2型糖尿病患者视网膜病变与血清胰岛素样生长因子-1的相关性研究
- 格式:pdf
- 大小:245.01 KB
- 文档页数:3
血清TGF-β1、 IL-6水平检测在2型糖尿病视网膜病变患者病情评估中的应用价值骈云芳【摘要】目的探讨血清白细胞介素-6(IL-6)及转化生长因子-β1 (TGF-β1)水平检测在2型糖尿病视网膜病变患者病情评估中的应用价值.方法选取2014年4月至2017年5月我院糖尿病无视网膜病变患者34例设为NDR组、非增生性糖尿病视网膜病变患者34例设为NPDR组、增生性糖尿病视网膜病变患者34例设为PDR组,另选取同期于我院进行健康体检者34例设为健康组.抽取受检者空腹静脉血测定血清IL-6及TGF-β1水平,并分析各指标单独及联合检测诊断价值.结果 4组血清IL-6、TGF-β1水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),且各指标水平在健康组、NDR组、NPDR组、PDR组中呈增高趋势;联合检测敏感度(94.12%)、准确度(95.59%)较IL-6、TGF-β1高,差异有统计学意义(P<0.05).结论联合检测血清IL-6及TGF-β1水平可有效提高2型糖尿病视网膜病变诊断准确度,并为病情评估提供可靠依据.【期刊名称】《内蒙古医学杂志》【年(卷),期】2018(050)002【总页数】3页(P145-147)【关键词】TGF-β1;IL-6;2型糖尿病视网膜病变【作者】骈云芳【作者单位】河南省安阳市眼科医院检验科,河南安阳 455000【正文语种】中文【中图分类】R781.64糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病患者多发微血管并发症,是致使其视力障碍或失明的重要原因。
目前,临床尚未具体明确DR发病机制,多认为与微血管新生、内皮细胞损伤与增殖、炎症、糖脂代谢异常等具有密切相关性[1]。
IL-6属炎前细胞因子,其在损伤修复、炎性反应及免疫中均具有重要作用,且在糖尿病与其并发症发生及进展中均有所参与。
而TGF-β1属多效能多肽类生长因子,可于组织纤维化、免疫反应、炎症反应、血管生成、细胞生长及凋亡等生物学活动中产生重要作用[2]。
血清胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3与2型糖尿病肾病的关系汪琼;金国玺;于磊【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2016(41)5【摘要】Objective:To measure the serum levels of insulin-like growth factor-1 ( IGF-1 ) and insulin-like growth factor binding protein-3( IGF-BP3 ) in patients with type 2 diabetic nephropathy, and explore its correlation with type 2 diabetic nephropathy. Methods:According to the results of the urinary albumin excretion rate( UAER) ,86 patients with type 2 diabetes were divided into the simple diabetes group ( SDM group, 33 cases ) , early diabetic nephropathy group ( EDN group, 28 cases ) and clinical stage of nephropathy group(CDN group,25 cases). The levels of the IGF-1,IGF-BP3,UAER and other indicators were detected,which was used to analyze the correlations of IGF-1 and IGF-BP3 with diabetic nephropathy. Results:The serum levels of IGF-1 and IGF-BP3 and UAER in CDN group were higher than those in SDM group and CDN group(P<0. 01),the serum levels of IGF-1,IGF-BP3 and UAER in CDN group were higher than those in EDN group(P<0. 01). The IGF-1 was positive correlation with the creatinine,urea nitrogen, UAER and IGF-BP3,respectively(P<0. 01),the IGF-1 was correlation without age and glycosylated hemoglobin(P>0. 05),and was negative correlation with fasting plasma glucose(P<0. 01).Conclusions:The serum levels of IGF-1 and IGF-BP3 are related to the occurrence and development of type 2 diabetic nephropathy, which can be used as one of the early diagnosis index of diabetic nephropathy.%目的::测定血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGF-BP3)水平,探讨其与2型糖尿病肾病的关系。
