抗结核病新药研发进展

综　述文章编号:100128689(2005)0420250204抗结核药物的研究进展和发展趋势Trends and advances i n an tituberculosis agen ts陆宇　段连山L u Yu and D uan L ian 2shan(北京市结核病胸部肿瘤研究所,　北京101149)(Beijing T uberculo sis and T ho racic T umo r R esearch Institute ,　Beijing 101149) 摘要:　结核病是除A I D S 外引起死亡最高的感染性疾病,严峻的结核病回升形势要求加速新型抗结核药物的研究开发。

缩短疗程,提高M DR 2TB 疗效及对结核潜伏感染(L TB I )提供更有效的治疗是开发新抗结核药物要实现的目标。

口恶唑烷酮类、硝基咪唑并吡喃类等药物是近年发现的新药,利用功能基因组学,蛋白质组学等加速药物筛选、有效传递药物至靶位的药物载体、联合抗结核药物的免疫辅助治疗剂等也是抗结核病药物的发展趋势。

关键词:　结核;　抗结核药物;　药物筛选;　载体中图分类号:R 978.3 文献标识码:A收稿日期:2004207227作者简介:陆宇,女,生于1971年,博士,助理研究员。

主要从事抗结核药物药理学研究。

结核病是除A I D S 外引起死亡最高的感染性疾病,是严重的全球性健康问题。

抗结核药物是结核病化学治疗的基础,结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。

结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变,以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺为核心的短程化疗曾取得令人瞩目的成就。

人类迈入新世纪的今天,现有的抗结核治疗方案还远远不够理想,严峻的结核病回升形势要求加速新型抗结核药物的研究开发。

目前,结核病治疗的两大难题在于结核分枝杆菌的持留性和耐药性,人们对结核分枝杆菌本质认识的逐步深入及新兴技术的发展,为抗结核药物的研究提供条件。

肺结核治疗进展肺结核（Tuberculosis，简称TB）是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，主要通过空气飞沫传播。

近年来，肺结核的治疗进展取得了令人鼓舞的成果。

本文将就肺结核治疗的新方法、药物和疫苗等方面进行深入探讨。

一、新的治疗方法1. 全球核心抗结核药物联合治疗计划：此计划旨在提高耐多药结核治疗成功率。

通过联合使用包括里法布星、布达拉胺和异烟肼等在内的有效药物，从而减少药物耐药性。

2. 微生物组学：借助高通量测序技术，探索结核菌的基因组学、转录组学和蛋白质组学特征，以实现精准治疗和个体化治疗。

3. 快速诊断和检测技术：随着分子诊断技术的进步，如PCR和基因芯片技术的应用，肺结核的早期诊断和检测变得更加快速准确，为及时进行治疗提供了有力支持。

二、新的抗结核药物1. 利福平：这种新型抗结核药物可广泛应用于多种结核菌感染，特别是对多药耐药结核病的治疗效果显著。

2. 抗结核新药开发：研究人员正致力于开发更多种类、更高效和更安全的抗结核药物，以满足不同患者的需求，并应对药物耐药性的挑战。

三、肺结核疫苗研究进展1. BCG疫苗改良：BCG疫苗是目前最常用的预防结核病的疫苗，但其有效性存在一定限制。

研究人员正努力改良BCG疫苗，以提高保护效果和持久性。

2. 新型疫苗研发：目前，针对结核菌特定抗原的新型疫苗正在研发阶段，这些疫苗有望在预防肺结核的有效性和安全性上取得突破。

四、肺结核治疗策略1. 个体化治疗：根据病人的具体情况，采取个体化治疗策略，包括选择合适的药物组合、给药时间和剂量等，以提高治疗效果。

2. 药物依从性：提醒病人按照医嘱规定规律服药，并监测药物治疗的依从性，以确保药物的有效性和治疗的成功率。

3. 综合治疗：结合药物治疗、营养支持和健康教育，以促进患者的康复和恢复健康。

总结：随着科技的进步和全球合作的加强，肺结核治疗取得了显著的进展。

新的治疗方法、抗结核药物和疫苗的研究不断推进，为肺结核患者提供了更多的治疗选择和希望。

利福平药物的研究进展（石家庄学院化工学院，河北石家庄050035）摘要：利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原微生物均有抗菌活性，在临床上要紧用来作为肺结核病的医治药物。

