血管生(形)成在肿瘤发生发 展及转移中的作用

血管内皮生长因子与几种肿瘤发生发展的关系姜亚磊;闫晓英;狄烊;孟天娇【摘要】血管内皮生长因子是一种分泌性糖蛋白,其具有促进新生血管形成的作用,新生血管的形成是肿瘤生长的必要条件,因此,血管内皮生长因子在肿瘤的发生、发展中起到了十分重要的作用.本文针对血管内皮生长因子与几种常见肿瘤发生发展的关系进行综述,以便更深入探讨血管内皮生长因子与肿瘤的关系.【期刊名称】《吉林医药学院学报》【年(卷),期】2013(034)004【总页数】3页(P286-288)【关键词】血管内皮生长因子;肿瘤;血管生成;发展【作者】姜亚磊;闫晓英;狄烊;孟天娇【作者单位】吉林医药学院2010级临床本科班吉林吉林 132013;吉林医药学院2010级临床本科班吉林吉林 132013;吉林医药学院2010级临床本科班吉林吉林 132013;吉林医药学院2010级临床本科班吉林吉林 132013【正文语种】中文【中图分类】R363.1在我国恶性肿瘤的发病率正逐年攀升，其中以肺癌的发病率最高。

肺癌在其生长过程中需要大量的氧和营养，当肺癌组织生长超过2 3以后，就由新生血管来供给其生长所必需的氧和营养物质，同时新生血管的形成也促进了肿瘤的浸润与扩散。

非小细胞肺癌在肺癌中恶性度最高，呈浸润生长，它与血管生成的关系极为密切。

临床研究表明，VEGF与肺癌新生血管具有明确的相关性，在正常肺组织中，VEGF的表达率仅为6.7%；而在肺癌组织中，VEGF的总阳性率为70.2%[1]。

进一步研究发现，VEGF一方面可以诱导肺癌血管生成，促进肺癌的生长；另一方面，VEGF还可能通过保护肿瘤内皮细胞逃避化疗药引起的凋亡而参与肺癌耐药[2-3]。

在VEGF等作用下，血管内皮细胞分泌胶原酶和纤溶酶原降解血管基底膜，同时肿瘤组织内部新形成的微血管基膜不完善，这样就使肿瘤细胞很容易直接进入到血道中。

而血液中存活的肿瘤细胞侵袭周围器官时，可以通过VEGF等作用建立丰富的血管网，使肿瘤细胞在新的部位生长及增殖[4]。

复旦学报(医学版)Fudan Univ J Med Sci 2011Jan,38(1)Corresponding author E mail:w ang.yanhong@z s h 肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤血管生成和转移的研究进展徐 建(综述) 王艳红(审校)(复旦大学附属中山医院肝癌研究所 上海 200032)摘要 巨噬细胞起源于血液单核细胞,在不同的刺激因素作用下,巨噬细胞可分化为经典激活的巨噬细胞(M 1型)和选择性激活的巨噬细胞(M 2型)。

现在认为,肿瘤相关巨噬细胞(tumo r associated macrophages,T A M )具有M 2型巨噬细胞表型。

T A M 在肿瘤中大量浸润被认为是肿瘤患者预后不良的重要标志。

T A M 通过多种分子机制促进肿瘤血管生成和转移。

本文就T A M 促进肿瘤血管生成和转移的相关分子机制作一综述。

关键词 肿瘤相关巨噬细胞; 肿瘤血管生成; 肿瘤转移中图分类号 R 730.2 文献标志码 B doi:10.3969/j.issn.1672 8467.2011.01.016Tumor associated macrophages as promoters oftumor angiogenesis and metastasisXU Jian,WAN G Yan hong(Institute of L iver Cancer,Zhongshan H ospital,Fudan Univ ersity ,S hanghai 200032,China)Ab stract Macro pahges originate fro m blood mono cytes and can differentiate into classically activated macrop hages (M 1)and alternatively activated macrophages (M 2)under d ifferent stim ulus.As far as we know,tumo r associated macrophages (TAM)was tho ught to resemble M 2 po larized m acrop hages.The tumo r patients whose tu mor tissues were infiltrated b y lo ts of TAM were believed to have p oor pro gnosis ,and TAM can prom ote tu mor angio genesis and m etastasis by diverse m olecular m echanisms.Here,we review the m olecular m echanisms that TAM prom ote tum or angiogenesis and metastasis. Key words tu mor assciated m acrop hage; angiogenesis ; metastasis巨噬细胞是一个异质的细胞群,起源于血液单核细胞并分化为M 1型(经典激活)和M 2型(选择性激活)巨噬细胞。