血清IGF-1、bFGF及VEGF浓度与早产儿视网膜病的关系郑靖阳;肖秀漫;陈清;林锋;瞿尔力【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2015(044)011【摘要】目的研究血清中胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与早产儿视网膜病(retinopathy of prematurity,ROP)的关系,探讨其可否作为ROP的预测指数,协助诊断ROP.方法胎龄≤31周和(或)体重≤1500g的早产儿进行间接眼底镜筛查,根据ROP国际分类法诊断为ROP的患儿为实验组,其中根据严重程度分为ROP Ⅰ~Ⅳ期;对照组:与ROP组胎龄、出生体重相匹配的同期住院非ROP早产儿.对所有研究对象在生后1周或纠正胎龄31周时取静脉血2ml,采用ELISA法检测血清中IGF-1、bFGF及VEGF浓度.结果入选的早产儿ROP组48例,对照组50例.ROP组血清中IGF-1、bFGF及VEGF浓度显著低于对照组(P均<0.001).ROC曲线分析发现,IGF-1具有最好的预测和诊断价值,而bFGF、VEGF次之.结论≤31周和(或)出生体重≤1500g的早产儿在其生后第1周或纠正胎龄31周时取血,若出现IGF-1明显降低(《28.08ng/ml),同时伴有bFGF(< 320.65ng/L)及VEGF(<232.89ng/L)的降低,则预示ROP的发生率增加.【总页数】4页(P153-156)【作者】郑靖阳;肖秀漫;陈清;林锋;瞿尔力【作者单位】325027 温州市中心医院新生儿科;325027 温州医科大学附属育英儿童医院新生儿科;325027 温州市中心医院新生儿科;325027 温州市中心医院新生儿科;325027 温州市中心医院新生儿科【正文语种】中文【中图分类】R774【相关文献】1.早产儿血清IGF-1浓度变化及与早产儿视网膜病的关系 [J], 杜鹃;陈超;石文静;张淑莲;王玉环2.VEGF、 bFGF、 TNF-α血清浓度变化与软骨肉瘤预后的关系 [J], 张修龙;李萍;杨新苗;傅深3.不同呼吸支持模式对早产儿视网膜病发生及血清IGF-1与VEGF水平的影响观察[J], 余瑜;马晓利;钟桂朝;田汝银4.前列地尔联合硫辛酸对2型糖尿病足患者的临床疗效及对血清VEGF、bFGF、IGF-1、MMP-2和足背动脉血流动力学指标的影响 [J], 游敏;杨丽;袁丽;张烽5.雷珠单抗注射对早产儿视网膜病变患儿血清VEGF及IGF-1水平的影响 [J], 史跃杰;陈丽敏因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
综 述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,J u l .2023,V o l .31N o .13作者:高雅婷,E -m a i l :1095164479@q q.c o m 双丹明目胶囊治疗糖尿病视网膜病变研究进展及抗血管内皮生长因子的思考高雅婷(江西中医药大学附属医院,江西南昌330004)ʌ摘要ɔ 双丹明目胶囊通过多条信号通路抑制血管生成㊁改善视网膜微结构㊁改善血糖及血脂水平㊁改善血液流变性等机制,发挥对糖尿病视网膜病变(D R )的综合治疗作用,单用或与羟苯磺酸钙联合使用,对D R 具有协同增效作用㊂双丹明目胶囊是治疗非增殖期D R 的有效药物,其对血管内皮生长因子(V E G F )的调节作用可从不同环节㊁多条信号通路调节㊂相比目前临床仅用于中晚期D R 常用的需多次重复行玻璃体内注射的抗V E G F 药物,双丹明目胶囊更加安全,早期和全程使用可降低V E G F 水平,抑制血管新生,有望延缓非增殖期D R 发生及向增殖期进展㊂ʌ关键词ɔ 双丹明目胶囊;糖尿病视网膜病变;血管内皮生长因子;研究进展中图分类号:R 287 文献标识码:A D O I :10.19621/j.c n k i .11-3555/r .2023.1336 流行病学研究表明,20%~40%的糖尿病患者合并不同程度的视网膜病变,糖尿病视网膜病变(d i a b e t i cr e t i n o p a t h y,D R )已成为主要的致盲原因[1-2]㊂病理性新生血管生长是D R 由非增殖期恶化为增殖期的不可逆性视力丧失甚至致盲的主要原因之一[3]㊂研究表明,D R 的严重程度主要与糖化血红蛋白(H b A l c )㊁空腹血糖(F B G )㊁胆固醇(T C )水平有关,病变程度越轻,其术后最佳矫正视力改善率越高㊂目前D R 病理性新生血管生成机制主要如下:视网膜中微血管病变是在微环境持续的高血糖毒性作用下产生氧化应激㊁蛋白激酶C (P K C )的活化㊁多元醇途径及晚期糖基化终末产物形成等引起视网膜内皮细胞损害㊁微血管功能改变㊁血管扩张,引起视网膜血管内皮细胞的功能和结构改变;血管扩张进一步加重缺血㊁缺氧及炎症因子诱发产生血管内皮生长因子(V E G F ),加重血-视网膜屏障损害,导致视网膜血管渗漏㊁再生[4-6]㊂持续的不可逆性损伤导致D R 恶化至增殖期,可引起异常血管新生,若新生血管出血或增殖牵拉视网膜,可导致玻璃体出血㊁视网膜脱离,导致患者失明[7]㊂D R 患者在出现眼底微血管增殖甚至病理损伤改变之前,视网膜已出现不同程度的损伤,但目前没有针对早期阶段病变的可长期使用且安全有效的治疗措施,无法对D R 早期开展防治以延缓病情进展[8]㊂因此,探索D R 早期改变机制中的可能介入靶点,寻找潜在的治疗方法及药物具有重大的临床价值和意义㊂目前临床治疗非增殖期D R 常用羟苯磺酸钙㊁非诺贝特㊁胰激肽原酶和R A S 抑制剂等,初步显示它们对阻止D R 的发生发展具有积极的作用,考虑到其不良反应较大㊁高依赖性等缺点[9],寻找一种有效防治D R 发生发展且不良反应少的中药复方具有重要的临床价值㊂双丹明目胶囊是湖南中医药大学秦裕辉教授研发的新药(国药准字Z 20080062),主治肝肾阴虚㊁瘀血阻络所致的2型糖尿病视网膜病变非增殖期[10],临床疗效明显,安全可靠㊂本文对双丹明目胶囊治疗D R 的研究进展进行综述并结合其抗V E G F 机制,认为有望将其作为延缓D R 病情进展的长期推荐用药㊂1 双丹明目胶囊主要成分的作用及其机制双丹明目胶囊由女贞子㊁墨旱莲㊁三七㊁山茱萸㊁山药㊁牡丹皮㊁茯苓㊁土茯苓㊁牛膝㊁丹参㊁泽泻11味药物组成[10]㊂目前针对双丹明目胶囊的研究,主要是聚焦中成药口服吸收后对某条作用通路㊁某些靶点的影响,而其可能是通过多条通路㊁多个环节发挥对D R 的综合治疗作用㊂1.1 多条信号通路抑制血管生成 D R 的发病机制121中国民间疗法2023年7月第31卷第13期 Copyright ©博看网. All Rights Reserved.