在１８９５年ꎬＨｅｒｉｃｏｕｒｔ和Ｒｉｃｈｅｔ[１３]就通过将癌细胞注入动物体内ꎬ取其产生的抗血清ꎬ用于治疗癌症病人ꎬ即使用抗原免疫动物获取的能中和对应抗原的多抗血清ꎻ第二代抗体ꎬ即单克隆抗体ꎬ是１９７５年由Ｋöｈｌｅｒ与Ｍｉｌｓｔｅｉｎ利用杂交瘤技术制备[１４]ꎬ与第一代抗体相比ꎬ单克隆抗体由于均由同一Ｂ细胞分裂得到的子细胞产生而拥有高纯度㊁仅针对抗原单一表位㊁生产量较大等优点ꎮ但是由于单抗０４３生物技术进展ＣｕｒｒｅｎｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ. All Rights Reserved.大部分来自于鼠的杂交瘤细胞ꎬ注射后会被免疫系统识别产生人抗鼠抗体从而被中和掉ꎬ导致效果锐减[１５]ꎬ同时还会引起人体产生过敏反应ꎻ第三代抗体ꎬ也就是基因工程抗体ꎬ其发展始于２０世纪８０年代中期ꎮ基因工程抗体是使用分子生物学技术对鼠源抗体进行改造ꎬ从而降低人体对其产生的免疫反应ꎬ例如使用ＤＮＡ重组技术对单克隆抗体的鼠源部分进行替换从而构建人鼠嵌合抗体ꎬ以实现鼠源单抗的人源化[１６]ꎬ甚至通过噬菌体展示技术[１７]与转基因鼠技术[１８]对抗体进行了彻底人源化处理ꎮ３.１㊀抗狂犬病毒多克隆抗体(抗血清)抗狂犬病毒多克隆抗体为第一代抗体ꎬ即通过使用抗原免疫动物获取的能中和对应抗原的多抗血清ꎮ目前常用于ＰＥＰ的抗狂犬免疫球蛋白主要为抗狂犬病马血清(ｅｑｕｉｎｅａｎｔｉ￣ｒａｂｉｅｓｉｍｍｕ￣ｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎꎬＥＲＩＧ)和抗狂犬病人血清(ｈｕｍａｎａｎｔｉ￣ｒａｂｉｅｓｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎꎬＨＲＩＧ)[１９]ꎮ虽然这两种免疫球蛋白都很有效ꎬ但是各自都有缺点ꎮ首先ＥＲＩＧ有着非常严重的副反应ꎬ譬如严重的过敏反应等[２０]ꎬ而且还会抑制某些疫苗诱导产生的抗体ꎮ尽管有着很多缺点ꎬＥＲＩＧ在很多发展中国家仍是供不应求[２１]ꎮ相比之下ꎬＨＲＩＧ则无副反应ꎬ但是由于ＨＲＩＧ需从免疫过的人血清中提取ꎬ而且需要供体的抗体滴度达到一定水平ꎬ因此产量有限且价格昂贵ꎮ同时由于其供体不稳定ꎬ导致其存在着血液制品有潜在致病性㊁批次间有质量差异等问题ꎮ３.２㊀鼠源抗狂犬病毒单克隆抗体为了寻找一种可以克服ＥＲＩＧ和ＨＲＩＧ缺陷的新产品ꎬ科学家们开始着眼于研制抗狂犬病毒单克隆抗体ꎮ从杂交瘤单克隆抗体技术[１３]出现以来ꎬ单克隆抗体技术发展迅猛ꎬ利用单克隆抗体技术生产的抗体拥有高特异性ꎬ能够解决多抗血清的部分缺陷ꎬ此外还拥有着高安全性㊁低成本㊁可量产等优点[２２]ꎮ在临床诊断㊁预防以及治疗等方面的应用也日益广泛ꎬ其中对治疗性单克隆抗体的研究尤为深入ꎮ但由于传统的单克隆抗体为鼠源性ꎬ易引发人体抗鼠抗体产生ꎬ甚至引发超敏反应ꎮ因此直到基因工程抗体出现后ꎬ单克隆抗体作为药物才显示出了巨大的应用前景ꎮ１９８９年Ｓｃｈｕｍａｃｈｅｒ等[１４]利用杂交瘤单克隆抗体技术制备了多株针对狂犬病毒糖蛋白(ｇｌｙｃｏ￣ｐｒｏｔｅｉｎꎬＧ蛋白)与核蛋白(ｎｕｃｌｅａｒｐｒｏｔｅｉｎꎬＮ蛋白)的鼠源单克隆抗体ꎬ将这些抗体混合使用即为单克隆抗体鸡尾酒疗法(ｃｏｃｋｔａｉｌｏｆａｎｔｉ￣ｒａｂｉｅｓｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓꎬＭｃＡｂ￣Ｃ)ꎬ对小鼠和地鼠进行的保护性试验证明这种方法不仅能够在被动免疫之后抵抗致死量狂犬病毒的攻击ꎬ还拥有暴露后保护作用ꎮ１９９０年Ｄｉｅｔｚｓｃｈｏｌｄ等[２３]研究证明糖蛋白是抗狂犬病毒主要的中和抗原蛋白ꎬ为之后以糖蛋白为目的蛋白制备新疫苗及抗体的研究提供了指导方向ꎬ也为现代的狂犬病预防奠定了基础ꎮ１９９１年Ｆｕ等[２４]将狂犬病毒ＥＲＡ毒株编码Ｎ蛋白基因克隆至杆状病毒中ꎬ随后在昆虫细胞中大量表达ꎬ经过亲和色谱法纯化之后制备出了３２株单克隆抗体ꎬ其中３１株能够正确识别狂犬病毒株ꎮ直到２００７年ꎬＭｕｈａｍｕｄａ等[２５]制备了数株针对狂犬病毒Ｇ蛋白的鼠源单克隆抗体ꎬ并使用动物模型验证了其对于狂犬病暴露后预防的效果ꎮ快速荧光灶抑制试验的结果显示抗体的中和效价达到１６５０~７５０００ＩＵ ｍＬ－１ꎬ能够保护７０％~１００％接种了狂犬病毒的小鼠或豚鼠ꎮ这些单克隆抗体在有效蛋白浓度及中和效价方面高于商业ＥＲＩＧ约２０００倍ꎮ３.３㊀人－鼠异源骨髓瘤杂交技术１９９１年Ｅｎｓｓｌｅ等[２６]通过ＥＢ病毒使人源Ｂ淋巴细胞实现永生化ꎬ再与小鼠骨髓瘤杂交细胞融合制备出人源化抗狂犬病毒特异性单克隆抗体ＴＷ￣１ꎬ并在之后的快速荧光灶免疫试验和体内实验中均能中和病毒及保护小鼠免受感染ꎮ２０００年Ｃｈａｍｐｉｏｎ等[２７]将接受过商品化疫苗接种的人Ｂ淋巴细胞通过人－鼠异源骨髓瘤杂交技术进行细胞融合并制备了数株人源化抗狂犬病毒单克隆抗体ꎮ虽然这种异源杂交瘤细胞能获得比较稳定的细胞克隆ꎬ但是会产生丢失抗体的情况ꎬ这个现象可能与染色体丢失有关[２８]ꎮ３.４㊀抗狂犬病毒基因工程抗体由于鼠源性的单克隆抗体对于人体来说属于异源蛋白ꎬ容易刺激免疫系统产生抗鼠抗体并对其进行清除ꎬ还极易产生超敏反应[２９]ꎬ因此很难在临床上进行应用ꎮ而人源化单克隆抗体则拥有着副反应小㊁不易产生超敏反应等优点ꎬ更有机会应用于临床治疗ꎮ基因工程抗体分为如下几种:１４３卞论ꎬ等:抗狂犬病毒中和抗体研究进展. All Rights Reserved.人鼠嵌合抗体㊁互补决定区(ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｉｔｙｄｅ￣ｔｅｒｍｉｎｉｎｇｒｅｇｉｏｎꎬＣＤＲ)移植抗体㊁完全人源性抗体㊁单链抗体㊁噬菌体抗体(表１)ꎮ３.４.１㊀人鼠嵌合抗体㊀１９８４年Ｍｏｒｒｉｓｏｎ等[３０]通过获取能够分泌与已知抗原结合的特异性抗体的骨髓瘤杂交细胞系ꎬ提取其编码抗体可变区域的基因ꎬ并使用重组ＤＮＡ技术将其连接至人类免疫球蛋白恒定区域基因ꎬ创造出了有抗原结合特异性的人鼠嵌合抗体分子ꎬ这也是人类历史上第一次研究出人源化的单克隆抗体ꎮ人鼠嵌合抗体有着很多优点:①能够自由地选择抗体的亚型㊁大小㊁结构域等ꎻ②其不但保留了亲本鼠源单克隆抗体的高特异性及亲和力ꎬ而且减少了其中７０％的鼠源成分ꎻ③其中的人源Ｆｃ段能够有效地介导各种生物学效应ꎬ例如抗体依赖细胞介导的细胞毒作用等ꎮ表１㊀几种基因工程抗体的优缺点Ｔａｂｌｅ１㊀Ａｄｖａｎｔａｇｅａｎｄｄｉｓａｄｖａｎｔａｇｅｏｆｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄａｎｔｉｂｏｄｙ抗体类型优点缺点人鼠嵌合抗体免疫原性降低ꎬ人抗鼠反应(ｈｕｍａｎａｎｔｉ￣ｍｏｕｓｅｒｅｓｐｏｎｓｅꎬＨＡＭＲ)减少仍有诱导产生ＨＡＭＲ的可能性ＣＤＲ移植抗体免疫原性基本消除结合抗原能力下降完全人源性抗体保留亲和力和特异性ꎬ降低异源性抗体特异性和亲和力有所下降单链抗体分子量小ꎬ穿透力强ꎬ易达到靶点位置亲和力极低３.