血管生成素【摘要】血管生成素是一类重要的生物分子，在调控血管形成和维持血管结构方面起着关键作用。

本文首先介绍了血管生成素的定义和其在生物体内的重要性，包括维持循环系统的正常功能和参与新血管形成等功能。

接着详细讨论了血管生成素的分类和作用机制，以及在各种疾病中的作用。

还对血管生成素的研究进展以及潜在的临床应用进行了探讨。

从血管生成素未来发展方向、研究的意义以及在临床实践中的潜力等方面进行结论总结。

这些内容展示了血管生成素在生物体内具有重要的调节作用，同时也揭示了其在未来临床应用中的潜力和发展方向。

【关键词】血管生成素、定义、重要性、分类、作用机制、疾病、研究进展、临床应用、未来发展方向、意义、临床实践、潜力1. 引言1.1 血管生成素的定义血管生成素是一类能够促进新血管形成的生物活性物质。

它们在维持正常生理状态，如在生长发育、创伤愈合和女性月经周期中起着重要作用。

血管生成素通过多种机制调节内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而促进新血管的生成。

在发育过程中，血管生成素通过调控胚胎内血管形成的时空模式，为胚胎器官的生长提供充足的氧气和营养物质。

在创伤愈合中，血管生成素可加速受损组织的修复和再生，促进伤口愈合。

血管生成素在肿瘤的生长和转移过程中也扮演重要角色，因为肿瘤组织需要大量供应营养和氧气的血管来维持其高速生长。

血管生成素在维持机体内部环境稳定性和保持机体内各种生理过程的正常进行中起着不可或缺的作用。

对血管生成素的研究将有助于深入了解血管生成的机制，为治疗多种疾病和发展新型药物提供重要参考。

1.2 血管生成素的重要性血管生成素是一类能够促进血管生长和再生的生物活性分子，对于维持正常的血管结构和功能至关重要。

血管生成素可以通过刺激内皮细胞增殖、迁移和管腔形成，从而促进新的血管形成和修复受损的血管。

血管生成素在组织再生、损伤修复、炎症反应、肿瘤生长等过程中发挥着重要作用。

它们可以调节血管内皮细胞的功能，影响血管通透性和血管增殖，调节血液循环和氧气供应，保持组织的正常生理功能。

血管内皮生长因子检测45（最新版）目录一、血管内皮生长因子的概念二、血管内皮生长因子的作用三、血管内皮生长因子的检测方法四、血管内皮生长因子检测的意义五、结论正文一、血管内皮生长因子的概念血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，简称VEGF）是一种在血管内皮细胞中表达的蛋白质，它可以促进血管内皮细胞的增殖和迁移，从而促进血管的发生和生长。

在生理过程中，血管内皮生长因子对于血管的生长和发育具有重要的调节作用。

二、血管内皮生长因子的作用血管内皮生长因子主要有以下作用：1.促进血管内皮细胞的增殖和迁移：血管内皮生长因子可以刺激血管内皮细胞增殖和迁移，从而促进血管的发生和生长。

2.促进淋巴管的形成：血管内皮生长因子可以与淋巴细胞结合，通过与血管内皮生长因子受体结合，诱导淋巴管的形成。

3.参与肿瘤生长和转移：血管内皮生长因子在肿瘤生长和转移过程中发挥重要作用，它可以促进肿瘤血管的发生和生长，从而为肿瘤提供营养和氧气，促进肿瘤的生长和转移。

三、血管内皮生长因子的检测方法血管内皮生长因子的检测方法主要包括以下几种：1.免疫学检测方法：如酶联免疫吸附试验（ELISA）等，通过检测血液或组织中血管内皮生长因子的表达水平，了解其含量。

2.实时荧光定量 PCR 法：通过检测血管内皮生长因子 mRNA 的表达水平，了解其基因表达情况。

3.蛋白质印迹法：通过检测蛋白质表达水平，了解血管内皮生长因子的含量。

四、血管内皮生长因子检测的意义血管内皮生长因子检测对于了解血管内皮生长因子在疾病发生和发展中的作用具有重要意义，它可以：1.诊断和监测肿瘤：血管内皮生长因子在肿瘤发生和转移过程中发挥重要作用，通过检测血管内皮生长因子的水平，可以了解肿瘤的发生和转移情况，为肿瘤的诊断和监测提供依据。