综述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y,J u l.2023,V o l.31N o.13目前尚不完全清楚,其病理改变涉及信号传导㊁代谢酶㊁炎症㊁细胞外基质及离子通道等相关基因和蛋白表达的变化[12]㊂其中D R从非增殖型转变为增殖型的标志性病理改变是新生血管生成,其受多种生长因子和多条信号通路的调节,抑制新生血管生成被认为是治疗D R的有效手段[13]㊂研究发现,P I3K/A k t通路参与新生血管的形成过程,P K B/A k t蛋白磷酸化后能促进血管内皮细胞的内皮型一氧化氮合酶(e N O S)的活跃,促进生成一氧化氮(N O),引起血管通透性改变,促进新生血管形成[14]㊂研究表明,双丹明目胶囊可以抑制D R大鼠视网膜P I3K/A k t信号通路上的A k t㊁e N O S的表达,减少D R大鼠视网膜上新生血管再生[15]㊂R a f激酶是能将细胞外刺激信号传至细胞内的关键因子,活化后引起细胞内一系列反应,其中R a s-R a f-1-M E K-E R K为经典信号通路[16],在细胞外信号刺激下R a s转化为激活态,能磷酸化激活R a f,继而激活下游分子M E K,促使E R K活化,入核后影响转录过程[17],从而参与调控细胞增殖㊁分化㊁凋亡㊁转移等功能㊂研究发现,双丹明目胶囊能有效降低D R大鼠视网膜R a s㊁R a f-1㊁M E K㊁E R K的表达而抑制新血管生成,保护视网膜组织[18]㊂H I F-1α是负责调控缺氧引起的多种细胞适应性反应的关键因子,可影响血管新生㊁新陈代谢及细胞凋亡等过程,直接增强V E G F的转录活性,使其表达增加而诱导血管生成[19]㊂缺氧过程还能活化N F-κB,启动和促进V E G F,增强白细胞与内皮细胞间的黏附,促进新生血管形成[20]㊂研究发现,双丹明目胶囊能通过降低D R大鼠视网膜H I F-1α㊁N F-κB基因和蛋白表达,从而发挥抑制新血管生成的作用[21]㊂V E G F是诱发新生血管生成重要的调控因子之一,降低视网膜V E G F 表达是抑制新血管生成的重要机制,酪氨酸激酶结合蛋白S p r e d-1能抑制V E G F,从而负性调控血管新生[22]㊂研究表明,双丹明目胶囊能上调S p r e d-1表达,降低V E G F表达,抑制新血管生成[23]㊂另外,人脐静脉内皮细胞(HU V E C)因其干细胞潜能而常用于血管内皮细胞的相关研究中,抑制HU-V E C的增殖作用能减少或阻止新血管生成[24]㊂赵洪庆等[25]通过H o e c h s t染色和流式细胞术检测细胞凋亡发现,经MT T检测筛选出的3-乙酸齐墩果酸(来自墨旱莲)㊁丹参酮ⅡA㊁芹菜素和大波斯菊苷(来自女贞子)4个成分均有抑制HU V E C增殖的作用,能诱使HU V E C呈凋亡形态,增加其凋亡率,是双丹明目胶囊发挥治疗D R的有效成分㊂1.2保护视网膜微结构 D R模型大鼠视网膜内界膜肿胀㊁增厚,毛细血管壁突出,间质水肿,表现为网状结构疏松,各层细胞排列紊乱[4]㊂经双丹明目胶囊干预后,能降低D R大鼠视网膜V E G F及其含激酶插入区受体(K D R)的表达,使视网膜各层结构水肿㊁坏死情况得到缓解,超微结构得以改善,视网膜组织损伤缓解,提示其有保护视网膜微结构的作用[26]㊂研究发现,双丹明目胶囊可能通过P A R P/G A P D H通路而发挥抑制氧化应激诱导的周细胞凋亡的作用[27]㊂1.3改善血糖、血脂及血液流变性学血糖㊁血脂代谢及血液流变学异常是D R发生发展过程中潜在的危险因素㊂研究发现,双丹明目胶囊单用有降低血小板黏附率㊁改善血液流变性㊁促进血液循环的作用,联合降糖药物能促进其降糖效果[28]㊂血小板异常黏附和聚集及血液黏滞度升高等会引起毛细血管闭塞,导致视网膜微循环血流灌注不良,继而导致适应性的基因转录表达,如激活多种促血管生成因子生成,导致视网膜新生血管生成[3]㊂双丹明目胶囊还能显著降低优球蛋白溶解时间,说明能通过抑制纤溶酶原激活物而增强血液的纤溶能力,抑制微血管生成[29]㊂2双丹明目胶囊治疗糖尿病视网膜病变的临床疗效羟苯磺酸钙是临床治疗D R的常用药物,能减轻视网膜高通透性,抑制血管活性物质,改善微血管病变和静脉曲张,还有助于改善视网膜血液循环㊁渗血和消除水肿,降低纤维蛋白酶活性,改善血液黏稠度[30]㊂研究显示,以羟苯磺酸钙胶囊作为对照治疗药物,试验组口服双丹明目胶囊,治疗16周后比较D R患者视力㊁视野㊁眼底荧光血管造影及各项临床症状与体征变化,结果发现双丹明目胶囊组D R患者视网膜微血管瘤数目㊁出血㊁渗出㊁渗漏㊁毛细血管无灌注区面积㊁视野缺损区面积均明显减少,视力得到提高,且不良反应率较低[31]㊂研究发现,双丹明目胶囊联合复方樟柳碱注射液使用比单用复方樟柳碱注射液,可显著提升患者视力水平㊁视野平均敏感度,降低眼压,且不会增加不良反应[32]㊂研究显示,对照组D R患者口服羟苯磺酸钙分散片,治疗组D R患者在对照组基础上口服双丹明目胶221中国民间疗法2023年7月第31卷第13期Copyright©博看网. All Rights Reserved.