本文要紧介绍了利福平药物的研究进展。

关键词：利福平;结核分枝杆菌;利福霉素利福平（rifampicin,RIF）为利福霉素类半合成抗生素衍生物，是目前医治结核病最有效的药物之一。

该药对结核分枝杆菌和部份非结核分枝杆菌（包括麻风分枝杆菌等）在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。

利福平与依托DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合，抑制细菌RNA的合成，避免该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录进程，使DNA和蛋白的合成停止。

一、利福平的发觉进程利福平发明于1965年，利福平的发觉使结核病的医治又发生了一次更大的飞跃, 有的专家对利福平的抗结核作用评判超级高，以为此刻抗痨医治已进入利福平常代，并以为过去要手术医治的结核病，有了利福平完全能够不需手术而把病情操纵下来。

咱们在实际工作中，已证明利福平是一种专门好的抗痨药。

二、利福平的理化性质利福平(Rifampicin ,RFP)-1-哌嗪基）亚氨基]甲基]-利福霉素。

本品为鲜红色或暗红色的结晶性粉末，无臭、无味，在氯仿中易溶，在甲醇中溶解{2}.利福平为脂溶性药物，在水中%）[4]RFP的结构式如下：利福平的紫外吸收特点：取干燥至恒重的RFP适量，加甲醇制成必然浓度的溶液，以甲醇作空白，于200~600nm的波长范围内进行紫外光谱扫描，结果如以下图【3】：3、利福平的药理及药效利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原微生物均有抗菌活性。

该药对结核分枝杆菌和部份非结核分枝杆菌（包括麻风分枝杆菌等）在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。

利福平对需氧革兰阳性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌产酶株及甲氧西林耐药株、肺炎链球菌、其他链球菌属、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、白喉杆菌、厌氧球菌等。

肺结核疫苗研发与应用前景肺结核疫苗的研发与应用前景近年来，肺结核仍是全球公共卫生领域面临的重要问题之一。

据统计，每年约有1000万人被感染结核杆菌，其中约有1000万人患上活动性肺结核。

为了解决这一严重问题，科学家们致力于肺结核疫苗的研发与应用。

本文将探讨当前肺结核疫苗的研发进展以及未来的应用前景。

一、背景介绍肺结核是由结核分枝杆菌引起的传染性疾病，主要通过空气飞沫传播。

该疾病不仅对个体健康造成威胁，还给社会和经济发展带来巨大负担。

虽然目前已有抗结核药物可供治疗，但长时间使用会导致耐药菌株出现，加剧了治疗难度。

因此，寻找一种有效并具有广泛应用前景的肺结核预防接种方式势在必行。

二、目前正在进行中的肺结核疫苗研究1. BCG（巴卡氏卡介苗）疫苗巴卡氏卡介苗是目前已经广泛使用的一种肺结核疫苗，但其效果并不理想。

虽然巴卡氏卡介苗对于幼儿期结核性脑膜炎和结核性胸膜炎有一定预防作用，但对于成人肺结核的预防效果较差。

2. H56肺结核疫苗H56肺结核疫苗是一种新型的二价抗菌素佐剂皮下注射处方药。

H56通过调节免疫系统来增强机体对肺结核的抵抗力，并且能够针对不同亚型的结核杆菌提供保护作用。

该疫苗在动物实验中显示出良好的预防效果，并且在早期人体试验中显示出潜力。

3. VPM1002肺结核疫苗VPM1002是德国一家生物技术公司开发的新型肺结核疫苗。

该疫苗与传统BCG相比，在预防成人活动性肺结核方面表现出更高的效果。

VPM1002在多个国家进行了临床试验，结果显示出卓越的安全性和疫苗效果。

三、肺结核疫苗的应用前景1. 针对成人肺结核的预防不同于儿童时期接种巴卡氏卡介苗可以减少结核性膜外肺结核的发生，新一代肺结核疫苗如H56和VPM1002则更侧重于针对成人活动性肺结核的预防。