2.评估治疗效果：在治疗过程中，通过检测血管内皮生长因子的水平，可以评估治疗的有效性。

3.研究血管发生和生长的机制：通过检测血管内皮生长因子的水平，可以了解血管发生和生长的机制，为相关领域的研究提供依据。

China Healthcare Frontiers Vol ，4No.4第4卷第4期作者简介：许成云，中国药科大学药学院。

肿瘤内部血管的形成对肿瘤的生长具有重要作用。

肿瘤血管为肿瘤组织提供新陈代谢所必需的氧气和营养，从而使肿瘤得以迅速的生长并同时为肿瘤的远端转移提供转运。

长期研究发现，肿瘤血管形成是一个极其复杂的过程，受多种因子的共同调节［１］。

肿瘤微环境主要指由肿瘤细胞，内皮细胞，成纤维细胞，免疫细胞和细胞外基质共同构成的肿瘤发生，发展和转移局部稳态环境。

研究发现，肿瘤微环境中的各成份对肿瘤的血管形成都有重要关系，可通过各种途径调节肿瘤血管形成［２］。

本文就肿瘤微环境对肿瘤血管形成作用作一篇综述。

1肿瘤微环境微环境主要指邻近的组织细胞及其分泌的各种生长因子。

微环境的稳定是保持细胞正常增殖，分化，代谢和功能活动的重要条件。

早期的肿瘤研究大都将研究重点放在肿瘤细胞上，关注肿瘤细胞的基因突变，增殖凋亡，信号通路的改变等发面。

但随着研究的深入发现，肿瘤组织中的其他非肿瘤细胞或基质也对肿瘤的发生，发展有着很重要作用。

肿瘤微环境作为保护和支持肿瘤发生发展及转移复发的必要机构功能单元的理论已为越来越多的学者所接受。

所谓的肿瘤微环境就是指在肿瘤在生长过程中，由肿瘤细胞，内皮细胞，细胞外基质，免疫细胞，成纤维细胞相互作用形成的肿瘤细胞生长的特殊环境，这一环境具有肿瘤组织雪供不足，间质压力高，营养相对缺乏等特点［１］。

2肿瘤血管形成肿瘤血管是肿瘤赖以生长和转移的基础，肿瘤在没有血管提供氧气和营养的情况下生长不会超过２ｍｍ３。

肿瘤血管形成过程主要包括：内皮细胞激活，基底膜与细胞外基质降解，内皮细胞迁移和增殖，血管形成并使血管延伸至实体瘤内部。

除了这种典型的出芽方式外，几种其他的血管形成方式也得到的了证实，包括内皮祖细胞的募集，细胞增大样血管形成，血管拟态和淋巴管形成。

肿瘤血管形成是受多种因子调节的复杂过程，最终能否形成血管主要依赖于血管生成促进因子和抑制因子间的平衡。

肿瘤微环境在肿瘤发生与发展中的作用肿瘤一直以来都是医学领域的重点研究对象，虽然治疗方法和手段不断更新换代，但是肿瘤仍是人类医学面临的重大挑战之一。

在肿瘤的发生与发展中，肿瘤微环境扮演着重要的角色。

本文将聚焦于探讨肿瘤微环境在肿瘤发生与发展中的作用。

1、肿瘤微环境对肿瘤细胞的生长和扩散的影响肿瘤微环境是由不同种类的细胞和分子组成的微小环境，其中包括肿瘤细胞、免疫细胞、内皮细胞、成纤维细胞、血管生成因子、细胞外基质等。