综 述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,J u l .2023,V o l .31N o .13囊治疗,治疗4个月后,治疗组有效率(95.83%)明显高于对照组(84.51%);与对照组相比,低视力者生活质量评分量表(C L V Q O L )评分显著升高(P <0.05),视野平均缺损程度㊁证候积分均显著降低(P <0.05),血清脂联素㊁胰岛素样生长因子1(I G F -1)及色素上皮衍生因子(P E D F )水平改善程度优于对照组(P <0.05),表明双丹明目胶囊联合羟苯磺酸钙治疗D R 具有协同增效的作用[33]㊂柳洁平等[34]研究发现,双丹明目胶囊联用羟苯磺酸钙胶囊在减少黄斑厚度㊁出血斑面积,降低血清V E G F ㊁P D G F 及白细胞介素-1(I L -1)水平方面均优于单用羟苯磺酸钙胶囊治疗,且安全性较好㊂研究显示,双丹明目胶囊能有效改善D R 患者的眼底情况及视物模糊㊁咽干口燥症状[35]㊂3 双丹明目胶囊可通过抗V E G F 延缓增殖性糖尿病视网膜病变目前药物治疗D R 增殖期方面主要是使用抗V E G F 药物[2,9],抗V E G F 药物多次重复玻璃体内注药是治疗D R 增殖期的主要方法,仅用于中晚期D R ㊂V E G F 被认为是参与P D R 患者视网膜新生血管形成过程中作用较强㊁特异性较高的血管新生促进因子[20],以V E G F 信号传导介导的抗新生血管药物成为近年来眼科学不断发展的热点研究领域㊂目前临床主要有4类注射用抗V E G F 药物(贝伐单抗㊁雷珠单抗㊁帕唑帕尼和阿伯西),但由于是有创操作,可能引起眼内炎㊁高眼压㊁出血㊁牵引性视网膜脱离等并发症[36]㊂目前研发以V E G F 作为靶点,可长期服用㊁不良反应少的抗V E G F 口服制剂成为治疗新生血管性眼科疾病的重要药物㊂V E G F 家族主要包括V E G F -a ㊁V E G F -b ㊁V E G F -c等,V E G F 作为促血管生成因子作用于血管内皮细胞,促使其分裂增殖,诱导血管生成[37]㊂彭俊等[38]研究发现,双丹明目胶囊能明显降低糖尿病模型大鼠视网膜中V E G F -a ㊁V E G F -b ㊁V E G F -c 的表达,具有保护视网膜毛细血管的作用㊂研究发现,双丹明目胶囊能降低D R 大鼠视网膜血管中V E G F 和血管内皮生长因子受体(V E G F R )蛋白磷酸化水平,减轻D R 大鼠视网膜血管病理改变[39]㊂双丹明目胶囊还能有效抑制D R 大鼠视网膜V E G F 的表达,改善D R 大鼠视网膜微血管病变[40]㊂双丹明目胶囊还可以通过对R a s -R a f -1-M E K -E R K 信号通路㊁P I 3K /A k t 通路㊁微循环缺氧与炎症代谢因子㊁高血糖微环境㊁血小板异常黏附和凝集㊁血液黏滞度升高等因素的调节,从不同环节㊁多条信号通路降低V E G F 的表达,发挥延缓D R 进展的作用㊂4 小结双丹明目胶囊由女贞子㊁墨旱莲㊁三七㊁山茱萸㊁山药㊁牡丹皮㊁茯苓㊁土茯苓㊁牛膝㊁丹参㊁泽泻组成㊂女贞子和墨旱莲为古方二至丸的组成药物,具有补肝肾阴㊁明目的作用㊂方一惟等[41]发现二至丸加减可有效改善D R 患者视力和视网膜震荡电位,具有降低复发率的作用㊂在二至丸组方基础上加山茱萸㊁山药㊁牛膝增强补肝肾作用,加泽泻㊁茯苓㊁土茯苓增强泄浊阴的作用,发挥补虚泄浊㊁标本兼治之功;加入三七㊁丹参㊁牡丹皮活血祛瘀以明目,此类活血化瘀药物具有改善微循环㊁抑制异常血管增殖㊁改善血流动力学及血液流变学㊁抗血栓㊁抗纤维化等作用[42]㊂双丹明目胶囊是预防和延缓新生血管性眼科疾病的重点药物,其可通过抑制V E G F 的表达以延缓增殖性D R ,不良反应发生率低,可作为D R 增殖期的替代治疗药物,或非增殖期向增殖期进展的预防和治疗用药㊂早期和全程使用双丹明目胶囊,可抑制血管新生,配合西药对症治疗,有望阻止D R 的进展㊂参考文献[1]P A Q U E S M ,P H I L I P P A K I SE ,B O N N E TC ,e t a l .I n d o c y -a n i n e -g r e e n -g u i d e d t a r g e t e d l a s e r p h o t o c o a g u l a t i o n o f c a p i l l a r y m a c r o a n e u r y s m s i nm a c u l a r o e d e m a :a p i l o t s t u d y [J ].B r J O ph t h a l m o l ,2017,101(2):170-174.[2]Y A N G M ,L I U Y ,W E N C H ,e ta l .A s s o c i a t i o nb e t w e e ns p o u s a l d i a b e t e ss t a t u sa n dd i a b e t i cr e t i n o p a t h y i nC h i n e s e p a t i e n t sw i t h t y pe 2d i a b e t e s [J ].D i a bV a s cD i sR e s ,2019(5):474-477.[3]J O G L E K A R M V ,J A N U S Z E W S K I A S ,J E N K I N S A J ,e t a l .C i r c u l a t i n g m i c r o R N Ab i o m a r k e r s o f d i a b e t i c r e t i n o p a t h y [J ].D i a b e t e s ,2016,65(1):22-24.[4]M E T I N T ,D I N C E ,G ÖR ÜR A ,e ta l .E v a l u a t i o no ft h e p l a s m am i c r o R N Al e v e l s i ns t a g e3p r e m a t u r er e t i n o p a t h y w i t h p l u s d i s e a s e :p r e l i m i n a r y s t u d y [J ].E ye (L o n d ),2018,32(2):415-420.