４.２㊀ＣＤＲ移植抗体㊀虽然嵌合抗体的恒定区已经改造为人源化ꎬ但是由于其可变区仍是鼠源的ꎬ因此仍会引起机体不同程度地产生人抗鼠抗体[３１]ꎮ而ＣＤＲ移植抗体则是将人抗体的互补决定区置换为鼠源性单克隆抗体的互补决定区ꎬ这种方法制作的抗体仅有极少部分仍为鼠源性ꎮ但是这种抗体与抗原的亲和力会下降ꎬ大概仅有原抗体的３０％~５０％ꎮ３.４.３㊀完全人源性抗体㊀完全人源性抗体是使用基因敲除技术敲除掉小鼠的免疫球蛋白基因ꎬ并以人免疫球蛋白基因进行取代ꎬ然后再采用抗原免疫小鼠ꎬ经过杂交瘤技术生产得到ꎮ２００７年Ｓｌｏａｎ等[３２]利用携带人类免疫球蛋白基因的转基因小鼠ꎬ得到了数株具有中和活性的人源性单克隆抗体ꎬ其中的人源性抗体１７Ｃ７能够识别狂犬病毒Ｇ蛋白的构象表位ꎬ并通过建立暴露后预防小鼠模型证实该抗体能够保护仓鼠免受致死量狂犬病毒的感染ꎮ３.４.４㊀单链抗体㊀Ｆｖ片段(ｖａｒｉａｂｌｅｆｒａｇｍｅｎｔ)是结合抗原的最小功能片段ꎬ是由重链可变区与轻链可变区通过疏水作用结合而成ꎬ而由于其重链可变区与轻链可变区是由非共价键连接ꎬ因此其在体内很不稳定ꎮ而随着分子生物学的发展ꎬ人们利用ＤＮＡ重组技术对Ｆｖ片段进行了改进ꎬ其中研究最多的就是单链抗体ꎮ１９８８年Ｈｕｓｔｏｎ与Ｂｉｒｄ等[３３￣３４]最早制备了单链抗体(ｓｃＦｖꎬｓｉｎｇｌｅｃｈａｉｎｖａｒｉａｂｌｅｆｒａｇｍｅｎｔａｎｔｉ￣ｂｏｄｙ)ꎬ单链抗体是使用一条短肽将重链可变区与轻链可变区连接而成ꎬ这种肽链结构不但能够在大肠杆菌表达中更有利于基因重组操作ꎬ同时也相应地解决了Ｆｖ不够稳定的缺点ꎮ单链抗体的优点主要在于其由重链可变区与轻链可变区组成ꎬ因此保留了完整的抗原结合部位ꎮ而且由于其分子量小ꎬ仅有标准抗体的１/６左右ꎬ因此拥有较强的穿透力ꎬ能更迅速地到达靶向部位ꎮ但是相比较于天然抗体的双价结构ꎬ单链抗体是单价的ꎬ因此其亲合力有所下降ꎮ３.４.５㊀噬菌体展示技术㊀噬菌体展示技术是把外源蛋白或者多肽的ＤＮＡ序列插入至噬菌体外壳蛋白结构基因的合适位置ꎬ从而使外源基因随着外壳蛋白一同表达ꎬ同时通过噬菌体的重新组装而展示到其表面的技术ꎮ大量获取的人源基因工程抗体也因为噬菌体展示技术的出现成为可能[３５]ꎮ１９９７年Ｍｕｌｌｅｒ等[３６]通过噬菌体展示技术从分泌糖蛋白单克隆抗体的３０ＡＡ５杂交瘤细胞中分离出了能够中和狂犬病毒的单链抗体片段ꎮ２００５年Ｋｒａｍｅｒ等[３７]从接种疫苗的献血者血液中提取抗体基因ꎬ成功构建了人源抗狂犬病毒噬菌体抗体库ꎬ最终得到了２１株全长人免疫球蛋白ꎮ３.５㊀鸡尾酒单克隆抗体疗法事实上ꎬ由于狂犬病毒拥有较多基因型[３８]ꎬ２４３生物技术进展ＣｕｒｒｅｎｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ. All Rights Reserved.且Ｇ蛋白序列并不保守ꎬ因此针对单一抗原表位的中和抗体并不能达到广谱疗效ꎮ因此怎样将针对不同抗原表位的中和抗体联合使用也就成为了治疗性抗狂犬病毒抗体研究的重心ꎮ早在１９８９年Ｓｃｈｕｍａｃｈｅｒ等[３９]就将针对Ｎ蛋白与Ｇ蛋白的单克隆抗体进行联用并称之为单克隆抗体鸡尾酒疗法ꎮ２００５年Ｇｏｕｄｓｍｉｔ等[４０]把针对狂犬病毒糖蛋白Ⅰ号位点的ＣＲ５７中和抗体和Ⅲ号位点的ＣＲ４０９８中和抗体混合使用ꎬ中和了２６种经典毒株ꎬ证明了鸡尾酒疗法的可行性ꎮ２００９年Ｍüｌｌｅｒ等[４１]开发了一种由５种鼠源性单克隆抗体联用的鸡尾酒疗法ꎬ有望取代ＨＲＩＧ在发展中国家得到广泛使用ꎮ２０１８年Ｘｉ等[４２]使用ＣＲ５７和ＣＲ４０９８制备了一系列的单链Ｆｖ片段和亮氨酸拉链Ｆｖ片段ꎬ并使用小鼠和仓鼠模型证明了亮氨酸拉链Ｆｖ鸡尾酒疗法比单链Ｆｖ鸡尾酒拥有更好的保护效果ꎮ４　展望虽然已经有很多关于抗狂犬病毒治疗性抗体的专利ꎬ但是至今仍没有一种治疗性抗体投放市场ꎮ目前用于暴露后预防注射的抗体仍主要为ＥＲＩＧ和ＨＲＩＧꎬ亟需一种能够量产并且拥有较好的稳定性㊁安全性和经济性的治疗性抗体投入市场ꎮ此外ꎬ已经有研究表明ꎬ血脑屏障在防治狂犬病毒方面发挥着重要作用[４３]ꎬ而狂犬病毒则可以通过维持血脑屏障的完整性来逃逸免疫[４４]ꎮ因此能否利用一些细胞因子帮助治疗性抗体穿越血脑屏障或者通过改造治疗性抗体本身使其能穿过血脑屏障ꎬ这些都是值得研究的ꎬ这也为科学家们对抗狂犬病毒抗体的研究提供了新的方向ꎮ２０１９年Ｍａｒｏｓｉ等[４５]使用免疫调节抑制剂和ＨＲＩＧ同时应用于狂犬病小鼠模型ꎬ最后证实无论是暴露前还是暴露后处理组ꎬ免疫抑制剂与ＨＲＩＧ联用处理都展现出了更高的保护效果ꎮ实验还证实了促炎症细胞因子与分子通路抑制剂可以提高小鼠模型的生存率ꎬ并且配合ＨＲＩＧ效果更好ꎮ这些研究结果说明抗狂犬病毒抗体在一些物质的协同作用下可以发挥更好的预防作用ꎬ也为狂犬病抗体研究提供了新的方向ꎮ目前已上市的抗体药物主要为针对肿瘤或自身免疫疾病方面ꎬ用于抗病毒的抗体药物仅有三种ꎬ其中用于狂犬病治疗的单抗药物仅有一种 Ｒａｂｉｓｈｉｅｌｄꎮ而由于狂犬病毒Ｇ蛋白的不保守性ꎬ单独一种抗体的使用并不能有效地进行狂犬病防治ꎮ因此ꎬ针对不同抗原表位的狂犬病抗体的研究也是未来狂犬病抗体研究的主要方向之一ꎮ总的来说ꎬ狂犬病的防治不仅要做好暴露前预防ꎬ同时要在提高暴露后预防有效性㊁延长暴露后患者存活时间等方面加强研究ꎮ科学家们也需要在这些方面更加努力ꎬ使狂犬病的防治措施更加成熟㊁有效㊁经济ꎮ参㊀考㊀文㊀献[１]㊀ＦＯＯＫＳＡＲꎬＢＡＮＹＡＲＤＡＣꎬＨＯＲＴＯＮＤＬꎬｅｔａｌ..Ｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓｏｆｒａｂｉｅｓａｎｄｐｒｏｓｐｅｃｔｓｆｏｒｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ２０１４ꎬ３８４(９９５１):１３８９－１３９９.[２]㊀ＨＡＭＰＳＯＮＫꎬＣＯＵＤＥＶＩＬＬＥＬꎬＬＥＭＢＯＴꎬｅｔａｌ..Ｅｓｔｉｍａｔｉｎｇｔｈｅｇｌｏｂａｌｂｕｒｄｅｎｏｆｅｎｄｅｍｉｃｃａｎｉｎｅｒａｂｉｅｓ[Ｊ/ＯＬ].ＰＬｏＳＮｅｇｌ.Ｔｒｏｐ.Ｄｉｓ.ꎬ２０１５ꎬ９(４):ｅ３７０９[２０２０－０６－２３].ｈｔｔｐｓ://ｄｏｉ.ｏｒｇ/１０.１３７１/ｊｏｕｒｎａｌ.ｐｎｔｄ.０００３７０９. [３]㊀ＲＵＰＰＲＥＣＨＴＣＥꎬＧＩＢＢＯＮＳＲＶ.Ｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ.Ｐｒｏｐｈｙ￣ｌａｘｉｓａｇａｉｎｓｔｒａｂｉｅｓ[Ｊ].Ｎ.Ｅｎｇｌ.Ｊ.Ｍｅｄ.