这些组成部分相互作用，促进或者抑制着肿瘤的生成和发展。

肿瘤微环境的变化会影响肿瘤细胞的生长和扩散，促进其恶性转化。

免疫细胞是肿瘤微环境中关键的成分之一。

在肿瘤初期，免疫细胞可以抑制肿瘤细胞生长，但是随着时间的推移，免疫细胞反应逐渐失去效果，最终肿瘤可以避免免疫系统的清除而持续生长。

血管生成因子是另一个非常重要的组成部分，它在肿瘤发展中有着非常重要的作用。

肿瘤细胞产生血管生成因子，促进新血管的生成，这样可以为肿瘤提供充足的氧和养分，帮助肿瘤细胞生长和扩散。

2、肿瘤微环境对肿瘤治疗的影响肿瘤治疗的方法包括放疗、化疗、手术等。

然而，由于肿瘤微环境的存在，这些治疗方法其实并不尽如人意。

比如化疗药物可以通过血液循环到达人体各处，但是它们很难穿过血管壁进入肿瘤微环境，导致肿瘤细胞无法完全被杀灭。

肿瘤微环境还可以通过改变细胞外基质的结构和组成，降低药物的渗透性和疗效。

针对肿瘤微环境，科学家们也不断在探索新的治疗方法。

近年来，免疫治疗被认为是一种具有极高潜力的治疗方法，它可以激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。

此外，一些新型的智能纳米粒子治疗也得到了很大的关注。

这些纳米粒子可以定向地到达肿瘤微环境，释放药物并减少伤害健康细胞的风险。

3、肿瘤微环境研究的挑战和前景肿瘤微环境是一个非常复杂的系统，它包含多种细胞和因素，且相互作用复杂。

因此，研究肿瘤微环境需要整合生物学、物理学、结构生物学等多方面的知识，至今仍然存在许多难题。

肿瘤治疗的新思路：抗血管生成与肿瘤血管正常化南通大学附属医院消化内科毛振彪肿瘤的生长有两个明显不同的阶段，即从无血管的缓慢生长阶段转变为有血管的快速增殖阶段，血管生成使肿瘤能够获得足够的营养物质，是促成上述转变的关键环节。

如果没有血管生成，原发肿瘤的生长不会超过 1~2 mm3。

肿瘤侵袭转移是肿瘤治疗失败的主要原因，而在肿瘤发生侵袭转移的多步骤过程中，血管生成均发挥着重要作用。

与传统的抗癌治疗相比，抗血管生成治疗具有许多优点：（1）正常成年人的血管形成基本停止，内皮细胞常处于不分裂状态，只有在妊娠、月经周期、炎症、外伤和肿瘤等特殊情况，血管形成才被启动，因此，抗血管生成治疗对正常内皮细胞影响不大，具有良好的特异性；（2）血管内皮细胞暴露在血液中，药物能够直接发挥作用，无需渗透 Endostatin，所用药物剂量小、疗效高；（3）血管内皮细胞基因表达相对稳定，不易产生耐药；（4）作用具有放大效应，因为一个内皮细胞支持 50~100个肿瘤细胞生长。

一、抗肿瘤血管生成治疗的发展历史1907年，Goldman发现血管围绕着肿瘤生长，提出肿瘤的生长依赖邻近的毛细血管。

1968年，有学者提出肿瘤能产生弥散性血管生成物质促进新血管的生成。

1971年，Folkman首次提出肿瘤生长和转移是血管依赖性的，阻断肿瘤血管生成是遏止肿瘤生长的有效策略。

1987年，Folkman和他的同事从肿瘤细胞中分离出第一个血管生成因子即成纤维细胞生长因子。

这激起了科学家对促血管生成因子（pro-angiogenesis factor）与血管生成抑制因子（anti-angiogenesis factor）的积极探索。