[5]E L MA S R Y K ,I B R A H I M AS ,S A L E H H ,e t a l .R o l e o f e n -d o p l a s m i cr e t i c u l u m s t r e s si n 12/15-l i p o x y ge n a s e -i n d u c e d 321中国民间疗法2023年7月第31卷第13期 Copyright ©博看网. All Rights Reserved.综述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y,J u l.2023,V o l.31N o.13r e t i n a lm i c r o v a s c u l a r d y s f u n c t i o n i n am o u s em o d e l o f d i a b e t i c r e t i n o p a t h y[J].D i a b e t o l o g i a,2018,61(5):1220-1232. [6]程飞,王凡,王贺,等.临床前期糖尿病视网膜病变的研究进展[J].徐州医科大学学报,2020,40(4):305-308. [7]K A W A S A K I R,K O N T A T,N I S H I D A K.L i p i d-l o w e r i n g m e d i c a t i o nu s e i sa s s o c i a t e d w i t hd e c r e a s e dr i s ko fd i a b e t i c r e t i n o p a t h y a n d i t s t r e a t m e n t s i n p a t i e n t sw i t h t y p e2d i a b e-t e s:ar e a l-w o r l do b s e r v a t i o n a la n a l y s i so fah e a l t hc l a i m s d a t a b a s e[J].D i a b e t e s O b e s M e t a b,2018,20(10): 2351-2360.[8]熊慧,鲁占军,王额尔敦,等.糖尿病性视网膜病变的治疗进展[J].内蒙古民族大学学报(自然科学版),2020,35(2): 157-160.[9]S I M -S E R V A T O,H E R NÁN D E Z C,S I M R.D i a b e t i c r e t i n o p a t h y i nt h ec o n t e x to f p a t i e n t s w i t h d i a b e t e s[J]. O p h t h a l m i cR e s,2019,62(4):211-217.[10]秦裕辉,李芳,涂良钰,等.双丹明目胶囊治疗糖尿病视网膜病变的多中心临床研究[J].湖南中医药大学学报, 2010,30(1):46-51.[12]A N O N.O x i d a t i v e s t r e s s a s t h em a i n t a r g e t i nd i a b e t i c r e t i n o-p a t h y p a t h o p h y s i o l o g y[J].E x p D i a b e s i t y R e s,2019, 2019:8562408.[13]A N O N.R e m o d e l i n g o f r e t i n a l a r c h i t e c t u r e i nd i a b e t i c r e t i-n o p a t h y:d i s r u p t i o no fo c u l a r p h y s i o l o g y a n dv i s u a l f u n c-t i o n sb y i n f l a mm a t o r yg e n e p r o d u c t sa n d p y r o p t o s i s[J].F r o n tP h y s i o l,2018,9:1268.[14]L I U CJ,WU H B,L IY Y,e t a l.S a l l4s u p p r e s s e s p t e n e x-p r e s s i o nt o p r o m o t e g l i o m a c e l l p r o l i f e r a t i o n v i a P I3k/ A K Ts i g n a l i n gp a t h w a y[J].JN e u r o o n c o l,2017,135(2): 263-272.[15]秦裕辉,刘峥嵘,郑兵,等.双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变大鼠A k t㊁e N O Sm R N A表达的影响[J].湖南中医杂志,2018,34(2):140-143.[16]D U N C A N K E,C HA N G L Y,P A T R O N A S M.M e k i n h i-b i t o r s:an e wc l a s s o f c h e m o t h e r a p e u t i c a g e n t sw i t ho c u l a r t o x i c i t y[J].E y e(L o n d),2015,29(8):1003-12.