ꎬ２００４ꎬ３５１(２５):２６２６－２６３５.[４]㊀兰宁ꎬ刘我鹏.狂犬疫苗全程及反复加强免疫后患狂犬病死亡１例报告[Ｊ].中国人兽共患病杂志ꎬ１９９１(０４):１７. [５]㊀樊哲江.狂犬疫苗全程免疫后患狂犬病死亡１例报告[Ｊ].中国人兽共患病杂志ꎬ１９８９(０６):５１－５２.[６]㊀ＲＯＳＮＥＲＦ.ＲａｂｉｅｓｉｎｔｈｅＴａｌｍｕｄ[Ｊ].Ｍｅｄ.Ｈｉｓｔｏｒｙꎬ１９７４ꎬ１８(２):１９８－２００.[７]㊀ＬＥＩＶＡＲ.Ａｂｒｉｅｆｈｉｓｔｏｒｙｏｆｈｕｍａｎｄｉｐｌｏｉｄｃｅｌｌｓｔｒａｉｎｓ[Ｊ].Ｎａｔｌ.Ｃａｔｈ.Ｂｉｏｅｔｈ.Ｑｕａｒｔ.ꎬ２００６ꎬ１７０９１５５１[２０２０－６－０６－２３].ｈｔｔｐｓ://ｄｏｉ.ｏｒｇ/１０.５８４０/ｎｃｂｑ２００６６３２８. [８]㊀ＰＥＤＲＯＬＭꎬＥＭＩＬＹＪＷꎬＷＥＮＤＹＰꎬｅｔａｌ..Ｐｏｓｔ￣Ｍａｒｋｅｔｉｎｇｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅｏｆｈｕｍａｎｒａｂｉｅｓｄｉｐｌｏｉｄｃｅｌｌｖａｃｃｉｎｅ(Ｉｍｏｖａｘ)ｉｎｔｈｅＶａｃｃｉｎｅＡｄｖｅｒｓｅＥｖｅｎｔＲｅｐｏｒｔｉｎｇＳｙｓｔｅｍ(ＶＡＥＲＳ)ｉｎｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓꎬ１９９０－２０１５[Ｊ].ＰＬｏＳＮｅｇｌ.Ｔｒｏｐ.Ｄｉｓ.ꎬ２０１６ꎬ１０(７):ｅ０００４８４６[２０２０－０６－２３].ｈｔｔｐｓ://ｄｏｉ.ｏｒｇ/１０.１３７１/ｊｏｕｒｎａｌ.ｐｎｔｄ.０００４８４６.[９]㊀赵志鹏ꎬ周蓉ꎬ蔡勇ꎬ等.一种人二倍体细胞培养狂犬病毒的工艺:ＣＮ１０６８３４２３７Ａ[Ｐ].２０１７－０６－１３.[１０]㊀袁若森ꎬ姜春来ꎬ杨旭ꎬ等.一种狂犬病疫苗病毒的筛选方法㊁狂犬病疫苗的制备方法:ＣＮ１０９６６６６５３Ａ[Ｐ].２０１９－０４－２３.[１１]㊀ＣＯＮＮＨＷ.Ｌｏｕｉｓｐａｓｔｅｕｒ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ１８９５ꎬ２:６０１－６１０. [１２]㊀ＮＩＣＨＯＬＡＳＪꎬＡＤＡＭＦＣꎬＡＮＴＨＯＮＹＲＦ.Ｔｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅ￣ｓｐｏｎｓｅｔｏｒａｂｉｅｓｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｖａｃｃｉｎｅꎬ２０１０ꎬ２８(２３):３８９６－９０１.[１３]㊀郭亚军.新型抗肿瘤抗体药物的研究[Ｃ].//中国抗癌协会.第四届中国肿瘤内科大会论文集ꎬ２０１０:１４－２３. [１４]㊀ＫÖＨＬＥＲＧꎬＭＩＬＳＴＥＩＮＣ.Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｃｕｌｔｕｒｅｓｏｆｆｕｓｅｄｃｅｌｌｓｓｅｃｒｅｔｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｙｏｆｐｒｅｄｅｆｉｎｅｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ.１９７５[Ｊ].Ｊ.Ｉｍｍｕ￣ｎｏｌ.ꎬ１９９２ꎬ２４:５２４－５２６.３４３卞论ꎬ等:抗狂犬病毒中和抗体研究进展. All Rights Reserved.[１５]㊀ＮＩＳＳＩＭＡꎬＣＨＥＲＮＡＪＯＶＳＫＹＹ.Ｈｉｓｔｏｒｉｃａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ[Ｊ].Ｈａｎｄｂ.Ｅｘｐ.Ｐｈａｒｍａｃｏｌ.ꎬ２００８(１８１):３－１８.[１６]㊀ＪＯＮＥＳＰＴꎬＤＥＡＲＰＨꎬＦＯＯＴＥＪꎬｅｔａｌ..Ｒｅｐｌａｃｉｎｇｔｈｅｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｉｔｙ￣ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇｒｅｇｉｏｎｓｉｎａｈｕｍａｎａｎｔｉｂｏｄｙｗｉｔｈｔｈｏｓｅｆｒｏｍａｍｏｕｓｅ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ１９８６ꎬ３２１(６０６９):５２２－５２５. [１７]㊀ＣＬＡＣＫＳＯＮＴꎬＨＯＯＧＥＮＢＯＯＭＨＲꎬＧＲＩＦＦＩＴＨＳＡＤꎬｅｔａｌ..Ｍａｋｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｙｆｒａｇｍｅｎｔｓｕｓｉｎｇｐｈａｇｅｄｉｓｐｌａｙｌｉｂｒａｒｉｅｓ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ１９９１ꎬ３５２(６３３６):６２４－６２８.[１８]㊀ＧＲＥＥＮＬＬꎬＨＡＲＤＹＭＣꎬＭＡＹＮＡＲＤ￣ＣＵＲＲＩＥＣＥꎬｅｔａｌ..Ａｎｔｉｇｅｎ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃｈｕｍａｎｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｆｒｏｍｍｉｃｅｅｎｇｉ￣ｎｅｅｒｅｄｗｉｔｈｈｕｍａｎＩｇｈｅａｖｙａｎｄｌｉｇｈｔｃｈａｉｎＹＡＣｓ[Ｊ].Ｎａｔ.Ｇｅｎｅｔ.ꎬ１９９４ꎬ７(１):１３－２１.[１９]㊀ＪＡＭＥＳＨＳ.ＲａｂｉｅｓｉｎｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｓａｎｄｒｅｍａｒｋｓｏｎｇｌｏｂａｌａｓ￣ｐｅｃｔｓ[Ｊ].Ｒｅｖ.Ｉｎｆｅｃｔ.Ｄｉｓ.ꎬ１９８８(４):５８５－５９７. [２０]㊀ＷＩＬＤＥＨꎬＣＨＯＭＣＨＥＹＰꎬＰＲＡＫＯＮＧＳＲＩＳꎬｅｔａｌ..Ａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｑｕｉｎｅｒａｂｉｅｓｉｍｍｕｎｅｇｏｂｕｌｉｎ[Ｊ].Ｖａｃｃｉｎｅꎬ１９８９ꎬ７(１):１０－１１.[２１]㊀ＷＩＬＤＥＨꎬＴＩＰＫＯＮＧＰꎬＫＨＡＷＰＬＯＤＰ.Ｅｃｏｎｏｍｉｃｉｓｓｕｅｓｉｎｐｏｓｔｅｘｐｏｓｕｒｅｒａｂｉｅｓｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].Ｊ.Ｔｒａｖｅｌ.Ｍｅｄ.ꎬ１９９９ꎬ６(４):２３８－２４２.[２２]㊀ＫＥＬＬＥＲＭＡꎬＳＴＩＥＨＭＥＲ.Ｐａｓｓｉｖｅｉｍｍｕｎｉｔｙｉｎｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].Ｃｌｉｎ.Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ.Ｒｅｖ.ꎬ２０００ꎬ１３(４):６０２－６１４.[２３]㊀ＤＩＥＴＺＳＣＨＯＬＤＢꎬＧＯＲＥＭꎬＣＡＳＡＬＩＰꎬｅｔａｌ..Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏｒａｂｉｅｓｖｉｒｕｓ[Ｊ].Ｊ.Ｖｉｒｏｌ.ꎬ１９９０ꎬ６４(６):３０８７－３０９０.[２４]㊀ＦＵＺＦꎬＤＩＥＴＺＳＣＨＯＬＤＢꎬＳＣＨＵＭＡＣＨＥＲＣＬꎬｅｔａｌ..Ｒａｂｉｅｓｖｉｒｕｓｎｕｃｌｅｏｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎａｎｄｐｕｒｉｆｉｅｄｆｒｏｍｉｎｓｅｃｔｃｅｌｌｓｉｓｅｆｆｉｃａｃｉｏｕｓａｓａｖａｃｃｉｎｅ[Ｊ].Ｐｒｏｃ.Ｎａｔｌ.Ａｃａｄ.Ｓｃｉ.ＵＳＡꎬ１９９１ꎬ８８(５):２００１－２００５.[２５]㊀ＫＡＤＥＲＭꎬＳＨＡＭＰＵＲＮＭꎬＶＡＳＡＮＴＨＡＰＵＲＡＭＲ.Ｕｓｅｏｆｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇｍｕｒｉｎｅｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏｒａｂｉｅｓｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｉｎｐａｓｓｉｖｅｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙａｇａｉｎｓｔｒａｂｉｅｓ.[Ｊ].Ｈｕｍ.Ｖａｃｃｉｎ.ꎬ２００７ꎬ３(５):１９２－１９５.[２６]㊀ＥＮＳＳＬＥＫꎬＫＵＲＲＬＥＲꎬＫÖＨＬＥＲＲꎬｅｔａｌ..Ａｒａｂｉｅｓ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃｈｕｍａｎｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙｔｈａｔｐｒｏｔｅｃｔｓｍｉｃｅａｇａｉｎｓｔｌｅｔｈａｌｒａｂｉｅｓ[Ｊ].Ｈｙｂｒｉｄｏｍａꎬ１９９１ꎬ１０(５):５４７－５５６. [２７]㊀ＣＨＡＭＰＩＯＮＪＭꎬＫＥＡＮＲＢꎬＲＵＰＰＲＥＣＨＴＣＥꎬｅｔａｌ..Ｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｍｏｎｏｃｌｏｎａｌｈｕｍａｎｒａｂｉｅｓｖｉｒｕｓ￣ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇａｎ￣ｔｉｂｏｄｉｅｓａｓａｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒｐｏｏｌｅｄｈｕｍａｎｉｍｍｕｎｅｇｌｏｂｕｌｉｎｉｎｔｈｅｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒａｂｉｅｓｖｉｒｕｓｅｘｐｏｓｕｒｅ[Ｊ].Ｊ.Ｉｍ￣ｍｕｎｏｌ.Ｍｅｔｈｏｄｓꎬ２０００ꎬ２１ꎬ２３５(１－２):８１－９０.[２８]㊀ＪＡＭＥＳＫꎬＢＥＬＬＧＴ.Ｈｕｍａｎｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ.Ｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓａｎｄｆｕｔｕｒｅｐｒｏｓｐｅｃｔｓ[Ｊ].Ｊ.Ｉｍｍｕｎｏｌ.Ｍｅｔｈｏｄｓꎬ１９８７ꎬ１００(１－２):５－４０.[２９]㊀ＭＡＴＴＨＩＥＵＰꎬＶＩＯＬＥＴＡＲＧ.Ｃｕｒｒｅｎｔｋｎｏｗｌｅｄｇｅａｎｄｍａｎ￣ａｇｅｍｅｎｔｏｆｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｒｅａｃｔｉｏｎｓｔｏｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ[Ｊ].Ｊ.ＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎ.Ｉｍｍｕｎｏｌ.Ｐｒａｃｔ.ꎬ２０１７ꎬ５(３):６００－６０９. [３０]㊀ＭＯＲＲＩＳＯＮＳＬꎬＪＯＨＮＳＯＮＭＪꎬＨＥＲＺＥＮＢＥＲＧＬＡꎬｅｔａｌ..Ｃｈｉｍｅｒｉｃｈｕｍａｎａｎｔｉｂｏｄｙｍｏｌｅｃｕｌｅｓ:ｍｏｕｓｅａｎｔｉｇｅｎ￣ｂｉｎｄｉｎｇｄｏｍａｉｎｓｗｉｔｈｈｕｍａｎｃｏｎｓｔａｎｔｒｅｇｉｏｎｄｏｍａｉｎｓ.[Ｊ].Ｐｒｏｃ.Ｎａｔｌ.Ａｃａｄ.Ｓｃｉ.ＵＳＡꎬ１９８４ꎬ８１(２１):６８５１－６８５５.[３１]㊀ＰＡＤＬＡＮＥＡ.Ａｎａｔｏｍｙｏｆｔｈｅａｎｔｉｂｏｄｙｍｏｌｅｃｕｌｅ[Ｊ].Ｍｏｌ.Ｉｍｍｕｎｏｌ.ꎬ１９９４ꎬ３１(３):１６９－２１７.[３２]㊀ＳＵＳＡＮＥＳꎬＣＡＴＨＬＥＥＮＨꎬＷＩＬＬＩＡＭＷꎬｅｔａｌ..Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａ￣ｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆａｈｕｍａｎｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙｔｈａｔｐｏｔｅｎｔｌｙｎｅｕｔｒａｌｉｚｅｓａｂｒｏａｄｐａｎｅｌｏｆｒａｂｉｅｓｖｉｒｕｓｉｓｏｌａｔｅｓ[Ｊ].Ｖａｃｃｉｎｅꎬ２００７ꎬ２５(１５):２８００－２８１０..[３３]㊀ＨＵＳＴＯＮＪＳꎬＬＥＶＩＮＳＯＮＤꎬＭＵＤＧＥＴＴ￣ＨＵＮＴＥＲＭꎬｅｔａｌ..Ｐｒｏｔｅｉｎｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇｏｆａｎｔｉｂｏｄｙｂｉｎｄｉｎｇｓｉｔｅｓ:ｒｅｃｏｖｅｒｙｏｆｓｐｅ￣ｃｉｆｉｃａｃｔｉｖｉｔｙｉｎａｎａｎｔｉ￣ｄｉｇｏｘｉｎｓｉｎｇｌｅ￣ｃｈａｉｎＦｖａｎａｌｏｇｕｅｐｒｏ￣ｄｕｃｅｄｉｎＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ[Ｊ].Ｐｒｏｃ.Ｎａｔｌ.Ａｃａｄ.Ｓｃｉ.ＵＳＡꎬ１９８８ꎬ８５(１６):５８７９－２８８３.[３４]㊀ＢＩＲＤＲＥꎬＨＡＲＤＭＡＮＫＤꎬＪＡＣＯＢＳＯＮＪＷꎬｅｔａｌ..Ｓｉｎｇｌｅ￣ｃｈａｉｎａｎｔｉｇｅｎ￣ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｓ.[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ１９８８ꎬ２４２(４８７７):４２３－４３６.