贝伐单抗（Avastin）于2004年2月获美国FDA批准用于临床。

2005年9月重组人血管内皮抑素（恩度）得到SFDA的批准。

自此，抗血管生成治疗的理论由实验室走入临床。

二、肿瘤血管生成的调控Folkman 曾提出在肿瘤发生和发展过程中的存在"血管生成开关机制"，揭示了肿瘤微血管形成的分子机制。

泌尿系统肿瘤的治疗新进展泌尿系统肿瘤是一类常见的恶性肿瘤，包括肾脏癌、膀胱癌等。

近年来，随着医学技术的快速发展，泌尿系统肿瘤的治疗取得了显著的进展。

然而，这仍然是一个具有挑战性的领域，需要不断寻求创新的治疗策略和方法。

本文旨在介绍泌尿系统肿瘤治疗的新进展，以期为患者提供了更好的治疗选择。

一、外科治疗的新技术（一）肾癌治疗的微创手术微创手术是一项新兴的外科治疗技术，为肾脏癌患者提供了更加温和且有效的治疗选择。

微创手术包括腹腔镜手术和机器人辅助手术两种主要形式。

腹腔镜手术通过几个小孔在腹腔内进行手术，避免了传统开放手术所需的大切口，减少了出血和术后疼痛，并缩短了住院时间。

机器人辅助手术则利用机器臂和三维图像系统，提供更精细的操作和更稳定的视野，使医生能够更加准确地切除肿瘤并保护周围重要组织。

微创手术的优势在于其恢复迅速、术后疼痛轻、切口小等特点。

根据患者的具体情况和肿瘤的位置、大小等因素，医生可以选择最适合患者的微创手术方式。

这种治疗方法对于早期肾脏癌患者来说尤为适用，可以减少患者的不适感，提高手术效果。

（二）膀胱癌治疗的光动力疗法膀胱癌是泌尿系统中常见的一种恶性肿瘤，传统的治疗方式包括手术切除、放疗和化疗等。

然而，这些治疗方式都存在一定的副作用和风险，给患者带来较大的痛苦和负担。

因此，寻求更加温和但同样有效的治疗方法显得尤为重要。

光动力疗法是近年来新兴的一种膀胱癌治疗技术，它利用特殊光敏剂和激光光源，通过光能杀灭癌细胞，从而达到治疗的目的。

在治疗过程中，医生会将光敏剂注入患者的膀胱，然后通过激光照射，使其激活并放出能量，继而破坏癌细胞。

光动力疗法的优势在于其创伤小、效果好、术后恢复快。

相比传统治疗方式，光动力疗法减少了手术切除的需求，避免了切口疼痛和出血等不良反应。

同时，它还能有效地杀灭癌细胞，降低了瘤重复发的风险。

二、基因靶向治疗的新进展（一）具体基因治疗具体基因治疗的新进展不仅提供了更精准的治疗手段，还为患者带来了更好的生存率和生活质量。

抗血管生成治疗在肝癌介入治疗中的作用肝癌是常见的富血管性肿瘤，在我国发病率和死亡率均极高，严重危害人们的健康。

目前在我国很大一部分肝癌在就诊时因肿瘤体积大，不能外科手术，经肝动脉化学性栓塞（tace）是其首选的治疗方法[1，2]，但tace的疗效并不令人满意。

影响tace的疗效的因素很多，其中tace后肿瘤的侧枝血管形成是重要因素之一，栓塞术后肿瘤的侧枝血管形成越快、越多，介入治疗的难度就越大，肿瘤易复发和转移，预后差[3，4]。

tace后肿瘤的侧枝血管形成是肿瘤血管生成的结果。

现就肿瘤血管形成的机理、抗血管生成抑制剂的研究现状、肝癌tae术与血管生成的关系及其治疗对策作一综述。

1、肿瘤的生长与血管生成：血管生成是从现有微血管中长出新毛细血管的过程。

实体瘤的生长经历两个阶段：当肿瘤直径小于2~3mm时，肿瘤不需要新生血管。

肿瘤细胞通过间质液从毛细血管中获取营养物质，排出代谢物并交换氧气。

这被称为血管前期[5,6]。

在此期间，血管生成因子和血管生成抑制剂处于动态平衡状态。

随着肿瘤细胞的进一步增殖，肿瘤微环境发生变化，如缺氧、pH升高和no升高[5]，刺激肿瘤细胞和宿主细胞产生促血管生成因子，下调血管生成抑制因子，打破局部肿瘤组织中两者之间的平衡，并开始血管生成。

当肿瘤发生血管生成时，肿瘤可以迅速增加并获得转移能力，称为血管期[7,8]。

肿瘤血管生成涉及多种因素，其过程是[5-10]：① 肿瘤组织在缺血缺氧的作用下产生一些可溶性血管生成因子，如血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）等。

② 毛细血管内皮下基底膜的降解和血管周围细胞外基质的重塑。

在此阶段，原始血管充血，通透性增加，细胞连接松散，基底膜被各种消化酶溶解和破坏，形成间隙。

这一过程涉及多种水解酶，如乙酰肝素酶、组织蛋白酶B和D、纤溶酶、纤溶酶原激活剂、弹性蛋白酶和基质金属蛋白酶。

③ 内皮细胞迁移和增殖。

在此阶段，内皮细胞大量增殖，穿过原始血管的细胞间隙，到达血管周围组织，形成由内皮细胞组成的管状血管芽。