[17]P E A C O C KJD,P R I D G E O N M G,T O V A R E A,e ta l.G e n o m i c s t a t u s o fM E T p o t e n t i a t e s s e n s i t i v i t y t oM E Ta n d M E Ki n h i b i t i o n i nN F1-r e l a t e d m a l i g n a n t p e r i p h e r a l n e r v e s h e a t h t u m o r s[J].C a n c e rR e s,2018,78(13):3672-3687.[18]符超君,凌艳君,颜家朝,等.双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜R a s-R a f-1-M E K-E R K通路的调控作用[J].湖南中医药大学学报,2018,38(7):728-731.[19]Z HO U T,G U OSL,WA N GSL,e t a l.P r o t e c t i v e e f f e c t o f s e v o f l u r a n eo n m y o c a r d i a li s c h e m i a-r e p e r f u s i o ni n j u r y i n r a t h e a r t s a n d i t s i m p a c t o n H I F-1αa n dc a s p a s e-3e x p r e s-s i o n[J].E x p T h e rM e d,2017,14(5):4307-4311. [20]D O N G F Y,Z HO U X,L IC S,e ta l.D i h y d r o a r t e m i s i n i n t a r g e t s V E G F R2v i at h e N F-κB p a t h w a y i n e n d o t h e l i a l c e l l st oi n h i b i ta n g i o g e n e s i s[J].C a n c e rB i o lT h e r,2014, 15(11):1479-88.[21]符超君,凌艳君,颜家朝,等.双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜组织低氧诱导因子-1α和核因子-κB表达的影响[J].中国中医药信息杂志,2018,25(6):44-47.[22]L I SA,L IP,L I U W H,e t a l.D a n h o n g i n j e c t i o ne n h a n c e sa n g i o g e n e s i s a f t e rm y o c a r d i a l i n f a r c t i o nb y ac t i v a t i n g M I R-126/E R K/V E G F p a t h w a y[J].B i o m ed P h a r m a c o t he r,2019, 120(C):109538.[23]符超君,赵永旺,凌艳君,等.双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜S p r e d-1和V E G F表达的影响[J].中国新药杂志,2019,28(23):2893-2898.[24]L IYZ,Z HU H Y,W E IX,e t a l.L p s i n d u c e sh u v e c a n g i o-g e n e s i s i nv i t r o t h r o u g hm i r-146a-m e d i a t e dT G F-β1i n h i b i-t i o n[J].A mJT r a n s lR e s,2017,9(2):591-600. [25]赵洪庆,符超君,孟盼,等.双丹明目胶囊抑制人脐静脉内皮细胞增殖有效成分筛选研究[J].中国中医药信息杂志, 2019,26(7):48-51.[26]彭俊,潘坤,刘峥嵘,等.双丹明目胶囊对糖尿病大鼠模型视网膜组织结构改变的影响[J].中国中医眼科杂志, 2018,28(4):210-214.[27]N I EFJ,Y A NJZ,L I N G YJ,e ta l.E f f e c to fs h u a n g d a n m i n g m uc a p s u l e,ac h i n e s eh e r b a l f o r m u l a,o no x i d a t i v e s t r e s s-i n d u c e da p o p t o s i s o f p e r i c y t e s t h r o u g hP A R P/G A P-D H p a t h w a y[J].B M C C o m p l e m e n t M e d T h e r,2021, 21(1):118-118.[28]秦裕辉,李文娟,张熙,等.双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变大鼠血糖及视网膜功能的影响[J].国际眼科杂志, 2014,14(11):1943-1945.[29]符超君,凌艳君,颜家朝,等.双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变兔视网膜的保护作用及机制[J].中华中医药杂志, 2019,34(4):1423-1426.[30]Y E H Y,Y U M Z,L U L,e t a l.E l e c t r o r e t i n o g r a me v a l u a t i o nf o r t h et r e a t m e n to f p r o l i f e r a t i v ed i a b e t i cr e t i n o p a t h y b y s h o r t-p u l s e p a t t e r n s c a n n i ng l a s e r p a n r e t i n a l ph o t o c o a g u l a-ti o n[J].L a s e r sM e dS c i,2018,33(5):1095-1102. [31]涂良钰,王文长,王育良,等.