[３５]㊀ＳÖＤＥＲＬＩＮＤＥꎬＳＩＭＯＮＳＳＯＮＡＣꎬＢＯＲＲＥＢＡＥＣＫＣＡ.Ｐｈａｇｅｄｉｓｐｌａｙｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｉｎａｎｔｉｂｏｄｙｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ:ｄｅｓｉｇｎｏｆｐｈａｇｅｍｉｄｖｅｃｔｏｒｓａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｍａｔｕｒａｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍｓ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｏｌ.Ｒｅｖ.ꎬ１９９２ꎬ１３０:１０９－１２４.[３６]㊀ＢＲＵＮＯＨＭꎬＦＬＯＲＥＮＣＥＬꎬＣＡＲＯＬＩＮＥＤꎬｅｔａｌ..Ｐｈａｇｅ￣ｄｉｓｐｌａｙｅｄａｎｄｓｏｌｕｂｌｅｍｏｕｓｅｓｃＦｖｆｒａｇｍｅｎｔｓｎｅｕｔｒａｌｉｚｅｒａｂｉｅｓｖｉｒｕｓ[Ｊ].Ｊ.Ｖｉｒｏｌ.Ｍｅｔｈｏｄｓꎬ１９９７ꎬ６７:２２１－２３３. [３７]㊀ＫＲＡＭＥＲＲＡꎬＭＡＲＩＳＳＥＮＷＥꎬＧＯＵＤＳＭＩＴＪꎬｅｔａｌ..Ｔｈｅｈｕｍａｎａｎｔｉｂｏｄｙｒｅｐｅｒｔｏｉｒｅｓｐｅｃｉｆｉｃｆｏｒｒａｂｉｅｓｖｉｒｕｓｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｓｅｌｅｃｔｅｄｆｒｏｍｉｍｍｕｎｅｌｉｂｒａｒｉｅｓ[Ｊ].Ｅｕｒ.Ｊ.Ｉｍｍｕｎｏｌ.ꎬ２００５ꎬ３５(７):２１３１－２１４５.[３８]㊀ＷＩＭＨＭＶＰꎬＲＥＩＮＡＶＨꎬＥＬＩＳＡＢＥＴＨＲＡＭＶꎬｅｔａｌ..ＥｕｒｏｐｅａｎｂａｔｌｙｓｓａｖｉｒｕｓｅｓꎬＴｈｅＮｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ.[Ｊ].Ｅｍｅｒｇ.Ｉｎｆｅｃｔ.Ｄｉｓ.ꎬ２００５ꎬ１１(１２):１８５４－１８５９.[３９]㊀ＳＣＨＵＭＡＣＨＥＲＣＬꎬＤＩＥＴＺＳＣＨＯＬＤＢꎬＥＲＴＬＨＣꎬｅｔａｌ..Ｕｓｅｏｆｍｏｕｓｅａｎｔｉ￣ｒａｂｉｅｓｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｉｎｐｏｓｔｅｘｐｏｓｕｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒａｂｉｅｓ[Ｊ].Ｊ.Ｃｌｉｎ.Ｉｎｖｅｓｔ.ꎬ１９８９ꎬ８４(３):９７１－９７５.[４０]㊀ＪＡＡＰＧꎬＷＩＬＦＲＥＤＥＭꎬＷＩＬＬＩＡＭＣＷꎬｅｔａｌ..Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆａｎａｎｔｉ￣ｒａｂｉｅｓｈｕｍａｎｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｈｕｍａｎｐｏｌｙｃｌｏｎａｌａｎｔｉ￣ｒａｂｉｅｓｉｍｍｕｎｅｇｌｏｂｕｌｉｎ[Ｊ].Ｊ.Ｉｎｆｅｃｔ.Ｄｉｓ.ꎬ２００６ꎬ１９３(６):７９６－８０１.[４１]㊀ＴＨＯＭＡＳＭꎬＢＥＲＮＨＡＲＤＤꎬＨＩＬＤＥＧＵＮＤＥꎬｅｔａｌ..Ｄｅｖｅｌ￣ｏｐｍｅｎｔｏｆａｍｏｕｓｅｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙｃｏｃｋｔａｉｌｆｏｒｐｏｓｔ￣ｅｘｐｏ￣ｓｕｒｅｒａｂｉｅｓｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓｉｎｈｕｍａｎｓ[Ｊ/ＯＬ].ＰＬｏＳＮｅｇｌ.Ｔｒｏｐ.Ｄｉｓ.ꎬ２００９ꎬ３(１１):ｅ５４２[２０２０－０６－２３].ｈｔｔｐｓ://ｄｏｉ.ｏｒｇ/１０.１３７１/ｊｏｕｒｎａｌ.ｐｎｔｄ.００００５４２.[４２]㊀ＸＩＨＬꎬＭＥＮＧＸＹꎬＧＵＴꎬｅｔａｌ..ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｒａｂｉｅｓｖｉｒｕｓｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｂｙｓｉｎｇｌｅｃｈａｉｎａｎｄｌｅｕｃｉｎｅｚｉｐｐｅｒＦｖｆｒａｇｍｅｎｔｓｃｏｃｋｔａｉｌｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍａｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙｃｏｃｋｔａｉｌ[Ｊ].Ｍｏｌ.Ｉｍｍｕｎｏｌ.ꎬ２０１８ꎬ１０１:１９７－２０２.[４３]㊀ＷＡＮＧＬＨꎬＣＡＯＹＸꎬＴＡＮＧＱꎬｅｔａｌ..Ｒｏｌｅｏｆｔｈｅｂｌｏｏｄ￣ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｉｎｒａｂｉｅｓｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＰｒｏｔｅｉｎＣｅｌｌꎬ２０１３ꎬ４(１２):９０１－９０３.[４４]㊀ＡＮＩＲＢＡＮＲꎬＣＲＡＩＧＨＤ.Ｉｍｍｕｎｅｅｖａｓｉｏｎｂｙｒａｂｉｅｓｖｉｒｕｓｅｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｏｆｂｌｏｏｄ￣ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｉｎｔｅｇｒｉｔｙ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｖｉｒｏｌ.ꎬ２００８ꎬ１４(５):４０１－４１１.[４５]㊀ＭＡＲＯＳＩＡꎬＤＵＦＫＯＶＡＬꎬＦＯＲＲóＢꎬｅｔａｌ..Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｏｆｒａｂｉｅｓ￣ｉｎｆｅｃｔｅｄｍｉｃｅｗｉｔｈｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｐｒｏ￣ｉｎｆｌａｍｍａ￣ｔｏｒｙｈｏｓｔｒｅｓｐｏｎｓｅꎬａｎｔｉｖｉｒａｌｃｏｍｐｏｕｎｄｓａｎｄｈｕｍａｎｒａｂｉｅｓｉｍ￣ｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ.[Ｊ].Ｖａｃｃｉｎｅꎬ２０１８ꎬ３７(３３):４７２４－４７３５.４４３生物技术进展ＣｕｒｒｅｎｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ. All Rights Reserved.。