这为成年人感染结核杆菌后提供了新的预防方法，并有望在全球范围内减少活动性肺结核的发生率。

2. 耐药菌株与多重耐药病例的控制目前，世界各地已经出现了大量耐药菌株以及多重耐药病例，加剧了肺结核治疗难度。

抗结核新药研发进展肺结核是一种传染性疾病，通常情况下仅影响肺部，但约25%患者的结核分枝杆菌（以下简称“结核杆菌”）会通过血液进入并感染身体的其他部位，如胸膜、脑膜、淋巴系统、泌尿生殖系统、骨骼和关节等。

结核病可治愈、可预防。

有数据显示，2019年全球结核病患者中有78%的患者为耐多药患者；61%的结核病患者被检测出对利福平耐药，而此比率在2017年为51%，在2012年为7%；约9.5%的耐多药结核病患者实为广泛耐药的患者。

因此，临床上迫切需要有对耐药结核杆菌感染有效的新药。

事实上，人们也确在积极研究与开发新的抗结核药物：截至2020年8月，除已获准上市的贝达喹啉（bedaquiline）、德拉马尼（delamanid）和pretomanid外，还有19种抗结核新药处于不同临床研究阶段，其中包括13种新化合物和6种意欲增加抗结核新用途的已上市药物。

本文就新化合物类抗结核新药（表1）的研发进展作一简要介绍。

表1 临床研究中的新化合物类抗结核新药1 已上市的抗结核新药1.1 贝达喹啉贝达喹啉是美国FDA自20世纪70年代末以来批准上市的第一种抗结核药物，其具有独特的作用机制，为结核杆菌三磷酸腺苷合成酶抑制剂。

研究显示，使用贝达喹啉治疗的耐多药结核病患者的痰菌培养转阴率高达65% ～100%；贝达喹啉与利奈唑胺联用可能会提高贝达喹啉的疗效，与德拉马尼联用可将治疗2个月后的痰菌培养转阴率从29.6%提高到40%以上[4]。

在耐多药结核病治疗中，加用贝达喹啉能显著改善治疗效果[5]。

贝达喹啉是抗结核联合疗法的一个组分，其最终消除半衰期明显长于其他抗结核药物，达5 ～6个月，加之具有较强的肝毒性，故临床上缩短治疗时间和保障用药安全非常重要。

需指出的是，贝达喹啉与口服降糖药具有相同的肝脏代谢途径，所以它们同服可能发生相互作用。

其中，贝达喹啉与二甲双胍的相互作用较弱，但同服时的严重胃肠道反应发生率仍可能增高。

脊柱结核药物治疗的最新研究进展摘要脊柱结核是一种由结核分枝杆菌引起的严重感染，近年来其药物治疗取得了显著进展。

新型抗结核药物如贝达喹啉和德拉马尼在治疗耐药性结核方面显示出显著疗效。

药物组合疗法通过联合使用多种药物提高了治疗效果，减少了耐药性。

纳米技术在药物递送中的应用提高了药物的生物利用度和靶向性，减少了不良反应。

个体化治疗方案基于基因检测和药物敏感性试验，优化了药物选择和剂量，提高了治疗效果。

免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，通过增强患者的免疫系统，提高了治愈率和减少复发风险。