双丹明目胶囊治疗糖尿病视421中国民间疗法2023年7月第31卷第13期Copyright©博看网. All Rights Reserved.综 述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,J u l .2023,V o l .31N o .13网膜病变的临床研究[J ].中国新药杂志,2009,18(24):2331-2336.[32]张琰,吕川,管盛民,等.双丹明目胶囊联合复方樟柳碱注射液在糖尿病视网膜病变患者治疗中的效果[J ].黑龙江医药,2021,34(5):1108-1110.[33]靳蕾,张立军.双丹明目胶囊联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变的临床研究[J ].现代药物与临床,2019,34(1):159-163.[34]柳洁平,孔玉红,王玲.双丹明目胶囊联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变的疗效及对血清血管内皮生长因子㊁血小板源性生长因子和白细胞介素1水平的影响[J ].中国医院用药评价与分析,2019,19(11):1332-1334,1338.[35]胡婷婷.双丹明目胶囊治疗2型糖尿病视网膜病变(肝肾阴虚㊁瘀血阻络证)的Ⅳ期单中心临床研究[D ].开封:河南大学,2020.[36]赵晶,戴虹.中国抗血管内皮生长因子药物眼科临床应用现状及存在问题[J ].临床药物治疗杂志,2020,18(12):1-5.[37]李果,陈颖,严宏.视网膜静脉阻塞并发黄斑水肿的联合药物治疗进展[J ].国际眼科杂志,2019,19(2):252-255.[38]彭俊,潘坤,刘峥嵘,等.双丹明目胶囊对糖尿病大鼠模型视网膜V E G F 家族表达的影响[J ].国际眼科杂志,2018,18(11):1958-1962.[39]秦裕辉,李文娟,张熙,等.双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜V E G F 和V E G F R 蛋白表达的影响[J ].湖南中医药大学学报,2015,35(6):1-3.[40]秦裕辉,李文娟,张熙,等.双丹明目胶囊对D R 大鼠视网膜血管形态学及V E G F 表达的影响[J ].国际眼科杂志,2015,15(1):30-33.[41]方一惟,冉起,骆君.二至丸加减治疗单纯型糖尿病性视网膜病变的临床研究[J ].现代诊断与治疗,2016,27(10):1794-1795.[42]高樱,杨龙飞,翟阳,等.具有活血化瘀功效的中药药理作用及机制研究进展[J ].中华中医药杂志,2018,33(11):5053-5056.(收稿日期:2022-02-12)(上接第89页)[17]彭易雨,黄移生.再谈周围性面瘫针刺治疗时机:兼与朱春华㊁林学武同志商榷[J ].中国针灸,1997,17(10):637.[18]斯德㊃吉尔曼.曼特尔与盖茨临床神经解剖学与神经生理学纲要[M ].孙玉衡,译.北京:北京医科大学出版社,2000:96.[19]楚海波,徐飞飞,董华丽,等.帖氏 飞针 治疗特发性面神经麻痹的临床研究[J ].中医临床研究,2018,10(34):36-38.[20]艾宙,曾令烽,温夏露,等. 陈氏针法 治疗面神经炎临床研究[J ].中国针灸,2013,33(10):881-884.[21]黄秀兰,郝晓博.周围性面瘫针灸治疗介入时机探讨[J ].中国民间疗法,2012,20(8):12-13.(收稿日期:2022-02-21)‘围针透刺联合五苓散治疗坐骨神经区带状疱疹验案“正文见本期第96 99页图1 治疗前带状疱疹分布情况(2021年12月9日)图2 治疗后带状疱疹分布情况(2021年12月18日)521中国民间疗法2023年7月第31卷第13期 Copyright ©博看网. All Rights Reserved.。
缩略词AS atherosclerosis 动脉粥样硬化BRB blood–retinal barrier 血-视网膜屏障CHD coronary heart disease 冠心病CVD cerebrovascular disease 脑血管病变DM diabetes mellitus 糖尿病DN diabetic nephropathy 糖尿病性肾病DPN Diabetic peripheral neuropathy 糖尿病性周围神经病变DR diabetic retinopathy 糖尿病视网膜病变EGF endothelial growth factor 表皮细胞生长因子ENA-78 epithelial neutrophil-activating peptide-78 中性粒细胞活化剂-78 EPO Erythropoietin 促红细胞生成素ET-1 endothelin-1 内皮素FFA fundus fluorescein angiography 眼底荧光素血管造影FGF fibroblast growth factor 成纤维细胞生长因子G-CSF granulocyte colony-stimulating factor 粒细胞集落刺激因子GRO growth related gene 生长相关基因ICAM-1 intercellular adhesion molecule-1 细胞间粘附分子-1IFN Interferon 干扰素IGF-1 insulin-likegrowth factor 胰岛素样生长因子-1IL Interleukin 白细胞介素MCP-1 monocyte chemotactic protein 单核细胞趋化蛋白-1M-CSF macrophage colony-stimulating factor 巨噬细胞集落刺激因子MIP-1 macrophage