狂犬疫苗使用禁忌泓域健康（MacroAreas Health）是一家专注于“狂犬病中和抗体检测”、“HPV中和抗体检测”等疫苗接种后效果评价的创新型医疗服务机构，通过连接医院、医生、第三方检测实验室为用户提供一站式的个人健康管理服务。

一、狂犬疫苗使用禁忌狂犬病为致死性疾病，暴露后狂犬病疫苗使用无任何禁忌，但接种前应充分询问受种者个体基本情况（如有无严重过敏史、其他严重疾病等）。

即使存在不适合接种疫苗的情况，也应在严密监护下接种疫苗。

如受种者对某一品牌疫苗的成分有明确过敏史，应更换无该成分的疫苗品种。

二、常用细胞培养狂犬病疫苗比较我国已上市的狂犬疫苗产品根据使用细胞基质不同可分为：二倍体细胞、Vero细胞（非洲绿猴肾细胞）、地鼠肾细胞及鸡胚细胞，其中Vero细胞是目前应用最为广泛的动物细胞基质，Vero细胞更容易生产和储存，狂犬病毒表达滴度高，因此，Vero细胞狂犬疫苗具有生产控制水平高、产量大、生产成本较低的优势。

但Vero细胞属于传代细胞，高浓度的Vero细胞DNA存在致肿瘤风险。

此外，市场上的Vero细胞狂犬病疫苗均使用动物来源的血清和胰酶，产品存在外源病毒因子污染风险。

人二倍体细胞疫苗是第三代狂犬病疫苗，与动物细胞相比，人二倍体细胞狂犬病疫苗具备天然的安全性优势，无致肿瘤风险，杂质去除要求低，被世界卫生组织称为预防狂犬病的黄金标准疫苗，是目前国内传统狂犬病疫苗的有力补充，尤其适用于过敏体质者、老人及儿童等免疫力偏低的人群。

但人二倍体细胞存在培养难度高，狂犬病毒表达滴度低等问题，因此人二倍体细胞狂犬病疫苗产量较低、生产成本高。

目前，我国获批签发上市的人用狂犬病疫苗企业共有8家。

2018-2020年，我国利用Vero细胞基质培养的人用狂犬疫苗批签发数量占比最大，保持在90%左右；人二倍体细胞狂犬疫苗整体呈现出逐年上升的趋势。

三、我国宠物犬猫数量破亿，但犬只平均免疫率不到30%消除狂犬病，动物免疫先行。

世界各国疾病死亡率排名世界上十大死亡率最高的病1、狂犬病常见病因：由狂犬病毒通过动物传播给人而致常见症状：恐水、怕风、发作性咽肌痉挛、呼吸困难等狂犬病是人类被病兽咬伤感染所致。