本文综述了近年来脊柱结核药物治疗的最新研究进展，旨在为临床治疗提供参考。

一、新型抗结核药物的开发新型抗结核药物的开发是近年来脊柱结核药物治疗研究的重点之一。

贝达喹啉和德拉马尼是近年来开发出的两种新型抗结核药物，它们在治疗耐药性结核方面显示出了显著的疗效。

贝达喹啉是一种新型的抗结核药物，主要作用于细菌ATP合成酶，通过抑制ATP合成酶的活性，从而抑制细菌的能量供应，最终导致细菌死亡。

研究表明，贝达喹啉在治疗耐药性结核时，能够显著提高治愈率，缩短治疗时间，并减少不良反应。

这使得贝达喹啉成为治疗耐药性结核的重要药物之一。

德拉马尼也是一种新型抗结核药物，主要通过干扰细菌的细胞壁合成来发挥作用。

与贝达喹啉类似，德拉马尼在治疗耐药性结核时也显示出显著疗效。

研究表明，德拉马尼能够提高治疗的成功率，并且在与其他抗结核药物联合使用时，可以进一步增强治疗效果。

二、药物组合疗法的优化药物组合疗法是近年来脊柱结核治疗研究的另一个重要方向。

通过联合使用多种药物，可以提高治疗效果，减少耐药性，缩短治疗时间。

以下是几种主要的药物组合疗法：贝达喹啉和线唑烷酮的联合使用。

研究表明，贝达喹啉和线唑烷酮的联合使用能够显著提高对耐药性结核的治疗效果。

这种联合方案不仅能够缩短治疗时间，还能降低副作用风险。

异烟肼、利福平、吡嗪酰胺与新型药物德拉马尼和莫西沙星的联合使用。

中国药房2015年第26卷第4期China Pharmacy 2015V ol.26No.4＊主管药师，硕士。

研究方向：临床药学。

电话：0631-8981201。

E-mail ：congyikexu@#通信作者：副主任药师，硕士。

研究方向：临床药学。

电话：0631-8472309。

E-mail ：yangshaohui-1975@ 结核病是由结核分枝杆菌（MTB ）引起的感染性疾病。

目前，因未完成足够疗程、不合时宜的治疗方案以及剂量不足等综合因素导致的多重耐药、广泛耐药结核发病率呈明显的上升趋势。

据世界卫生组织（WHO ）提供的数据显示，2012年全球共约有860万例结核病患者，并有130万例患者死于结核疾病，且多重耐药结核患者数目增长迅速，2012年全球新感染多重耐药结核的患者可达到45万例[1]。

抗结核治疗形势严峻，亟需研发出疗效确切、治疗周期短的新型抗结核药。

笔者以“抗结核新药”“Tuberculosis new drug ”等为关键词，组合查询2005年1月至2014年2月PubMed 、维普中文科技期刊数据库中有关抗结核新药的研究文献。

结果共查阅文献约130篇，得到有效文献45篇。

现就各类新型抗结核药及抗结核候选药物的研究进展进行综述。

1抗结核药的分类、用法及全球抗结核策略临床上应用的抗结核药，根据其作用特点可分为对结核杆菌有杀灭作用的药物和对结核杆菌有抑制作用的药物2类。

其中，前者包括利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、链霉素、阿米卡星、环丙沙星、左氧氟沙星等；后者包括乙胺丁醇、对氨基水杨酸等[2]。

目前，一般采用3～4种抗结核药联用、持续治疗6～8个月的抗结核治疗方案。

进入20世纪90年代，WHO 推荐以短程化疗为基础的现代结核病控制策略（DOTS ），以保证患者能规律用药，提高其治愈率，使全球结核病疫情得到了有效控制。

但伴随多重耐药结核、广泛耐药结核菌的迅速发展，DOTS 策略难以应对日趋复杂的临床治疗要求，于是在2006年，WHO 在实施DOTS 策略的基础上进一步探索实施了“遏制结核病策略（Stop TBstrategy ）”[3]。

结核分枝杆菌的耐药性机制与新药研发结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）是引起结核病的致病菌，全球范围内广泛存在且具有高传染性。

然而，近年来结核分枝杆菌耐药性的不断增强给结核病的控制带来了巨大挑战。

本文将探讨结核分枝杆菌的耐药性机制以及新药研发的进展。

一、结核分枝杆菌的耐药性机制1. 抗结核药物的作用机制结核病的治疗通常采用四种主要抗结核药物：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。