inflammatory protein-1 巨噬细胞炎症蛋白1NO Nitricoxide 氧化亚氮NPDR non-proliferative diabetic retinopathy 非增殖性糖尿病视网膜病变PDGF platelet-derived growth factor 血小板源性生长因子PDR proliferative diabetic retinopathy 增殖性糖尿病视网膜病变PEDF pigment epithelium derived factor 色素上皮衍生因子PVD peripheral vascular disease 周围血管病变RANTES regulated upon activation normal T cell expressed and secreted 调节正常T细胞表达和分泌的细胞因子ROS reactive oxygen species 活性氧分子SCF stem cell factor 干细胞生长因子SDF-1 stromal cell-derived factor 间质衍生因子TGF-βtransforming growth factor 转化生长因子-βTNF tumor necrosis factor 肿瘤坏死因子TPO Thrombopoietin 血小板生成素UKPDS United Kingdom Pro-spective Diabetes Study 英国前瞻性糖尿病研究VCAM-1 vascular cell adhesion molecule-1 血管细胞粘附分子VEGF vascular endothelial growth factor 血管内皮细胞生长因子WHO World Health Organization 世界卫生组织上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。
血清TNF摘要:目的:旨在研究2型糖尿病(t2dm)患者血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,tnf-α)与视网膜病变的相关性。
方法:进入本研究的共有120例,所有受试者中无高血压、冠心病、脑血管病病史,其中单纯2型糖尿病(non-diabetic retinopathy,ndr组)者31例,2型糖尿病合并背景期dr(background-diabetic retinopathy,bdr组)者30例,2型糖尿病合并增殖期dr (proliferative-diabetic retinopathy,pdr组)者29例及正常对照组30例。
测定受试者禁食8-10小时过夜后的空腹血糖(fpg)、糖化血红蛋白(hba1c)、tc、tg、hdl-c、ldl-c并测量身高、体重,计算bmi。
结论:bdr组血清tnf-α水平明显高于ndr组,pdr组血清tnf-α水平高于bdr组,随着dm病程的延长及视网膜受损程度与tnf-α呈显著正相关。
关键词:2型糖尿病肿瘤坏死因子-α糖尿病视网膜病变【中图分类号】r4 【文献标识码】a 【文章编号】1008-1879(2012)12-0048-02糖尿病视网膜病(diabetic retinopathy,dr)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,是造成糖尿病病人失明的主要原因,其发生机制尚不完全清楚。
当血液中tnf-α异常增高时,可损伤血管内皮细胞,造成血管内皮细胞形态改变,细胞膜及细胞器损害等,并能增加内皮细胞的通透性。
1 临床资料1.1 一般资料。
符合1998年who诊断标准2型糖尿病患者共90例,男42例,女48例,dr诊断按全国眼底病协作组制定的糖尿病视网膜诊断标准,根据直接眼底镜检查将患者分为三组:①无视网膜病变组(non-dr,ndr)31例,男15例,女16例,年龄58.5±6.9岁,病程6个月-5年。
②背景期dr组(background-dr,bdr)30例,男15例,女15例,年龄60.3±5.4岁,病程3-15年。
TGF-β1在糖尿病性视网膜病变中的作用赵帅;尹妮【摘要】目的探讨转化生长因子(TGF-β1)在糖尿病性视网膜病变中的作用. 方法选择本院2013年1月~2015年1月收治的增生性糖尿病性视网膜病变患者(PDR) 60例,同时选择本院同期收治的60例单纯糖尿病(DM)无视网膜病变患者作为单纯DM组、健康体检的人群60例作为健康对照组,采集血液标本检测三组的TGF-β1和结缔组织生长因子(CTGF)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和血脂水平,并且予以对比分析.结果与健康对照组对比,PDR组和单纯DM组的FPG和HbA1c水平明显升高(P<0.05),但FPG和HbA1c在PDR组和单纯DM组之间无显著的差异性.与健康对照组对比,PDR组和单纯DM组TC水平、TG水平、LDL-C水平显著升高(P<0.05),但PDR组和单纯DM组的HDL-C水平无显著的差异性(P>0.05),三组BMI比较差异不具有统计学意义(P>0.05).与健康对照组对比,PDR 组TGF-β1和CTGF水平明显显著升高(P<0.05);与单纯DM组对比,PDR组TGF-β1水平和CTGF水平明显更高(P<0.05);且单纯DM组和健康对照组的TGF-β1水平和CTGF水平比较差异不具有统计学意义(P>0.05). 结论 TGF-β1在糖尿病性视网膜病变的发生密切相关,有望成为诊断该病的一个生物标志物.【期刊名称】《中南医学科学杂志》【年(卷),期】2017(045)001【总页数】3页(P21-23)【关键词】转化生长因子-β1;糖尿病;视网膜病变;血糖;血脂【作者】赵帅;尹妮【作者单位】西安市第一医院眼科,陕西西安710002;西安市第一医院眼科,陕西西安710002【正文语种】中文【中图分类】R587.2结果与健康对照组对比,PDR组和单纯DM组的FPG和HbA1c水平明显升高(P<0.05),但FPG和HbA1c在PDR组和单纯DM组之间无显著的差异性。