可别小看狂犬病，人患狂犬病后的病死率几近100%，患者一般于3～6日内死于呼吸或循环衰竭。

其潜伏期长短不一，多数在3个月以内。

所以在被动物咬伤后，最好尽早去打狂犬疫苗。

2、晚期癌症常见病因：尚未完全了解常见症状：局部有肿块，疼痛，溃疡，出血，梗阻等症状晚期癌症可以说是世界上最无解的疾病了，一般癌症到晚期的话，就是没有办法去治疗的了。

最多就是缓解写患者的痛苦。

所以说晚期癌症有99.2%死亡率。

3、心脑血管疾病常见病因：动脉粥样硬化、高血压等血流动力学因素，高脂血症、糖尿病等血液流变学异常等常见症状：心悸、胸痛，头痛，呕吐，半边肢体偏瘫等心脑血管疾病抢救不及时100% 的死亡率，但是抢救的话有60%的死亡率。

即使应用目前最先进、完善的治疗手段，仍可有50%以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理，全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。

4、尿毒症主要症状：代谢性酸中毒等尿毒症是慢性肾功能衰竭，是指各种肾脏疾病引起的肾功能进行性不可逆下降。

虽然目前的医疗水平是可以通过肾移植治愈，但目前我国每年的肾移植病例只有5000多例，每150例等待患者中可能只有1例获得肾移植的机会。

所以很多病人死亡率还是很高的。

5、艾滋病常见病因：因hiv感染引起常见症状：持续发烧、虚弱、盗汗，全身淋巴结肿大hiv感染者要经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后才会发展成艾滋病病人，而被发现后也无法根治，只能长期靠药物维持。

而且就是吃药也最多只能延长5-10年寿命。

6、帕金森症常见症状：运动过缓，肌强直，静止性震颤，姿势步态异常，认知/精神异常，睡眠障碍，自主神经功能障碍，感觉障碍这种病最大的危害就是患者的生活质量严重下降，生活不能自理，经常出现很多并发症。

狂犬疫苗介绍文案
尊敬的朋友：
我在此向您详细介绍一种名为“狂犬疫苗”的重要防疫手段。

狂犬病是一种由狂犬病毒引起的严重疾病，主要通过动物咬伤或抓伤传播给人类。

如果不及时治疗，狂犬病可能会导致严重的神经系统损伤甚至死亡。

幸运的是，科学家们已经研发出了一种可以有效预防狂犬病的方法——狂犬疫苗。

这是一种专门针对狂犬病毒的免疫制剂，通过刺激人体产生对抗病毒的抗体来保护身体免受狂犬病毒的侵害。

目前市场上主要有两种类型的狂犬疫苗，分别是人二倍体细胞狂犬病疫苗和精制VERO 细胞狂犬病疫苗。

其中，人二倍体细胞狂犬病疫苗是我国自主研发的新型狂犬疫苗，具有更高的安全性、有效性以及更低的不良反应率。

无论是哪种类型的狂犬疫苗，在正确使用的情况下都能有效地提供长期保护，降低患病的风险。

总的来说，狂犬疫苗是一种非常重要的防疫手段，对于那些可能接触到狂犬病毒的人来说，定期接种狂犬疫苗是必不可少的。

让我们携手共筑健康防线，远离狂犬病的威胁。

癌症疫苗的作用原理和功效
癌症疫苗是一种可以预防癌症的疫苗。

一般来说，癌症疫苗会针对人类乳腺癌、病毒相关性肝癌、宫颈癌等多种癌症进行预防。

癌症疫苗的作用原理就是通过激活人体的免疫系统，加强免疫系统对癌症细胞的识别和攻击，即通过人体自身的免疫机制来预防癌症。

癌症疫苗的主要成分就是一些可以刺激免疫系统的蛋白质。

具体来说，癌症疫苗中包含了一些与癌症相关的抗原蛋白，这些抗原蛋白在正常人体细胞中并不常见，但是在癌症细胞中却会过度表达。

因此，当癌症疫苗进入人体的时候，其中的抗原蛋白就会被免疫系统识别并激活免疫系统。

随后，免疫系统会发动攻击，清除癌症细胞。

癌症疫苗的功效主要就是预防癌症的发生。

首先，通过免疫系统的激活和攻击，在肿瘤早期，就能够消灭朝着癌症方向演化的异常细胞，从而预防癌症。

其次，即使癌症已经发生，激活免疫系统也有可能帮助人体清除癌细胞，缓解癌症症状。

目前，癌症疫苗已经被研发用于预防乳腺癌、宫颈癌、肝癌等多种癌症。

其中，防范乳腺癌的疫苗主要就是通过在人体内产生对乳腺癌细胞的免疫反应，进而阻止乳腺癌细胞的生长。

预防宫颈癌的疫苗则是诱导人体内的免疫细胞对乳头状瘤病毒进行攻击，从而预防宫颈癌的发生。

对于肝癌的防范，则是通过强化肝细胞内的抗原蛋白的表达，增强人体对肝癌细胞的免疫力。

癌症疫苗的研究虽然已经有一定的进展，但由于癌症细胞的复杂性和多样性，因此目前的癌症疫苗还不是完全普及的。

尤其是针对某些类型的癌症，癌症疫苗的开发还处于实验阶段。

但相信随着科技发展，人们对癌症防治的认识不断加深，我们会在不久的将来，迎来能够预防或治愈所有癌症的先进癌症疫苗的到来。

10个颇具前途的治疗性疫苗以下译文转自Minhua 新浪博客：/s/blog_4468f9470100zkub.html长期以来，科学家们一直认为，通过加速人体免疫系统的运作，机体自身天然防线能够获得额外的力量来攻击肿瘤及其它疾病。

但是，几十年过去了，很多颇具前景的潜在“免疫调节剂”、“免疫刺激剂”以及“治疗性疫苗”的临床试验均以失败告终。

现在，有证据表明，治疗性疫苗实际上是有疗效的。

传统疫苗是提供持久的保护以防止感染疾病，而治疗性医疗是用来对抗现有的疾病的。

2010年4月，美国食品与药品管理局（FDA）批准了首个治疗性疫苗——Dendreon的Provenge。

Provenge（sipuleucel-T）在临床试验中显示，对于某种特定类型的转移性前列腺癌男性患者，可以延长大约4个月的生命。

这种疫苗可以激发免疫应答，对抗存在于大多数前列腺癌细胞中的一个特定的抗原或识别分子。

Provenge所激发的不仅仅是患者的免疫系统，还有投资者、临床医生还有被免疫加强治疗相对较少的副作用和较高的收益所鼓励的大大小小的公司。

Provenge 一个疗程的费用为93000万美元。

对分子生物学和免疫学的不断深入的认识也激发了新的希望，一些机制不明、甚至在十来年前无法获得的候选疫苗纷纷出现。

现在，FierceVaccines选取了正在临床研究阶段的颇受关注的10个治疗性疫苗。

通常，治疗癌症的疫苗会得到最多的关注，这部分是因为治疗性疫苗的耐受性很好，与传统化疗药物的毒副作用形成了鲜明的对比。

而免疫刺激这一想法最后被证明在肿瘤学上是有限的，这也刺激了研究人员将治疗性疫苗的适应症从原来的传染性疾病如艾滋病和肝炎扩展到癌症。

开发治疗性疫苗的关键问题之一是训练免疫系统如何识别和摧毁“坏”细胞，这样疫苗就可以帮助机体对抗一种类型的肿瘤或者可以个性化治疗的疾病。

因此，我们的名单中包括了一些针对癌症以外疾病的前沿治疗性疫苗。

IICT- 107 - 胶质母细胞瘤VGX- 3100 - 宫颈癌MAGE - A3 - 皮肤癌，肺癌NeuVax - 乳腺癌AE37 - 乳腺癌NexVax2 - 乳糜泻ADXS- HPV - 宫颈癌，头颈癌CRS- 207 - 胰腺癌PEV7 - 复发性外阴阴道念珠菌病GI- 4000 - 胰腺癌疫苗名称：ICT-107开发公司：ImmunoCellular Therapeutics治疗疾病：胶质母细胞瘤就像很多在开发阶段的治疗性疫苗一样，ICT-107利用了树突细胞在免疫应答中的作用。