这些药物通过不同的机制抑制结核分枝杆菌的生长和繁殖，包括抑制酶的活性、破坏细胞壁和抑制蛋白质合成等。

2. 耐药突变的产生结核分枝杆菌的耐药性主要通过两种机制产生：突变和水平基因转移。

突变是指结核分枝杆菌染色体中的基因发生突变，导致耐药性的产生。

这些突变通常与抗生素靶标相关基因的突变有关，使得抗结核药物无法有效作用。

3. 耐药基因的表达调控结核分枝杆菌通过表达和调控一系列耐药基因来保证自身对抗结核药物的生存能力。

其中，转录因子是重要的调节因子，能够调控耐药基因的表达。

这些转录因子的过度表达或突变都可能导致结核分枝杆菌对抗药物的耐药性增强。

4. 多重耐药结核菌和极耐药结核菌当结核分枝杆菌对四种主要抗结核药物都出现耐药情况时，称为多重耐药结核菌（MDR-TB）。

当结核分枝杆菌对至少两种抗结核药物还同时对三种或更多的类别抗结核药物耐药时，称为极耐药结核菌（XDR-TB）。

MDR-TB和XDR-TB的治疗更加困难，仅有少数有效的抗结核药物可以使用。

二、新药研发的进展1. 分子靶向药物的研发针对结核分枝杆菌耐药机制的研究已经为新药研发提供了方向。

一些针对结核分枝杆菌特定靶点的分子靶向药物已经进入临床试验，如靶向结合蛋白B的抗结核药物。

2. 新药物的发现和筛选利用高通量筛选技术，科学家们正在努力寻找新的抗结核药物。

通过筛选大量化合物库，发现了一系列潜在的抗结核活性物质，并进行了进一步的优化研究。

3. 联合治疗方案的研究耐药性是结核病复发和传播的主要原因之一，因此联合治疗方案的研究变得尤为重要。

抗结核药物的研究进展【摘要】目的：了解抗结核药物的最新研究进展。

方法：收集文献资料报道。

结果：目前国内外已研发了一批临床疗效较好抗结核药物。

结论：抗结核新药的使用，有利于临床疗效的提高。

【关键词】抗结核；药物治疗；研究进展【中图分类号】r978.3 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）09-0562-01结核病是由结核分支杆菌引起的慢性传染病，可侵及许多脏器，以肺部受累形成肺结核最为常见。

是一种常见的传染病之一，对人类健康及生命构成严重的威胁。

结核病的治疗主要是依靠抗结核药物的研究与开发，目前国内外已研究开发了一批临床疗效较好的药物。

本文综述当前正在临床使用及开发的抗结核病的药物。

1 利福喷丁（rifapenfine）与利福布汀（nifabufin）该药均为利福霉素的衍生物，但杀菌效果不及利福平。

利福喷丁的蛋白结合率可达98%～99%。

在组织中停留时间长，消除比较利福平长4～5倍，是一种长效抗结核药物。

1周给药1～2次，每次500～600mg。

利福布汀的妥脂性，透过细胞壁和干扰dna生物合成的能力高于利福平。

2 帕司烟肼（pasiniazidl）该药以特殊方法将异烟肼与对氨基水杨酸分子化学结合，动物实验结果表示，比异烟肼的效果高5倍，而且毒性低，耐受性良好，容易服用，耐药发生率低。

更适合儿童患者的治疗。

3 硝基咪唑类近年开发的5-硝基咪哇衍生物作为抗结核药物具有较好的前景。

如cgl17341体外抗结核杆菌活性优于链霉素，与异烟肼、利福平相当，对结核杆菌敏感的菌株mic为0.1～0.3ug/ml。

4 新型大环内脂类药物本类药物具有抗结核分枝杆菌作用，作用机制是与细胞内核蛋白体的sos亚基可逆性结合，干扰组菌蛋白质的合成。

新型大环内脂类药物红霉素，克拉霉素、阿霉素，这些药物的共同特点是对酸稳定，口服易吸收，组织穿透性好，药物在组织和细胞内浓度远高于血药浓度，并都具有增长的特点。