癌症治疗的新突破博士生的重要贡献癌症治疗的新突破——博士生的重要贡献癌症是一种严重威胁人类健康的疾病，但近年来，在医学研究领域，博士生们的努力和贡献带来了许多令人振奋的新突破。

他们的研究通过创新方法和技术，为癌症治疗开辟了新的道路，为患者带来了希望和康复的机会。

一、基因疗法：改写癌细胞的命运众所周知，癌症发生与人体细胞发生基因变异有关。

然而，博士生们的研究从基因层面入手，开创了基因疗法的新时代。

博士生们的研究成果之一是通过基因编辑技术，将癌细胞内的恶性基因进行修复或者替换，以恢复细胞的正常功能。

这一革命性的发现使得传统的癌症治疗方法得到了颠覆。

一位名叫李华的博士生，利用基因编辑技术成功地恢复了治疗乳腺癌的基因，大大提高了治愈率，并避免了对健康细胞的破坏。

此外，博士生们还通过开发基因疫苗，有效地启动了人体免疫系统对抗癌症细胞的能力。

博士生王明和他的团队开发出了一种新型基因疫苗，该疫苗能够识别癌细胞并激发免疫系统对其进行攻击，从而达到治疗癌症的效果。

二、靶向药物疗法：精准打击癌症传统的癌症治疗方法，如化疗和放疗，对人体的伤害较大，且容易出现药物抗性。

然而，博士生们通过研究和开发靶向药物，为精确治疗癌症带来了希望。

博士生们通过深入了解癌症的生物学和分子机制，发现了许多与癌症相关的信号通路和分子标志物。

在此基础上，他们研发出能够靶向这些信号通路和分子标志物的药物，以精准打击癌症细胞。

举个例子，博士生张强的研究发现，胃癌细胞常常过度表达一种名为EGFR的蛋白，该蛋白的过度活化与肿瘤的发生和发展密切相关。

基于这一发现，张强和他的团队开发出一种靶向EGFR的药物。

通过与EGFR结合，药物能够抑制癌细胞的生长和分裂，从而显著提高了胃癌患者的治疗效果。

三、免疫疗法：唤醒免疫力与癌症做斗争免疫疗法是当前癌症治疗领域的热点，并且被认为是一种有潜力的治疗方法。

而在这个领域，博士生们也发挥了重要的贡献。

博士生们发现在癌症患者体内，免疫系统往往处于被癌细胞欺骗和压制的状态，而免疫疗法的核心目标就是激活和增强人体免疫系统对抗癌症的能力。

狂犬疫苗原理
狂犬疫苗是一种预防狂犬病的疫苗，其原理是通过引入狂犬病病毒的抗原物质，刺激人体免疫系统产生特异性的抗体来进行保护。

狂犬病是一种由狂犬病病毒引起的病毒性感染疾病，通过被感染动物的唾液传播给人类。

狂犬病病毒主要存在于感染动物的唾液中，如被狂犬病狗咬伤或抓伤后，病毒会进入人体并感染神经组织，最终导致病症的发展。

狂犬疫苗的制备过程通过灭活病毒的方法得到。

制造狂犬疫苗时，先从狂犬病病毒感染动物获取病毒株，然后在实验室中将病毒株经过多次传代和培养，最终得到有效的、免疫原性较强的病毒株。

接下来，通过化学处理或热处理将狂犬病病毒杀死，得到灭活病毒。

狂犬疫苗通常是使用灭活病毒制备的，这样做是为了保证疫苗的安全性，因为直接使用活病毒制备的疫苗可能会引发疾病。

灭活病毒不能在人体中复制，但仍然可以激活人体免疫系统并诱导免疫反应。

当接种狂犬疫苗时，灭活病毒的抗原成分会刺激人体免疫系统产生免疫应答。

人体免疫系统会识别病毒抗原物质，并产生特异性抗体来中和病毒。

一旦人体接触到活病毒，免疫系统已经生成了足够的抗体，可以快速地识别并抵御病毒的攻击，防止狂犬病病毒的进一步感染。

接种狂犬疫苗是一种主动免疫手段，可以帮助培养人体的免疫力，有效预防狂犬病的发生。

养生堂李忠主讲虫药总动员（一）以毒攻毒中药的品种有上千种，分为植物类药物，还有虫类药物，即广义上讲的动物药。

图片中有蜈蚣、麝香、蜈蚣、牡蛎、蚂蚁。

不同的虫子有不同的功效，能攻积破坚的能治疗癌症：治病可以以毒攻毒，就是用有一定毒性的药物来治疗一些特殊的疾病，比如癌症、阴毒恶疮、一些长久不愈的溃烂疮疡、通常我们说的中风也是由毒损脉络引起的。

通过这些药物的毒性，来激活我们自身的免疫功能，激活我们的精气，其实就是免疫疗法。

《黄帝内经》讲到“大毒治病，十去其六”用毒性特别大是药来治病，去六分，剩下的来调理。

“长毒治病，十去其七。

小毒治病，十去其八。

”古代善用毒药的大夫一定是个好大夫。

东晋时期的道医葛洪凉茶就是葛洪发明的。

狂犬病也叫恐水症，听到水声以后回抽搐，痉挛。

他把疯狗打死后取出狗脑，敷在患者的伤口上，治好了患者。

这就是最早的免疫疗法。

实际就是激活了人自身的正气。

中医讲“正气存内，邪不可干”。

这个思想也被一千年后西方的学者证实了。

法国生物学家巴斯德研究发现，在狗脑里提取狂犬病毒，分离培养，制成了狂犬疫苗，可以预防和治疗狂犬病。

大家最熟悉的“五毒”——蝎子、蜈蚣、蛇、蟾蜍、壁虎。

蜈蚣传统中医里说“百足之虫，死而不僵”，蜈蚣切成段后依然能活动，说明蜈蚣活性比较大，是开淤散结解毒的要药，所以用蜈蚣可以治疗食道癌方面的疾病，还可以治疗胃癌、肝癌、肠癌、乳腺癌、脑瘤等等。

特别是治疗晚期癌症的转移，复发，出现锁骨的淋巴结转移或者出现脑转移都可以根据病人的状况使用蜈蚣，可以缓解病情治疗疾病。

蜈蚣腿多，大多熟是奇数对的腿，足多，走窜力强，在中医的药性里，蜈蚣是走窜力非常强的一个药物，内达脏腑，外达经络，凡是气血淤阻的地方，都能揭开。

中医讲天人和一，天地万物是一整体，大自然的很多现象都印证了它独特的特殊的作用。

补阳还五汤加了蜈蚣为主体，可以缓解脑胶质肿瘤的病情。

补阳还五汤（补阳还五汤是一剂活血祛瘀的方药，补气活血通络。

主治气虚血瘀之中风。